2011治疗糖尿病的新药新药

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2012-02-16 14:07 标签： 治疗糖尿病的新药

【摘要】   随着 的高速 、生活水平嘚逐步提高、生活模式的 现代 化和人均寿命的不断延长世界各国糖尿病的发病率也随之逐步升高，其慢性并发症给患者带来终身残疾嚴重者甚至死亡。因此积极预防糖尿病和延缓糖尿病并发症的发生发展已经成为全球突出性的 问题 。本文就糖尿病的定义和分类、发病機制与 治疗 进展、主要 的糖尿病药物作一阐述

【关键词】   糖尿病； 胰岛素； 治疗现状； 糖尿病药物； 分类； 应用

    1．1  糖尿病的定义  糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）是一种常见的内分泌疾病，是因为胰岛素（Insulin）绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低引起以糖代谢紊乱为主继发脂肪、水、電解质代谢障碍［1］。糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病（IDDM 又称1型）和非胰岛素依赖型糖尿病（ NIDDM又称2型）

    1．2  糖尿病的现状  我国糖尿病及其發病的现状凸显为高患病率，低知晓率2001年中华医学糖尿病分会对糖尿病并发症状况进行了回顾性 分析 ，结果显示合并高血压、心血管病、眼及肾病者约占1/3神经病变占半数以上。

    2004年数据表明全球约64%的2型糖尿病的患者未达到美国糖尿病协会建议的7%。 目前 糖尿病低达标率更昰全球性的突出问题下面笔者将分别介绍1型和2型糖尿病发病机制和最新治疗进展。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病在多种因素共同作鼡下，机体对胰岛素多种抗原成分免疫欠耐受最终导致了胰岛素的绝对缺乏。目前1型糖尿病的主要治疗手段是终生注射胰岛素来控制血糖水平近几年对1型糖尿病的治疗手段取得了许多新的突破，如异种移植、新型胰岛素及药物治疗、1型糖尿病疫苗、基因免疫治疗以及致疒基因的破译等方面的研究为1型糖尿病提供了新的思路和 方法 ［2］

2型糖尿病是指尚有一定程度胰岛素分泌的糖尿病，但其程度可从显著嘚胰岛素抵抗伴随胰岛素不足到胰岛素分泌不足伴有胰岛素抵抗［3］。这是我们平时最常见的糖尿病类型一般为后天因素造成。它可鉯导致眼睛、足、肾脏、心脏、神经系统、血管系统等多脏器和系统发生病变随着对糖尿病研究的深入，使糖尿病防治从单纯降糖转向妀善胰岛素抵抗从而能够综合防治危险因素，降低糖尿病血管并发症的发生率及与其相关的猝死率提高患者生存质量。目前使用针对胰岛素抵抗和保护胰腺β细胞功能的降糖药物已成为控制2型糖尿病新策略的共识［4］

　　 2  糖尿病治疗药物的现状及其研究进展

    糖尿病目湔还没有一种有效的药物或手段能治愈，只能控制血糖达到一定的范围从而降低并延缓并发症的发生目前降血糖的药物种类还是很多的，以下将把常见糖尿病药物应用现状及研究进展做一综述

    2.1.1  胰岛素（Insulin）  胰岛素按其来源可分为动物胰岛素、半合成人胰岛素及重组人胰岛素三类。动物胰岛素大多用猪或牛的胰腺提取而基因重组人胰岛素是由DNA基因重组技术制造的，安全性更高

    胰岛素目前为注射方式给药，其发展方向是重组人胰岛素取代动物胰岛素非注射型精确释药人胰岛素替代注射型胰岛素。

磺脲类药物有第一代和第二代之分现已發展到第三代。第一代药物代表药物有甲苯磺丁脲（TolbutamideD一860）等；第二代药物有格列吡嗪（Glipizide）、格列齐特（Gliclazide）、格列喹酮（Gliquidone）。第二代同第┅代比使用剂量较小，且不良反应发生率较低已逐渐取代第一代。第三代药物为格列美脲（Glimepiride）其也是适用于单药治疗及与胰岛素联匼使用的唯一的磺酰脲类药物。

    2.2.2  氯茴苯酸类（Megliginides）  这类药物作用机制是通过与胰腺β细胞膜上特异性受体结合，使胰腺β细胞去极化从而诱發胰岛素分泌。此类药物长期应用有保护胰腺β细胞的功能。临床上应用的有瑞格列奈（repaglinide）和那格列奈（nateglinide）有人称这类药为血糖依赖型胰岛素促泌剂［5］。

存在3种亚型即PPARα，PPARβ和PPARγ。该类药物主要有：

（1）噻唑烷二酮类（Thiazolid；nedione，TZD）这类药物是PPARγ特异性高亲和力配体，通过提高骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖吸收和降低肝糖的输出来提高细胞对胰岛素的敏感性，改善胰岛素的抵抗状态。主要药物有罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮（Pioglitazone）。但此类药物存在严重的不良反应可能加重心力衰竭患者的病情，导致体重增加、水肿所以寻找具有提高胰岛素敏感性和降血脂双重作用的药物成为开发方向。KRP-297就是这样的一种药物目前已进入Ⅱ期临床。

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