我是季节性过敏性哮喘喘,现在病情影响了我的正常生

副主任医师
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我父亲是过敏性哮喘,夏季下雨天后暑热犯病,憋气_过敏性哮喘
状态:就诊前
咨询标题:我父亲是过敏性哮喘,夏季下雨天后暑热犯病,憋气
病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):
夏季下雨天后,潮气闷热犯病,憋得上不来气,甚至失眠,只能坐着。
曾经治疗情况和效果:
犯病时药物治疗,服药后症状减轻
想得到怎样的帮助:
有比较好的抗过敏药物么,怎么治疗和养生
愣***发表于
副主任医师
哮喘的治疗关键是长期规范用药。
您的病情已经了解,建议:
(大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生
指导下进行!)
陈欣大夫本人
状态:就诊前
能详细一点么
副主任医师
& 支气管是一种慢性呼吸道疾病,患者以反复发作的喘息、咳嗽为主要症状,经常在春秋季节或上呼吸道感染后发作。哮喘的发病与过敏性体质密切相关.虽然现在还无法彻底根治,只要患者掌握正确的哮喘防治方法。哮喘可以做到”完全控制”。即基本没有不适症状,生活质量和预期生命基本不受影响。那么,作为一名哮喘患者或家属,如何才能掌握正确的哮喘防治知识和方法?
& 一、正确认识疾病本质。哮喘是一种慢性呼吸道过敏性疾病,目前还不能根治,只有坚持长期规范的治疗,才能获得病情的良好控制。有些患者不愿接收长期治疗的观念,到处寻医,希望获得疾病的根治,而社会上某些商家、游医、甚至某些医学从业人员,利用这类患者的急切心理,通过一些不负责任的媒体,大作医疗广告,推销所谓的“偏方、秘方”,以牟取暴利。事实上这些“偏方、秘方”往往含有大量的口服糖皮质激素甚至免疫抑制剂,短期使用的确有效,但长期使用,副作用极多,反而会加重患者的病情。这样做无异于“饮鸠止渴”。长期治疗要求患者不要仅满足于急性发作期的缓解治疗,在疾病平稳期也应进行必要的维持治疗,只有这样才能减缓病情进展,保持正常的生活质量。
&& 二、应正确掌握药物使用方法,客观评价药物的不良反应。哮喘药物治疗的核心是吸入性糖皮质激素,近年来的研究发现,联合吸入糖皮质激素和长效支气管扩张剂能最大限度地控制情。有些患者担心长期使用糖皮质激素的副作用,因此不愿接受此类药物的治疗。事实上这类担心是不必要的,吸入激素与口服和静脉激素不同,它局部抗炎作用强,使用剂量少,全身副作用如肥胖、、糖尿病等极少发生。历经近半个世纪,数千万患者的应用,吸入激素已被证明是一种非常安全有效的药物,甚至儿童和孕妇患者也可使用。气道局部吸入是哮喘药物最常用的给药方式,吸入给药作用直接,起效快,用量少,副作用少,是哮喘治疗的一大特色。但吸入方法较为繁琐,一般需要医师反复示范,患者才能掌握。有时临床医师责任心不够,或者本身就未掌握使用方法,因此无法对患者的进行正确的示范教育。患者拿到药物后,不知如何使用,或者使用方法不对,得不到应有的疗效,久而久之,就会丧失对此类药物的信心。因此患者在正式使用吸入制剂之前,一定要反复询问医师,学会正确的使用方法。
&& 三、听从专业医师的意见,进行规范的病情监测和治疗调整。哮喘的长期治疗不等于治疗药物长期不变,患者应学会监测自己的病情,根据病情的变化调整治疗用药。如何监测病情?这需要请教专业的医师,病情的好坏不能只根据自己的主观症状,因为这既不全面,也不客观。目前有很多的哮喘病情监测工具,例如ACQ、ACT、峰流速监测,都可以帮助医师和患者客观全面地监测病情,从而进行相应的药物调整。这种专业的方法开始需要医师帮助患者进行,随着患者哮喘防治知识的逐渐掌握,可以尝试自行进行病情监测和治疗调整。
&& 四、掌握哮喘急救常识,哮喘急性发作时如果得不到及时、正确的救治,会给患者造成极大的痛苦,甚至威胁生命。因此,对于哮喘患者及家属,有必要掌握一些哮喘急性发作救治的知识。
&& (一)急救药物,哮喘患者,无论病情控制好坏,都应该随身携带急救药物。常用的有“万托林和喘康速”,一种短效的吸入性β2受体激动剂,可在吸入后数分钟内起效,此种药物对哮喘的意义就如同硝酸甘油对于冠心病一样,关键时刻可以救命。患者应熟练掌握使用方法(吸入方法),并定期更换,以防失效。但这种药物只能用作哮喘急性发作时的急救用药,切不可长期规律使用,因为长期规律使用会导致呼吸道对此类药物产生“耐药”现象,到了真正需要的时刻不能发挥应有的作用。
&& (二)如何判断哮喘急性发作?哮喘发作一般较急,发作前多有诱因,如吸
入某种过敏原或刺激性气体,甚至一次普通的感冒后,出现鼻腔、眼睑发痒,流泪,频频打喷嚏、流鼻涕、干咳,随之出现胸闷、气憋,甚至窒息感,呼气费力,病人被迫坐位休息,气道内会发出“哨鸣音”。哮喘发作具有一定的季节和时间规律,如夏秋两季好发,容易在夜间或清晨发作或加剧。
&& (三)哮喘发作时的急救措施。首先,患者保持坐位,松开衣扣,尽可能保
持周围环境通风良好,有条件的话开始吸氧,重复吸入短效β2受体激动剂,在第1小时内每20min吸入2~4喷。随后根据治疗反应,调整为每3~4小时吸入 2~4喷。如果患者症状较重,无力吸入足够剂量的药物,可使用一些器械如储物罐等辅助。
以上介绍的是哮喘患者缺乏医疗救助时的一种临时的自我急救措施,大多数轻度发作的患者在经过这样简单处理后,病情可以得到缓解,对于症状仍得不到缓解的中重度发作患者,应尽快进入医院进行正规的治疗。
&& 哮喘作为一种不能根治的慢性呼吸道疾病,需要进行长期规范的治疗和病情监测。只有这样,才能达到病情的完全控制,即维持与健康人的相同生活质量,基本上无任何症状,无急性发作。
(大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生
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陈欣大夫本人
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支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性咳嗽、
睡眠呼吸暂停综合症的诊治
陈欣,男,副主任医师,兼任中华医学会呼吸病学分会哮喘学组秘书;中国哮喘联盟联络人;《中华哮喘杂志(电子...
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过敏性哮喘的自我治疗
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过敏性哮喘的自我治疗
患者年龄:39岁
发病时间:34
主要表现:小时候经常发作,成人后稍微次数少了。现在一年又发作3-4次,都在凌晨1点之后发作。哮敏音大,喘不气缺氧。不咳嗽伴有后背疼,并有要拉大便。每发作一次 就要等到天亮去诊所挂点滴安茶碱。春夏初秋比较容易。但又不知道病因,是季节性过敏吗?我 知道这样老了更糟糕,不可想象以后年老的生活。请专家指点。
医生诊断及化验结果:
您好!根据你的描述和情况,以下建议供你参考:根据您的症状,基本可以确定是支气管哮喘。如果有需要建议到医院做肺功能检查进行确诊,并给予正规治疗,以免今后影响肺功能。祝你早日康复,谢谢!
也许这里有符合你的答案
性别:女年龄:18病史:有三年时间了病情描述:对灰尘 洋葱 刺激性气味过敏。打喷嚏 流鼻涕 干咳气促 喘不上气
您好,根据您的描述的症状,首先考虑是过敏性鼻炎,如果每次发作都会有喘息,应该注意有无哮喘的可能性。建议到医院做一些检查(比如肺通气功能和气管激发试验),如果激发是阳性,就要按哮喘正规治疗。[]
性别:男年龄:4病史:过敏性支气管哮喘病情描述:经常过敏引起咳嗽,打喷嚏,下眼皮发红,说话费力,喘,经常感冒,扁桃体发炎,2-4岁时经常发病,大概2个月左右打一次针水,请问医生这种情况孩子大了会不会不在发生哮喘了?谢谢医生
您好,一般来讲,五岁以前的咳嗽、喘息症状,不能完全诊断为哮喘;超过五岁的孩子出现上述症状,经过肺功能检查可以确诊有无哮喘。儿童如果确诊哮喘,有相当一部分病人,经过正规治疗,在12岁后不再出现症状,我们称之为“自然痊愈”。也就是说,儿童哮喘,有一部分是可以完全治愈的。[]
患者年龄:30
发病时间:5
主要表现:每到冬季就会咳嗽用药效果不好持续两个月左右没有其他症状
医生诊断及化验结果:胸片正常
您好,您的这种情况建议进行肺功能检查(支气管扩张试验或气道激发试验),以明确诊断。[]
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& 支气管哮喘的免疫治疗研究进展
李明华医生信息页
支气管哮喘的免疫治疗研究进展
&&&&文章来源: 发布时间:
摘自:李明华教授主编《哮喘病学》人民卫生出版社
(本文仅供临床医生参考,不能作为患者自我治疗的指导)青岛市第五人民医院变态反应科李明华
&第一节& 免疫制剂在哮喘防治中的地位和现状
&&&&& 从目前研究水平来看,哮喘病还是一种难以治愈的疾病。应引起我们重视的是,现在最为流行的糖皮质激素吸入治疗仅仅是一种局部抗炎治疗,从免疫学角度来看,哮喘病则是一种伴有免疫功能紊乱的全身变态反应性疾病,气道变应性炎症仅仅是其中的一种局部表现,而吸入糖皮质激素也仅仅是注重了局部抗炎治疗而疏忽了对全身免疫功能紊乱的调整。所以目前哮喘病的治疗方案是不完善的,仍然需要我们去不断地完善,而免疫治疗很可能是完善哮喘病治疗方案的重要途径之一。虽然目前大部分免疫调节药物在哮喘病中的疗效尚不肯定,但免疫治疗的思路使我们可以从全身角度来调节哮喘病患者机体的免疫系统,从哮喘发病的早期阶段来阻断气道炎症的发生过程。从上述观点来看,目前有关免疫调节剂的研制就显得尤为重要。由于目前大多数免疫药物在哮喘病的疗效并不确切,显然我们在免疫治疗的思路下还有漫长的路要走。
一、 目前国外免疫治疗的研究现状
虽然哮喘病的基础免疫学和免疫药理学的研究取得了许多进展,如分子生物技术的应用让我们发现了许多细胞因子和基因参与了哮喘病的发病机制调节,这些发现对推动哮喘病免疫治疗的研究具有重要指导意义。比如发现白细胞介素(IL)-4和IL-13与IgE的合成有关,我们就采用γ-干扰素来抑制IL-4和IL-13的活性、抑制B细胞合成IgE的过程。我们还可以通过抑制粘附分子和趋化因子的活性来阻断气道内炎性细胞的趋化和浸润,通过抑制细胞膜磷脂或花生四烯酸的代谢过程来抑制炎性介质的合成等等。从理论上讲,刚才简述的免疫治疗的机制应是哮喘病的理想治疗方法,可是由于这些细胞因子的多向性和多靶性,可导致机体其他免疫功能的紊乱,使得这些思路仅仅停留在理论阶段。可喜的是,近年来随着哮喘病免疫学发病机制和免疫药理学研究的不断深入,开发了许多新的免疫药物和疗法,如上述的以γ-干扰素为代表的细胞因子调节疗法,通过吸入γ-干扰素防治哮喘已经取得了一定的疗效,应在此基础上进行全身使用γ-干扰素是否可以纠正特应性素质的研究,由于哮喘病的发病机制非常复杂,涉及到了错综复杂的细胞因子网络,有关这方面的研究尚需深入。更有些实验室已将多种抗体或细胞因子的基因克隆化,并由此合成了许多特异性的抗体或细胞因子拮抗剂,如抗RENTES单抗、抗Eotaxin单抗\\ICAM-1的单克隆抗体、IL-5单抗和IL-4单抗等,特别是近年来Novartis 公司开发的一种重组抗IgE的单克隆抗体(rhuMAb-E25),已通过了FDA的 批准,于2003年上市,商品名为Xoalir,该药在改善哮喘病患者的肺通气功能,抑制速发相和迟发相哮喘反应中取得了较好的疗效。
目前在临床上有关免疫治疗的研究大多数根据糖皮质激素治疗哮喘病有效的经验和药理机制,对免疫抑制剂如环孢素A、甲氨蝶呤等非常重视,但是由于这些药物的毒副作用,相关的研究较多但进展不大。
二、 我国免疫调节剂的研究现状
近年来我国有关免疫调节剂的研究较多如卡介苗素、胸腺肽、哮喘菌苗和某些中药免疫调节剂等,许多临床研究报告中指出上述免疫调节剂有程度不同的疗效,尤其是中医中药对免疫系统调节作用的研究是很有发展潜力的,如对玉屏风散、黄芪注射液等对免疫系统的调节作用的研究,但是目前大多数研究缺乏多中心、双盲对照。因此我们应当客观而冷静的看待这方面的研究,应进一步提高我国有关免疫调节剂研究方法的科学性和可重复性。
在临床上使用这些免疫调节剂的思路是,旨在通过提高机体免疫力来预防和减少呼吸道病毒或细菌感染、减少气道炎症的损伤、降低气道高反应性来减少哮喘发作次数。近年来一些中西医结合研究学者根据少量的研究提出了中医的扶正治疗有免疫增强作用,祛邪治疗有免疫抑制作用,而扶正祛邪有免疫调节作用的观点,但是由于中医和西医理论系统的差异,加上中医中药基础免疫和免疫药理学研究的资料尚少,这种观点很难得到大多数学者的认可。当前迫切需要解决的是,我们应加强哮喘病免疫治疗研究的深度,从细胞生物学、分子生物学、遗传免疫学等角度,结合单克隆抗体技术、分子杂交技术、筛选和克隆哮喘基因的mRNA显示技术以及电子显微镜观察等方法,进一步从细胞水平、分子水平、基因水平等更高的层次来研究我国研制的免疫药物治疗哮喘病的机制。
在哮喘病基础免疫学研究的基础上,有关哮喘病的免疫调节剂的研究也取得了很大的进展,虽然关于哮喘病免疫治疗的免疫药理学研究大多数尚处于基础研究阶段(可参见免疫药理学一章),这些药物的临床应用效果也远未达理想水平,甚至有些药物对哮喘病的疗效缺乏可靠的临床试验,但是瞻望哮喘病免疫治疗的前景无疑是非常乐观的,可以预期在21世纪哮喘病的免疫治疗将取得质的突破。
第二节&&&&&&&&&&&&&& 免疫调节剂
有人曾将免疫药物分为免疫增强剂、免疫抑制剂和免疫调节剂三大类。所谓免疫增强剂和免疫抑制剂的作用通常是相对的,例如T细胞通过细胞因子控制着B细胞合成抗体的能力,当应用抑制T细胞的药物时,B细胞可因摆脱了T细胞对他的控制而功能增强;反之,应用增强T细胞的药物则可抑制B细胞合成抗体的能力。因此免疫增强剂和免疫抑制剂均有一定的相对性和局限性。因此许多作者认为应将这些药物统称为免疫调节剂。
一、Xolair
日,由Genentech公司\\Tanox公司\\Novartis公司合作研发的Xolair正式获得FDA获得上市批准。Xolair是一种重组针对人类IgE的单克隆抗体(Olizumab/rhuMAb-E25)。其主要药理机制是其可以抑制或中和体内的游离IgE以及降低B细胞合成IgE的能力,从而降低血循环和组织中与FcεRⅠ结合的IgE水平,进而起到稳定肥大细胞膜的作用。常用临床剂量是125 mg~375 mg,皮下注射,每2~4周一次,可用于治疗轻、中度慢性哮喘,也可试用于重度慢性哮喘。研究表明Xolair可以可改善哮喘的病情,同时可明显减少糖皮质激素的吸入剂量。有关Xoalir的详细资料可参见第十六章免疫药理学。
二、胸腺肽(Thymopolypeptides)
[异名] 胸腺素(Thymosin),胸腺五肽(Thymopentin ,TP5),TFX(Thymoorgan),TP-1(Thymostimulin)。
[来源及主要成分]胸腺肽是从小牛胸腺中发现并提纯的,是一种无动物种属特异性,有非特异性免疫效应的小分子多肽。目前国外主要应用的是由小牛胸腺肽纯化而得的胸腺五肽,它含12种多肽,分子量。我国生产的胸腺肽多从猪胸腺提取的含8~9种不同等电点蛋白质组分的混合物,分子量为不等。
[药理机制]胸腺肽具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用,能促使干细胞转变为成熟T-淋巴细胞,促使未成熟T细胞分化成具有免疫活性的T细胞,因而有增强细胞免疫功能的作用,在细胞免疫的同时可间接调节体液免疫。胸腺肽能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢复免疫排斥和移植物抗宿主反应,使萎缩的淋巴组织恢复正常,淋巴细胞增殖,使幼稚淋巴细胞变为成熟的、有免疫功能的淋巴细胞。推测胸腺肽的主要药理机制可能是:①能连续诱导T细胞分化发育的各个阶段;②具有调节机体的免疫平衡作用;③能增强成熟T细胞对抗原和其它刺激的反应。
[临床应用]由于目前认为过敏性哮喘,特别是儿童哮喘也与T细胞免疫功能缺陷有关,因此临床上经常用于过敏性哮喘、儿童哮喘的防治,特别是在儿童哮喘的免疫治疗中取得了一定的临床疗效。在哮喘患儿的观察证实,连续应用胸腺肽治疗一年后,总有效率75.7%,其中20%的患者随访2年以上,病情稳定。
1、胸腺肽针剂:每支有2mg、5mg、10mg和20mg四种剂型。
2、胸腺肽肠溶片:每片含胸腺肽20mg,成人每日一片。
[用法和剂量] 皮下或肌内注射:一次10-20mg,一日1次或遵医嘱。静脉滴注:一次20-80mg,溶于0.9%氯化钠500ml注射,一日1次或遵医嘱。口服每次10-40mg,每日一次。
&[副作用及防治] 常见副作用为发热,少数患者可出现头痛、头晕或荨麻疹、皮疹。部分患者可有过敏反应,因此注射前应作皮试。皮试方法:配成25&g/ml的溶液,皮内注射0.1ml。
三、复方甘草酸单铵
[异名] Compound AmmoniumGlycyrrhetateinjection、力克敏、强力解毒敏、弗尔斯、力甘清、苷力康、强力宁。
[性状]本品为无色的澄明液体。
[药理机制]本品为甘草酸单铵、L-盐酸半胱氨酸、甘氨酸的灭菌水溶液。甘草酸单铵免疫调节作用是多途径的,研究发现本品可在体内诱生INF-γ及IL-2,提高Th1/Th2比值;可抑制肥大细胞释放组织胺;抑制细胞膜磷酯酶A2(PL-A2)和前列腺素E2(PGE2)的形成;同时对肝脏的类固醇代谢酶有较强亲和力,从而抑制体内皮质醇与醛固酮的灭活,所以该药有明显的糖皮质激素样效应,包括抗炎作用、抗过敏及膜保护等作用,但未发现有明显的糖皮质激素样副作用。此外该药还可调节钙离子通道,保护溶酶体膜及线粒体,减轻细胞的损伤和坏死;促进上皮细胞产生粘多糖等。
[临床应用] 可用于哮喘病、药物过敏等过敏性疾病的治疗。目前临床主要用于肝炎的治疗。
[用法用量] 肌内或皮下注射:一次2~4ml,小儿一次2ml或遵医嘱。一日1~2次。静脉滴注:一次20~80ml,加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠250~500ml注射液稀释后,缓慢滴注,一日1次。静脉注射:一次20~80ml,加入等量5%葡萄糖注射液,缓慢静脉推注,一日1次。
[注意事项]治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度,如出现高血压、钠水潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。性状发生改变时禁用。
四、卡介苗素
卡介苗素作为一种特殊的灭活疫苗制剂已受到了免疫学界和临床医生的重视。虽然世界各国对灭活疫苗研究已有20余年历史,但卡介苗素是迄今为止进入临床使用的唯一灭活疫苗制剂。早在80年代就已试用于癌症的免疫治疗并取得了一定疗效,被认为是疗效较肯定,副作用少的免疫调节剂,目前已试用于多种免疫性疾病的治疗。因此有关卡介苗素免疫药理学研究和临床疗效的研究也有了较多报道。
[来源]卡介苗素是灭活卡介苗的精提物,主要成分为卡介苗多糖核酸,此外还含有核酸,DNA、RNA、还原糖、钙、钾、蛋白等10余种免疫活性物质。
[药理机制] 迄今为止,有关卡介苗素的药理机制尚不清楚。作为一种灭活疫苗,卡介苗素中的核酸成分被注入体内后,首先被巨噬细胞吞噬吸收,其抗原基因片段经过巨噬细胞表达并产生抗原信息,经过整理和修饰后激活体内的免疫系统,使机体产生体液和细胞免疫应答,卡介苗素诱发机体免疫应答的机制与卡介苗接种的机制相似,但不能引起卡介苗可能导致的类结核病反应。目前发现卡介苗素可能有以下作用。
1.对淋巴细胞的调节作用& 哮喘病的免疫学机制主要是Th1细胞的比例减少和功能降低及Th2细胞的比例增加和功能增强。Th1细胞是合成IFN-γ的主要细胞,IFN-γ可以抑制哮喘病患者体内由IL-4诱导的IgE合成,因此当哮喘病患者体内的Th1细胞数目减少或功能减退时可使患者IFN-γ减少,导致B细胞合成IgE增加。研究发现卡介苗素可提高外周Th1细胞的数目,从而可纠正哮喘病患者体内的这种免疫功能缺陷。到目前为止,有关卡介苗素提高Th1细胞的机制尚不清楚。
2.对巨噬细胞的调节作用& 激活巨噬细胞是最早发现的卡介苗素的药理机制,但迄今为止对该作用的详细机制仍不清楚。据推测卡介苗素作为一种外来抗原注入机体后,首先被巨噬细胞吞噬、表达和修饰,并将抗原信息提呈给T细胞,使T细胞致敏、活化和释放某些细胞因子来抑制体内IgE的生成。
3、肥大细胞膜稳定作用& 国内林氏通过对豚鼠的动物试验证实,卡介苗提取物有稳定肥大细胞膜,抑制炎性介质释放的作用,其药理机制尚不明确。
[临床应用] 主要用于预防和治疗慢性支气管炎,也可试用于哮喘病的治疗。
[制剂]每支1毫升,含卡介苗多糖核酸0.5毫克。
[用法和剂量]成人,每次1~2mg,肌肉注射;儿童每次0.5~1mg,均为隔日一次,1个月为一疗程。
[副作用] 偶有低烧现象,2-4天后可恢复正常。
[禁忌症] 1.慢性支气管炎、哮喘患者发作期不宜使用。
2.患急性传染病或其他疾病的急性期不宜使用。
五、哮喘菌苗
[异名] 气管炎菌苗
[性状及成分] 用于防治哮喘的菌苗很多,已制成正式商品投入市场的哮喘菌苗是用人类常见的甲型链球菌、白色葡萄球菌和奈瑟球菌三种细菌,称三联菌苗。分别培养灭活后制成多价菌苗。通常每毫升内含每种灭活细菌2亿左右。
[药理机制] 哮喘菌苗系非特异性的免疫调节剂,能提高巨噬细胞的吞噬功能和增加人体的抗病能力。刺激机体产生多种抗体及非特异性抵御细菌的免疫能力。
[临床应用] 可试用于因呼吸道细菌或病毒感染而诱发的内源性哮喘。对慢性支气管炎和COPD的呼吸道感染也有一定疗效。
[用法和剂量]& 一般于发病季节前2月开始治疗。初次注射剂量为0.1ml,每周1-2次,每次递增0.1-0.2ml,直至0.5-1.0ml为维持量(3岁以下儿童不宜超过0.5ml),注射20-30次为一疗程。长效哮喘菌苗可每月注射一次,首次注射剂量为0.3-0.4ml,以后每月递增0.1ml,0.7-1ml为维持量。对于常年发作的哮喘病患者,可全年注射,连续使用1-2年。
[副作用及其防治]& 少数患者注射后当晚可出现发热,应适当减量。
[注意事项]
1、不宜从哮喘急性期开始注射,合并呼吸道感染,体温在380C以上时也不宜使用。
2、有活动性肺结核,肝炎急性期和风湿性心脏病患者不宜使用。
3、少数患者在注射后可有诱发哮喘症状,下次注射应适当减量,诱发较严重的哮喘发作时,可暂停注射。
4、哮喘菌苗对变应性哮喘、糖皮质激素依赖性哮喘和并发肺气肿、肺心病的哮喘疗效较差。
六、γ-干扰素(INF-γ)
[异名] 重组干扰素-γ,基因工程干扰素-γ。
[性状]乳白色粉末。
[药理机制] 近年来应用重组IFN-γ治疗哮喘取得一定进展。已知哮喘病患者体内存在着Th1细胞数目减少、功能下降的免疫功能缺陷,基础研究已证实IFN-γ可促进Th1细胞和抑制Th 2细胞的功能、阻断体内IgE的合成,减少气道内嗜酸细胞浸润和活性。Th 细胞根据其分泌细胞因子的种类分为Th 1和Th 2两类, Th I细胞所产生的INF-γ能抑制Th 2细胞的体外增殖能力,并能拮抗T h 2类细胞因子介导的I型变态反应,特别是拮抗IL-4的能力较为明显,众所周知,IL-4是促进体内IgE合成的主要细胞因子,近年来证实IL-4除具有通过诱发免疫球蛋白γ4和ε重链的转录,进而促进B细胞增殖生长和合成IgE等抗体外,还可诱发T细胞的增殖,使未定型的T细胞分化为Th 2细胞;IL-4还能促进VCAM-1等粘附分子的表达,参与了炎性细胞的趋化和聚集过程,IL-4的上述作用在哮喘的发病机制中具有重要作用,因此INF-γ抑制IL-4的活性是其防治哮喘病的主要药理机制。
研究发现INF-γ可以抑制B细胞产生IgE的能力。国内覃寿明等选择过敏性哮喘患者,以纤支镜直接将人重组干扰素及过敏原注入左舌肺叶或右中肺叶的段支气管,将生理盐水及过敏原注入对侧肺相应的段支气管作为对照。24小时后复以纤支镜取出支气管粘膜组织以免荧光组化技术探测嗜酸细胞,Th 2 、Th1以及CD25+淋巴细胞的数量。结果发现IFN-γ组支气管粘膜组织中嗜酸细胞总数、Th 2及CD25+细胞数明显低于对照组。而Th1数则无明显变化,说明人重组γ-干扰素局部用药通过抑制Th 2浸润及T细胞的活化而抑制了抗原引起哮喘病患者气道嗜酸细胞的浸润。另外,呼吸道病毒感染也是哮喘病的主要诱因之一,INF-γ不仅能阻断病毒的繁殖和复制,亦可使巨噬细胞产生O2—,杀灭细胞内寄居的病原菌,增强机体抗感染的能力。
[临床应用]是一种治疗哮喘病极具发展潜力的药物,可通过抑制Th 2细胞活性来控制哮喘病的气道炎症。临床研究表明皮下给予INF-γ效果不佳,而吸入给药虽然取得了一定疗效,但效果也不令人满意。这可能是因为吸入给药后的一小时内50%的INF-γ都被分解。鉴于哮喘病人体内产生的IFN-γ数量相对较少,而直接用γ干扰素治疗哮喘病效果不佳,美国南佛罗里达大学Mohapatra教授(2003)设想利用一种新的运输方式将含有具有治疗作用的INF-γ蛋白编码基因通过载体的形式运送并导入小鼠的肺和气道组织细胞,促使小鼠肺和气道的细胞可自发产生IFN-γ。为此Mohapatra教授借助几丁质(Chitin)的纳米粒子作为载体,将该基因芯片制成鼻喷剂进行吸入治疗。研究证实这种含有INF-γ蛋白编码基因的鼻喷剂能有效抑制哮喘病的主要病理学改变--气道变应性炎症和气道高反应性,从而减轻哮喘症状。动物实验证实在通过鼻吸入运送基因的6小时内,小鼠就表现出气道炎症开始减轻。结果显示这种基因和纳米技术结合的给药方法有可能改变机体的免疫应答。该药使用方便,每周吸入1次即可控制病情。
1冻干制剂:100万IU/瓶。
2气雾剂:200揿/瓶,250IU/揿。
[用法和剂量]本品应在有经验的临床医生指导下使用。气雾剂或雾化溶液,儿童使用每次500-1000IU,每日2~4次。成人每次IU,每日3-4次。
冻干制剂以灭菌注射用水1ml溶解后,供肌肉或皮下注射。疗程开始时应从低剂量开始,每天一次,肌注50万IU,连续3~4天后,若无明显不良反应,将剂量增加至每天肌注100万IU,第二个月开始改为隔日150万-200万IU肌肉注射,总疗程3个月。或遵医嘱。
[副作用及其防治]最常见的不良反应是发热,常在开始用药阶段发生,多为低热(380C以下),持续数小时后可自行消退。其它副作用有疲劳、不适、食欲不振、白细胞减少和血小板减少等,多为一过性,可自行恢复。
1、& 已知对干扰素制品过敏者。
2、& 有心绞痛、心肌梗塞及其它严重心血管病史者。有其它严重疾病而不能耐受本药可能出现的副作用者。
3、& 患癫痫病或其它中枢神经系统功能紊乱者。
[注意事项]
1.凡有明显过敏体质,特别是对抗生素有过敏史者应慎用。必须使用时应先用本品作皮肤试验(5000IU皮内注射)。如发生过敏反应,应立即停药,并予相应处理。
2.目前该药在儿童中的安全性尚未确定。
3.全身用药时应在专科医生严密观察下使用。
七、丙种球蛋白
[异名]多价免疫球蛋白,免疫血清球蛋白,Gamma Seroglobulin,Human Immune SerumGlobulin,IG
[来源及成分] 按其来源可分为两种,一种为来源于健康人静脉血的丙种球蛋白(Human Normal Immunoglobulin),蛋白质含量有10%、16%、16.5%等几种,其中丙种球蛋白占90%以上。另一种为胎盘血来源的丙种球蛋白(人胎盘血丙种球蛋白,Human Placental Gamma Seroglobulin),即胎盘球蛋白,含蛋白质5%,其中丙种球蛋白占90%以上。胎盘球蛋白引丙种球蛋白含量以及纯度较低,其用量应相应增大。
[药理机制] 含有健康人血清所具有的各种抗体,因而有增强机体的体液免疫功能。本品含广谱的抗细菌和抗病毒lgG抗体,对广泛的感染性疾病提供人工被动免疫保护和减轻症状的作用。
[临床应用]& 主要适用于伴有低丙种球蛋白血症的免疫缺陷和血清总IgG水平低下的哮喘病患者或儿童。也可试用于感染性哮喘。
[制剂] 注射剂: &
1、&&&&&&& 丙种球蛋白,针剂:每支0.3g/3ml、0.5g/5ml。
2、&&&&&&& 胎盘球蛋白,针剂:每支3ml。
[用法和剂量] 人血丙种球蛋白,成人每次3-5ml;儿童按每kg体重注射0.05-0.1ml,或儿童每次注射1.5-3ml。人胎盘球蛋白,成人每次3-6ml,每周1-2次。肌肉注射。
[副作用] 注射免疫球蛋白制剂时,可能发生类过敏反应,如不适、荨麻疹、咳嗽、发热,严重者出现过敏性休克等副作用,其原因可能是制剂中含有微量IgG聚合体,活化补体后引起嗜碱性粒细胞释放组胺等生物活性物质,或是在感染时体内的抗原与制剂中的抗体形成免疫复合物,激活补体所致。
[注意事项]
1、& 除专供静脉注射用的制剂外,一般制剂不可静脉注射。
2、& 对于球蛋白过敏或高度过敏体质的患者,注射丙种球蛋白有引起过敏反应的可能,应禁用或慎用。
八、组胺球蛋白
[异名] 组胺人免疫球蛋白
[成分] 系由人血免疫球蛋白、磷酸组织胺(或盐酸组织胺)配制而成的混合冻干制剂。
[药理机制] 本品能刺激机体产生抗组织胺的抗体,从而提高机体对抗组胺的能力,抑制和消除内源性组织胺引起的致过敏作用。本品既有抗原性又有抗组胺作用。
[临床应用] 对不能确定变应原种类的变应性哮喘患者可以考虑使用该药。
[用法和剂量] 每1ml含磷酸组织胺(或盐酸组织胺)0.075/0.25μg,人免疫球蛋白6mg,硫代硫酸钠30mg。每2天注射1次,每次2ml,10次为一疗程。
[注意事项]对球蛋白过敏或其它生物制剂过敏的患者禁用或慎用。
九、黄芪注射液
&[药理机制]&& 现代药理学发现黄芪除有保护心肌细胞、增强心肌收缩力外,还有较强的免疫调节作用:
1、& 促进免疫球蛋白的合成:研究发现黄芪可促进正常机体抗体的产生,可提高机体免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。
2、& 对细胞免疫的影响:黄芪能增强小鼠网状内皮系统吞噬功能,黄芪皂甙甲能明显促进B细胞增殖分化和抗体合成。
3、& 刺激诱生干扰素:动物、体外和临床研究均证实黄芪可以刺激的干扰素产生,包括自身诱生、促进诱生和活性发挥等三个机制。
&[临床应用]& 目前主要用于治疗冠心病、心肌炎、肝炎的辅助治疗。也可试用于哮喘病的治疗。有人采用黄芪注射液穴位注射配合吸入糖皮质激素治疗成人哮喘,与单纯吸入糖皮质激素相比,可有效减少哮喘病的复发次数和显著改善临床症状,同时可以改善机体内的体液免疫功能。
[制剂] 注射液有每支2ml和10ml两种剂型,每1mI含黄芪生药2g,含黄芪甲甙不少于0.08mg。
[用法和剂量] 肌肉注射,每次2-4ml,1日1-2次。静脉注射,10-20ml溶于250-500ml生理盐水中滴注,1日1次,10天为一疗程。
[副作用及防治]& 未发现明显副作用。孕妇应慎用。
十、泛福舒(Broncho-Vaxom)
[异名]bacterial lysates,细菌溶解产物
[有效成分]本品为下列8种细菌的冻干溶解物:流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、肺炎克雷白菌、臭鼻克雷白菌、金葡球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌、卡他奈瑟菌。
[药理机制]本品可通过刺激机体的自然防御机制以提高对感染的抵抗力,对呼吸道感染有预防作用,对巨噬细胞和B淋巴细胞有刺激作用,可增加细胞因子的合成以及增加呼吸道粘膜的免疫球蛋白分泌;可提高人类唾液中IgA的分泌及血清IgG、IgM浓度。对儿童的双盲研究表明其可提高T细胞干扰素的产生。
[临床应用] 用于预防和治疗急慢性呼吸道感染,包括治疗急慢性支气管炎、咽喉炎、鼻炎、鼻窦炎、对常规抗生素耐药的感染、呼吸系统病毒感染并发细菌感染。也可试用于细菌诱发的感染性哮喘的防治,特别是儿童和老年人。
[制剂]& 片剂:有3.5mg和 7mg两种规格,10粒/盒。
[用法和剂量]& 成人每日空腹口服7mg,连服10天后停20天,连用3个月为1个疗程。如果需使用抗生素,则最好从治疗开始就同时服用。儿童用药:6个月~12岁儿童,3.5mg/次,用药方案与成人相同。
[副作用及其防治] 副作用少,偶见胃肠紊乱(包括恶心及腹泻),皮肤过敏反应(红斑、疹、瘙痒)、咽部刺激、头痛头晕。如有持续胃肠紊乱,可中断治疗。
十一、胎盘脂多糖
[来源]为从人或猪的胎盘中提取的多糖成分。
[药理机制] 人胎盘脂多糖是一种非特异免疫制剂。具有增强机体对多种细菌和病毒的非特异疫力的作用。对淋巴细胞有调节作用,有效地提高外周血CD8+细胞的数目;能激活巨噬细胞,并对肥大细胞膜有稳定作用;具有增强机体细胞和免疫功能及抵御呼吸道感染的作用,同时还可以通过调节白细胞介素等细胞因子促进B淋巴细胞合成IgM、IgG、IgA抗体的功能。研究证实该药具有抗变态反应、增强机体的细胞和免疫功能及抵御呼吸道感染的作用。动物实验证实人胎盘脂多糖可以促进肾上腺皮质的功能。
[临床应用] 主用与感冒和慢性气管炎的防治,也可试用于哮喘病的预防。有人对210小儿支气管炎和支气管哮喘进行临床疗效观察,总有效率为96.20%,显效以上达65.72%。
[用量和剂量]用于治疗:每次2ml,每日或隔日1次,肌肉或皮下注射,10次为一疗程。用于预防:每周一次,一次2ml。
十二、免疫核糖核酸(immune RNA)
[异名] 免疫核酸,iRNA.
[来源] 免疫核糖核酸的化学组分为核糖核酸,是从致敏动物的淋巴细胞或组织中提取的具有传递特异性免疫功能的核酸。
[药理机制]免疫核糖核酸具有诱导正常机体的淋巴细胞产生特异性体液免疫和细胞免疫的功能。可作为DNA基因合成的模板,进入受体细胞后,iRNA分子中的免疫信息可以反向转录至受体细胞的DNA,从而使非致敏淋巴细胞转化为具有免疫活性的致敏淋巴细胞。
[临床应用] 为抗肿瘤药物。也可试用于哮喘病的辅助治疗。临床观察治疗哮喘病和下呼吸道感染的总有效率可达93%。
[制剂]& 每支1mg、2mg、3mg。每3mg相当于1g白细胞所含的核糖核酸。
[用法和剂量] 在上臂内侧距腋窝6-8cm处皮下注射或上臂三角肌处肌肉注射,可左右交替进行,常用剂量为每次1-2mg,每周2次。
十三、短小棒状杆菌菌苗 (Propionibacterium acnes)
[异名] 短棒菌苗,短棒菌,丙酸杆菌,可化舒、克派威。
[成分]& 为短小棒状杆菌的灭活菌混悬液。
[药理机制] 本品为非特异性免疫增强剂,可激活巨噬细胞,增强其粘附能力和吞噬功能,使细胞内溶酶活力增加,前列腺素含量增高。还能加强体液免疫功能,刺激B细胞增生,使体内IgM、IgG水平升高,激活NK细胞,增加干扰素的产生。
[临床应用]& 试用于癌症的治疗,也可试用于哮喘病的治疗。
[制剂]注射剂:35mg/5ml,7mg/1ml (每1ml含灭活菌7mg);2ml/支(60亿菌体/1ml)。粉针剂:每支含灭活菌7mg。
[用法和剂量]& 皮下注射:最好注射在淋巴结引流区内,每点0.5mg,共8点,后可增加至12点,两点相距1~1.5cm,每周1~2次。皮下注射或肌肉注射击:一般选择上臂三角肌处注射,每次3.5mg,每周2次,可加等量体积的2%利多卡因以减轻疼痛。
[副作用及其防治] 可有寒战发热、氨基转移酶升高和血压波动等反应。皮下注射可有疼痛感。
第三节 免疫抑制剂
从广义来讲,免疫抑制剂也属于的免疫调节剂的范畴,但鉴于免疫抑制剂与免疫调节剂的临床效应有较大差异,故单独介绍。免疫抑制剂治疗哮喘病的理论根据是,免疫抑制药物——糖皮质激素治疗哮喘病具有显著疗效,许多作者据此认为糖皮质激素治疗哮喘病的疗效与其免疫抑制作用有关。这一理论导致了免疫抑制剂用于哮喘病的治疗,虽然仍然有较大争议,但免疫抑制剂对哮喘病确实有一定疗效。由于免疫抑制剂副作用较多,且对哮喘病的疗效不及糖皮质激素,故目前主要用于激素依赖型哮喘和激素抵抗型哮喘的治疗。随着吸入性糖皮质激素的临床应用,目前世界各国对免疫抑制剂治疗哮喘病的研究已经明显减少,临床应用这类药物治疗哮喘的机会也越来越少。
通常情况下,抑制细胞免疫比抑制体液免疫更为容易,免疫抑制疗法包括非特异性免疫抑制和特异性免疫抑制两种,非特异性免疫抑制疗法包括使用各种免疫抑制药物,包括糖皮质激素、环孢霉素-A、甲氨蝶呤和雷公藤多甙等,胸导管引流和胸腺切除术也属于免疫抑制疗法。特异性免疫抑制疗法是特异性地抑制引起变态反应的变应原、抗体和免疫球蛋白的致病作用来治疗哮喘病,包括采用单克隆抗体、细胞因子拮抗剂等。
一、环孢素A(Cyclosporin A,CsA)
[异名] 环孢菌素、环孢霉素A、环孢多肽A、环孢灵、山地明、赛斯平、Sandimmune Ciclosporin。
[性状] CsA为白色或类白色粉末,是由11个氨基酸残基组成的环化多肽,分子量为1202,熔点1500C。微溶于水而溶于脂质和有机溶媒。
[药理机制] CsA是由瑞士Sandoz药厂在寻找抗真菌药时发现的,由于其抗真菌谱窄且作用弱,故无抗真菌的应用价值,但发现其有很强的免疫抑制和抗炎作用。CsA为一种选择性高、毒性低的强效免疫抑制剂。CsA对Th2细胞的抑制作用是其治疗哮喘病的主要药理机制,主要是抑制Th2细胞的早期活化效应。Th2细胞分泌的IL-4、IL-5等细胞因子是哮喘发病机制中的早期重要的环节。CsA可抑制哮喘病患者的Th2细胞产生的细胞因子,可抑制CD3诱导的IL-4和IL-5的产生, IL-4和IL-5主要来源于Th2细胞。CsA可抑制变应原诱导的小鼠支气管肺泡灌洗液中IL-5的释放量和嗜酸性细胞数,还可抑制变应原诱导的小鼠气道高反应性。CsA可抑制人外周血用IL-2刺激诱导的IL-5的产生。CsA亦可抑制哮喘病患者外周血单核细胞受刺激后产生巨噬细胞集落刺激因子(GN-CSF)、IL-5的产生,抑制嗜酸性粒细胞集落刺激因子(嗜酸细胞-CSF)的释放,抑制嗜酸性粒细胞的增殖、活化。特别是Qkubo等证实CsA可以明显地抑制哮喘病患者外周血单核细胞产生的嗜酸性细胞的活性,减少气道内嗜酸性细胞的聚集,从而抑制气道慢性变应性炎症的发生发展过程。CsA还可以阻滞肥大细胞脱颗粒和白三烯合成,抑制嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯。
CsA对其它免疫细胞的作用主要是通过间接作用,通常是通过抑制T细胞淋巴因子的释放。CsA也可抑制肺泡巨噬细胞的趋化和过氧化物的释放,并介导组胺、前列腺素D2从肺肥大细胞释放。近年来动物试验还证实CsA还可以抑制气道内血管内皮细胞表面ICAM-1等粘附分子的表达,进一步抑制气道内炎性细胞的趋化和浸润。国内姚德胜等报道,将21只豚鼠随机分为正常组、模型组和CsA组,将哮喘模型腹腔内注射CsA25mg/(kg。d),连续3天,结果CsA组T细胞增殖刺激指数显著低于模型组;支气管肺泡灌洗液中细胞总数、嗜酸性粒细胞计数也显著低于模型组;气道壁炎症反应减轻;且刺激指数与支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数之间呈显著相关。提示CsA通过抑制T细胞活化增殖抑制气道炎症,对豚鼠哮喘有效。
[临床应用]主要用于抑制器官移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病及类风湿性疾病。近年来临床上常试用CsA治疗糖皮质激素依赖性哮喘等重度哮喘病,并取得一定疗效。研究证实CsA可以改善激素依赖性哮喘的症状和肺功能,减少糖皮质激素的全身用量。Alexander等采用双盲安慰研究治疗33例激素依赖性哮喘患者,每日给予CsA5mg/kg,连续使用12周,并在两周后进行交叉试验,结果证实CsA可以使这些患者的急性发作次数减少48%,PEE的昼夜变化率减少27.6%,且耐受性良好。另一项对39例激素依赖性哮喘患者的研究证实,连续治疗36周后,可使患者对糖皮质激素的依赖性明显降低,肺通气功能显著增加。
[剂型] 胶囊:有25mg和100mg两种剂型。口服液:100mg/ml(50ml)。注射剂:50mg/ml供吸入用的Cyclosporin正在研制中。
[用法和剂量] CsA治疗哮喘的临床试验剂量为每日口服3-5mg/kg。
[副作用及其防治] 主要包括肾毒性、肝毒性及神经毒性。肾毒性约占30%,可有肾小球血栓形成,蛋白尿、管型尿,偶有高尿酸血症、高钾血症、氮质潴留、少尿或无尿等;肝毒性主要表现为低蛋白血症、高胆红毒血症、血清转氨酶升高;神经毒性表现为震颤、感觉异常、共济失调、幻觉等症状。其他偶见厌食、恶心、呕吐、多毛、牙龈增生、高血压等。罕见严重过敏反应。
[注意事项]
1、& 与两性霉素B、氨基糖甙类或酮康唑合用可增加肾毒性,故应避免合用或慎用。
2、& 与卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥或利福平合用,可明显降低CsA的血清浓度,故需增加CsA的剂量2-3倍,并密切监测CsA的血浆浓度以维持其足够的药理作用。
3、& 与糖皮质激素合用,可能导致CsA的血浆浓度增高,CsA可降低糖皮质激素的体内消除,合用时应注意。
4、& 与红霉素、交沙霉素合用时可增加CsA血浆浓度5-10倍,故应避免应用或慎用。
二、& 甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)
[异名]氨甲叶酸,氨甲蝶呤,氨克生(Trexan),Amethopterin,,Emthexate,FarmachemiceB.V,Farmothrex(Farmos)。
[药理机制] MTX为叶酸合成抑制剂。其在哮喘病治疗中的作用主要是较强的免疫抑制作用和抗变应性炎症作用。MTX可抑制炎症部位炎性细胞的聚集、趋化、粘附。可抑制炎性释放炎性介质。研究显示,在卵蛋白致敏豚鼠经腹腔内给予MTX能显著抑制变应原诱发的迟发型变态反应,并能显著减少支气管肺泡灌洗液中嗜酸细胞和淋巴细胞的数量,抑制气道内嗜酸细胞的浸润。
[临床应用] 甲氨蝶呤早期用于抗肿瘤治疗,现在可作为免疫性疾病的治疗药物。可试用于激素依赖性哮喘或激素抵抗性哮喘,也可与激素联合使用而减少糖皮质激素的用量和副作用。对MTX治疗糖皮质激素依赖性哮喘的疗效评价不一。Mullarkey和Dyer等对糖皮质激素依赖性哮喘进行了双盲交叉对照试验,结果证实这些患者的激素口服剂量分别减少36.5%和30%。。Mullarkey等对25例糖皮质激素依赖性哮喘患者进行了长达18-28周甲氨蝶呤的疗效观察,每周给予甲氨蝶呤15-50mg口服或肌注,结果也证实甲氨蝶呤可以减少激素的剂量甚至15例完全撤停激素后症状和肺功能仍然维持稳定。而Coffey等对11例哮喘病患者分两组分别给予甲氨蝶呤和安慰剂进行了观察,连续治疗12周后两组没有显著差异,认为甲氨蝶呤仅对少数患者有利。
[制剂] 1.片剂:5mg、10mg。
2.粉针剂:5mg、20mg、100mg、500mg、1g。
[用法和剂量]推荐口服给药,一次2.5~15mg,根据病情隔日或每周1次。肌肉或静脉注射每次5-10mg,每周1次。
[副作用及其防治]副作用较多,轻者如恶心、呕吐、皮疹、胃炎、脱发、粘膜溃疡等,重者可以导致肝肾功能损害、骨髓抑制、肝和肺纤维化等。由于治疗哮喘所用的MTX剂量较小,故副作用相对少而轻。
三、&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 雷公藤多甙(Tripterygium Glycosides)
[异名] 雷公藤甙、雷公藤多甙。
[药理机制]本品具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用,其可抑制变应性炎症过程中炎性细胞释放炎性介质,从而抑制变应性炎症和迟发型变态反应,其机制主要与其抑制Th2细胞功能有关。孙洪涛、林江涛等研究了雷公藤对哮喘大鼠TH亚群平衡的影响,证实雷公藤多甙可以影响哮喘大鼠TH亚群平衡,减少支气管肺泡灌洗液的嗜酸细胞的数目。中国医科院崔光辉等证实,从雷公藤多甙的粗提物T1中提取的雷公藤单体T4对小鼠的免疫系统具有双向的调节作用,体外浓度低时雷公藤单体T4可促进T细胞和B细胞的增生,高浓度时完全相反;体内低浓度的雷公藤单体T4对B细胞有增强作用,对T细胞无明显影响,高浓度时对T细胞和B细胞均有抑制作用。王长征等的研究证实,雷公藤甲素可以显著地抑制淋巴细胞和嗜酸性细胞的活性,其机制包括抑制哮喘病患者外周血的淋巴细胞增殖和IL-2受体的表达,抑制IL-6的产生,从而抑制哮喘病患者嗜酸性细胞的增殖和活化。。来茶云等采用雷公藤多甙治疗重度哮喘患者114例,结果证实总有效率达99.13%。
[临床应用] 可试用于糖皮质激素依赖性哮喘的治疗
[制剂]& 片剂,每片10mg。
[用法和剂量]& 临床常用剂量为每日1-1.5mg/kg,病情控制后逐渐减量直至停药。
[副作用及其防治] 副作用主要是恶心、呕吐和食欲不振等胃肠道反应,一般可耐受;偶见粒细胞和血小板减少,停药后可恢复。
四、&&&&&&&&&&& 金诺芬(Auranofin)
[异名] 瑞得,醋硫葡金,RIDAURA、Golds salts)、。
[性状] 本品性质稳定,含金约29%,微溶于水,易溶于类脂质中。
[药理机制] 研究发现金制剂可以抑制体外淋巴细胞对PHA的反应,抑制溶酶体酶活性,阻滞前列腺素合成,抑制嗜酸性细胞释放组胺和白三烯,也可以抑制IgE诱导的肺肥大细胞释放组胺和LTC4。动物实验表明,金诺芬可以抑制组胺诱导的离体豚鼠气管平滑肌收缩,抑制大鼠肥大细胞释放组胺。
[体内过程]& 起效较慢,口服后所含金的25%被机体吸收,其中60%分布在血浆血浆蛋白结合,37%在细胞内,3%在细胞膜。在血清中有82%金与白蛋白结合,18%与球蛋白结合。应用本品连续治疗半年后,终末血清中的tl/2约为25天,约88%从粪便中排出,12%随尿排出。一次口服本品6mg后,达血浆峰值浓度时间为1.5-2.5小时。治疗3和6月后,血浆中金的稳态水平分别为0.62ug/ml和0.68ug/ml,二者大致相同。因此每日给药时的血浆药物浓度较平稳。用药6月后,平均血浆终末半衰期为17-25.5天,平均体内总终末半衰期为80.8天。
[临床应用]为免疫抑制剂,主要用于类风湿关节炎的治疗。也可试用于激素依赖性哮喘的治疗。Bernstein等采用金制剂治疗20例激素依赖性哮喘患者,每次3mg,每日2次口服。治疗16周后,泼尼松的累计用量由治疗前的293mg减至192mg,其中9例对乙酰甲胆碱的气道反应性降低,FEV1则没有变化。24周后检测由变应原和IgE诱导的炎性细胞组胺释放显著减少。
[用法和剂量]& 口服,成人6mg/d,分2次服用,如不能耐受,可适当减量。
[副作用及其防治]& 应用过程中如果出现不良反应必须立即停药。最常见的不良反应为皮疹和口腔炎。此外,还有结膜炎、蛋白尿、血小板减少、中性粒细胞减少嗜酸性粒细胞增多、胆汁淤积性肝炎,以及恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。
[注意事项]
1、&&&&&&& 用药之后应每月进行血象及血小板计数检查,定期进行肝、肾功能检查。
2、&&&&&&& 对金过敏、坏死性小肠结肠炎、肺纤维化、剥脱性皮炎、骨髓再生障碍、进行性肾炎、肝、肾、心脏功能不全患者以及孕妇、哺乳妇女禁用。
3、&&&&&&& 有血液病及中毒性骨髓抑制病史者禁用。
五、&&&&&&&&&&& 其他免疫抑制剂
Rapamycin (Sirolimus)的商品名是Rapamune,属大环内酯类抗生素,是一种新型的免疫抑制剂,其免疫抑制活性优于环孢霉素A,主要用于抑制器官移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病。初步研究表明Rapamycin可以部分替代糖皮质激素来治疗哮喘病,但仍然需要进一步的研究。Rapamycin的毒副作用较少,是一种具有发展潜力的免疫抑制剂。
其他免疫抑制剂包括秋水仙碱(Colchicine)、来氟米特(leflunomide,Arava)、FK706、Brequinar sodium等,在哮喘病治疗中的作用研究还很少,不一一赘述。
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& (刘颖慧 陈荣举)
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你好李大夫,我今年45岁10年前3911中毒后从那起闻道农药味就胸闷头晕,至今又闻道烧火的烟味农药味和煤气味后头晕胸闷攻的心疼,手紫,胸闷的历害。作过心彩超,带过24小时的心脏检测仪,都没问题,现在肝脏有实质性的改变,肝脏还存在毒素。
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李医生你好。过敏性鼻炎哮喘综合症冲剂是由哪几种中药组成及成人的份量是多少G呢,能否麻烦告诉我一下。谢谢
&&&&baoefeixin&& 00:00
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过敏性咳嗽吃清开灵是不对的
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提问:小孩三岁咳嗽两个月一直不好
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病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):阵发性咳嗽,运动大时与哭闹时比较厉害,平时一两声咳,吃抗过敏药和止咳药时会好一些,停药则咳得厉害曾经治疗情况和效果:有做过炎症和过敏原的化验,化验结果就是尘螨有0.1的过敏,阴性,其它都正常想得到怎样的帮助:我应该如何为我的孩子止住咳嗽??急!谢谢!
医生回复:&&&&&&&& 00:00
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提问:过敏性鼻炎
所患疾病:
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病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等):李教授您好,我儿子现在2周岁半,从出生第一天在医院的时候就打喷嚏,一直到现在,每天都要打,现在一天能打十多个喷嚏,有时候鼻子不透气,孩子总是揉鼻子,揉眼睛,眼睛下眼皮发青,有时候孩子说眼睛看不见,不知道和鼻炎有没有关系,去眼科看的没问题。曾经治疗情况和效果:去市医院看的说是常年性过敏性鼻炎,对冷空气过敏,开的滴鼻药,我没给用。买的鼻炎贴,贴过一两次,有一点效果,不过好像刺激性挺大,就没再用。想得到怎样的帮助:想确诊孩子对什么过敏,应该怎样预防和治疗。
医生回复:&&&&&&&& 00:00
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