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南京师范大学 硕士学位论文 叶黄素浸膏的环糊精包合作用研究 姓名:裴会娜 申请学位级别:硕士 专业:药学;微生物与生化药学 指导教师:任勇 南京师范大学硕士学位论文 叶黄素浸膏的环糊精包合作用研究 摘 要 叶黄素浸膏是万寿菊提取物,是以叶黄素及各种叶黄素酯成分为主的多化学 成分混合物。叶黄素浸膏为油溶性膏状混合物,脂溶性强,光、热、氧稳定性差。 环糊精包合技术在中药领域已有广泛的应用,但是,目前主要是针对单一药物或 同类结构成分药物的包合。应用于叶黄素浸膏这种性质复杂的混合物的包合尚无 系统研究的报道。本文以β-CD、HP-β-CD 为主体,叶黄素浸膏中的多组分为客 体,探索出一种多组分包合技术,以改善叶黄素浸膏的溶解性及稳定性,改进叶 黄素浸膏的制剂性能。 采用 HSCCC 分离叶黄素浸膏,得到五大组分,对各大组分均进行 UV 和 HPLC 分析,证明叶黄素浸膏是成分多样复杂的混合物;应用计算机辅助药物设 计软件CAChe 对叶黄素浸膏成分的模拟与计算发现:叶黄素浸膏中的主要成分 与 β-CD 空间适合并具有范德华力等弱作用力,预测能与 β-CD 发生分子识别作 用;采用紫外光谱法,测定各大组分与β-CD 多波长下的包合常数,并测定叶黄 素浸膏与不同比例的混合环糊精的包合常数,结果表明,包含叶黄素类结构物的 组分与β-CD 有较大的包合常数,易被环糊精包合,而且叶黄素浸膏与环糊精存 在较强的包合作用,且混合环糊精优于单一环糊精;通过研磨法制备包合物,并 以增溶及稳定性为指标,考察包合效果,结果显示,单一环糊精的包合改进效果 各异,β-CD 增溶效果较差,但稳定性好于HP-β-CD ;混合环糊精包合的改进效 果明显,尤以β-CD : HP-β-CD 为9 : 1 时包合性能最佳。采用差热—热重分析法 (DTA-TG),对包合物进行鉴定,确定包合物的形成,并从不同包合比例的β-CD 包合物的DTA 图谱中,可判断合适的包合比在1 : 10 左右,与包合物的增溶及 稳定性结果吻合。叶黄素浸膏包合物,混合常用辅料,可粉末直接压片,所得叶 黄素片剂在45 分钟内的溶出度也符合片剂溶出的有关规定。 本文采用混合环糊精包合技术,开展万寿菊叶黄素浸膏性能的改进,获得复 杂多成分体系较好的包合效果。采用低比例 HP-β-CD 的混合环糊精直接研磨制 备包合物,制备工艺简单、成本低、效果好,制剂性能也得到改善。因此,本文 多主体应用于多客体的思路获得成功,也为以后中药中多组分的包合提供新思 路、新方法。 关键词:叶黄素浸膏;叶黄素;混合环糊精;β-环糊精;羟丙基-β-环糊精 I

内容提示:叶黄素和β-胡萝卜素的应用效果比较

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