左室射血分数经治疗多久会孔雀升高必先举左

副主任医师
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心衰,左室心尖部室壁瘤形成,左室射血分数低怎样用药好...
状态:就诊前
&副主任医师
病情已阅。患者存在高血压、冠心病、陈旧性心梗、PCI术后等基础疾病。心脏彩超已证实,目前存在慢性左心功能不全。造成慢性心衰的根本原因和主要原因是冠心病、心梗。目前左心已增大(左心重塑的结果)、并出现了室壁瘤(心肌坏死表现)。针对目前情况,治疗原则应该是:缓解心肌缺血、预防再梗、控制血压、控制心肌重塑、纠正心衰和防止心衰诱因(如预防感冒、控制感染、避免情绪激动、防止输液过多和过快预防便秘等)。目前用药应包括阿司匹林、倍他乐克、ACEI类或ARB类药物、硝酸酯类、利尿剂、醛固酮拮抗剂(螺内酯)、他汀类药物等,另外应注意生活方式的改变:
注意生活方式的改变,包括注意休息、避免劳累、低脂低盐饮食、避免过饱、防止便秘、控制体重、戒除烟酒、情绪稳定、生活规律、预防感染、避免受寒。
可改善预后、延长寿命的药物包括:阿司匹林、他汀类、普利类、B-他受体阻滞剂等。另外,室壁瘤可影响心功能和可出现左心室附壁血栓,故应长期服用阿司匹林。
目前心衰的治疗方法包括药物治疗、心脏再同步化治疗、心脏移植。药物治疗是基础。正规的药物治疗和生活方式的改变是良好控制心衰的基础。
最后祝你健康。
大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!
状态:就诊前
真情寄语:
送一束美丽的鲜花给您,感谢您的无私帮助。
状态:就诊前
谢谢王大夫,因普利类患者用后咳嗽,改成ARB类的了。请问一下患者现在必须用利尿剂和地高辛吗?
&副主任医师
应该应用,增强心肌收缩力,减轻心脏负荷,预防心衰发作。建议小剂量应用。但应定期复查心电图和电解质,防止药物副作用。
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状态:就诊前
真情寄语:
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状态:就诊前
非常感谢王大夫,我明白了
&副主任医师
不客气,欢迎咨询,祝你健康。
大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!
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王永军大夫的信息
冠心病、冠脉介入
王永军,河北省胸科医院肾内科主任,副主任医师,副教授,医学硕士。河北省中医院学会第三届肾病专业委员会...
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好大夫在线电话咨询服务楷莱&??“旧酒装新瓶”的抗肿瘤抗生素
作者:严匡华|发布时间:|浏览量:343次
  楷莱&通称为盐酸多柔比星(阿霉素)脂质体注射液,是一种脂质体制剂,系将盐酸多柔比星通过与甲氧基聚乙二醇的表面结合包封于脂质体中。本品可用作一线全身化疗药物,或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物,也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人:长春新碱、博莱霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)。湖北省中山医院血液科严匡华
商品名:楷莱&
通用名:聚二乙醇化盐酸阿霉素脂质体注射液 
厂家:Ben Venue Laboratories Inc
  楷莱&最初于90年代由Sequus制药公司研制开发,目前已经在全球80余个国家上市。其在美国由Centocor Ortho 生物技术公司负责销售,而在以色列和日本都是由杨森的关联公司负责销售。以上三个国家使用的商品名为“Doxil&”,而其他国家均使用“楷莱&”作为商品名。两个商品名合并的年度销售额约5亿美元。
  从1996年起,ALZA公司(西安杨森的关联公司)与默沙东达成销售及商业协议,允许其在欧洲等美国以外的多个国家负责楷莱&的市场推广。此协议将于日到期,该产品所有的相应权利将转移回西安杨森。
  参考价:¥8000
  规格:20mg:10ml
  ■温磬提示:顾客如需要到本店购买处方药品时请出具有效医生处方证明!请至电咨询最新的药品价格及优惠信息!!
【药品名称】
  商品名:楷莱&
  英文名:Caelyx&
  盐酸多柔比星脂质体 doxorubicin HCl
【药物分类】
  抗肿瘤抗生素类
  盐酸多柔比星的化学名称为 :(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羟基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基-2,3,6-三去氧-α-L-来苏吡喃糖苷。分子式 :C27H29NO11 ? HCl,分子量 :579.99。
  本品这种工艺被称作为空间稳定或隐匿,可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统(MPS)识别,从而延长其在血液循环中的时间。
  本品为无菌、半透明的红色混悬液,每瓶10 mL,含盐酸多柔比星2 mg/mL,是用于单剂量静脉滴注给药的浓缩液。本品的活性成分为盐酸多柔比星,是从一种波塞链霉菌表灰变种(Streptomyces peucetius var. caesius)培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。
  多柔比星抗肿瘤的确切机理尚不清楚。一般认为它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的细胞毒作用。这是由于这种蒽环类抗生素能嵌入DNA双螺旋的相邻碱基对之间,从而抑制其解链后再复制。
  用本品对动物进行多剂量给药的研究中所显示的毒性与人体长期滴注盐酸多柔比星的结果相近。本品是将盐酸多柔比星包封并隐匿于脂质体中,因而其毒性反应的程度有所不同。
  兔的研究表明,合用本品的心脏毒性低于使用一般盐酸多柔比星制剂。
  在大鼠和狗进行的重复给药试验中,用相当于临床应用的剂量可见严重的皮肤炎症和溃疡形成。在狗的研究中,降低给药剂量或者延长给药间隔可减少这些损伤的发生率和减轻严重程度。在长期静脉滴注用药的病人中也可见近似的皮肤损害,如手掌-足底红斑性感觉迟钝。
  在狗的重复给药毒理研究中,给予脂质体(安慰剂)可见以下急性反应 :低血压、粘膜苍白、流涎、呕吐和活动过多而后活动减少及嗜睡。狗使用本品和多柔比星可见相似但不很严重的反应,预给抗组胺药可以减轻低血压反应。然而这一反应并无生命危险,狗在停药后可迅速恢复正常。
  皮下耐受性试验显示本品与盐酸多柔比星相比,在发生药液外渗下所产生的局部刺激或损害较轻。
药代动力学
  本品是一种长循环周期的盐酸多柔比星脂质体,它在卡波氏肉瘤中的浓度比正常皮肤高。脂质体表面含有亲水聚合物甲氧基聚乙二醇(MPEG)。这些线性排列的MPEG基团从脂质体表面扩散形成一层保护膜,后者可减少脂类双分子层与血浆组分之间的相互作用。这可以延长本品脂质体在血循环中的时间,这些脂质体很小(平均直径大约100 nm),足以通过肿瘤的给养血管完整地渗透出来。在对C-26结肠癌肿瘤小鼠卡波氏肉瘤样损害的转基因小鼠实验中,有证据表明脂质体从血管中渗出并进入和蓄积在肿瘤中。这种脂质体具有低渗透性类脂基质与内部水性缓冲系统,两者协同保持盐酸多柔比星在血循环中处于包裹状态。
  在对本品进行药代动力学评价中,给23例卡波氏肉瘤患者一次滴注20 mg/m2,历时30分钟。下表中列举了使用20 mg/m2本品(主要是脂质体包裹的盐酸多柔比星和少量的游离体)后得到的药动学参数(在滴注30分钟时测定)。
  血浆峰浓度 :8.34±0.49 mg/mL/h(平均值±标准差)。
  血浆清除率 :0.041±0.004 L/h/m2。
  分布容积 :2.72±0.120 L/m2。
  AUC :590.00±58.7 mg/mL/h。
  λ1半衰期 :5.2±1.4 小时。
  λ2半衰期 :55.0±4.8小时。
  本品与文献报道的盐酸多柔比星常规制剂的人体药代动力学有显著差异。本品的药代动力学曲线呈线性,给药后呈二相分布,第一相时间较短(大约5小时),第二相时间较长(大约55小时),占曲线下面积(AUC)的大部分。盐酸多柔比星的组织分布广泛(分布容积700-1100 L/m2),消除速率快(24-73 L/m2)。相反,本品的药代动力学特征显示本品多半是在血液内,血中多柔比星的消除依靠脂质体载体。在脂质体外渗进入组织后,多柔比星才开始起效。
  在相同剂量下,本品中占绝大多数的是以脂质体包裹形式存在的盐酸多柔比星(约占测得量的90-95%),本品的血药浓度和AUC值显著高于常规盐酸多柔比星制剂。在滴注给药后48-96小时,对卡波氏肉瘤和正常皮肤进行活组织检查:在接受20 mg/m2本品的治疗的病人中,给药48小时后卡波氏肉瘤中多柔比星总浓度(脂质体包裹和未包裹的)比正常皮肤平均高19倍(范围3-53)。
  致突变性和致癌性 :虽然本品尚未进行该方面研究,但本品的药理活性成份盐酸多柔比星具有致突变作用和致癌作用。脂质体(安慰剂)无致突变作用和致癌作用。
  生殖毒性 :小鼠给予本品单剂量(36 mg/kg)导致轻至中度的卵巢或睾丸萎缩。大鼠重复给药(≥ (greater than or equal to) 0.25 mg/kg天)会导致睾丸重量下降和精子减少。狗重复给药(1 mg/kg/天)后观察到曲细精管弥散性变性和精子显著减少。
  本品可用于低CD4(&200 CD4淋巴细胞/mm3)及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。
  本品应为每2-3周静脉内给药20 mg/m2,给药间隔不宜少于10天,因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效,在需要时继续给药。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀释,静脉滴注30分钟以上。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成和外渗危险。
  本品禁用于肌肉和皮下注射。
  肝功能不全病人 :对少数肝功能不全病人(胆红素值达4 mg/dl)给予20 mg/ m2本品,血浆清除率和清除半衰期未见变化。然而在取得进一步的经验之前,根据以往盐酸多柔比星的使用经验,对于肝功能不全的病人本品的给药量要减少。建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量 :血清胆红素1.2-3.0 mg/dl,用常用量的? ;大于3 mg/dl时用常用量的?。
  肾功能不全病人 :由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄,故使用本品时剂量不需作调整。
  脾切除病人 :目前尚无本品用于脾切除病人的经验,故不推荐使用。
  对AIDS-KS病人的临床开放和对照研究显示,与本品相关的最常见的不良反应是骨髓抑制,几乎近一半病人发生。
  白细胞减少是病人最常见的不良反应,也可见贫血和血小板减少。这些反应一般在治疗早期便可见,而且是暂时的。临床试验中很少因骨髓抑制而停药。出现血液学毒性反应可能需要减少用量或暂停及推迟治疗。当中性粒细胞计数&1000/mm3,或血小板计数&5万/mm3时应暂停使用本品。当中性粒细胞计数&1000/mm3时,可同时使用G-CSF或GM-CSF来维持血液细胞数目。
  在临床研究中使用本品常见有临床意义的实验室检查异常(≥ (greater than or equal to) 5%)包括碱性磷酸酶增加以及门冬酰胺转移酶和胆红素增加,这些反应被认为与基础疾病有关而与本品无关。根据报道,血红蛋白和血小板减少的发生率较低(&5%),白细胞减少导致的脓毒病更为少见(&1%)。以上某些异常的产生可能与HI感染有关,而非本品造成。
  其他发生率较高(≥ (greater than or equal to) 5%)的不良反应有 :恶心,无力,脱发,发热,腹泻,与滴注有关的急性反应和口腔炎。
  滴注反应主要有潮红,气短,面部水肿,头痛,寒战,背痛,胸部和喉部收窄感,低血压。在多数情况下,不良反应发生在第一个疗程。采用某种对症处理,暂停滴注或减缓滴注速率后经过几个小时即可消除这些反应。
  据报道,连续滴注常规盐酸多柔比星的病人可见口腔炎,接受本品的病人亦时有报道。这并不影响病人完成治疗,一般无需调整剂量,除非口腔炎影响病人的饮食能力,此时可延长给药间期或减量。
  本品临床研究中常发生呼吸系统不良反应(≥ (greater than or equal to) 5%),这可能与AIDS病人的机会性感染有关。KS病人使用本品后可见机会性感染,在HIV引起的免疫缺陷病人中常见发生。在临床研究中,最常见的机会性感染是念珠菌病,巨细胞病毒感染,单纯疱疹,卡氏肺囊虫肺炎及单纯鸟分支杆菌感染。
  其他不很常见的不良反应(&5%)有手掌-足底红斑性感觉迟钝,口腔念珠菌病,恶心,呕吐,体重下降,皮疹,口腔溃疡,呼吸困难,腹痛,过敏反应包括过敏症,血管扩张,头晕,厌食,舌炎,便秘,感觉异常,视网膜炎和意识模糊。
  手掌-足底红斑性感觉迟钝是一种有痛感的红色斑症。一般病人在治疗6周或更多时间后会出现这种反应。该反应似乎与剂量和用法有关,通过延长给药间期1-2周或减量后得以缓解。多数病人1-2周后便会消除,可使用皮质激素。这种反应在一些病人身上显得严重并使人十分衰弱,因而可能需要停药。
  用常规多柔比星制剂治疗时充血性心衰的发生率高。虽然对10例接受本品累积用量&460 mg/m2的AIDS-KS病人作心肌内膜活组织检查时,9例并未显示蒽环类药物性心肌病,但进一步的证实,使用本品发生心肌病变的风险与多柔比星相近。建议AIDS-KS病人的用药剂量为每2或3周20 mg/m2。当累积剂量&400 mg/m2时要注意心脏毒性,这要经过20个疗程,历时约40-60周。
  虽然至今尚见由于本品外渗而造成局部坏死的报道,但本品仍被认为是一种刺激性药物。动物研究显示,盐酸多柔比星以脂质体形式给药减少了外渗伤害的可能。如果发生任何外渗的迹象(如刺痛,红斑)都应立即中止滴注,而从另一静脉重新开始。用冰敷外渗部位30分钟有助于减轻局部反应。本品不可用于肌肉和皮下注射。
  由于先前的放疗而产生的皮肤不良反应在使用本品时偶见复发。
  本品禁用于对本品活性成份或其他成份过敏的病人。也不能用于孕妇和哺乳期妇女。对于使用α干扰素进行局部或全身治疗有效的AIDS-KS病人,禁用本品。
  心脏损害 :所有接受本品治疗的病人均须经常进行心电图监测。发生一过性心电图改变如T波平坦,S-T段压低和心律失常等时不必立即中止本品治疗。然而,QRS复合波减小则是心脏毒性的重要指征。当出现这一改变时,应考虑采用检测蒽环类药物心脏损害最可靠的方法进行检查,如心肌内膜活检。
  与心电图相比,考察和监测心脏功能更为特异的方法是通过超声心动描记术或多孔动脉造影术(MUGA)测定左室射血分数。在使用本品前应常规采用这些方法检测,在治疗期间应定期复查。当本品累积剂量超过450 mg/m2时必须在每次用药前考虑评定左室。
  每当怀疑出现心脏病变时,如左室射血分数低于治疗前和(或)低于预后相应值(&45%),均应进行心肌内膜活检,必须对继续治疗的益处与产生不可逆性心脏损害的危险进行认真评价。
  由于心肌病变而产生的充血性心衰可能会突然发生,事先未见心电图改变,亦可在停药后数周才出现。
  在用蒽环类药物治疗期间,上述各种监测心脏功能的评定试验和方法应按以下次序使用 :心电图监测,左室射血分数,心肌内膜活检。当测定结果显示心脏损害与使用本品有关时,应认真权衡继续治疗的益处与心脏损伤的利害关系。
  对于有心血管病史的病人,只有当利大于弊时才能接受本品治疗。
  心功能不全病人接受本品治疗时要谨慎。
  对已经用过其他蒽环类药物的病人,应注意观察。盐酸多柔比星总剂量的确定亦应考虑先前(或同时)使用的心脏毒性药物,如其他蒽环类/蒽醌类药物诸如氟尿嘧啶。
  骨髓抑制 :许多使用本品治疗的AIDS-KS病人均有艾滋病或许多合用药物等引起的基础骨髓抑制。对于这类病人,骨髓抑制看来是剂量限制性不良反应。由于可能发生骨髓抑制。故在用药期间应经常检查血细胞计数,至少在每次用药前作检查。
  持续性骨髓抑制可导致重复感染和出血。
  糖尿病人 :应注意本品每瓶内含蔗糖,而且滴注时用5%葡萄糖注射液稀释。
  对驾车和操作机器的影响 :虽然至今的研究中本品并不影响驾驶能力,但使用本品偶尔出现(&5%)头晕和嗜睡。所以有上述反应的病人应避免驾车和操作机器。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药
  本品对大鼠有胚胎毒性,对家兔有胚胎毒性和堕胎作用。不能排除致畸作用。目前尚无孕妇使用本品的经验。因此本品禁用于孕妇。建议育龄妇女或其配偶在用本品治疗期间及停药后6个月内避孕。
  目前尚不清楚乳汁中是否分泌本品,鉴于授乳婴儿可能因本品而致严重不良反应,因而母亲在接受本品前应停止哺乳。
  关于18岁以下病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。
老年患者用药
  60岁以上病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。
药物相互作用
  未对本品正式进行相互作用研究。但对于已知与多柔比星可产生相互作用的药物,在合用时就注意。虽无正式的研究报告,但本品与其他盐酸多柔比星制剂一样,会增强其他抗癌治疗的毒性。已有报道合用盐酸多柔比星会加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎,增强巯嘌呤的肝细胞毒性。所以同时合用其他细胞毒性药物,特别是骨髓毒性药物时需谨慎。
  盐酸多柔比星急性过量可加重粘膜炎,白细胞减少和血小板减少等毒性反应。严重骨髓抑制患者出现急性用药过量的治疗措施为住院、抗生素疗法、输注血小板和粒细胞,对症治疗粘膜炎。
  禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。
  根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量。
  用灭菌注射器吸取适量本品。
  由于本品中未加防腐剂或抑菌剂,故必须严格遵守无菌操作。
  在给药前须取出所需量用250毫升5%葡萄糖注射液稀释。
  除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。
  建议将本品滴注管与5%葡萄糖静脉滴注管相连通。
  使用本品溶液时要谨慎,需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触,应立即用肥皂水清洗。本品的运送和处理的方法与其 他抗癌药物相同。
  【配伍禁忌】
  不得与其他药物混合使用。
  【贮藏/有效期】
  未开封的药瓶应保存在2-8°C环境下,避免冷冻。
  本品用5%葡萄糖注射液稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。稀释液不立即使用时应保存在2-8°C环境下,不超过24小时。
  药液未用完的药瓶应丢弃。
  有效期18个月。
  【剂型/包装】
  注射液 20 mg x 10 mL/支
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反映存在左心功能不全以下最有意义的指标是A.脑钠肽升高B.心脏超声显示射血分数(EF)0.45C.肺小动
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反映存在左心功能不全以下最有意义的指标是A.脑钠肽升高B.心脏超声显示射血分数(EF)0.45C.肺小动脉楔压(PCWP)16mmHgD.心脏超声显示左室舒张末期容积 (LVEDF)52mmE.中心静脉压16cmH2O此题为多项选择题。请帮忙给出正确答案和分析,谢谢!
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