IVF周期中药物控制性促排卵与黄体支持
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IVF周期中药物控制性促排卵与黄体支持
IVF周期中多应用药物控制性促排卵(COH)以达到多
卵泡发育的目的，增加IVF―ET周期的妊娠率。在增加成
熟卵泡数的同时，COH使子宫内膜种植窗提前、子宫内膜容
受性改变、黄体功能不全，这些对IVF―ET周期的妊娠率都
有着负面的影响。如何将负面影响降至最低、增加子宫内膜
的容受性、改善黄体功能是提高胚胎种植率的关键，本文将
就此问题进行讨论。
1 COH导致子宫内膜种植窗提前
子宫内膜允许胚胎着床的短暂时期称之为“种植窗”。
1982年LENTON等 研究HCG的分泌模式发现种植窗在
自然周期第19―24天，持续6 d。1992年BERGH等 提出
自然周期的种植窗在周期第20～24天，开放4 d。2000年
APLIN等 研究表明IVF周期种植窗在排卵后第5．5～9．5
天，持续4 d。比较公认的种植窗标志为胞饮突、整联蛋白
(integrin)和白血病抑制因子(LIF)。胞饮突为子宫内膜上
皮细胞质膜顶端的突起，内含细胞器、囊泡及糖原颗粒，出现
在排卵后第6～9天，存在时间非常短暂，约于48 h后消退，
与胚胎着床的窗口期相吻合。胞饮突缺乏的患者胚胎植入
反复失败，胞饮突越丰富的患者妊娠率越高。国外学者应用
扫描电镜观察COH周期子宫内膜胞饮突的出现时间，比自
然周期提前24―36 h，表明种植窗提前 。整联蛋白和
LIF在子宫内膜的表达具有月经周期依赖型，在分泌中期子
宫内膜表达最多，与胚胎种植的时间同步。不孕症妇女子宫
内膜两者的表达下降，种植窗期LIF的低表达可以引起不明
原因不孕或胚胎种植失败。动物实验表明缺乏L1F基因表
达的雌鼠胚胎种植失败，而它的胚胎可以在其他受者体内种
植。研究发现COH周期较自然周期整联蛋白和LIF表达减
少，且卵巢高反应者LIF表达较中等反应者减少，这表明
C0H周期可能不利于胚胎种植 。
2 COH导致子宫内膜容受性的改变
1950年Noyes提出通过子宫内膜活检来判断子宫内膜
发育时间的形态学标准，被广为沿用。多数的研究认为
COH周期子宫内膜提前成熟，内膜基质细胞较腺细胞成熟
更早，两者不同步，螺旋动脉提前发育也是共同表现。这种
内膜形态学上的改变是由于COH过高的激素水平引起的，
并一直影响到黄体期，而与黄体中期的孕酮水平无关，用孕
酮进行黄体支持不能改变这种内膜的提前成熟 ’ 。自然
周期中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在围排卵期及黄
体早期表达最多，到黄体中期下降。OSMAN等 研究发现
COH周期ER、PR比自然周期提前下调2 d，表明子宫内膜提
前成熟。子宫内膜的提前成熟导致与胚胎发育不同步，从而
影响胚胎种植。
同源框包含转录因子HOXA10是调控胚胎期子宫的发
育及成人月经周期子宫内膜发育的基因，HOXA10的表达对
维持子宫内膜的容受性是必需的。动物实验表明敲除小鼠
的HOXA10基因会导致胚胎种植失败。子宫内膜异位症、P―
COS、输卵管积水可引起子宫内膜HOXA10表达缺陷。在
COH周期中应用GnRH拮抗剂(GnRHant)可减少子宫内膜
基质细胞HOXA10的表达，影响子宫内膜的容受性 ，这或
许能够解释桔抗剂方案较GnRHa长方案妊娠率相对较低的
原因。GnRHant可能直接或间接影响子宫内膜的容受性，但
对卵子质量、受精及胚胎质量没有明显的影响 。体外实验
结果表明GnRHant不是直接作用于子宫内膜，而可能是通
过激素水平的改变来影响内膜的容受性。
3 COH影响黄体功能
促排卵过程中GnRHa和GnRHant的应用，抑制了内源
性LH的分泌；取卵过程抽吸掉卵泡的颗粒细胞，减少了颗
粒黄体细胞的数量，这两者都导致黄体功能的不足。黄体支
持是目前IVF中心的常规程序。虽然黄体支持不能够改变
子宫内膜种植窗的提前及内膜的提前成熟，但是它可以改善
黄体功能，增加种植率。具体的方法尚不统一，也是颇有争
议的热点问题。
4 黄体支持的讨论热点
4．1 黄体支持的开始时间 有研究表明在取卵前给予孕激
素会降低IVF周期临床妊娠率¨ 。SILVERBERG等 12j认
为HCG 日孕酮>0．9 ng／mL，会降低妊娠率，引起内膜提前
向分泌期转化，取卵前孕酮水平过高对胚胎种植是有不利影
响的。MOCHTAR等 认为黄体支持开始于HCG日后、取
卵日、移植日对持续妊娠率无显著影响。但黄体支持延迟至
移植后3 d开始会影响长方案的临床妊娠率 。
4．2 黄体支持持续时间 一项国外的多中心的研究调查了
21个IVF中心，结果仅8个中心是在血B―HCG阳性后停
用黄体支持，其余13个中心在妊娠6～11周停药 J。这样
做的依据主要是胎盘在孕8～l0周分泌HCG达到高峰，可
以完成黄体胎盘转换维持胎儿生长。有研究显示最早可以
在7 d龄的胚胎检测到HCG，在血清HCG阳性后7 d滋养细
胞已经分泌大量的孕酮 。很多的临床研究证实移植后最
初2周用孕酮支持黄体是有益的 ”]。KIRSTEN等¨引认为
孕酮支持超过2周是没有理论依据的，在外源性HCG清除
至内源性HCG产量增加这段时间给予孕酮支持黄体是有必
要的。随着滋养细胞HCG的合成与分泌，黄体就可以分泌
足够的孕酮，孕酮支持超过2周并不增加分娩率。DALE
等“ 则认为可以根据患者血清孕酮水平选择性的缩短黄体
支持时间，对于取卵后14 d孕酮≥6O ng／mL者，减量后1周复测，若孕酮>／30 ng／mL者可停药，其他孕酮较低者则持续
用至孕12周，结果分娩率差异无显著性。以上从理论和实
践上说明黄体支持的时间是可以缩短的。
4．3 黄体支持药物 目前应用于临床的黄体支持药物包
括：孕激素、雌激素、HCG及GnRHa。
4．3．1 孕激素孕激素可以有3种途径给药：口服、阴道给
药和肌肉注射。口服经肝脏首过效应，生物利用度下降，血
清浓度6 h内降至基础水平，不良反应为疲劳、头痛、尿频。
阴道给药可以维持血清浓度达48 h，首过器官为子宫，局部
浓度增加，不良反应为阴道瘙痒、白带增加、性交痛。阴道用
的孕酮包括栓剂、胶囊、凝胶，3种剂型作用相同。肌肉注射
可以达到更高的浓度和更长的作用时间，不良反应为注射部
位过敏反应、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、嗜酸细胞性肺
炎。临床结果比较研究发现：妊娠率口服<阴道给药≤肌肉
注射 。具体的用药剂量尚未统一。
4．3．2 雌激素是否添加雌激素也是有关黄体支持的讨论
焦点。自然周期的黄体主要分泌孕激素，也分泌雌激素。黄
体细胞上有雌、孕激素受体(ER、PR)，在黄体的微血管上也
有ERI3的表达，提示其有可能直接对雌激素有反应，雌激素
有可能对黄体的血管形成有作用 。研究也发现IVF周期
妊娠者移植后第7天和第l4天的E 较未妊娠者高，认为可
以把黄体期雌激素作为预测妊娠的指标 。JACOB等 ]
研究发现长方案应用E+P黄体支持者较单用P者种植率
和妊娠率高。KRZYSZTOF等 比较了E 剂量0、2、6 mg／d
黄体支持对IVF的影响，结果添加雌激素者较未添加者种植
率和妊娠率明显提高，6 mg／d组有最好的临床结果。雌激
素的给药途径包括口服、经阴道和经皮。EMAN等 比较
了单用P、P+E2 6 mg／d口服、P+E2 6 mg／d阴道给药进行黄
体支持的结果，P+阴道用E，组妊娠率最高，单用P组ET后
7、1O、13 d的E，水平较低，在ET后7、10 d E，有明显的下
降，而口服和阴道给药两组E，水平接近。
4．3．3 HCG HCG可以延长黄体寿命，促进黄体产生雌、孕
激素。多个研究表明HCG用于黄体支持比单用孕酮的E：、
P水平更高，妊娠率更高或更接近 。但是HCG进行黄体
支持发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险是孕酮的2
倍，流产、多胎妊娠率两者接近 ，因此HCG仅用于F，水
平较低的卵巢低反应患者。HCG+P与单用P的临床结果
接近或略高[30-31]。MOHAMAD等 比较了P、E+P、P+
HCG 3种黄体支持的结果，结果显示E+P组的临床妊娠率
最高，黄体中期的E，水平最高。
在多个物种的种植前及围种植期胚胎、输卵管、子宫内
膜检测到GnRH受体，在早孕期细胞滋养层和合体滋养层都
产生GnRH，表达GnRH受体。怀孕女性黄体中期子宫内膜
GnRH mRNA表达明显增加。GnRH是也围种植期胚胎及胎
盘CG合成与分泌的重要调控因子。FUJII等 将GnRHa
持续用至取卵后14 d，结果与正常长方案比较妊娠率、种植
率均较高。JAN等 在ICSI后6 d单次注射GnRHa 0．1
mg，相比安慰剂对照妊娠率、种植率显著提高。
黄体支持作为IVF必不可少的步骤，应该根据患者的促
排卵方案、E：水平、卵泡数、年龄等因素综合评估，制定个体化的方案．尽量减少不必要的药物干预，在确保妊娠率、分娩
率的前提下缩短时间，减少药物种类及剂量，做到更安全、有
效是我们的目标。
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促排卵打针用什么药
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有口服药和注射药两种，如果卵泡发育成熟后，一般先口服促排卵药，再使用注射药物促使卵子排出
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出门在外也不愁传统医学促排卵很给力 耳压艾灸注射法 导语针灸促排卵是最新兴起的一种方法，本方法健康可行，具体的方法有有耳压法、艾灸法、穴位注射法等。本篇文章将为您详细介绍。&&&&&&　　(1)耳压法　　方法1①取耳穴：子宫、卵巢、肝、肾、脾、内分泌、脑点。⑦方法：血虚失眠者配神门;心率缓慢者配心、交感;心率快者加耳迷根。常规消毒左耳，除去油腻，用耳穴探测仪或用探针探准所选穴位，将王不留行子用胶布贴在所选穴位上，用手指按压，稍有压痛感。先贴左耳，每2天换1次药，两侧交替使用，10次为1个疗程。每天按压穴位3～4次，每次3～5分钟，以加强刺激，提高疗效。此法可奏调补肝肾之功。适用于排卵障碍引起的不孕症。　　方法2①取耳穴：子宫、肾、盆腔、附件、肾上腺、内分泌、卵巢、皮质下;配穴：肝、脾、心、膈。②方法：将王不留行子一粒置于0.5厘米见方胶布上，分别贴在上述穴位。主穴必贴，配穴随症加减运用。每次只贴一侧耳穴，左右交替，嘱病人每天按压3～4次，每次15～20分钟，以能耐受为度。隔天贴1次。2周为1个疗程，连用2个疗程，不愈者隔2周再继续治疗。此法具有益气摄血，和血调冲任之功效。适用于排卵障碍性不孕症。相关专题： ...提示：支持键盘“& &”键翻页相关文章精选文章论坛推荐
热门精选网友关注热点[][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][][]丽申宝和果纳芬在超促排卵治疗中效果比较
来源:本站原创
更新时间:日
导读：丽申宝是从绝经期妇女尿中提取纯化而来．仅具备FSH活性．是新上市的国产唯一高纯度卵泡刺激素，临床应用发现其具有与果纳芬同样的促排卵效应，
本研究对我院生殖中心准备行体外受精一胚胎移植(IVF—E1r)的不育妇女分别采用两种促性腺激素(Gn)药物(珠海丽珠集团丽珠制药厂)和(Serono，瑞士)超促排卵，比较二者的治疗效果。
1对象与方法1．1对象对2005年1月至2006年l2月来我院就诊的不育患者，按适应证选择116例进行IVF—ET，其中原发不育70例，继发不育46例；输卵管梗阻83例，多囊卵巢综合征l8例，精子质量较差6例，不明原因不育9例。年龄24～42岁，平均f31．9±3．44)岁；不育年限1．5—13年，平均5．5年。1．2促排卵方案116例患者均采用黄体期降调节长方案。于排卯后7天开始给予短效f，辉凌公司，德国)0．05mg皮下注射至注射HCG日。于降调节后的月经周期第3天测血B、FSH、LH，并开始应用Gn促排卵，于促排卵第5天测空腹血E及B超监测卵泡，根据卵泡大小调整Gn用量，以后每天或隔日B超监测卵泡，至优势卵泡有3个直径达1．7～1．8cm时，停用Gn，测血E、P、LH，并于当晚9时注射HCG(珠海丽珠集团)IU，36h后B超引导下经阴道穿刺取卵。患者分别应用两组用药方案：A组66例用丽申宝，促排卵第l～5天3支／d，6～8天根据B超测卵泡情况2～3支／d，以后用HMG(珠海丽珠集团，含FSH、LH各75IU)2支／d。B组50例用果纳芬，促排卵第1～5天3支／d，6～8天根据B超测卵泡大小用2～3支／d，以后给予HMG2支／d。1．3I、1F—ET用QuinnS系列培养基培养卵母细胞4～6h后体外受精，并置5％CO2、37oC孵箱内培养，受精后16～18h观察受精情况。之后将受精卵移人P培养液继续培养26～30h，选择I级或II级胚胎2～3枚移植。以上操作均由专人完成。1．4黄体支持患者均于取卵日开始肌肉注射黄体酮40～60mg／d，若取卵数≤l5个，则于取卯后的第1、3、5天分别注射HCG2000IU，若出现腹胀等卵巢过度刺激综合征(OHSS)症状，立即停用。移植后l5天查尿HCG，若为阳性，诊断为生化妊娠；移植后30天B超见到孕囊及胎心搏动为临床妊娠。1．5统计学处理采用与t检验，计量资料用表示2结果2．1两组患者治疗前一般情况比较无显著性差异2．2两组患者用药量和药费比较A组患者平均用药28．12+5．33安瓿，药费平均元：B组患者平均用药29．43~6．12安瓿，药费平均．26元。药量无显著差异(P>0．05)，但药费差异显著(P<0．o1)。2．3两组患者的平均取卵数、受精率、卵裂率、临床妊娠率、流产率比较无显著性差异(见表2)。表2两组患者取卯数、妊娠率、流产率比较)2．4两组患者共妊娠46例，A组妊娠26例，B组妊娠20例。其中单胎42例，双胎4例，无--H~妊娠发生；流产5例，A组中有3例流产，B组中2例流产。分娩并获存活婴儿2l例，20例在妊娠中。OHSS的发生情况：A组3例(1例重度，2例中度)，B组2例，均为中度。经输液及滴注白蛋白治疗很快好转．无严重并发症出现。
3讨论卵泡发育过程中，卵泡刺激素(FSH)是重要的调控激素，它在印泡早中期给于超越窦卵泡所需求的促性腺激素阈值，募集更多的卵泡随后重叠卵泡选择I’I，并可以刺激颗粒细胞的细胞色素P450和芳香化酶的表达。黄体生成素fLH)主要作用于晚卵泡期，一方面直接调控卯泡的成熟，另一方面通过升高E，的水平间接促进卵泡成熟。LH还促进雄激素的合成，刺激卵泡膜的17一a羟化酶的活性。这些雄激素弥散人颗粒细胞周围，并通过芳香化酶的作用转化为雌激素，足够雌激素的产生对于成功受精和着床是必须的I。卵巢颗粒细胞在卵泡中晚期才表达LH受体，此时与FSH共同作用，促进卵泡的发育1I。本研究中在促排卵早中期应用FSH，第8天后加用HMG．取得了较好效果丽申宝(尿促卵泡素，珠海丽珠集团生产)是从绝经期妇女尿中提取纯化而来．仅具备FSH活性．是新上市的国产唯一高纯度卵泡刺激素，临床应用发现其具有与果纳芬同样的促排卵效应，对IVF—ET的妊娠率无明显影响，对并发症亦无明显影响．而价格相对低廉，适合基层应用。
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