通过本论文的研究，合成了(3S)—3—苄氧羰基乙基吗啉—2,5—二酮单体，将..
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功能性生物医用聚酯聚氨基酸共聚物的合成与应用
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外科缝线和缝合针的质量控制
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不可吸收缝合线(商品名：普理灵)
The Demonstration Unit
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【产品结构组成】
缝线是由聚丙烯材料制成的单股非吸收性无菌外科缝线。缝线颜色有蓝色和未染色两种.分为带针缝线和不带针缝线。经环氧乙烷灭菌,一次性使用。附件包括纽扣和软管。
【产品标准】
进口产品注册标准 YZB/BEL 《不可吸收缝合线》
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最近发现埋线用的羊肠线不太好吸收，平均吸收速度是两周，但穴位埋线用于减肥的最佳控制食欲效应仅是埋线后次日的24小时，所以急需寻求一种速效吸收的药线。网上搜到这篇综述，转载如下。
但通读综述后出现另一个问题，可吸收缝线的发展方向是降解慢，反应小，与穴位埋线对羊肠线的要求背道而驰，所以最好的办法是自已研制，研制有减肥作用的药线！
医用可吸收手术缝合线目前广泛应用于医学和动物医学的外科手术中，是生物医用高分子研究中最活跃的研究领域之一。笔者现对几种天然及人工合成可吸收手术缝合线及其在体内的吸收情况、降解性能的研究状况及进展进行综述如下。
　　关键词： 生物材料； 手术缝合线； 生物降解
　　Study on absorbable suture of biomaterials
　　HE Liping，LI Wenping，LUO Guoliang,et al.
　　(College of Animal Science and Technology,HuNan Agricultural
University,Changsha& 410128,China)
　　Abstract： Absorbable suture has been widely used in medicine
and veterinary medicine,which is one of the most active do mains on
biomedicine macromolecule research. This paper gave a general
review about their absorbability,degradation and research
　　Key words: biological
degradation
　　医用可吸收手术缝合线是生物材料的一种，它主要用于普通外科和整形外科等需要内缝合的手术中。它既能为机体提供暂时的支架或屏障，又能通过降解吸收而避免体内的排异反应、非感染性炎症及其他一些不良影响，同时降低了二次手术的可能［1］，因而在医学及动物医学上，它与其它手术缝合线相比具有明显的优势，得到了广泛的临床应用，是一种极具发展潜力的可吸收型植入材料。随着科技的发展，人们对可吸收手术缝合线的研究越来越深入。很多学者［2］认为，理想的手术缝合线应满足下列条件：
(1) 可以进行彻底的消毒杀菌处理； (2)
有一定的机械性能，如适当的机械强度，20%左右的延伸度，有一定的柔软性和弹性回复，有一定的湿润强度和摩擦系数； (3)
缝合、打结时操作方便，作结后持结性能良好； (4) 缝合线在体内一定时间内保持一定的强度； (5)
对人体组织有适应性，不致因异物反应而发生炎症； (6) 产品质量稳定可靠，制作容易，价廉易得。
　　目前可吸收缝合线可分为天然可吸收缝合线和人工合成可吸收缝合线。前者主要有羊肠线、胶原纤维可吸收缝合线、甲壳素及壳聚糖可吸收手术缝合线等，后者主要有聚乙交酯类缝合线、聚乳酸类可吸收缝合线、聚对二氧杂环已酮缝合线等。
　　1& 天然可吸收缝合线
　　1.1& 羊肠线&
在所有天然可吸收缝合线中，羊肠线是最传统的一种，从最早的医学记录开始，在外科手术中即已使用羊肠线，它取自羊肠黏膜下层的黏膜加工而成。在体内的降解和吸收主要取决于给巨噬细胞的活动提供能量的组织蛋白酶的存在情况。羊肠线至今仍是一般体内缝合线的材料，因为它来源广且制作工艺相对简单，成本低廉。但它具有柔韧性差、组织反应大、在消化液和感染环境下抗张强度耗损快等缺点。为解决这些缺点，人们制作了掺有交联剂铬制成的铬肠线以及加碘制成的碘肠线，前者可增加羊肠线的抗张强度和延长维持应力时间，后者有减少切口感染率的可能，但两者均不能完全避免羊肠线的上述缺点［2］。
　　1.2& 胶原纤维可吸收缝合线&
胶原是从动物骨骼、筋膜中经浸煮、水解等多道工序提炼，再经过加捻和交联剂的作用而制成。胶原医用手术缝合线的研制，就在于胶原的性质［3,4］。应力―应变试验表明，天然胶原表现出弹性态和粘弹态两个阶段的力学行为；
并且，胶原的抗原性相当低，具有天然可降解性，并能促进细胞生长。胶原的这些性质使它能够成功地用来制备医用手术缝合线。用胶原纤维制作的可吸收缝合线有以下优点：
(1) 可塑性好，能加工成各种形状； (2) 成纤性能好，挤压成形经拉伸后有一定的强度； (3)
其制品有良好的组织相容性，植入人体后无不良反应，无毒性，能被人的机体吸收。但根据郑淑芬等［5］报道，胶原有吸收速率易变化的缺点。温永堂等［6］研究了胶原可吸收缝合线的制作，他根据戊二醛与胶原蛋白结合的原理，使用它作交联剂，并探索了所作手术缝合线的强度与戊二醛的浓度及戊二醛与胶原蛋白反应时的pH值、时间的关系，这为以后人们研制新型手术缝合线提供了参考。胶原的吸收速率与它的强度有关，为得到更高强度的缝合线，从1990年起，郭振友等［7］开始了以胶原与胺基葡聚糖及其它天然混合材料为原料制作缝合线的研究，他所研制的缝合线不仅保留了原有胶原缝合线可塑性好、成纤性能好、组织相容性好、植入无毒性的特性，其强力大大高于胶原缝合线，打结强力也达到和超过了美国药典所规定的指标。
　　1.3& 甲壳素、壳聚糖可吸收缝合线&
以甲壳素为原料制作可吸收缝合线始于20世纪70年代，日本在该领域的研究处于世界前列，著名的尤尼吉卡公司已有多项专利和产品问世［8］。国内相关研究工作始于90年代。目前，甲壳素缝合线的制作技术已较为成熟，一般采用湿法纺丝工艺，采用的原料多为高纯度的甲壳素粉末，常用的溶剂有六氟丙酮、六氟异丙醇、三氯乙酸等。通过选择不同溶剂、凝固剂，改进纺丝和处理工艺，可制备出多种型号且能满足不同需求的可吸收甲壳素缝合线。
　　据有关学者的试验［9］，甲壳素缝合线具有众多独特的优点： (1) 人体耐受性良好； (2)
具有一定的抗菌消炎作用，能促进伤口愈合，疤痕小； (3) 强度和柔韧性适中，表面摩擦系数小，易于缝合和打结； (4)
可进行常规消毒，还可以进行染色、防腐等特殊处理； (5) 植入后吸收均匀，强度衰减速率适中，能满足伤口愈合全过程对缝合线强度的要求；
原料来源广，加工简便，成本低。Goosen等［10］的研究表明，甲壳素缝合线对消化酶、感染组织及尿液等耐受性比羊肠线和PGA线要好。侯春林等［11］进行的动物体内试验也充分表明了甲壳素缝合线的性能明显优于肠线。但目前甲壳素缝合线在临床上还并未大规模使用，其主要问题在于拉伸强度与PGA类缝合线相比还有一定的差距，还不能满足高强度缝合的需要；
而且在胃液等酸性条件下强度损失较快；
也有动物实验表明，使用甲壳素缝合线在伤口愈合中期会出现原因不明的轻度炎症。为解决实际使用中的问题，已有文献报道［12］采用甲壳素衍生物制备缝合线，同时，采用一些新的纺丝工艺，如提高甲壳素液晶纺丝强度等，可得到较好的效果。
　　苏秀榕等［13］报道了从虾蟹壳中提取的壳聚糖制备医用外科可吸收手术缝合线的研究，并将该缝合线同羊肠线在小白鼠体内进行了缝合实验，通过组织切片、电镜扫描观察，证明了壳聚糖手术缝合线在机体内的吸收优于羊肠线；
并且通过实验证明了壳聚糖手术缝合线是无毒、无害、无任何副作用，易打结、易被机体吸收的优良医用材料。
　　人类发现甲壳素及壳聚糖已有100多年的历史，但将其用于制作医用手术缝合线还是近30年的事。从现有的研究成果看，甲壳素及壳聚糖有着良好的应用前景。但目前投入临床使用的甲壳素和壳聚糖植入材料还非常有限，究其原因主要是面临着三大困难：
(1) 制备工艺受限，目前除将其溶于特定溶剂外，尚无更有效的加工方法； (2) 制品在植入后总不可避免带来原因不明的机体异样反应；
(3) 制品的降解速率受多种因素（主要是酶）的影响，无法控制。
　　此后，又出现了一种棕色海草为原料的海藻盐纤维，这种海藻盐是由玫瑰糖醛酸和甘露糖醛酸组成的长链共聚物，象一条锯齿状的细带，这种分子结构为海藻酸盐纤维提供了良好的性能，使其具有高吸收性、止血性和组织亲和性等特点［14］。海藻盐纤维的性质及开发利用正在研究之中。
　　综上所述，在天然可吸收缝合线中，因羊肠线的制作技术相对简单，且沿用已久，虽然存在不少缺点，但现在特别是在我国，羊肠线的使用比例仍占有较大的市场；
而胶原纤维可吸收缝合线，虽抗原性很低，但调节其吸收期长短的工作有待深入；
而目前，甲壳素、壳聚糖的研究正是一个热点，它的制作技术也已经成熟，并有它固定的优点，因此它的研究前景是广泛的。笔者认为，如果甲壳素、壳聚糖要加工成更加优良的缝合线，它的制作工艺及抗原性问题、降解速率问题的研究必须更加深入。
　　2& 人工合成可吸收缝合线
　　近二三十年来，针对人们为了得到具有更高柔韧性、更高强度和为了满足不同的外科手术要求所需的不同降解性能的新的缝合线，人们作了进一步的研究，获得了具有较优异性能的可吸收手术缝合线。这类缝合线克服了肠线和胶原线的部分缺点，具有断裂强度高、组织反应小和吸收作用好等优点，因此得到了人们的极大的重视。目前，主要有以下几种人工合成的缝合线得到了美国FDA的批准，可以上市，因而它们的研究和应用较为广泛。
　　2.1& 聚乙交酯类（聚羟基乙酸）缝合线&
这是最早商品化的一个品种。比较容易水解，且降解产物羟基乙酸是机体代谢的中间产物。这使它在发展体内可吸收缝合线的研究中被优先考虑，并于1962年被美国American
Cyanamial公司开发，商品名为Dexon。杜春麓［15］报道，它的抗张强度超过肠线、棉线，与聚酯线相近，但组织反应比它小。Dexon开始被吸收的时间随植入组织的不同而不同，一般在30～60天之间被吸收。有报道［16］认为，Dexon的机械强度在体内的损耗较快，降解速率大，一般只适合于2～4周的外科手术。此缝合线具有均一性、稳定性和惰性，无毒性、无抗原性、无致癌性，能抗胃酸胃酶和感染，组织反应极小。近10年来，作为体内可吸收生物材料，聚乙交酯分子工程进展主要体现在以下3个方面：
通过μ氧桥双金属烷基氧化物催化剂的活性开环聚合，成功合成了聚羟基乙酸酯/聚乳酸酯（PGA/PLA）的嵌断共聚物，从而扩大了这类材料的范围；
(2) 为提高材料柔韧性而适于制造的单丝外科缝合线； (3) 发展以PGA、PLA、聚氧化乙烯（PEO）为软段的嵌段共聚物。
　　2.2& 聚乳酸类（聚丙交酯）可吸收缝合线&
聚乳酸（PLA）是一种具有优良的生物相容性和可生物降解的聚合物，经美国食物药品管理局(FDA)批准可用作医用手术缝合线。据李孝红等［17］报道：
PLA在体内代谢最终产物是CO2和H2O，中间产物乳酸也是体内正常糖代谢的产物，所以不会在重要器官聚集。聚乳酸及其共聚物作外科缝合线，由于其生物降解性，在伤口愈合后自动降解并吸收，无需二次手术，因此受到医生的青睐［18］。1975年，PLGA（LA/GA=90/10）开始作为手术缝合线投入市场。目前，在聚乳酸及其共聚物制作可吸收手术缝合线的研究中，仍有许多问题尚需解决。其中，寻找一种合适的催化剂是研究的重要课题［19］。近年研究主要集中在以下几方面：
(1) 提高缝合线的机械强度，合成高分子量PLA，改进缝线加工工艺； (2)
光学活性聚合物的合成。半结晶的PDLA、PLLA比无定形PDLLA具有较高的机械强度、较大的拉伸比率及较低的收缩率［20］，更适于手术缝合线；
缝合线的多功能化。例如，在缝合线中掺入抗炎药来抑制局部炎症及异物排斥反应。同时，如何使聚合物的降解速率与伤口愈合时间更好地相匹配，如何在缝合线中掺入抗炎药来抑制局部炎症及异物排斥反应等方面的研究工作还有待深入［21］。
　　2.3& 聚对二氧杂环已酮缝合线&
此物质是Dexon和聚乳酸基乙酸之后的另一种可吸收缝合线，简称PDS。由于其分子链上有醚链，分子链柔性大，故可制成各种尺寸的单丝缝合线。PDS引起的组织反应小，单丝的抗张强度比聚酰胺和聚丙烯大，PDS在生物体组织中强度保留率大，对于缝合愈合时间较长的伤口特别有用［15］，但对于愈合较快的伤口来说，缝合线在失去支持作用时则成为组织的累赘。
　　80年代中期，ETHICON公司研制了对二氧杂环已酮与乙交酯的嵌段结晶共聚物缝合线，这种缝合线不但具有单丝缝合线结构上的优点，而且缩短了缝合线的吸收期，增加了线的柔韧性，扩大了聚对二氧环已酮的使用范围。其柔性和吸收性均优于对二氧环已酮均聚物。有人认为［22］，到目前为止，它是最好的可吸收缝合线。但是从文献报道［23］来看，嵌段共聚操作难度大，工艺复杂，不易于工业化生产。因此，改进嵌段共聚操作技术的发展，将会大大弥补对二氧环已酮缝合线的不足，使其成为可吸收缝合线中的佼佼者。
　　2.4& 乙交酯―三亚甲基碳酸酯共聚物缝合线&
由乙交酯和碳酸三甲酯共聚所制成的手术缝合线在国外已开发成功，又叫Maxon手术缝合线。它是由32.5%的三亚基碳酸酯与乙交酯聚合而成，可制成单丝缝合线［23］。这种缝合线具有比聚丙烯和尼龙更高的结节强度和平直拉伸强度，它的组织反应小。据刘青［24］报道，Maxon在体内的强度下降较慢，在28天时，Maxon仍可维持其原始强度的59%，并能在6～7个月内完全吸收。为了改善缝合线的操作性能，减少组织摩擦阻力等，可以对缝合线表面进行涂层和浸渍，这对缝合线在人体内的吸收速度和抗张强度的保留无明显影响［25］。
　　以上几种是目前已经被美国FDA批准上市的缝合线，现在正在实验并待批准的还有聚酯酰胺、聚乙丙酯等。
　　总之，人工合成缝合线的研究将会更加促进可吸收缝合线研究的发展。虽然这些合成材料优于天然可吸收缝合线，因为它们在体内是通过水解降解成为无毒产物，并最终被组织吸收。但因合成技术较高，且分别存在各自的缺点（以上所述），其应用也受到了限制，特别是在我国，其批量生产的能力仍很低。但随着科学技术的发展，特别是生物技术的突飞猛进，相信它们的缺点会得到解决，从而使它们在临床上的应用更加广泛。
　　3& 我国可吸收手术缝合线研究状况
　　我国在这方面的研究已经起步，研究工作主要集中在聚乙交酯、聚乳酸等材料的合成及体外降解和动物实验。但到目前为止，这些研究工作大多只处于实验室阶段，尚有不少关键技术有待解决。目前国内医院使用的主要是羊肠线。对胶原纤维的开发、利用，我国已经起步，目前已有批量生产，但仍有许多问题尚未解决，如胶原纤维缝合线过早吸收的缺点。对壳聚糖、甲壳素缝合线原料的来源，笔者认为，我国海岸线较长，虾、蟹及其它甲壳素资源相当丰富，开发甲壳素资源，用来加工成手术缝合线和其他生物产品，具有很大的优势，但由于生产技术的限制，目前我国对甲壳素的开发利用还不太完善。而对人工合成的可吸收缝合线的研究，虽有些报道［19，21，22］，但实际生产的产品的质量和国外先进水平相比，仍有一定的差距，主要是质量不稳定，高档次的可吸收缝合线不能生产，因此合成可吸收手术缝合线的使用受到了很大的限制。究其原因，主要是研究中面临三大困难：
(1) 制备工艺受限，制品力学性能不尽如意； (2) 较为先进的可吸收缝合线大都价格不菲； (3)
提高聚合物的强度及解决植入后期反应和并发症等方面的问题必须深入研究。为解决上述问题，在我国大力进行这方面的研究是很必要的。目前，我们可采用各种方法，如考虑采用天然生物材料的衍生物或对其进行化学改性和表面处理以解决抗原性问题。在我国，医用可吸收手术缝合线的研究正越来越受到广大研究学者的重视，其研究领域也在不断扩大，目前人们正在寻找新的性能优良的材料，改进生产技术，以使其研究越来越接近世界先进水平。加快相关的研究开发工作有着重要的经济效益和社会效益。随着科学技术的发展和新的材料的不断发现及应用，医用可吸收缝合线必将成为一个充满生机和希望的研究领域。
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　　(本文编辑：鲜& 琦)
　　(湖南农业大学动物科技学院，湖南&&
长沙& 410128)
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湘南学院学报(医学版) 2007年6月第9卷第2期
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 医用几丁聚糖的基础研究及在骨外科的临床应用&&&&& 刘洋波综述，唐举玉审校& (南华大学附属南华医院手外科，湖南衡阳421002)中图分类号：R982 文献标识码：A 文章编号：X(2007)02一(X)77―03几丁聚糖(chitosan)，是从某些藻类、虾、蟹、昆虫等的骨骼及外壳中提取的几丁质，经过脱乙酰基后而成。作为一种新型生物资源已广泛应用于工业、农业、纺织、造纸、食品等行业，取得了巨大的社会效益和经济效益；同时由于几丁聚糖独特的生物学特性，在医学科研与临床领域也广泛应用，如制成、可吸收缝线、、防粘连剂、药物缓释及组织工程支架等。本文就医用几丁聚糖的基础研究及在骨外科的临床应用作一综述。1 基础研究1．1 伤口敷料几丁聚糖是巨噬细胞的阳性趋化剂，能够吸引单核细胞从血管中游出，聚集在组织中形成巨噬细胞；能够直接刺激局部组织细胞增生，演变为巨噬细胞，可诱导局部巨噬细胞增生，并使其活性增强，有利于伤口愈合和防治感染。同时几丁聚糖具有稳定、耐高温、耐射线照射的特性，因此有望成为新的抗菌医用敷料。赵明等⋯利用几丁聚糖制成伤口敷料涂抹在新西兰大白兔背部伤口，术后肉眼及电镜观察发现，组伤口收缩明显，伤口愈合明显加快，愈后皮肤形成的疤痕凸出皮肤面不明显，认为几丁聚糖是一种优良的皮肤伤口敷料。汤朝晖等L2]用含不同浓度的几丁聚糖和透明质酸钠培养液对血管内皮细胞进行培养，结果显示几丁聚糖浓度达到或超过0．1 mg／ml时能够促进血管内皮细胞的增殖，促进创面的毛细血管的生成，有利于伤口的愈合，而透明质酸钠则对血管内皮细胞的增殖有抑制作用。1．2 可吸收缝线利用几丁聚糖为原料制作可吸收缝线始于20世纪7O年代，国内相关研究工作始于90年代。吴清基等L3 J认为几丁聚糖是一种良好的可吸收缝线材料，因为几丁聚糖缝合线具有众多独特的优点：①人体耐受性良好；②具有一定的抗菌消炎作用，能促进伤口愈合，疤痕小；③强度和柔韧性适中，表面摩擦系数小，易于缝合和打结；④植入人体后吸收均匀，强度衰减速率适中，能满足伤口愈合全过程对缝线强度的要求；⑤可进行常规消毒，还可以进行染色、防腐等特殊处理；⑥空气中不分解，易保存。1．3 止血材料Benesch等L4J从血小板、红细胞、白细胞、凝血因子以及补体系统等方面对几丁聚糖与血液中各成分的作用进行了探讨，认为几丁聚糖的是通过激活外源性血液凝固途径和补体系统旁路途径实现的，而对内源性凝血途径基本上没有激活作用。Suzuki等L5]报道，几丁聚糖的脱乙酰度显著影响其对补体系统的激活作用，脱乙酰度越高，补体的激活效应就越强，并且只有非水溶性分子量相对较高的几丁聚糖才能引起补体反应。1．4 防粘连剂几丁聚糖能够选择性抑制成纤维细胞生长，可用于周围神经损伤后粘连的预防。于昌玉等 6]采用Wister大白鼠股神经离断后吻合，吻合部位分别注入几丁聚糖、醋酸强的松龙、透明质酸钠及不做任何处理对比，术后不同周数对神经吻合部位进行肉眼及显微镜下观察，结果显示几丁聚糖有明显预防神经粘连作用，同时，神经纤维生长通过吻合口的情况也明显好于对照组。zIlang等L7 J对240只sD大鼠腹膜粘连实验研究显示：不同形式的几丁聚糖材料对预防腹膜粘连的效果不一样，几丁聚糖凝胶能够有效防止机械性损伤及组织缺血性损伤导致的腹膜粘连，但对于外源性异物(如滑石粉)导致的腹膜粘连未见明显疗效；纯几丁聚糖膜由于不能在体内降解和激发免疫应答，因此不能防止腹膜粘连；几丁聚糖一胶蛋白膜可以在体内逐渐降解，但同时也能促进腹膜粘连形成。1．5 药物缓释几丁聚糖的无毒无刺激性和优良的生物活性特点，已被应用于药物缓释剂的实验开发。Chopra等 8]报道，药理学家已成功研制了以几丁聚糖为生物材料的新型黏膜粘附剂聚合物，实验显示这种新型黏膜粘附剂聚合物能够延长药物在胃肠道的停留时间，提高药物的生物利用度，增强药效。Hinchclife等-9J以几丁聚糖为递药系统，进行绵羊鼻腔内给药鲑降钙素的药代动力学研究，结果显示几丁聚糖能够有效改善鲑降钙素的鼻内吸收率，并能减少吸收的变异率，其平均相对生物利用率比单纯鲑降钙素鼻腔喷雾剂提高了2倍，吸收变异率明显低于对照组，安全性明显提高。1．6 组织工程支架在组织工程研究中，为了使种子细胞增殖与分化，需提供一个能够作为细胞移植与引导新组织生长的细胞外支架结构，作为细胞外基质的替代物。在生物人工肝脏支持系统中，利用几丁聚糖支架、几丁聚糖／果糖复合体支架培养的鼠肝细胞能呈圆球状，并且能保持较低的乳酸脱氢酶含量和较高的尿素合成水平，呈现高物质代谢活性lmJ。人体皮肤细胞生长方式也是借助结缔组织形成的三维支架作为骨架生长，Ma等l】ll采用低压冻干法研制了可用作皮肤替代物和皮肤组织工程支架的双层结构的几丁聚糖膜和多孔海绵复合材料，证实能够提高皮肤细胞的再生。几丁聚糖作为一种天然生物多聚糖，具有良好的生物相容性和生物可降解性，是一种良好的支架材料，并且可以整合成复合支架材料在组织工程领域发挥更多作用ll 。2 在骨外科的临床应用2 1 预防肌腱与神经粘连 由于手术不可避免的会对正常组织造成一定程度的损伤，加上原有病变的影响，术后粘连的发生是组织愈合过程中必然发生的病理生理过程。医用的高分子物理阻隔、局部止血和抗炎作用，尤其是能抑制成纤维细胞生长、促进上皮细胞生长的生物学特性，使其在骨外科临床广泛应用于预防术后粘连的发生。王明民等l13]将几丁聚糖应用于治疗外伤后4JD例Ⅱ区屈指肌腱断裂的患者，实验组20例患者于肌腱吻合后腱鞘内注入几丁聚糖0．2 ml，对照组不注入，随访检查患者的握力、屈指肌腱总的主动活动度，两组比较有显著性差异，结果显示几丁聚糖具有预防肌腱粘连的作用，且能促进肌腱愈合。阮国辉等u j对84例因腰椎间盘突出症行髓核摘除术患者，术中将2％几丁聚糖凝胶液2fIll涂布在神经根周围及硬膜外的术野范围，根据术后临床症状的改善程度及肢体抬高试验判断，观察几丁聚糖对预防腰椎间盘突出症术后神经根粘连的效果，发现使用几丁聚糖的患者肢体抬高试验从术前平均35。提高到术后平均65。，优良率达94％。认为几丁聚糖能促进上皮细胞生长，减少胶原纤维形成，降低了神经周围纤维化程度，发挥预防神经粘连的作用2．2 感染防治近些年来，关节置换术开展得很普遍，但术后感染是关节置换灾难性的并发症。 等 】 J通过对体外抗菌实验研究显示骨水泥中加入几丁聚糖纳米颗粒作为抗菌材料能明显抑制金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的生长，认为其机理可能是几丁聚糖分子中所带的正电荷和微生物细胞膜所带的负电荷相互作用，可在菌体表面成膜，阻止营养物质的进人，并且低分子量的几丁聚糖可穿过损伤的细胞膜进人细菌内部，通过抑制DNA转变为RNA来抑制细菌的生长，扰乱细菌的合成和代谢，产生抗菌作用，此外，几丁聚糖由于分子内丰富的羟基和氨基，能够螯和金属离子、微量元素或一些必需的营养成分，从而抑制毒素的产生和阻止微生物正常生长，还可起到抑菌作用。应用含几丁聚糖的骨水泥可望成为防治关节置换术后感染的一种新方法。2．3 骨缺损的修复 Yokogawa等l J将适量几丁聚糖或其衍生物加入无机填料(如磷酸钙或羟磷灰石)中，发现几丁聚糖可增加无机填料的赋形性和柔性，更好的用于骨缺损的填充修复。但是，直接将几丁聚糖三维成型，制成可降解内固定棒植入骨缺损处，目前尚在实验探索阶段。因为几丁聚糖不溶于水和一般溶剂，仅溶于稀酸，用常规的溶液浇铸法难以制取，强度性能也有待改进与提高。2．4 周围神经缺损修复苟三怀等l17]将精制蚕蛹几丁聚糖，用特殊工艺制成可吸收性的生物管道，桥接Wistar大鼠坐骨神经缺损，以骨骼肌桥接为对照组。结果显示神经电生理测定术后8周实验组检测到大鼠腿部肌肉收缩并记录到微弱的电信号波形，组织学检查发现术后4周实验组桥接近端再生神经纤维已长人到远端，实验组术后8周进行uPa,(辣根过氧化酶)逆行示踪，在脊髓腰膨大段灰质前角均见到HRP标记的运动神经元，明显优于对照组，临床应用治疗4例周围神经损伤患者，随访神经功能恢复满意。2．5 关节软骨修复关节软骨损伤修复一直是临床难题，采用传统的治疗方法疗效欠佳。Hoemann等¨8_对l8只羊行膝关节镜手术，术后六月进行组织学特性研究发现，利用几丁聚糖一丙三醇磷酸盐填充微创手术损伤关节面，能够明显促进关节软骨的修复。软骨组织工程的诞生与发展，可能为这一难题的解决提供新的方法。几丁聚糖除能提供细胞生长所需的三维支架外，还能够创造类似软骨基质环境，维持种子细胞新陈代谢和生长表型，是一种合适的生物载体材料。综上所述，医用几丁聚糖无论是在基础研究领域，还是在骨外科临床应用中都显示出独特的作用，以几丁聚糖为原料的复合生物活性材料的开发必将成为生命科学和组织工程技术领域的热点，具有广阔的应用前景。参考文献：[1]赵明，邓春梅，杨丹，等．壳聚糖一明胶海绵促进伤口愈合的实验研究[J]．中国现代医学杂志，)：[2]汤朝晖，侯春林，顾其胜．几丁聚糖和透明质酸钠血管内皮细胞增殖的影响[J]．上海生物医学工程杂志，)：l2― 14[3]吴清基，刘世英，张敏．甲壳质缝合线的制备及研究[J]．中国纺织大学学报，)：18―22l4]Benesch j，TengvaU P．Blood protein adsorption onto chitosan[J』．Biomaterials，)：l5 J Suzuki Y，Miyatake K，Okamoto Y，et a1．Influence of the chainlength of Chitosan on complementactivation[J J．Carboh~r&ate
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