蛋黄抗体制备与应用进展(2)
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蛋黄抗体制备与应用进展(2)
1&2 IgY与IgG的比较
IgY与IgG的比较见下图1和表1.
图1：哺乳动物 IgG 与鸟类 IgY 的结构图 表1 IgG与IgY的比较.从表1可以看出，鸟类 IgY 与哺乳动物 IgG在科研实验的使用上没有明显的差别，而且鸟类 IgY还有它的一些优点，如与哺乳动物 IgG没有交叉反应；不与风湿因子反应，可降低免疫化验中的假阳性率；也不激活哺乳动物的补体等。另外，鸟类 IgY还有热稳定性好等优点。
2、IgY的提取与纯化
鸡蛋黄作为特异抗体IgY的来源有许多优点。如：母鸡易于饲养，费用不高；收集鸡蛋方便，无需抽动物血，无损伤，符合现代动物保护规则；产生有效免疫反应所需抗原量小，尤其是高度保守的哺乳动物蛋白质对种系发生学上距离较远的禽类通常有较强的免疫原性。Carroll和Stollar（1983）仅用总量30～475&g的增殖细胞核抗原，成功地产生鸡抗弱免疫原性RNA多聚酶II的抗体。而Stuart等分别用人胎盘膜及肝脏膜免疫，均获得大量抗人胰岛素受体和抗人胰岛素样生长因子1（IGF-1）受体。众所周知，人肝膜仅含微乎其微的IGF-1，进一步说明了免疫所需抗原量少。此前他们曾多次用相同的抗原免疫家兔均告失败。完全福氏佐剂的使用使抗体持续时间长且产量高。Gottstein和Hemmeler（1985）的实验表明，在一个月内收集的提纯IgY产量比兔血清高18倍。Gassmann等用20～30&g增殖细胞核抗原初次免疫20天后出现特异IgY抗体,30天达高峰，并持续81天以上；卵黄中无其它Ig类，使得IgY易于提纯等。此外，某些病原微生物如轮状病毒，衣原体等可在鸡胚中增殖。用这些感染的鸡胚组织为抗原免疫鸡获取相应抗体时，可省去抗原提纯的复杂过程。台湾学者苏和平等以酸、碱、酒精、食盐及加热等五种加工条件处理市售鸡蛋，结果显示室温下以酸（pH 2.73）处理壳蛋48小？r，蛋？S中IgY已丧失99%；碱（4.2% w/v氢氧化钠）处理14天或饱和食盐水处理28天，可保留蛋？S中IgY 24～33%；而以酒精（16% v/v）处理4天或加热处理成溏心蛋，？t可保留47% 以上。另以不同加热条件处理免疫鸡蛋，显示在使蛋？S中心温度低于70 ℃ 下加？幔？依加热时间的长短，蛋？S中IgY可保存21～81%。近十几年来，已建立了许多较为高效而经济的方法。这些方法大多以PEG、硫酸葡聚糖、自然胶，如藻酸钠、角叉菜胶（Hatta等，1990）或乙醇沉淀等方法初步纯化工蛋白质。产量约为每ml卵黄提取IgY 5～7.5mg，纯度87%～89%。Akita等在此基础上建立了水稀释法。即以9份水稀释1份卵黄，离心去除颗粒，再用硫酸盐沉淀法浓缩，并经超滤或乙醇沉淀或盐沉淀进一步纯化、浓缩，再经凝胶过滤提纯，产量达9.8mg IgY/ml卵黄，纯度94%。此实验中以PEG代替硫酸盐沉淀，可进一步提高产量。Bade和Stegemann（1984）用预冷的丙烷和丙酮（－20℃）沉淀蛋白质并去除脂质，经DEAE柱层析进一步纯化，方法简便、省时。其IgY抗体活性与用Polson法提纯的IgY之间无明显差别。且稳定性好，经3次以上冻融，抗体活性未见改变。Hassl和Aspock用疏水交换层析和凝胶过滤二步法分离提纯IgY，虽然产量不及PEG或乙醇沉淀法，但活性相似，且纯度较高。IgY的进一步提纯可用提纯其它蛋白质的方法。常见的有凝胶过滤、DEAE纤维素阴离子交换柱层析和亲和层析等方法。必须指出，许多动物IgG均可用蛋白A亲和分离。但IgY不能与蛋白A结合。McCannel和Nakai（1990）用DEAE离子交换层析分离IgY亚群。在提高磷酸盐离子浓度的同时，始终维持一定的pH值。固相金属离子亲和层析是一种蛋白质纯化技术。最常用的金属离子有Cu2+、Ni2+，Co2-、Zn2+。研究表明Fe3+离子与磷酸化氨基酸有很强的亲和力。结合于离子柱上的蛋白质常通过降低pH值或提高盐浓度或二者合并进行洗脱。Greene和Holt用固相金属离子（Fe3+）亲和层析，通过改变pH梯度，根据4个洗脱峰将IgY分为4个亚群。Marti等（1997）将重组蛋白抗原结合于Ni-NTA柱上，用免疫亲和层析纯化特异IgY，效果良好。Kim等用特异性IgY制成抗生物素蛋白质-酰化生物素系统的亲和层析柱，用于IgG的分离和提纯。用不同的提取方法所得的IgY分子量也各异。Bizhanov比较了氯仿、萄聚糖蓝(dextran blue,DB)和PEG三种提取IgY的方法，前者IgY产量比后二种方法高2～4倍；用SDS-PAGE分析其相应产物，发现DB法提纯获得三种主要的蛋白成份：34.7KDa、41KDa和66Kda，并含少量45Kda成份：氯仿法提取主要含两种蛋白成份：45.7KDa或75.2KDa；而用PEG提取获得以66KDa为主的蛋白成份，氯仿及PEG法提取的蛋白质中也包含少量41～80KDa的IgY。
3、精制IgY制备工艺
3&1精制蛋黄抗体生产工艺流程图
3&2工艺技术
免疫抗原制备系由自然病例采集毒株，经分离、脱毒、纯化、组织细胞培养，运用灭活技术保证抗原免疫原性同时防止外源病毒、细菌、支原体污染。利用高免鸡蛋作为抗体生产原料，利用蛋鸡作为适于蛋黄抗体生产的反应器，研究蛋黄抗体在鸡体内代谢规律并据此确定对鸡的免疫程序，保证抗体来源的持续广泛性和规模生产的经济性。鸡蛋蛋黄内脂肪含量高，脂肪与蛋白质比例为2：1，脂肪主要以脂蛋白形式存在，蛋黄是良好的微生物培养基，蛋黄内含有霉形体、沙门氏菌、腺病毒及呼肠孤病毒等可以垂直传播给雏鸡的病原。由此，在蛋黄抗体的萃提精制过程中，既要保证抗体生化结构的完整，生物活性的良好存在，又要彻底去除垂直传播病原，采用目前国际通用的低温乙醇法、盐析法或层析法等蛋白质分离工艺无法解决上述难题。因此，目前欧美发达国家仅将蛋黄抗体用作口服制剂，国内也仅有实验室粗制蛋黄抗体产品。有学者采用综合了物理、化学、生物等多种灭活技术，并结合酸化法、高速离心、超过滤等现代生物技术的HOF灭活工艺，已经成功地解决了上述难题。精制鸡传染性法氏囊病蛋黄抗体的安全性、有效性已获得二类新生物制品证书。小鹅瘟精制蛋黄抗体、鸭病毒性肝炎精制蛋黄抗体已由四川绵阳宝莱生物药业有限公司联合有关科研单位完成基础研究，并着手向农业部申报新兽药证书。精制蛋黄抗体在生产制造过程中，应充分考虑蛋黄中脂蛋白、高磷蛋白、球蛋白之间的相互作用，选择最佳离子强度、pH环境，并加入适量稳定剂，使产品能在室温下较长时间储存，其生物活性及物理外观没有任何变化，便于贮存、运输，极大的方便临床使用。
4、精制蛋黄抗体和粗制蛋黄抗体的区别
初始使用的蛋黄抗体为粗制抗体．即将高免后达到一定抗体滴度的蛋，消毒后分离蛋黄、蛋清，将蛋黄用含一定量的福尔马林生理盐水稀释，搅匀，过滤后，再加入适当抗生素即成．粗制蛋黄抗体缺点：（1）蛋黄内含有一些可以垂直传播给雏鸡的病原，如霉形体、沙门氏菌、腺病毒及呼肠孤病毒等．其生产中未进行严格消毒和灭活；（2）蛋壳表面污染的常在菌，用粗制方法无法灭活；（3）高浓度蛋黄液为污染菌引致的腐败提供最有利的条件；（4）不能也不敢贮存；（5）使用极不方便，因其粘度大，易堵塞注射器；（6）使用中经常出现应激反应；（7）稍有不慎即致人为传毒。国外鉴于此，将其喷成干粉，作为饲料添加剂供口服。
精制抗体必须解决两个问题：（1）彻底灭活技术；（2）解决大规模生产的萃提技术和工艺流程及其相配套的一系列检验、检测等。目前有学者研究精制抗体的生产工艺已取得了如下进展：（1）H.O.F灭活技术获得成功；（2）萃提采取酸化法，结合离心、超滤、除菌等，获得了可供注射用的精制蛋黄抗体．精制蛋黄抗体必须经过无菌检验、安全检验、效力检验才能进入市场。研究显示，精制蛋黄抗体特点：（1）安全，不具备垂直传播病原的危险、不产生应激反应、对注射部位没有刺激；（2）不损伤法氏囊，无免疫抑制；（3）使用方便，易于保存（可常温保存和低温保存）；（4）注射后3－6h，抗体即被吸收入血，开始发挥效能，中和相应的病毒、细菌或毒素，中止病原对机体的危害，缓解症候，恢复健康；（5）注射一次有效持续期为5－7天。精制蛋黄抗体有效期为：（1）冰箱保存（4－8℃），有效期至少2年以上；（2）室温保存，有效期为11个月；（3）避光保存为宜。
5、IgY在医学方面的应用
5&1 IgY在免疫诊断方面的应用
IgY的应用与其生物学特性密切相关。在免疫诊断方面，由于IgY不激活补体、不结合类风湿因子、不与蛋白A、蛋白G、哺乳动物Fc受体和补体结合，与IgG几无交叉反应，故可作为免疫学实验检测工具，用于测定循环复合物、类风湿因子和补体等，减少假阳性。Van Regenmortel等将鸡补体C1和豚鼠补体C1混合，进行定量微量补体结合试验，解决了禽类补体难以固定的问题。该方法适用于检测微量病毒抗原，测定病毒蛋白肽片段上的抗原活性或禽类血清抗体，可用于各种特异性病毒学检测。Terzdo等以双毛细管透析浓缩法提取特异性抗沙门氏菌肠出血型肠炎株IgY，用玻片菌体凝聚及试管鞭毛凝聚法测试了367株肠道菌和2株弧菌。结果该IgY只与沙门氏菌肠出血型肠炎株及其它抗原基因型相关的菌株起反应，表明可用此IgY检测沙门氏菌肠出血型肠炎株。&l-低氧诱导因子（HIF-1，一种蛋白质）结合于一种含有HIF-1DNA结合位点的寡核苷酸。
5&2 IgY在基因核测方面的应用
Camenisch等用HIF-1免疫并经亲和层析纯化提取特异性IgY，根据电泳迁移率分析，用Western Blot法测定人及哺乳动物细胞核提取液中的HIF-1，并用IgY抗体沉淀低氧细胞抽提液中的HIF-1，还在免疫荧光法中用此IgY测出定位于细胞核的HIF-1。由于如前所述卵黄作为特异抗体IgY的来源的许多优点，IgY在免疫学检测方面正在受到愈来愈广泛的应用。
5&3 IgY在免疫治疗方面的应用
5&3&1预防轮状病毒引起的腹泻（Rotaviral Diarrhea）
Robert用卵黄及其提取物成功地抑制组织细胞培养的轮状病毒生长。在感染动物实验模型中，特异IgY可防止动物发展为轮状病毒性胃肠炎，表明卵黄提取物可作为抗病毒抗体来源，防治婴幼儿轮状病毒腹泻。藉由给予口服的活性抗体（被动免疫治疗）来预防轮状病毒的传染病，可能是一种有前景的对抗轮状病毒抗体的应用，许多研究者证明给予口服抗-rotavirus的IgG或IgY，即能有效控制因轮状病毒感染而引起的腹泻。陈六英等研究制备的抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白的临床应用表明，抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白治疗组总治愈143例(88.27%)，对照组96例(60.0%)。经统计学处理，&2=33.08,P＜0.01(见表3)。平均止泻天数治疗组为2.86&1.34( &s)天，对照组为4.31&1.62( &s)天。经统计学处理，U=8.77,P＜0.01.两组差异有非常显著性意义。从本研究的临床资料看，抗轮状病毒IgY治疗组在总有效率及止泻天数均明显优于常规药物治疗组，表明抗轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白的被动免疫保护效果显著。
5&3&2预防龋齿与蛀牙
Streptococcus mutans被认为是造成人类龋齿最主要的病原菌。该菌含有一种glucosyltransferase的酵素，此酵素会产生cohesive glucans而使病原菌黏着于牙齿表面，形成噬菌斑。形成蛀牙的原因即是噬菌斑内的Lactobacilli所产生的乳酸引起的，可以藉由供给IgY来避免S.mutans（造成人类龋齿之主要病原菌）附着于牙齿表面，来达成预防龋齿的可能性。
5&3&3在肿瘤研究方面，IgY也显示出了可喜的应用前景
甘露糖-6-磷酸酯/胰岛素样生长因子II受体（M6P/IGFII-R）与新合成的溶酶体酶的运输、IGFII的降解和TGFbaI的活性有关，是哺乳动物中一种高度保守的蛋白质，由肿瘤抑制基因编码，目前尚未有特异抗体可用于临床研究。Lemamy等由免疫的鸡卵黄中提取特异性抗M6P/IGFII-R抗体，用于免疫过氧化物酶染色，见M6P/IGFII-R存在于乳腺癌和卵巢癌细胞株（T47D，MDA-MB231，MCF7和BG1）的高尔基体中。另外还用于免疫组化法染色，分析了40份浸润性乳腺癌冷冻切片中M6P/IGFII-R水平及其与肿瘤大小、恶化程度以及雌激素及孕激素的关系，提示M6P/IGFII-R水平在肿瘤细胞中明显低于正常细胞，证实了M6P/IGFII-R与一种肿瘤干扰基因有关的假设。
石家庄市医科院与中科院生物所共同完成的IgY&RA生物导弹，是以从胃低分化粘液腺细胞中分离出的一种蛋白作为抗原，先免疫鸟类动物，使其产生新的抗体，再用分子生物学高新技术把这种新的抗体和具有强烈抑癌作用的一种中药相结合，形成抗癌药物。这种抗癌药物对癌细胞具有高选择性和强杀伤力，而对正常组织细胞没有损害。石家庄市医科院用这种生物导弹，对46例确诊患有中晚期上消化道恶性肿瘤且经其它治疗方法治疗效果不佳，又不能进行手术的患者进行了临床治疗，经1～３个疗程后，再对这些患者随防１～３个月，并进行病理检查。结果显示，在他们所收治的４６例中晚期上消化道恶性肿瘤患者中，有３例完全缓解（肿瘤消失或病理检查无癌细胞），占６.5%，有３２例部分缓解（肿瘤缩小或胃镜病理检查有好转），占69.5%，总有效率达７６％。在治疗过程中没有发现药物的毒副作用，没有出现血象改变、肝肾受损、呕吐、脱发、免疫力下降等现象。
5&3&4抗白色念珠菌感染
傅颖媛等研制出抗白色念珠菌特异性IgY，应用于烧伤鼠预防继发白色念珠菌感染，结果表明，应用IgY烧伤鼠痂下仅检出2例有极少量的白色念珠菌，且未形成痂下感染。与此对照的感染组则80%形成痂下侵入性白色念珠菌感染，此外，经细菌学检查鉴定，还有40%并发化脓性葡萄球菌感染。这一结果表明，白色念珠菌感染将进一步导致机体免疫功能下降，加重并发感染，应用抗白色念珠菌特异性IgY，对提高大鼠免疫功能，特异性预防白色念珠菌感染具有明显的作用。
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禽源IgY与FcRY受体结合及转运机制.doc7页
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禽源 IgY 与 FcRY 受体结合及转运机制#
田泽华,崔桂忠,张晓晴,李京航,师丙波,张小莺**
(西北农林科技大学动物医学院,西安 712100)
摘要:母源免疫球蛋白在胎儿的早期体液免疫中发挥重要作用.存在于鸟类和一些爬行类中
的 IgY 是在抗体进化上承前启后的重要的抗体,IgY 通过与卵黄囊膜上 FcRY 受体结合而特异
性转运到胚胎中,其受体结合与抗体转运机制仅见国外少数报道,还有很多盲点.本文试图通
过回顾前人的研究,进一步理解与分析其转运机制.这些工作将对加深抗体进化、抗体-受体
作用机理和抗体作用机理的理解,和从理论上支持更合理的抗体药物研发起到一定作用。
关键词:卵黄抗体(IgY);卵黄囊 IgY 受体(FcRY);FcRn;抗体转运;抗体进化
中图分类号:R392,Q81
Mechanisms of avian IgY antibody- FcRY receptor
combination and transfer
TIAN Zehua, CUI Guizhong, ZHANG Xiaoqing, LI Jinghang, SHI Bingbo,
ZHANG Xiaoying
College of veterinary medicine, Northwest A&F University, Xi’an 712100
Abstract: IgY can be specificly transferred to embryo by combinning with yolk sac FcRY receptor,
This phenomena plays a significant role in early fetal humoral immunity. Furthermore, IgY is a
key antibody in antibody evolution. Many principles and details on the mechanism behind the
IgY-FcRY combination and transfer are still unrevealed. This review is trying to give a
comprehensive summary and analysis on it. Related knowledge could provide further elicitations
for better understanding of antibody evolution, antibody-receptor reaction, antibody function as
well as antibody drug research and development.
Keywords: avian IgY FcRY FcR antibody
抗体是动物界进化到脊椎动物后才形成的一类特有的免疫分子.IgM 是已知最古老的抗
体,在所有的有颌脊椎动物中均存在.IgM 在所有
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抗体在动物疫病防治中的运用
时间： 15:30:52 &&&&
来源：中国动保网 &&&&
抗体(Antibody)是机体受到外来抗原物质刺激后，免疫系统细胞产生的可以特异性地识别和结合外来抗原并使之失活的一类球蛋白。抗体的主要作...
&&&&&& 抗体(Antibody)是机体受到外来抗原物质刺激后，免疫系统细胞产生的可以特异性地识别和结合外来抗原并使之失活的一类球蛋白。抗体的主要作用是与抗原(包括外来的和自身的)相结合，从而有效地清除侵入机体内的微生物、寄生虫等异物.中和它们所释放的毒素或清除某些自身抗原，使机体保持平衡。禽类经特定抗原免疫后，可产生相应的特异性抗体，并不断储存于卵黄中，这种抗体称为卵黄抗体(Immunoglobulin 0f yolk，lgY)，它是卵黄中唯一的免疫球蛋白，具有特异性和针对性，无毒副作用，可以广泛用于人类和畜禽疾病的诊断与防治。
1卵黄抗体的性质 正常鸡IgY的等电点约为5.2，分子量约为180 ku，由两条轻链(2L)和两条重链(2H)组成，分子量分别为22～30 ku和60～70 ku。 IgY的oH值稳定性较好。在pH 4.0～11.0时比较稳定，pH 3.0～3.5时活性迅速下降，PH 12.0时活性亦有所下降。 IgY也具有良好的耐热能力。在低于75℃条件下，IgY具有良好的热稳定性;IgY制剂于4℃贮存5年或在室温贮存6个月其活性几乎不受影响;65%时可保持24h以上，70℃时加热90min后其活性才明显下降;高于80℃，大部分IgY失去活性。 IgY对胃蛋白酶有较好的抵抗力.但对胰蛋白酶十分敏感。通常情况下，IgY基本能耐受巴氏消毒，37℃下其活性基本无明显改变。另外，IgY具有耐高渗性能(在60%的高浓度蔗糖溶液中仍有活性)和很好的耐反复冻融的特性。 2卵黄抗体的优点 IgY具有许多独特优点：①母鸡易于饲养，费用不高.为制备大剂量抗体提供了经济可行的丰富资源;②无需采血，只需收集免疫母鸡产下的鸡蛋即可获得抗体，对鸡体无损伤。且符合现代动物保护规则;③使用少量的抗原免疫禽类既可获得大量的质量均一的特异性IgY;④由于种系发育距离相差很大，禽类IgY与哺乳动物免疫球蛋白之间不会发生交叉血清学反应;⑤不激活哺乳动物的补体系统，不与蛋白A、G和Fc受体相结合，避免在免疫检测过程中产生假阴性或假阳性结果;⑥IgY特异性聚集在卵黄，无IgA、IgM干扰;⑦耐热、耐酸，巴氏灭菌温度下也不会失活;⑧用于疾病治疗，具有安全、高效且无公害的特点，是理想的疾病预防治疗药物;⑨卵黄抗体制备方法简单、成本低、使用方便;⑩不受时间、地域和季节的限制。 3卵黄抗体在动物疫病防治中的应用 卵黄抗体由于以上的优良特性，目前在国内外广泛应用于动物疾病诊断及治疗中。
3.1动物疾病诊断中的应用 以前各种疾病均有典型病变。基本可以通过流行病学诊断，而现在疫病的典型病变逐渐减少，临床上的非典型疫病逐渐增多，多病原混合感染显著增加.仅靠病理变化和流行病学已经不能确诊疾病，这就要求要有特异、灵敏、快速、简便的诊断方法。而卵黄抗体不激活哺乳动物的补体系统，不与蛋白A、G和Fc受体相结合，具有特异性强、灵敏度高的特点。所以卵黄抗体可以应用于免疫荧光试验、ELISA试验、免疫扩散和免疫电泳。
3.2抗细菌感染 可用于预防仔猪大肠杆菌性腹泻。其抗细菌的机理主要是：特定病原菌的卵黄抗体能直接黏附于病原菌的细胞壁上，改变病原细胞的完整性，直接抑制病原菌的生长;卵黄抗体可黏附于细菌的菌毛上。使之不能黏附于肠道黏膜上皮细胞：一部分卵黄抗体在肠道消化酶作用下，降解为可结合片段，这些片段含有抗体的可变小肽部分，这些小肽很容易被肠道吸收，进入血液后能与特定的病原菌黏附因子结合，使病原菌不能黏附易感细胞而失去致病性，而IgY的稳定区留在肠内。李学伍等(2000)用分离纯化后的多价菌株的菌毛蛋白作为抗原，制备了抗仔猪大肠杆菌性腹泻的多价卵黄抗体。经试验证明，该多价卵黄抗体粉对发病仔猪的治愈率最高可达97.7%，比药物治疗的治愈率高21.2%。郑爱娟等(2005)将大肠杆菌K88的卵黄粉添加在饲料中，可显著提高断奶仔猪的生产性能，其中断奶后前2周的平均日增重分别比对照组提高了11.34%和1.03%，饲料报酬分别改善4.65%和7.44%。目前，国外商品化的卵黄抗体效果较好的主要有德国Lohmann Animal Health公司生产的卵黄抗体粉和墨西哥生产的Inmunoidi-DP抗体，含大肠杆菌Ol、0149、K88、K99、987P、F41，喷雾使用，在猪出生后6h内，经口喷雾2.0mL即可防治仔猪腹泻。 3.3抗病毒感染 动物病毒性疾病在动物传染病中占的比例很大.由其引起的动物死亡率在所有病例中居第2位，目前尚无令人完全满意的抗病毒药。发病后采取被动免疫方式，注射卵黄抗体是一个较好的治疗方法.如畜牧养殖场发生传染性法氏囊病后，注射卵黄抗体可取得非常好的治疗效果。罗国琦等(2005)研制的ND&IBD二联高免卵黄抗体液，对河南省内外各地确诊为ND和IBD单独感染发病或混合感染发病的100多万只鸡，采取成年鸡皮下或肌肉注射lmL、雏鸡0.5mL防治，临床统计结果表明其预防保护率达98%以上，有效治愈率达95%122上。鸭病毒性肝炎是由鸭病毒性肝炎病毒(DHV)引起的一种高度致死性急性传染病。此病暴发后注射抗鸭病毒性肝炎二价高免卵黄抗体，1日龄雏鸭皮下注射lmL即可有效预防I型和Ⅲ型雏鸭病毒性肝炎。治疗剂量2～3mL/只.具有良好效果。对种鸭可在开产前15-30d进行1～2次免疫，可保护下一代雏鸭不患I型和Ⅲ型雏鸭病毒性肝炎。 总之，卵黄抗体是一种高产、优质且经济方便的抗体，特别是近年来提倡绿色食品，限制抗生素的大量使用，而卵黄抗体是一种安全、高效、无公害的生物制品。在临床上用于动物疾病的防治和诊断，具有广阔的前景。 饲料广角 2008年总第296 期 陈琛
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