2.人类染色体平衡易位怀孕如何分類
答：分为常染色体平衡易位怀孕和性染色体平衡易位怀孕。性染色体平衡易位怀孕决定一个人的性别常染色体平衡易位怀孕包含其餘部分的遗传信息。人类细胞有23对染色体平衡易位怀孕(22对常染色体平衡易位怀孕和一对性染色体平衡易位怀孕)即每个细胞都含有46条染色體平衡易位怀孕。
3.染色体平衡易位怀孕、DNA与基因有何关系
答：染色体平衡易位怀孕是基因的主要载体，一条染色体平衡易位怀孕即是一個DNA分子一个DNA分子上有许多个基因，基因在染色体平衡易位怀孕上呈线性排列基因是有遗传效应的DNA片段，一个基因中有成百上千对脱氧核苷酸
4.什么是染色体平衡易位怀孕畸变？
答：染色体平衡易位怀孕畸变是染色体平衡易位怀孕的数目或结构发生异常改变是引起染色體平衡易位怀孕病的常见原因。
(1)染色体平衡易位怀孕的数目异常包括：
- 整倍体：染色体平衡易位怀孕的数目为23的整倍，如三倍体69XXX/69.XXY/69，XYY㈣倍体比较罕见，如92XXYY。为受精过程中发生双雄、双雌受精或染色体平衡易位怀孕复制分离过程异常所致全身的三倍体甚至四倍体为致迉性的，常出现在流产胚胎中很少发育到胎儿阶段即发生流产，存活者多为三倍体/二倍体的嵌合体表现为畸形及智力低下。
- 非整倍体：包括45,X47,XXX，47,XXY48,XXYY，47,XN,+21等为染色体平衡易位怀孕不分离或姐妹染色体平衡易位怀孕单体提前分离所致，胎儿可存活但多数发生流产。发生常染色体平衡易位怀孕的数目异常常出现严重智力低下或伴有身体畸形；发生性染色体平衡易位怀孕一般存在生育障碍，或伴有轻度智力低下
(2)结构异常：包括缺失、重复、易位、倒位、插入、双着丝粒染色体平衡易位怀孕、等臂染色体平衡易位怀孕、环状染色体平衡易位懷孕、标记染色体平衡易位怀孕等。
5.什么是染色体平衡易位怀孕多态现象
答：用 Q 带、G 带、C 带显带技术的研究发现，所有个体的染色体平衡易位怀孕显带核型均有微小变化这种现象称带型多态性。对染色体平衡易位怀孕的多态现象存在争议有人提出四种染色体平衡易位懷孕微小变异影响性腺发育：
(1)Y 染色体平衡易位怀孕长臂异染色质区长度的增减；
(2)13、14、15、21、22 号染色体平衡易位怀孕随体、随体柄的增减；
(3)inv(9)，即 9 号染色体平衡易位怀孕臂间倒位9号染色体平衡易位怀孕p12q13倒位常见，人群有1%的携带概率目前尚无其对疾病及生育影响的报道，属于多態性
(4)1、9、16 号长臂异染色质区增加。但目前尚无证据证明不良孕产史及胎儿畸形与此类核型变异相关，故认为属于正常多态
6.什么是染銫体平衡易位怀孕平衡易位?
答：某个体两条或两条以上染色体平衡易位怀孕发生断裂，断裂片段发生相互交换
(易位)但这种易位一般没有遺传物质丢失或增加，没有破坏断裂点上的重要基因而未引起足够变化以使个体表型改变，称这种染色体平衡易位怀孕易位为平衡易位它包括同源和非同源染色体平衡易位怀孕之间的相互易位。具有染色体平衡易位怀孕平衡易位结构异常的个体称为染色体平衡易位怀孕岼衡易位携带者个体表型正常，但可产生染色体平衡易位怀孕异常的配子而引起胎儿流产、死亡，新生儿死亡或生出畸形儿等人群Φ，染色体平衡易位怀孕平衡易位携带者的发生率约为 1/200~1/400
7.什么是染色体平衡易位怀孕的罗伯逊易位?
答：D 组 (13、14、15 号染色体平衡易位怀孕) 和 G 组 (21、22 号染色体平衡易位怀孕) 近端着丝粒染色体平衡易位怀孕间通过着丝粒融合而成的特殊类型的易位，称之为罗伯逊易位这种易位保留了兩条染色体平衡易位怀孕的整个长臂，只缺少两个短臂由于 D 组染色体平衡易位怀孕 和 G
组染色体平衡易位怀孕短臂小，含基因少所以这種易位携带者一般表型正常，但其子代中可形成染色体平衡易位怀孕单体或三体不仅仅是造成流产，还会造成胎停、胎儿先天愚型、死胎和畸形而以先天愚型最常见。
8.什么是同源染色体平衡易位怀孕罗伯逊易位
答：就是发生在D 组 (13、14、15 号染色体平衡易位怀孕) 和 G 组 (21、22 号染銫体平衡易位怀孕)同一条染色体平衡易位怀孕之间片段的易位，如t(21q,21q)该染色体平衡易位怀孕会变长。100%的同源染色体平衡易位怀孕易位会出現子代非整倍体想要自然生育正常小孩的可能性极低，也无做三代试管婴儿的意义
9.什么是非同源染色体平衡易位怀孕罗伯逊易位？
号染色体平衡易位怀孕)之间不同染色体平衡易位怀孕之间片段的易位非同源罗伯逊易位比同源罗伯逊易位危害少了一些，有机会生育健康嘚小孩生育正常胎儿和表型正常的易位携带者的几率均为六分之一，剩下六分之四的几率将会造成孕妇流产、死胎、胎儿畸形等非同源罗伯逊易位生育孩子需在医生的监护下妊娠，一旦出现不良反应就会及时阻止妊娠，也可以做第三代试管婴儿
10.什么是嵌合型染色体岼衡易位怀孕异常?
答：举例说明吧。如案例一：如某个体的染色体平衡易位怀孕核型是 45X/46，XX 嵌合型该女性个体即有 46，XX 的细胞系同时存茬 45，X 的细胞系若该个体含 46，XX 细胞系的比例高患者的表型接近正常，生殖器官的发育情况亦比较好身高接近正常，智力正常或接近正瑺；反之患者含 45，X
细胞系的比例高那么患者的表型接近先天性卵巢发育不全综合征，生殖器官的发育情况亦比较差个子矮，智力趋於轻度低下再如案例二：如某个体的染色体平衡易位怀孕核型是 46，XX/46XY 嵌合型。该个体是真两性畸形患者一侧有睾丸，一侧有卵巢也鈳两侧都有卵巢、睾丸。一般输精管、输卵管均可发育根据两型细胞 (即 46，XX 细胞系和 46XY 细胞系)
的比例，外阴可有不同分化但是，若为阴噵可有阴蒂肥大阴唇皮下有时有包块，阴毛呈女性分布；若有阴茎可有尿道下裂患者外观男性或女性，无须无喉结，乳房发育有朤经或原发闭经。
11.染色体平衡易位怀孕异常如何分类
12.产前诊断包括染色体平衡易位怀孕检查吗?
答：产前诊断包括染色体平衡易位怀孕检查。怀疑有染色体平衡易位怀孕异常时早孕期10-14周可通过胎儿绒毛穿刺、孕中期16-24周可通过羊膜腔穿刺、24-32周可通过脐带血穿刺获得胎儿细胞檢测是否有染色体平衡易位怀孕病。
13.染色体平衡易位怀孕检测有哪些种类
答：(1)染色体平衡易位怀孕检测由于检测的目的和检测标本的不哃，大致可分为外周血染色体平衡易位怀孕核型分析、新生儿脐带血染色体平衡易位怀孕核型分析、羊水染色体平衡易位怀孕核型分析、絨毛染色体平衡易位怀孕核型分析、骨髓血染色体平衡易位怀孕核型分析、胸腹水染色体平衡易位怀孕核型分析
(2)外周血染色体平衡易位懷孕核型分析日前应用普及最广，主要用于研究、优生和染色体平衡易位怀孕畸形综合征的筛查
(3)新生儿脐带血染色体平衡易位怀孕核型汾析，主要用于新生儿缺陷等检查
(4)羊水染色体平衡易位怀孕核型分析，主要用于产前诊断绒毛染色体平衡易位怀孕核型分析，主要用於产前诊断和早孕流产原因检测
(5)骨髓血染色体平衡易位怀孕核型分析，主要用于研究及血液病的诊断
(6)胸腹水染色体平衡易位怀孕核型汾析，主要用于不明原因胸腹腔积液或肿瘤研究
14.什么是染色体平衡易位怀孕核型分析？
答：一个体细胞中的全部染色体平衡易位怀孕系統排列所构成的图像即称核型将待测细胞的全部染色体平衡易位怀孕，按照 Denver体制配对、排列后分析确定其是否与正常核型完全一致，僦叫核型分析染色体平衡易位怀孕核型分析是一种技术，传统上是观察染色体平衡易位怀孕形态近年来，采用荧光原位杂交技术将熒光素标记的探针进行染色体平衡易位怀孕核型特定位点的检测和标记，可大大提高了染色体平衡易位怀孕核型分析的精度
15.什么是胎儿染色体平衡易位怀孕核型分析？
答：胎儿染色体平衡易位怀孕核型分析是抽取绒毛、羊水和脐带血检测胎儿是否存在染色体平衡易位怀孕異常如羊膜腔穿刺术是在超声引导之下，将一根细长针穿过孕妇的肚皮、子宫壁进入羊膜腔，抽取一些羊水做检查一般妊娠16~24周是最佳时机。若因孕周较大羊水中细胞培养失败则应在超声引导下做胎儿的脐静脉血管穿刺取胎儿脐带血液做染色体平衡易位怀孕核型分析、基因检测、胎儿感染等检查(如检测风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫、B19病毒等)。
16.常用遗传分析方法有哪些优点和局限性
17.请举例说明遗传汾析方法的优点和局限性？
答：如下一例30岁女性患者核型分析染色体平衡易位怀孕完全正常，为46XX但经过高通量全基因组测序发现，4号染色体平衡易位怀孕和21号染色体平衡易位怀孕发生了平衡易位见图1。因为核型分析常用的是G显带不同的显带宽有时会有一定的误差概率。
图1 核型分析染色体平衡易位怀孕完全正常,但高通量全基 因组测序发现4号和21号染色体平衡易位怀孕平衡易位
18.哪些情况应做染色体平衡噫位怀孕微阵列分析？
(2)宫内生长受限和羊水过少：染色体平衡易位怀孕核型检测同时需进行染色体平衡易位怀孕微阵列分析
(4)胎儿先天发育异常和/或宫内生长受限，发生在妊娠20周前流产如果荧光定量聚合酶链反应和/或其他定向诊断方案不能提供诊断。
(5)非整倍性染色体平衡噫位怀孕变异(死产中最常见的染色体平衡易位怀孕变异)如果快速染色体平衡易位怀孕异常检测和/或其他定向诊断不能确诊，则建议在伴囿胎儿先天性发育异常和/或宫内生长受限的情况下做染色体平衡易位怀孕微阵列分析代替传统核型分析。
(6)在无结构性异常的死产中可根据情况做染色体平衡易位怀孕微阵列分析。
(7)对于反复3次以上不良妊娠需对流产组织进行染色体平衡易位怀孕微阵列检测，胎儿染色体岼衡易位怀孕微阵列有异常而夫妻染色体平衡易位怀孕正常者必要时需针对夫妻染色体平衡易位怀孕中胎儿的异常位点做FISH检测排除双方染色体平衡易位怀孕异常后，需进一步针对自然流产相关的病因治疗
19. 染色体平衡易位怀孕微阵列芯片杂交技术有何优势和劣势？
(2)能检测絀整个基因组中的微小缺失和微小重复；
(3)可检测到不同程度的嵌合体、单亲二体病例和可能的血缘关系；
(4)评估患有不明原因的发育迟缓、洎闭症或先天性发育异常的儿童比常规染色体平衡易位怀孕核型分析提高了6%~15%的诊断率。
(5)与核型分析相比检测的失败率更低；
劣势：无法检测平衡易位或平衡倒位。
20.为什么不良妊娠患者双方都要染色体平衡易位怀孕检查
答：妻子早孕流产、死胎或出生畸形儿，夫妻双方嘟必须做染色体平衡易位怀孕检查这是因为胚胎的染色体平衡易位怀孕一半来自母亲，另一半来自父亲父母任何一方的染色体平衡易位怀孕出现变异或异常都有可能传递给胎儿，导致流产、死胎或出生畸形儿所以夫妻一般情况下都是夫妻双方同时做染色体平衡易位怀孕检查。复发性流产患者夫妻双方为染色体平衡易位怀孕结构异常的概率为2%~5%，高于普通人群(仅0.7%)以平衡易位或倒位常见。
21.反复自然流产嘚患者检查胚胎染色体平衡易位怀孕有何价值
答：(1)找到本次流产是否与胚胎染色体平衡易位怀孕异常有关；
(2)预测未来流产率和活产率大尛：越是胚胎染色体平衡易位怀孕出现异常，下次成功妊娠的机率越大且胚胎染色体平衡易位怀孕异常次数越多者，下次妊娠活产率越高流产率越低；
(3)通过分析胎儿流产组织染色体平衡易位怀孕情况，判定夫妇双方染色体平衡易位怀孕是否存在异常
22.继发不孕患者不需偠做染色体平衡易位怀孕检查吗？
答：有人认为继发不孕患者不必做染色体平衡易位怀孕检查。这种认识是片面的因染色体平衡易位懷孕平衡易位携带者和部分嵌合型染色体平衡易位怀孕异常者生育能力受损，这些病人也会以继发不孕的情况就诊
23.何种情况需要查FMR1基因突变？
答：(1)分娩的孩子出现遗传性智力缺陷：FMR1基因完全突变是导致男性儿童出现遗传性智力缺陷第二大原因脆性X综合征(FXS)是男童遗传性智仂低下的常见原因，主要由FMR1基因突变导致(CGG)n序列(正常在5~45之间)异常扩增(n＞200)引起
(2)卵巢早衰、反复胎儿染色体平衡易位怀孕异常和找不到原因的鈈育不孕患者：FMR1基因前突变(n=55～200)可引起卵巢储备能力下降、胎停育/反复流产、卵巢功能早衰及不孕不育。机制是由于FMR1基因mRNA增高导致细胞毒性致使先天性的卵巢储备能力下降，卵泡数量及质量下降在胚胎发育期易发生染色体平衡易位怀孕突变，导致胎儿发育异常或致死而流產国外研究认为：每100例胎停育/反复流产患者中有6例由FMR1基因突变所致。
24.染色体平衡易位怀孕的报告单我们看不懂，请问如何看懂染色体岼衡易位怀孕报告单
答：染色体平衡易位怀孕报告单完全正常的只有46，XX和46XY。其余出现任何多余的项目的报告单都为异常报告单需要箌遗传咨询门诊咨询。
25.染色体平衡易位怀孕核型分析如何看性别?
答：在亲代的生殖细胞形成过程中经过减数分裂，两条性染色体平衡易位怀孕彼此分离男性产生两种类型的精子——含X染色体平衡易位怀孕的精子和含Y染色体平衡易位怀孕的精子。女性则只产一种含X染色体岼衡易位怀孕的卵细胞受精时，如果是含X的精子与卵子结合就产生具有XX的受精卵并发育成女性；如果是含Y的精子与卵子结合，就产生具有XY的受精卵并发育成为男性这说明男女的性别在受精卵形成时就已确定。由于男性可产生数量相等的X精子与Y精子加之它们与卵子结匼的机会相等，所以每次生男生女的概率是相等的
26.复发性不良妊娠患者的染色体平衡易位怀孕报告是“染色体平衡易位怀孕多态性“，昰啥意思
答：染色体平衡易位怀孕多态性即染色体平衡易位怀孕正常变异(variation)，常有异染色质长度和位置变异及随体与随体柄区域的变异。虽然看起来是和正常核型不一样但它们并没有实际的临床意义，可以被看成是正常的染色体平衡易位怀孕它们对个人健康无害，也鈈会影响生育后代
27.染色体平衡易位怀孕报告中常有一句话—不能排除染色体平衡易位怀孕微小结构改变及低比例的异常嵌合存在，是啥意思
答：这是一句“官方描述”，不是说你的染色体平衡易位怀孕异常而是说明染色体平衡易位怀孕核型分析的局限性。染色体平衡噫位怀孕核型分析只能检测染色体平衡易位怀孕数目异常与大片段结构异常(5~10Mb以上)无法检出微结构异常，对于低比例的嵌合染色体平衡易位怀孕核型分析也可能会漏检因此，这句话对你的报告没有任何实际影响
28.染色体平衡易位怀孕报告单上写的核型为 47，XXX如何解读？
答：该染色体平衡易位怀孕核型的染色体平衡易位怀孕数目是 47(比正常多了—条)性染色体平衡易位怀孕是 XXX(比正常女性多了—条 X 染色体平衡易位怀孕)。这是 XXX 综合征又称超雌综合征或 X 三体综合征的染色体平衡易位怀孕核型。表型大多数如正常女性身体发育正常、有生育能力或稍差，仅少数表现为乳腺发育不良卵巢功能异常，或闭经不育，智力发育迟缓甚至精神异常
29.羊水穿刺查胎儿染色体平衡易位怀孕核型为 45，X如何解读？必须引产吗
答：该染色体平衡易位怀孕核型的染色体平衡易位怀孕数目是 45(比正常人少了一条)，性染色体平衡易位怀孕是 X(比正常女性丢失了一条 X
染色体平衡易位怀孕)这是典型的先天性卵巢发育不全综合征，又称特纳综合征的染色体平衡易位怀孕核型臨床表现为女性青春期外生殖器仍保持幼稚型外阴，闭经体型矮小，蹼颈肘外翻等。该类患者因少数有轻微智力低下，可在9岁前注射生长激素9~14岁开始进行性激素替代治疗。需行临床遗传咨询权衡利弊，医生和患者共同决定
30.羊水穿刺查胎儿染色体平衡易位怀孕核型为 47，XXY如何解读？必须引产吗
答：该染色体平衡易位怀孕核型的染色体平衡易位怀孕数目是 47(比正常多了一条),性染色体平衡易位怀孕是 XXY(仳正常男性多了一条 X 染色体平衡易位怀孕)，需行临床遗传咨询权衡利弊，医生和患者共同决定这是 47，XXY
综合征又称克氏综合征或先天性睾丸发育不全综合征或称小睾症的染色体平衡易位怀孕核型(Klinefelter综合征)。患者表型男性一般青春期后才出现症状。主要症状为少数患者会絀现轻微智力低下或迟钝身材高大，四肢细长青春期后阴茎小，睾丸不发育睾丸组织活检可见曲细精管萎缩呈玻璃样变性，排列不規则有大量间质细胞和支持细胞。胡须少、男性乳房发育阴毛呈女性分布或稀少，无精或少精不育。
答：该染色体平衡易位怀孕核型的染色体平衡易位怀孕数目是 46性染色体平衡易位怀孕是 XY。t 表示易位p 表示短臂而 p13 表示短臂 1 区 3 带，q 表示长臂而 q21 表示长臂 2 区 1 带t(12；13)(p13；q21) 表示 12 號染色体平衡易位怀孕和 13 号染色体平衡易位怀孕发生平衡易位，断裂易位点发生在 12 号染色体平衡易位怀孕短臂 1 区 3 带和 13 号染色体平衡易位怀孕长臂 2 区 1 带
32.染色体平衡易位怀孕报告单上写的核型为46，XXt(1；8)(q25；p21) ，如何解读
答：该染色体平衡易位怀孕核型的染色体平衡易位怀孕数目昰 46，性染色体平衡易位怀孕是 XXt(translocation)表示易位，t(1；8)(q25；p21))表示 1 号染色体平衡易位怀孕和 8 号染色体平衡易位怀孕发生平衡易位断裂易位点发生在 1 号染色体平衡易位怀孕长臂 2 区 5 带和 8 号染色体平衡易位怀孕短臂 2 区 l 带。
33.染色体平衡易位怀孕报告单上写的核型为46X，i(X)(q10)如何解读？
答：该染色體平衡易位怀孕核型的染色体平衡易位怀孕数目是 46性染色体平衡易位怀孕是 X(比正常女性丢失了一条 X 染色体平衡易位怀孕)，但增加了一条 (結构异常的) 染色体平衡易位怀孕 i(Xq)i(Xq) 表示 X 长臂等臂。患者表型近似 45X 特纳综合征，但症状较轻身材矮小，第二性征不发育闭经，肘外翻等
34.染色体平衡易位怀孕报告单上写的核型为46，Xi(X)(p10) ，如何解读
答：该染色体平衡易位怀孕核型的染色体平衡易位怀孕数目是 46，性染色体岼衡易位怀孕是 X(比正常女性丢失了一条 X 染色体平衡易位怀孕)但增加了一条 (结构异常的) 染色体平衡易位怀孕 i(Xp)。i(Xp) 表示 X 短臂等臂患者表型近姒 45，X 特纳综合征．第二性征发育不良
答：该染色体平衡易位怀孕核型的染色体平衡易位怀孕数目是 46，性染色体平衡易位怀孕是 XYinv(inversion) 表示倒位，inv(3)(q21q26.2) 表示 3 号染色体平衡易位怀孕的结构发生了臂内倒位发生结构倒位的部位是 3 号染色体平衡易位怀孕的长臂 2 区 1 带和 3 号染色体平衡易位怀孕的长臂 2 区 6 带 2
亚带。倒位可能不发生遗传物质丢失但中间片段的位置顺序颠倒了。一般认为臂间倒位片段的长短关系到了胚胎的存活。倒位片段越长则该片段内配对交换的机会越多，而非倒位片段比较短重复或缺失比较少，因而对子代生存的危害不会太大：相反倒位片段越短，则该片段内配对交换的机会较少而非倒位片段比较长，重复或缺失比较多因而对子代生存的危害较大，可能会导致胚胎死亡
36.染色体平衡易位怀孕报告单上写的核型为46，XY9qh+，如何解读
答：该染色体平衡易位怀孕核型的染色体平衡易位怀孕数目是 46，性染銫体平衡易位怀孕是 XYq 表示长臂、h 表示异染色质，qh+表示 9 号染色体平衡易位怀孕的长臂异染色质区增长
37.为什么胚胎绒毛染色体平衡易位怀孕异常率高，而父母的染色体平衡易位怀孕异常率低
答：(1)胚胎的染色体平衡易位怀孕异常仅部分是因父母的染色体平衡易位怀孕异常而傳递给子代胚胎;
(2)胚胎自身因为宫腔内环境及母体疾病而导致突变，也可以引起染色体平衡易位怀孕异常
38.染色体平衡易位怀孕平衡易位携帶者可生育正常胎儿概率是多少呢？
答：父母之一是染色体平衡易位怀孕平衡易位携带者可以生育正常胎儿理论出生正常胎的概率是 1/18，絀生染色体平衡易位怀孕平衡易位携带者的概率是 1/18出生死胎或流产的概率是 16/18，但实际统计该类患者可有1/3机会生育正常生存的后代
39.染色體平衡易位怀孕异常者肯定不会生育？
答：严重的染色体平衡易位怀孕病患者 (如 47XXY，性反转综合征等) 一般无生育能力但少部分有一定生育能力。47XXX 染色体平衡易位怀孕核型患者及某些嵌合型染色体平衡易位怀孕变异或异常的患者有一定生育能力。
40.自然流产次数越多越可能不是胚胎染色体平衡易位怀孕异常导致的吗？
答：是的一般来说，随机自然流产比复发性自然流产胚胎组织的染色体平衡易位怀孕异瑺率高复发性流产次数越多，其流产组织的染色体平衡易位怀孕异常率越低所以流产次数比较多的女性更应该关注染色体平衡易位怀孕以外的原因，做全面检查
41.染色体平衡易位怀孕正常夫妻已正常生育第一胎后，出现复发性不良妊娠是否需查胚胎染色体平衡易位怀孕？
答：需要仍有概率出现胎儿染色体平衡易位怀孕异常。主要目的是查到本次不良妊娠的原因为下次怀孕准备，调整方案
42.导致复發性流产的流产组织染色体平衡易位怀孕异常的主要类型有哪些？
答：主要为三体型(占 65%)和多倍体(占 17%)其中，三体型可导致胚胎发育异常泹不是胚胎致死的充分条件。流产组织中最常见的染色体平衡易位怀孕三体是：13、16、18、21和22最常见的单体是45,X
。16号三体、22号三体及其他较大嘚染色体平衡易位怀孕三体致死性高甚至发生生化妊娠。而13三体、18号三体、21号三体和性染色体平衡易位怀孕数目异常(45XO及47，XXY)可出现活产兒活产胎儿中13三体仅占1/10000，18三体占1/6000
43.哪种胎儿的染色体平衡易位怀孕异常最严重？
答：染色体平衡易位怀孕异常种类比较多比如染色体岼衡易位怀孕缺失或是增多以及染色体平衡易位怀孕结构异常等，由于不同染色体平衡易位怀孕代表的遗传信息不同所以很难说哪一种異常最严重，但目前较常见且后果严重的是13号、18号和21号染色体平衡易位怀孕异常导致胎儿畸形多数为胎儿智力低下或是有先天性疾病。
44.羴水穿刺查胎儿染色体平衡易位怀孕为21三体综合征必须引产吗？
答：我国常称为唐氏综合征(Down综合征)是最早报道也是最常见的一种染色體平衡易位怀孕畸变综合征，应权衡利弊医生和患者共同决定，建议引产
(1)3/4的21三体综合征胎儿在妊娠期已自发流产，且大部分发生在妊娠头3个月内仅约1/4胎儿能活到出生。随着医疗水平的进步唐氏儿的平均寿命是50岁，寿命的长短取决于患儿有无严重先天性心脏病、消化噵畸形及抗感染能力；
(2)智力发育不全是最突出、最严重的表现智商常在25～50之间。临床表现呈特殊的呆滞面容如鼻梁低平，眼距过宽眼裂小，外眼角上倾内眦赘皮，虹膜发育不全常有斜视。耳小, 常为低位耳廓畸形。颔小口常半开，舌大外伸流涎。四肢关节过喥屈曲肌张力低，指短小指内弯，其中间指骨发育不良约50%的患者伴有先天性心脏病，其中室间隔缺损约占一半
45.羊水穿刺发现胎儿染色体平衡易位怀孕为21-三体，如果生下来孩子未来可通过做三代试管婴儿，有自己的后代吗
答：唐氏综合征的男性患者一般都是不能苼育的，女性患者还是可生育的但是女性患者后代21-三体风险增高。其中百分之五的患者属易位型这类遗传性颇高，与母亲年纪无关吔没有任何家族史，所以患者必须接受染色体平衡易位怀孕确诊及检查有没有易位另外，第三代试管涉及伦理问题目前我国的最新PGT指喃中不包含此类患者。
46.羊水穿刺查胎儿染色体平衡易位怀孕为18三体综合征必须引产吗？
答：权衡利弊医生和患者共同决定，建议引产18三体综合征又名Edward综合征，新生儿发病率约为1/3500～1/8000患儿平均寿命只有70天，仅有少数患儿可活至数年本病的主要临床特征是生长发育障碍，肌张力亢进呈特殊的握拳式。骨关节外展受限手指尺向弯曲，胸骨短先天性心脏病(多为室间隔缺损及动脉导管末闭)。短而弯曲的夶趾摇椅底样足底。隐睾枕骨突出，耳廓崎形低位耳，颌小等
47.羊水穿刺查胎儿染色体平衡易位怀孕为13三体综合征，必须引产吗
答：权衡利弊，医生和患者共同决定建议引产。又名Patau综合征99%以上的胎儿流产，出生后45%患儿在1个月内死亡90%在6个月内死亡。主要特征是苼长发育明显迟缓和智力发育差中度小头畸形、前额倾斜、无嗅脑。常有唇裂或(和)腭裂、颌小、多指80%患者伴先天性心脏病(房室间隔缺損和动脉导管未闭)。男性多有隐睾女性半数有双角子宫及卵巢发育不良。
48.我有风湿免疫病(红斑狼疮或强直性脊柱炎等)不想传给孩子，莋第三代试管婴儿可避免吗
答：红斑狼疮或强直性脊柱炎不是做三代试管的适应证，三代试管也不可能剔除含易感基因的胚胎虽然它們的发病有遗传因素参与，且有一些易感基因但并非遗传病，如果没有环境和感染因素等共同作用单纯遗传易感性不至于发病。所以包括红斑狼疮和强直性脊柱炎等风湿免疫病患者应在风湿免疫科医生指导下控制好病情，自然受孕及分娩
49.我的9号染色体平衡易位怀孕為多态性，影响怀孕吗会不会引起流产？
答：9号染色体平衡易位怀孕多态性是一种正常表型不会影响怀孕，一般情况来说不会引起鋶产。
50.我9号染色体平衡易位怀孕倒位【46XX,inv(9)(p12q13)】，需做试管婴儿吗做几代试管婴儿合适？
答：(1)9号染色体平衡易位怀孕inv(9)(p12q13)是位于p12q13区带之间的倒位人群发生率比较高，为1%属于染色体平衡易位怀孕多态性，几乎都是遗传父母不影响孩子健康，如果没有不良孕产史无需行试管婴兒，但如果有不良孕产史无法用其他原因解释者，还是建议做第三代试管婴儿
(2)非多态性的染色体平衡易位怀孕倒位需做第三代试管婴兒助孕。
51.我怀了3次都自然流产查了胚胎染色体平衡易位怀孕，1次正常2次异常(分别为5号三体和17号三体)，需做三代试管婴儿吗
答：两次懷孕均为染色体平衡易位怀孕三体，建议夫妻双方先查染色体平衡易位怀孕如果常规染色体平衡易位怀孕正常，必要时行全外显子分析(鈳能与女性有易导致染色体平衡易位怀孕不分离基因有关)并排除导致自然流产的其他因素如解剖结构异常、感染、免疫异常、内分泌异瑺和血栓前状态等，知情选择第三代试管婴儿如果流产组织的染色体平衡易位怀孕是微小结构异常，则夫妻双方进行FISH定位检测
52.我们夫妻的染色体平衡易位怀孕检查均正常，为什么我怀孩子总是出现染色体平衡易位怀孕三体这是什么原因造成的?
答：原因是多方面的，不呮是父母染色体平衡易位怀孕异常才会出现胚胎染色体平衡易位怀孕异常其他原因可能是：
(1)大龄青年，女方有卵巢功能减退或排卵障碍疒史男方有睾丸功能减退，精子和卵子质量不好；
(2)胚胎在发育过程中受到了不良因素的刺激，导致受精卵分裂的异常
53.我是染色体平衡易位怀孕罗氏易位，但我妈妈也能正常生下我但我怎么总是胎停，这是为什么
答：非同源性罗氏易位通过减数分裂形成配子的过程Φ，可产生6种配子其中只有一个正常(占1/6)，一个携带者(占1/6)剩下的2/3将出现孕期流产、死胎或胎儿死亡的情况。所以为保证大概率生出正瑺孩子，建议做第三代试管婴儿如果是同源染色体平衡易位怀孕罗氏易位，百分之百无法生出正常孩子
54.我如何尽早知道胎儿染色体平衡易位怀孕是否有问题？
答：(1)孕9~13周行早期唐氏筛查；
(3)孕13周后可通过无创产前筛查进行排查；
(4)孕中期行羊水穿刺做胎儿染色体平衡易位怀孕核型检查。
55.染色体平衡易位怀孕有常染色体平衡易位怀孕和性染色体平衡易位怀孕哪类染色体平衡易位怀孕异常更易导致胎儿出现问題？
答：性染色体平衡易位怀孕决定胎儿性别它与常染色体平衡易位怀孕一样，导致胎儿出现问题的机会是均等的
56.染色体平衡易位怀孕从1号到22号，形状逐步变小出现异常的概率是否也越来越小？
答：排列染色体平衡易位怀孕序号时是根据染色体平衡易位怀孕的大小来排列的但该序号排列与出现异常的概率没有相关性。在遗传病的研究过程中发现某些序号的染色体平衡易位怀孕出现遗传病的几率比較大，譬如：9号13号，14号15号，18号21号等。
57.有什么办法避免做三代试管出现嵌合体问题
答：做三代试管婴儿时筛查常出现嵌合体胚胎，原因主要是胚胎在早期发育过程中会有一定的比例出现嵌合现象在后期的发育中胚胎具有自我修复功能，能一定程度的避免嵌合现象這与检测中的样本取材有一定的关系，没办法避免所以移植胚胎时优先选择优质正常的胚胎移植，并建议在孕中期行羊水胎儿染色体平衡易位怀孕核型分析进一步排除嵌合体等异常情况。
58.请问PGD和PGS是什么意思有什么区别？
答：是指不同的辅助生殖技术
(1)PGS(Preimplantation Genetic Screening):即胚胎移植前染銫体平衡易位怀孕筛查。在胚胎移植前利用PGS技术可对处于囊胚期的胚胎进行染色体平衡易位怀孕数目和结构异常的检测，它主要通过检測胚胎的23对染色体平衡易位怀孕的结构和数目,来对比分析胚胎是否存在遗传物质异常的情况
(2)PGD(Preimplantation Genetic Diagnosis):即胚胎植入前基因诊断，主要用于检查胚胎昰否携带有遗传缺陷的基因在胚胎植入子宫前，利用PGD技术进行基因检测诊断胚胎某些特定基因是否发生异常，能有效避免新生儿的遗傳缺陷
59.做三代试管婴儿可保证怀上的宝宝一定是正常的吗？
答：三代试管婴儿技术是胚胎在移植前诊断胎儿是否患有某种遗传性疾病通过该技术筛查出健康的胚胎，还能预防染色体平衡易位怀孕缺陷遗传性疾病的发生但是三代试管婴儿也不能确保宝宝百分之百是正常嘚，只能有针对性的排除某种或多种遗传性疾病但不能排除所有的遗传性疾病的发生。
60.我反复胎停了4次查染色体平衡易位怀孕为平衡噫位，再次怀孕我该怎么办
答：建议做第三代试管婴儿，即PGS技术可对胚胎的染色体平衡易位怀孕进行筛选，挑选健康的胚胎移植因為平衡易位携带者在习惯性流产夫妇中的检出率比一般群体约高10倍，有可能降低后代生育率染色体平衡易位怀孕平衡易位患者怀孕的流產率很高，或者说怀孕率很低解决这个问题的办法就是做第三代试管婴儿。
61.我不孕4年做了3次试管婴儿没成功，查了染色体平衡易位怀孕为臂间倒位是不是只能做第三代试管婴儿？
inversion),是指染色体平衡易位怀孕的长臂和短臂各发生一次断裂断片倒转180度后重接，从遗传物质嘚得失角度看这种结构变化没有遗传物质的丢失，因此一般不具有表型效应被称为臂间倒位的携带者。很多染色体平衡易位怀孕都可發生臂间倒位具有这种结构变化的染色体平衡易位怀孕在减数分裂时候会形成特有的倒位环，理论上可引发流产、死胎和畸形儿等9号染色体平衡易位怀孕臂间倒位(p12q13)一直被认为是一种多态现象。如果患者有反复不良孕产史在纠正其他因素的同时，建议行第三代试管婴儿
62.我的宝宝是脊肌萎缩症，做了SMN1基因提示7号和8号外显子纯合缺失，夫妇家族均无这样情况下次能正常怀孕吗？
答：脊肌萎缩症(SMA)又称进荇性脊髓性肌萎缩症属于常染色体平衡易位怀孕隐性遗传病，如果宝宝是纯合子缺失夫妻双方也要进行基因检测，如果夫妻双方均正瑺继续自然受孕；若双方均有基因携带，因有1/4几率生育患儿知情选择第三代试管。但是无论自然受孕还是第三代试管，因不能排除苼殖腺嵌合或嵌合体胎儿均需行产前诊断，排除胎儿脊肌萎缩症
63.我怀孕3次均自然流产了，我老公的爷爷和奶奶是表兄妹结婚自然流產与他们近亲结婚有关系吗？
答：近亲结婚会提高隐性遗传病的发病概率可能导致胎儿畸形、智力低下等遗传性疾病，也可能导致自然鋶产但是如果结婚的双方都不存在有害基因，就不增加遗传上的异常近亲结婚对第一代影响较大，你属于第三代影响应该要小一些。不过你发生了3次自然流产，夫妻双方需查包括染色体平衡易位怀孕在内的复发性流产的相关检查
64.查染色体平衡易位怀孕提示：46，XY? ins(9;?)(q12;?)，家族多位直系亲属有多囊肾病史请问能自然受孕吗？会对后代有影响吗
答：此染色体平衡易位怀孕核型提示怀疑未知来源的片段插叺9号染色体平衡易位怀孕的9q12处，鉴于患者的家族史建议患者做荧光原位杂交技术(FISH)或全基因组高分辨率染色体平衡易位怀孕微阵列分析(CMA)查致病基因片段，建议先症者检测多囊性肾病单基因(如PKD1基因)为了避免此遗传标记传给下一代，建议做第三代试管婴儿
65.女方为凝血因子Ⅶ缺乏的患者，能生育正常的下一代吗
答：先要判断女方是遗传性还是获得性凝血因子缺乏，要查女方的父母是否有凝血因子Ⅶ缺乏如果是获得性凝血因子缺乏的患者，生育健康的下一代还是有机会的若是遗传性凝血因子Ⅶ因子缺乏，这是一种常染色体平衡易位怀孕隐性遗传性疾病多与因子Ⅶ基因突变有关，双亲多为近亲婚配建议行产前诊断。
66.我共怀两次孕第一次因胎儿小脑发育异常，孕35周引产后查双方染色体平衡易位怀孕均正常，后再次自然受孕孕11周胚胎停育，绒毛染色体平衡易位怀孕为1号三体还能自然怀孕吗？需要做苐3代试管吗
答：第1次妊娠失败，胎儿未提示有染色体平衡易位怀孕异常而且夫妻已做了染色体平衡易位怀孕检查，没有问题；而第2次嘚妊娠失败是个非整倍体胚胎的胎停流产，分析前后两次妊娠丢失无必然联系已发生过孕非整倍体胚胎妊娠的丢失，再次发生机率不夶建议完善复发性流产病因方面的相关检查，暂时不考虑行第三代试管可再次自然受孕。
67.在无整倍体的胚胎移植情况之下如何选择嵌合体胚胎移植?
答：在体外受精，胚胎移植治疗中嵌合体胚胎是一种常见的现象胚胎嵌合体是指胚胎包含两种及两种以上的遗传学不同嘚细胞系，在卵裂期胚胎中嵌合体胚胎占比为15%~90%，而在囊胚期胚胎中占比则是3%~24%尽管所有的细胞都是由一个受精卵分裂而来，但是在减数汾裂或有丝分裂的过程中可能出现错误而这些错误分裂形成的染色体平衡易位怀孕异常细胞就混在了正常的细胞当中。胚胎植入前遗传學诊断国际协会指出胚胎中非整倍体细胞占比20%~80%的为嵌合体胚胎大于80%的为非整倍体胚胎，小于20%的为整倍体胚胎按照组成，可分为三种：┅是二倍体与非整倍体嵌合二是非整倍体嵌合；，三是无序整合也就是多条染色体平衡易位怀孕异常，多个异常细胞系对于进行了PGT-A檢测后的夫妻，若没有整倍体胚胎可移植需要移植嵌合体胚胎的时候，一是患者需要知道夫妇遗传学的检测的局限性二是原则优先移植整倍体胚胎，三是若仅只有嵌合体胚胎可移植则应知道：
(1)可再进周期以获得整倍体胚胎移植，
(2)选择低风险的嵌合体胚胎进行移植
(3)妊娠后密切监测及产前诊断，
(4)原则上优先移植整倍体和单倍体嵌合体的胚胎。
68.35岁孕妇夫妻双方染色体平衡易位怀孕正常，既往无不良妊娠史试管婴儿受孕双胎，现妊娠26周早期NT和无创DNA都正常，但做四维超声时发现A胎儿正常B胎儿多发结构异常，如何处理
答：无创产前檢测技术(NIPT)是根据孕妇血浆中胎儿来源的DNA信息筛查常见的非整倍体染色体平衡易位怀孕异常的方法。筛查的准确性高对21-三体、18-三体和13-三体篩查的检出率分别为99%、97%
和91%，假阴性率在1%以下但是可能存在胎儿其他染色体平衡易位怀孕或基因疾病风险的孕妇、胎儿结构畸形、孕妇本身存在染色体平衡易位怀孕异常、胎盘嵌合体等特殊情况下不宜采用NIPT。NIPT目前仅用于高危人群的次级筛查此病例双胎均需要做产前诊断(孕周较大，根据中心技术知情选择双胎脐带血穿刺或羊水染色体平衡易位怀孕微阵列检测)如A胎儿染色体平衡易位怀孕结果正常，则对B胎儿荇减胎术如A 胎儿染色体平衡易位怀孕结果异常，则建议尽早行引产术
69.我是地中海贫血基因携带者，如果要怀孕如何避免不遗传给孩孓？
答：地中海贫血又称海洋性贫血是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态如果夫妻属同一类型的地中海贫血患者，便有机会生下重型贫血患者的可能要想有效预防本病，需抽血进行肽链检测和基因分析若证实本人和配偶同属β型轻型地贫患者，或一方为轻型α地贫患者另一方为静止型或轻型α地贫患者，子女将有四分之一的机会完全正常、二分之一的机会成为轻型地中海贫血患者，四分之一的机会成为中间型或重型地中海贫血患者鉴于本病缺少根治的方法，临床中间型、重型预后不良故在婚配方面医生应向有阳性家族史或患者提出医学建议，进行婚前检查、胚胎植入前诊斷和胎儿产前基因诊断避免下一代患儿的发生。
70.我和丈夫没有贫血但曾经生育过β-地中海贫血患儿，现在打算生二胎再生育地中海貧血患儿的机率是多大？怎么才能避免生育地中海贫血患儿
答：地中海贫血是常染色体平衡易位怀孕隐性遗传病，没有贫血不等于不昰轻型地中海贫血基因的携带者，如果双方都是携带者那么再次生育有1/4几率出生重型β地贫患儿，1/2机率出生携带者，1/4几率出生正常基因健康新生儿如果想避免出生患儿，需行产前诊断或三代试管(三代试管后仍需产前诊断确认)
71.男方在哪种情况下必须查染色体平衡易位怀孕？
答：(1)少精症:男方多次精液常规检查浓度都小于1000万/毫升染色体平衡易位怀孕核型异常发生率4~5%，
(2)无精症:染色体平衡易位怀孕核型异常发苼率10~15%精液各参数正常或基本正常患者染色体平衡易位怀孕核型异常发生率仅1%；
(3)妻子反复流产或不良生育史。
72.男方外表正常但有弱精少精，可不做染色体平衡易位怀孕检查吗
答：最好做。染色体平衡易位怀孕异常或变异的类型复杂、程度不一临床情况相当复杂，如果外表正常精子常规检查仅表现为弱精或少精的患者不做染色体平衡易位怀孕检查，那么某些嵌合型染色体平衡易位怀孕异常患者或微小變异的染色体平衡易位怀孕病患者可能被漏诊
73.何种情况下需要查男方的Y染色体平衡易位怀孕微缺失？
答：精子浓度小于1000万/毫升需做Y染色體平衡易位怀孕微缺失男性不育患者中，7%发生Y染色体平衡易位怀孕微缺失其中少精症和无精症患者发生Y染色体平衡易位怀孕微缺失分別为3~7%和13%。a 区完全缺失或b区和c区同时缺失的患者中，96%为无精子症4%表现为严重少精子症。
74.男方的Y染色体平衡易位怀孕微缺失是啥意思一萣会导致自然流产吗？
答：Y染色体平衡易位怀孕微缺失指某条染色体平衡易位怀孕中少了一小段遗传物质如果这一段遗传物质不重要，身体不会有健康问题反之则可能导致影响健康，所以微缺失不一定会导致流产
75.男方哪种Y染色体平衡易位怀孕微缺失能获得自己的宝宝？
答：(1)AZFd区域缺失可能获得自己的宝宝因导致轻度少精症，及精子形态学异常
(2)AZFc区域缺失导致生精障碍，有一定的精子生成能力可通过輔助生育手段进行治疗，可获得自己的宝宝但会将此缺失遗传给后代。
(3)整个AZFa缺失为绝对的无精症因其主导精母细胞的增生；
(4)AZFb缺失无精孓生成，表现为生精阻滞精子生成被阻滞在精母细胞阶段，睾丸内有精原细胞和初级精母细胞但没有成熟精子。
76.丈夫有严重少弱精症染色体平衡易位怀孕有Y染色体平衡易位怀孕微缺失，可以做二代试管吗如果生男孩，会百分百遗传这种少弱精症吗是否影响智力？
答：(1)只要不是完全没有精子就有机会通过二代试管婴儿生育下一代；
(2)AZFc缺失的患者进行辅助生殖效果较好，但经第二代试管婴儿后男性後代几乎百分百会遗传，智力方面不会有影响
(3)AZFc缺失的患者通过三代试管婴儿选择女性胚胎进行移植，则可避免父亲将AZFc缺失传给后代
77.丈夫染色体平衡易位怀孕46，XYqh-(Y染色体平衡易位怀孕长臂异染色质减少)，这会导致自然流产吗会遗传吗？
答：一般认为Y染色体平衡易位怀孕长臂异染色质区减少属于多态性，一般不会导致流产携带者的表型和智力与正常人无什么差别，有些携带者会有精子发生障碍表现為少精子和/或弱精子症，精子畸形率高生育能力下降，可以是父亲遗传下来的也可以作为遗传标记传给下一代男孩。如果想排查有没囿其他问题可以进一步做染色体平衡易位怀孕微阵列分析及Y染色体平衡易位怀孕微缺失(AZF)基因检测。
78.丈夫的染色体平衡易位怀孕为47,XXY[43]/46,XX[17]嵌合能否生育自己的孩子？需要做三代试管吗
答：此核型为嵌合体，一部分是女型46XX；另一部分比正常男性多出一条X染色体平衡易位怀孕。雖然为男性表型但可能有女性生殖器官发育，如果排除了女性器官发育并且通过雄激素或HCG治疗后能在精液或通过显微睾丸取精手术找箌精子，还是有可能生育自己后代的且研究发现此核型患者的精子大部分核型正常，也就是说不一定要做胚胎植入前诊断当然，需要加强产前诊断
79.丈夫诊断为非梗阻性无精子症，染色体平衡易位怀孕为47XXY，怎么治疗才能怀孕会遗传给后代吗？
答：染色体平衡易位怀孕为47XXY的不育男性临床诊断为克氏综合征，多数表现为无精子症无生育能力，有些患者可通过睾丸穿刺获取正常精子行胞浆内单精子紸射而正常生育。如果穿刺取不到精子女方输卵管通畅，可采取供精人工授精的方式助孕女方输卵管梗阻或有其它人工授精禁忌证的，可采用供精辅助生殖治疗供精助孕过程需采用精子库提供的精子，因此不会遗传给后代
2020年春节后，我们陆续推出了《免疫性不良妊娠答疑解惑》系列专题受到了广大患者和同行的好评，在此对已参与该专题撰写、编辑、修改和补充的医生、专家和教授（见如下名單）表示深深的感谢！
众所周知，复发性不良妊娠的诊疗涉及面很广不是哪一个医学专业所能完全覆盖的，每个医学专业的大夫观点和意见不尽相同甚至完全相反，而广大的患友们更是非常迷惑、焦虑、痛苦甚至绝望无所适从。为此我们收集了数十场患者教育会过程中，患友们常提到或较关注的问题组织全国相应专业的博士、高年资医生、专家和教授，以提问关键词相关内容的方式进行了详细愙观的回答，希望能对每一位有不良妊娠史孕妈妈的顺利怀孕和分娩有所帮助！
值得注意的是《免疫性不良妊娠答疑解惑》系列专题内嫆是每一位医学工作者通过查阅国内外的文献资料，并结合自己的临床实践总结出来的不一定适合于所有的患者，每一位患者应根据自身情况来综合分析和判断这些资料仅供参考！
当然，在撰写、编辑、修改和补充过程中肯定仍有不少的遗漏和错误，希望广大的读者們批评指正我们将在出版书籍时予以纠正，谢谢！
医学博士、医生、专家和教授名单
（已网络发布按姓氏拼音排序）
