急毒试验最大给药量和最大耐受量辨析_图文_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
急毒试验最大给药量和最大耐受量辨析
上传于||文档简介
&&刚​做​急​毒​时​查​到​的​资​料​,​对​急​性​毒​性​试​验​的​概​念​、​分​类​、​设​计​方​法​等​解​释​得​非​常​到​位​,​初​学​者​也​一​看​就​明​白​了​。​感​谢​作​者​,​分​享​下​希​望​帮​助​更​多​的​同​学​。
阅读已结束，如果下载本文需要使用
想免费下载本文？
下载文档到电脑，查找使用更方便
还剩2页未读，继续阅读
你可能喜欢举一反三（巩固练习，成绩显著提升，去）
根据问他()题库系统分析，
试题“某生物研究小组的同学，通过网络收集到有关三聚氰胺的资料如下：...”，相似的试题还有：
(每空2分，共18分)日，三鹿公司承认三鹿奶粉受三聚氰胺污染，并发布召回三鹿问题奶粉的声明。三聚氰胺，分子式为C3H6N6，是一种重要的氮杂环有机化工原料，低毒。动物长期摄入三聚氰胺会对生殖、泌尿系统造成损害，膀胱、肾部结石，并可进一步诱发膀胱癌。根据上述材料，回答下列问题：(1)从化学组成上看，三聚氰胺与蛋白质含有的共同元素有________________，后者的基本组成单位的结构通式为：________________________。(2) 在实验室中可以通过______________________反应来定性检测待测物中有无蛋白质存在。(3)婴幼儿身体的肌肉主要由蛋白质构成，但平滑肌、心肌和骨骼肌的功能特性各不相同，这是因为(&&&)A．肌细胞形状不同B．在人体细胞内的合成部位不同C．支配的神经不同D．构成各种肌肉的蛋白质结构不同(4)据报道，小动物食用了含有被三聚氰胺污染的麦麸的宠物食品后导致肾衰竭死亡。某课题小组为验证含有被三聚氰胺污染的麦麸的宠物食品的危害，做了如下实验：第一步：选取生长状况相同的小鼠若干只，__________________________________________。第二步：甲组每天________________________________________________________________；乙组每天_______________________________________________________________。第三步：在适宜的条件下饲喂一段时间。第四步：每天检测小鼠的健康状况，统计各组小鼠死亡的数目。请分析该实验的实验目的：________________________________________________________。实验结果预测：甲组小鼠健康成长，乙组小鼠的死亡率远远高于甲组小鼠。实验结论：______________________________________________________________________。
材料一：日，三鹿公司承认三鹿奶粉受三聚氰胺污染，并发布召回三鹿问题奶粉的声明。三聚氰胺，分子式为C3H6N6，动物长期摄入三聚氰胺会对生殖、泌尿系统造成损害，膀胱、肾部结石，并可进一步诱发膀胱癌。材料二：食品工业中常常需要检测蛋白质的含量，但是直接测量蛋白质的含量在技术上比较复杂，成本较高，不适合大范围推广，所以业界常常使用一种叫做“凯氏定氮法”的方法，即通过测定食品中氮原子的含量(蛋白质含氮量约为16%)来间接推算蛋白质的含量。根据上述材料，回答下列问题：(1)从化学组成上看，三聚氰胺与蛋白质含有的共同元素有_______，后者的基本组成单位的结构通式为______________(填到答题纸方框内)。(2)材料二中所述的检测办法有个弱点，即只要在食品、饲料中添加一些含________量高的化学物质，就可在检测中造成蛋白质含量达标的假象，这正是一些不法商家在食品、饲料中添加三聚氰胺的目的。(3)据报道，小动物食用了三聚氰胺后会死亡。某课题小组为证明三聚氰胺的危害，做了如下实验：第一步：选取生长状况相同的小鼠若干只，随机分为两组甲、乙。第二步：甲组每天饲喂适量的食物；乙组每天_______________________________________________________。第三步：在适宜的条件下饲喂一段时。第四步：每天检测小鼠的健康状况，统计各组小鼠死亡的数目。实验结果预测：甲组小鼠健康成长，乙组小鼠__________________________。
日，三鹿公司承认三鹿奶粉受三聚氰胺污染，并发布召回三鹿问题奶粉的声明。三聚氰胺，分子式为C3H6N6，是一种重要的氮杂环有机化工原料，低毒。动物长期摄入三聚氰胺会对生殖、泌尿系统造成损害，膀胱、肾部结石,并可进一步诱发膀胱癌。
食品工业中常常需要检测蛋白质的含量，但是直接测量蛋白质的含量在技术上比较复杂，成本较高，不适合大范围推广，所以业界常常使用一种叫做“凯氏定氮法”的方法，即通过测定食品中氮原子的含量来间接推算蛋白质的含量。根据上述材料，回答下列问题： (1)从化学组成上看，三聚氰胺与蛋白质含有的共同元素有
，后者的基本组成单位的结构通式为
。 (2)材料二中所述的检测办法有个弱点，即只要在食品、饲料中添加一些含
量高的化学物质，就可在检测中造成蛋白质含量达标的假象，这正是一些不法商家在食品、饲料中添加三聚氰胺的目的。 (3)人和动物能把NH3的毒性解除掉(转化为其他物质)，而不能把三聚氰胺分解掉或转化为无毒的物质，是由于人和动物体内
。(4)在实验室中可以通过
反应来定性检测待测物中有无蛋白质存在
。 (5)婴幼儿身体的肌肉主要由蛋白质构成，但平滑肌、心肌和骨骼肌的功能特性各不相同，这是因为
A.肌细胞形状不同
B.在人体细胞内的合成部位不同
C.支配的神经不同
D.构成各种肌肉的蛋白质结构不同(6)在这次事件中，婴儿受损器官肾脏的主要功能是维持人体内水和无机盐的平衡，其中水的排出主要取决于血浆中
激素的浓度，其主要生理作用是促进肾小管和集合管对水分的
。 (7)据报道，小动物食用了含有被三聚氰胺污染的麦麸的宠物食品后导致肾衰竭死亡。某课题小组为验证含有被三聚氰胺污染的麦麸的宠物食品的危害，做了如下实验：
第一步：选取生长状况相同的小鼠若干只，
第二步：甲组每天
；乙组每天
。第三步：
。第四步：每天检测小鼠的健康状况，统计各组小鼠死亡的数目。请分析该实验的实验目的：
。实验结果预测：
。实验结论：通关灵片急性毒性试验(最大给药量法)--《中国毒理学会第五次全国学术大会论文集》2009年
通关灵片急性毒性试验(最大给药量法)
【摘要】：目的观察通关灵片按最大给药量法灌胃给予小鼠后所产生的急性毒性反应及死亡情况,为拟定人用安全剂量提供参考依据。方法取小鼠40只,试验前禁食16小时,按体重随机分为2组,每组20只,雌雄各半,为通关灵片给药组和空白对照组。分别灌胃给予通关灵片溶液和蒸馏水,给药组和空白对照组均按0.4ml/10g体重灌胃给予,给药后观察记录动物反应症状,连续观察14天,并记录体重或可能的死亡情况。结果给药后,小鼠出现稀便、竖毛、精神不振等症状。给药7天称重时,给药组雄性小鼠与空白对照组雄性小鼠体重比较有非常显著差别(p(0.01),给药14天后小鼠,一般症状无异常变化,体重增长正常,与对照组比较无显著差异。结论通关灵片灌胃给予小鼠最大给药剂量为42 g/kg,相当于人用临床日剂量的1135倍,14天观察期内无1只小鼠死亡,给药后小鼠外观无异常变化,进食、饮水、体重增长及活动均正常。
【作者单位】：
【分类号】：R114【正文快照】：
通关灵片急性毒性试验(最大给药量法)@焉媛媛$辽宁省食品药品检验所药物安全评价中心!沈阳 110023
@樊华$辽宁省食品药品检验所药物安全评价中心!沈阳 110023目的观察通关灵片按最大给药量法灌胃给予小鼠后所产生的急性毒性反应及死亡情况,为拟定人用安全剂量提供参考依
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式，仅支持PDF格式
【相似文献】
中国期刊全文数据库
童和;朱元因;;[J];铁道劳动卫生通讯;1979年04期
张维嘉;[J];国外医学(计划生育分册);1993年01期
中国重要会议论文全文数据库
焉媛媛;樊华;;[A];中国毒理学会第五次全国学术大会论文集[C];2009年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备74号当前位置： &
& 采用Ames试验、噻唑蓝比色试验以及小鼠急性毒性试验研究Z24的毒性特点
采用Ames试验、噻唑蓝比色试验以及小鼠急性毒性试验研究Z24的毒性特点
&　　Z24是我所正在开发的一种抗肿瘤新药,是基于BCL-2蛋白三维空间结构,通过计算机辅助设计的癌相关蛋白拮抗剂,具有良好的抗肿瘤活性,还具有较好的药代动力学特征,有可能成为一种具有全新机制和良好市场前景的新型抗癌药[1]。Z24的毒性毒理学资料在国内外尚未见报道。现采用Ames试验、噻唑蓝(MTT)比色试验以及小鼠急性毒性试验对Z24的毒性特点进行了初步研究。　　1 材料与方法　　1&1　受试物　1-(1&-哌啶亚甲基)-3-(2&-吡咯甲烯基)-2-吲哚酮甲磺酸盐,代号:Z24。由军事医学科学院毒物药物研究所合成,专利号:CN1365972。　　1&2　中国仓鼠肺成纤维(CHL)细胞MTT比色法　　1&2&1　细胞及其培养条件:活细胞能够将四唑蓝MTT代谢转化为甲簪,甲簪呈蓝色,因此对细胞毒性越小,则显色越深。所用细胞为CHL细胞。培养基为F12,补加体积分数为10%的小牛血清。在体积分数为5%的CO2和37℃环境条件下进行细胞培养。　　1&2&2　MTT测定方法[2]:96孔培养板每孔加1 ml细胞悬液。预培养4 h,细胞贴壁,每孔加Z24受试溶液20&l,培养24 h后加20&l
MTT溶液,再继续培养4 h,最后每孔加100&l甲簪溶解液,用多孔扫描基础医学论文分光光度计于570
nm波长处测定每孔的吸光度(A)值。每测试点重复测试3个孔,结果取均值。细胞抑制率=1-样品A值/对照A值。　　1&3　小鼠急性毒性试验　试验选用昆明种小鼠,动物级别:一级,合格证号:BDW95007,体重18~22
g,雌雄各半,灌胃给药。Z24灌胃剂量为137&2、196&0、280&0、400&0和571&0 mg/kg。给药后连续14
d观察中毒症状,并用Bliss法计算LD50值。　　1&4　沙门菌诱变性试验[3]　　1&4&1　试验菌株:鼠伤寒沙门菌株:TA97、TA98、TA100和TA102。　　1&4&2　大鼠肝S9活化系统:从多氯联苯诱导的雄性SD大鼠肝脏制备。　　1&4&3　诱变性试验程序:用常规的沙门菌诱变性试验平皿掺入法[4],每测试浓度在加和不加S9条件下平行测试3个平皿。设阴性对照、直接诱变剂对照和间接诱变剂对照。　　1&4&4　实验结果判断:如果受试物诱发的回变菌落数随浓度的增加而增加,且在1个或1个以上浓度下回变菌落数为阴性对照2倍以上,则认为试验为阳性反应。　　1&5　统计方法　MTT比色结果用origin 5.0软件计算IC50,小鼠急性毒性试验用Bliss法,经SPSS软件计算LD50值。　　2　结果与讨论　　2&1　MTT比色测定结果　首先在本试验条件下检测了CHL细胞密度对MTT显色反应的影响。结果表明,当每孔细胞数为2&75&104~4&5&104时,显色适宜,细胞生长亦未受到明显抑制。因此在检测Z24试验中,每孔细胞数选用4&104。　　从Z24的MTT比色检测结果可见,Z24在5~640&mol/L浓度范围内,细胞抑制率随着浓度增加而增加,经计算Z24对CHL细胞半数抑制浓度(IC50)为(71&0&11&0)&mol/L。　　2&2　小鼠急性毒性试验结果　小鼠经灌胃途径染毒Z24后,主要中毒症状为竖毛、不安,闭目,尿液呈黄色,黄色稀便。临死前肌肉强直、挣扎和眼球突出。动物死亡大多发生在染毒后1~24
h之内。剖腹检查死亡动物,可见胃胀并有黄色的药物残留,肝脏呈紫黑色,肠道呈现黄染,尿液亦呈药样黄色。存活动物在观察期(14
d)内均明显增长。经SPSS软件概率单位法计算,Z24对小鼠灌胃染毒的LD50为323&8 mg/kg,详见表1。　　&　　2&3　沙门菌诱变性试验结果　鼠伤寒沙门菌诱变性试验是目前被广泛应用的致突变性试验方法,具有快速灵敏的特点,其结果对于评价受试品的遗传毒性具有重要价值。Z24的鼠伤寒沙门菌诱变性试验结果见表2。　　&　　试验结果表明,Z24在0&5~2
000&0&g/皿浓度范围内,无论有无S9活化系统均不诱发测试菌株TA98和TA102的回变菌落数明显增加。但在该浓度范围内,无论有无S9活化系统,Z24诱发测试菌株TA97和TA100的回变菌落数均随浓度增加而增加。而且在活化条件下,TA97在500&0&g/皿,TA100在200、500和2
000&g/皿浓度下的回变菌落数均为溶剂对照的2倍以上。此结果表明Z24对TA97和TA100具有致突变性,显示Z24即可诱发碱基置换突变,又可诱发移码突变。直接诱变剂Dexon和间接诱变剂2-氨基蒽在相应条件下诱发测试菌株产生的回变菌落数均超过溶剂对照组1倍以上,表明试验系统可靠。　　&　　综上所述,我们选用的Ames试验、MTT比色法和小鼠急性毒性试验是3种经典的毒理学试验方法,分别代表了基因突变,细胞毒性和整体动物毒性3个毒理学评价终点,因此,本研究结果对Z24毒性的初步评价提供了实验依据,也为其后期的全面毒理学评价提供了实验资料。特别是本研究证实Z24具有致突变性,在其将来临床应用过程中,对病人可能造成的遗传毒性作用给于重视。
上一篇：下一篇：
您或许对下列文章感兴趣——
已有0位医学论文发表网友发表了评论，您还在犹豫什么？
记住我！下次评论时无须重新输入。