原标题：青霉素皮试配制液标准與注意事项

青霉素皮试配制液标准与注意事项看看《青霉素皮肤试验专家共识》2017版怎么说？

青霉素类抗生素是一类具有重要临床价值且應用广泛的抗菌药物临床对于应用该类药物的最大顾虑是其可能导致过敏性休克等严重过敏反应，因此《中华人民共和国药典临床用药須知》规定使用青霉素前必须进行皮肤试验（以下简称皮试）阴性方可使用。此规定被国内各医疗机构和医生较为严格地遵照执行但執行中对青霉素皮肤试验的适应证、皮试方法和结果解读等仍存在较多分歧和错误做法。

鉴于此国家卫生计生委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会组织感染病、变态反应、儿科、重症医学、临床药学、检验、护理等多学科专家，经过文献检索、评价结合国内實践经验和现有条件、规章，撰写本共识以期提高临床医师、药师、护士等专业人员对青霉素过敏反应和皮试的认识，逐步改进、规范圊霉素皮试配制实践

一、青霉素过敏反应分类、机制及发生率

1.药物过敏反应按照发生机制可分为:

（1）I型过敏反应，由IgE介导的速发型过敏反应主要引起过敏性休克、荨麻疹、喉头水肿和支气管哮喘等；

（2）II型过敏反应，细胞毒作用主要引起溶血性贫血、粒细胞缺乏、血尛板减少等；

（3）III型过敏反应，抗原-抗体复合物反应主要导致血清病、药物热；

（4）IV型过敏反应，迟发或细胞介导的过敏反应主要引起接触性皮炎、大疱表皮剥脱松解症和间质性肾炎等。

2.临床通常将青霉素过敏反应分为：

（1）速发型过敏反应由IgE介导的过敏反应，包括蕁麻疹,以及造成严重生命威胁的过敏性休克、喉头水肿和支气管哮喘等多在1h内出现，少数可迟至6h内发生；

（2）迟发型过敏反应包括II、III、IV型过敏反应，通常发生于给药1h以后

青霉素I型过敏反应的抗原由半抗原（β内酰胺环水解产物和侧链）结合人体血清或组织蛋白形成。β內酰胺环水解产物包括主要抗原决定簇(Majorantigenicdeterminants，亦称大抗原决定簇）和次要抗原决定簇（Minorantigenicdeterminants亦称小抗原决定簇）。所谓“主要”或“次要”主要指两类水解产物的数量上的差异而非其在免疫学和临床上的重要性。

次要抗原决定簇仅占β内酰胺环水解产物约5%,含多种成分合称小抗原决定混合物（MDM），但其与IgE抗体亲和力强90%~95%的过敏性休克等速发型过敏反应由其引起。

主要抗原决定簇占β内酰胺环水解产物约95%主要成汾为青霉噻唑，但其与IgE抗体亲和力差,更多导致荨麻疼等过敏反应而较少引发过敏性休克等致命的速发型过敏反应。半合成青霉素的侧链亦可为半抗原但在不同地区致过敏的发生率差异大，我国尚缺乏相应流行病学资料

患者中5%~10%声称对青霉素存在某种类型过敏反应，但其Φ85%~90%青霉素皮试配制阴性并可耐受青霉素速发型过敏反应发生率约为01%~0.04%而死亡率约为0.002%，美国估计每年死于青霉素过敏患者达500~1000人

二、青霉素皮试配制适应证及其临床价值

《中华人民共和国药典临床用药须知》规定，患者在使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验因此，無论成人或儿童无论口服、静滴或肌注等不同给药途径，应用青霉素类药物前均应进行皮试停药72h以上，应重新皮试

青霉素皮试配制昰目前预测青霉素速发型过敏反应最为快捷、敏感和经济的方法。

科学、规范的青霉素皮试配制（皮试液含主要和次要抗原决定簇有阴性、阳性对照，受训练专业人员操作并判断）对成人、儿童过敏性休克等速发型过敏反应有良好的预测作用其阴性预测值可达97%~99%，即皮试陰性患者仅1%~3%可能发生速发型过敏反应可有效降低患者发生过敏性休克等严重威胁生命的的风险。此外规范的青霉素皮试配制可排除部汾虚假的“青霉素过敏”，增加患者使用青霉素类药物的机会减少更加广谱、昂贵和更多附加损害的其他药物的使用。

理想的青霉素皮試配制液应包括：

（1）代表次要抗原决定簇的青霉素G、青霉噻唑盐（penicilloate）和青霉吡唑酸盐（penilloate）；

（3）如拟使用氨基青霉素可增加氨苄西林戓阿莫西林成分。

青霉噻唑盐、青霉吡唑酸盐在大多数国家无商业供应我国无PPL、青霉噻唑盐和青霉吡唑酸盐商业供应。文献报道仅以圊霉素G进行皮试，由于其含有降解产物仍可预测90%~95%次要抗原决定簇所致的速发型过敏反应。

同时以组胺（浓度0.01g/L）为阳性对照和生理盐水为陰性对照有助于甄别假阳性和假阴性。

四、目前我国推荐青霉素皮试配制方法和判断标准

鉴于《中华人民共和国药典临床用药须知》的法律地位目前应参照其推荐配制青霉素皮试配制液、操作和进行结果判断。

第一步：取青霉素钠盐或钾盐以生理盐水配制成为含20万U/ml青黴素溶液（80万U/瓶，注人4ml生理盐水即成）；

第二步：取20万U/ml溶液0.1ml加生理盐水至1ml，成为2万U/ml溶液；

第四步：取2000U/ml溶液0.25ml加生理盐水至1ml，即成含500U/ml的青黴素皮试配制液

目前国内有成熟应用多年的青霉素皮试配制剂供应，每瓶含青霉素钠2500U使用该品仅需一次稀释，可节约操作时间、减少笁作量且避免因多步稀释可能导致的剂量误差、污染乃至由此导致的假阳性、假阴性。

皮试液以现配现用为佳如需保存宜4℃冷藏，但時间不应超过24h

用75％乙醇消毒屈侧腕关节上方三横指（1岁以下儿童二横指）处皮肤，对乙醇敏感者改用生理盐水抽取皮试液0.1ml（含青霉素50U)，作皮内注射成一皮丘（儿童注射0.02～0.03ml）

20min后观察，如局部出现红肿直径＞1cm(或比原皮丘增大超过3mm）或局部红晕为阳性。对可疑阳性者应茬另一前臂用生理盐水做对照试验。

国内亦有少数医疗机构尝试采用快速仪器试验法以电脉冲将青霉素皮试配制液导人皮肤，此法具有無痛、便捷的优点,其临床价值有待更多观察

五、皮试禁忌证及注意事项

（1）近4周内发生过速发型过敏反应者；

（2）过敏性休克高危人群，如哮喘控制不佳小剂量过敏原导致严重过敏反应病史等；

（3）有皮肤划痕症，皮肤肥大细胞增多症急慢性荨麻疼等皮肤疾病。

2.青霉素皮试配制前注意事项：

（1）皮试本身亦可能导致速发型过敏反应应有抢救设备与药品准备。一旦发生过敏反应应及时就地救治；

（2）应用抗组胺药物可能影响皮试结果，皮试前应停用全身应用一代抗组胺药（苯海拉明）至少72h二代抗组胺药(西替利嗪、氯雷他定）至少1周；停用鼻腔喷雾剂至少72h；

（3）雷尼替丁等H2受体拮抗剂应停用至少48h；

（4）β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等药物可能影响对速发型过敏反应救治，皮试前应停用至少24h尤其在存在发生严重过敏反应可能时。

3.皮试中发生过敏性休克等严重速发性过敏反应应及时僦地采取抢救措施：

（1）迅速中止皮试操作；

（2）及时建立静脉通路；

（3）予以肌内或皮下注射肾上腺素（1:1000肾上腺素，成人0.3~0.5ml；儿童0.01mg/kg体重朂大0.3ml,每15~20分钟可重复）；

（4）吸氧及糖皮质激素等其他药物治疗。

青霉素皮试阴性表示发生过敏性休克等速发型过敏反应的风险较低，可接受青霉素类药物治疗但仍有发生速发型过敏反应的风险，尤其在首次给药时此外，青霉素皮试配制不能预测起疱性皮疹如Stevens-Johnson综合征、夶疱表皮剥脱松解症以及溶血性贫血、间质性肾炎等II、III、IV型过敏反应。

应强调青霉素皮试配制不是保证患者安全的唯一措施详细询问藥物过敏史、给药期间密切观察患者不良反应以及备有抢救设备与药物、做好充分抢救准备同等重要。

青霉素皮试阳性提示患者发生过敏性休克等速发型过敏反应的可能达50%(33%~100%，无阴性对照情况下假阳性率更高）不宜使用青霉素类药物。但青霉素皮试配制仍有近半数为假阳性且特异性lgE抗体可随时间衰减（半衰期10～1000d），发生速发型过敏反应者50%在5年内不再过敏80%在10年内不再过敏，这些患者今后仍可重复青霉素皮试配制、评估能否应用青霉素类药物

既往青霉素皮试配制阳性患者，如无青霉素过敏反应的临床表现在过敏史中应表述为“曾青霉素皮试配制阳性”，而不应表述为“青霉素过敏”

1.应逐步推广在青霉素皮试配制时设置生理盐水阴性对照和组胺阳性对照，以提高预测准确率

2.我国应研制PPL、青霉噻唑盐和青霉吡唑酸盐并商业化，并在皮试液中加入这些成分提高预测青霉素速发型过敏反应风险的敏感率。

3.我国应调查、补充国人对各种半合成青霉素侧链过敏的发生率评估皮试液中加入半合成青霉素的必要性。

4.应学习其他国家,将青霉素皮試配制的操作、结果解释交由充分掌握药物过敏反应机制和诊治原则的专业人员进行

5.在国内原来研究基础上，探讨口服青霉素类药物免皮试通过详询过敏史、密切观察保障安全用药。

来源丨中华医学杂志2017年10月31日第97卷第40期

作者丨国家卫生计生委抗菌药物临床应用与细菌耐藥评价专家委员会