克矽平、汉防已甲素、磷酸苯丙哌林羟基哌喹、磷酸苯丙哌林哌

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联合用药治疗矽肺远期疗效的临床研究
摘 要：目的
研究矽肺纤维化治疗的远期疗效。方法
对“八五”攻关课题“矽肺治疗措施及效果评价研究”（简称“八五”）中的100例矽肺治疗病例，停药2年后，根据病情分别采用汉防己甲素（汉甲素）＋羟基磷酸哌喹（
【题　名】联合用药治疗矽肺远期疗效的临床研究
【作　者】李德鸿 张翠娟 等
【机　构】[1]中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所,]中国预防医学科学院劳动卫生与职,100050
【刊　名】《中华劳动卫生职业病杂志》 2001年第19卷第1期,3-6页
【关键词】矽肺 联合用药 远期疗效 药物疗法 汉防己甲素 羟基磷酸哌喹
【文　摘】目的
研究矽肺纤维化治疗的远期疗效。方法
对“八五”攻关课题“矽肺治疗措施及效果评价研究”（简称“八五”）中的100例矽肺治疗病例，停药2年后，根据病情分别采用汉防己甲素（汉甲素）＋羟基磷酸哌喹（羟哌）、汉甲素＋克矽平、柠檬酸铝（柠铝）＋羟哌进行全量复治、小剂量治疗和继续停药3种临床方案观察2年。对照组仍为“八五”对照组的50例矽肺病例。结果
咳嗽、咯痰的治疗有效率各治疗组均高于对照组；胸痛及呼吸困难的治疗有效率“汉甲素＋克矽平”的全量组也高于对照组。临床症状综合评价显示，无论经“八五”治疗后停药观察或“九五”攻关课题“联合用药治疗矽肺效果及综合评价方法研究”（简称“九五”）进行复治的病例，绝大部分均病情稳定，各治疗方案均没有出现病情加重病例。“八五”治疗病例停药2年后，X线胸片病变形态都有进展，好转率降为0；再经2年治疗，X线胸片疗效观察结果：（1）“汉甲素＋羟哌”全量组的好转率升至23．8％，进展率由停药后的71．4％降至42．9％；维持量组好转率为4．8％，进展率由14．3％降至9．5％；观察组的好转率稳定为4．6％。（2）“汉甲素＋克
平”全量组的好转率升至33．3％，进展率由66．7％降至33．3％；维持量组稳定率由83．3％降至50．0％，进展率由16．7％升到50．0％；观察组停药4年后仍有71．4％的稳定率。（3）“柠铝＋羟哌”组好转率回升至5．9％，进展率由11．8％降为0。结论
矽肺抗纤维化治疗对稳定病情、延缓纤维化进展具有一定的远期疗效，但多数病例应根据病情进行阶段性重复治疗或小剂量维持治疗。
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我国对矽肺病的治疗简介(资料摘录)
我国对矽肺病的治疗简介(资料摘录)
一、我国的矽肺病治疗概况：
& 50年代：对症治疗，包括定期疗养、呼吸体操、服用酸牛奶、维生素等。当时对矽肺病认识不足，经验不够，刚起步；
& 60年代：中医中药治疗，包括辩证论治疗、对症处理、生津润肺和软坚散结；
& 70-80年代：抗纤维化治疗，从药物筛选开始然后过渡到临床应用；有克矽平、磷酸哌喹、汉防己甲素、磷基哌喹、柠檬酸铝等；
& 以后是探索新的途径（包括支气管灌洗术），采用综合治疗。
& 经过几十年的矽肺病治疗研究，多数学者认为矽肺病仍是不可逆病变，因此矽肺病的治疗推崇综合治疗，目的是减轻病人痛苦，提高生命质量，延缓病变发展，延长病人寿命。
二、中医中药治疗
& 1、改善全身情况，增强内因，提高细胞的活动能力和增加抵抗力；所用的中药有：黄芪、党参、白术、砂仁、地黄、白芨、米仁、知母、麦冬、玉竹、天冬。
& 2、软坚散结：木贼、白芨、米仁、海藻、牡蛎、山慈姑、川贝、杏仁、桔梗、陈香元。
& 3、溶矽排矽：桃仁、红花、当归、赤勺、金钱竹、冬葵子。
三、抗纤维化治疗
1、抗纤维化药物的应用年代
& 汉防己甲素：1935年我国已进行药理研究，天津医药工业研究所和天津劳卫所1975年证实它对实验性矽肺有效;
& 磷酸哌喹(抗矽14):1973年上海医药工业研究所发现哌喹类药物治疗矽肺有效;
& 磷酸羟哌喹:1976年第二军医大学证实对实验性矽肺有较好的疗效;
& 克矽平:(P204):1961年西德学者报告对实验性矽肺病有效,我国于60年代后期开始临床试验;
& 氮氧哌喹(合68):上海医药研究所于1974年合成,证明对实验矽肺有效;
& 铝制剂:1939年加拿大学者报告可以阻止矽肺纤维化,1973年北京医学院证实对实验矽肺有较好疗效.
&2、疗效评价
&& 上海杨浦区中心医院职业病科薜汉麟教授，在80年代对全国各地应用抗纤维化药物治疗矽肺病的报道进行如下的统计分析：
&& 用药3月-3年（绝大多数用1-2年）
&& （1）症状：以上药物都能减轻胸闷、气短与咳嗽、咳痰，减少感冒与增强体质，各地有效率20-80%；
&&&（2）化验检查：用药3-6个月后，约计30-60%的病例，血蓝蛋白与尿羟脯氨酸下降，玫瑰花环百分比升高；
&&&（3）少数单位报告个别病例用药后肺通气量略有增加，个别单位报告应用汉甲及羟哌喹后肺血流图波幅增加现象；
&&&（4）X胸片（平片及分层法）疗效分三类：
&& 好转：胸片上团块变小变淡，或结节稀疏变小变淡，过去发展迅速慢而现在停止者也列入；
&& 稳定：用药后无明显变化；
&& 发展：用药后病情仍然进展。
注:范围(%)&&&&&&&&&&& 3.0--24.9&&&&&&&&24.9-91.3&&&&&5.0-18.8
*合计一页是抄摘者自己统计的
&磷酸哌喹与克矽平用药7-8年后X线角片上的疗效
&注：(5)疗效的巩固
& 以上各药治疗矽肺,大多采用药3--6个月,停药1-3个月的方案.有的超过三个月,或者在一、二个疗程后不再继续治疗，半年到一年后复查，约计30-80%的病例有“反跳”现象，原来好转的症状加重，血蓝蛋白与尿羟脯氨酸等再度升高，胸片上的团块结节影又扩大增深，或者由稳定变为发展，停药期越长，“反跳”就越明显。
（6）副作用：见下表
抗矽平纤维化药物的临床应用的副作用
药物及用法
消化道刺激
心动过缓及早搏
肝功能异常
皮肤色素沉着
尿常规异常
磷酸哌喹口服
羟哌喹口服
克矽平吸入
说明：副作用的多少轻重，大多与剂量大小及用药期长短成正比。停药或对症治疗后，大多数能够逐步减轻消失，只有少数病例需要停药。
&&&&& 国家职业病诊断鉴定委员会尘肺病诊断鉴定组，在总结尘肺治疗时进一步对抗纤维化药物的临床疗效进行评价。&&
&&&&& 近期疗效：连续用药2年后观察其疗效。判断指标主要是高纤伏X胸片，其它如症状、体征、生化、肺功能等仅供参考。
汉防己甲素
羟基磷酸哌喹
&&& 这组数据与薜教授统计分析结果基本一致，不同的后者服药时间均在2年以上，同时用高纤伏X线胸片进行评价；而薜教授统计的是用药在3个月至3年，X胸片是一般胸部平片。
&&& 远期治效：磷酸哌喹治疗90例，观察9年的疗效，治疗前后症状比较，气急、胸闷、胸痛及咳嗽治疗后大多好转及稳定，加重者占少数，X线胸片好转18例，占20%；稳定53例，占58。9%；进展19例、占21。1%。
以上抗纤维化治疗只用于单纯矽肺，煤矽肺病人，其他尘肺病及有合并症的矽肺，煤矽肺病人尚未进行临床实验。
四、综合治疗
综合治疗包括以下措施：
1、& 加强矽肺病人的健康管理，脱离粉尘作业，安排好工作和休养，定期复查随访。
2、& 开展健身疗法，进行防病治病养病知识宣传，搞好文体活动，坚持体育锻炼，加强营养，提高抵抗力。
3、& 心理治疗，增加病人乐观情绪，消除恐惧心理及麻痹大意思想，有规律生活，配合治疗疗养。
4、& 临床治疗，延缓矽肺病变的进展，抗结核，积极治疗合并症（如感冒、肺气肿、支气管哮喘、肺部感染）和并发症（如肺结核、肺心病、气胸、呼吸衰竭），积极防治其它老年病（如高血压、冠心病、糖尿病等），以及对症治疗。
&&&& 总之，现在对矽肺病并无特殊治疗方法，按国家标准GB规定处理原则是：“应及时调离粉尘作业，并根据病情需要进行综合治疗，积极预防和治疗肺结核及其它并发症，以期减轻症状，延缓病情进展，延长病人寿命，提高病人生活质量。”
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 遵义市肺长安中草药开发研究所
&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&职业病防治专家：许春松
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