前列腺特异性抗原普查在诊断前列腺癌中的作用
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前列腺特异性抗原普查在诊断前列腺癌中的作用
前列腺特异性抗原普查在诊断前列腺癌中的作用
中华泌尿外科杂志 2000年第1期第21卷 论著
作者：张晓春　那彦群　郭应禄
单位：张晓春（北京医科大学第一医院泌尿外科，北京医科大学泌尿外科研究所　100034）；那彦群（北京医科大学第一医院泌尿外科，北京医科大学泌尿外科研究所　100034）；郭应禄（北京医科大学第一医院泌尿外科，北京医科大学泌尿外科研究所　100034）
　　关键词： 前列腺肿瘤；癌；前列腺特异性抗原
　　摘　要：目的　了解血清总前列腺特异抗原(T-PSA)、游离PSA(F-PSA)、PSA密度(PSAD)在诊断前列腺癌中的作用。方法　门诊检查40岁以上男性病PSA共324例，活检筛查出前列腺癌9例(2.8%)，将病分组进行比较。结果　前列腺癌组T-PSA、F-PSA和PSAD高于前列腺增生和其他疾病组(P＜0.05)。血清T-PSA＜4ng/ml、4～10ng/ml、＞10ng/ml者发现前列腺癌的比例分别为0.5%、4.1%、10.9%，三组病F/T-PSA以及F/T-PSA≤和＞0.16所占比例差异无显著性。结论　直肠指诊和T-PSA检查是筛查前列腺癌最重要的指标，F-PSA、F/T-PSA和PSAD检查有一定的帮助。
Role of prostate specific antigen in the diagnosis
　　of prostate carcinoma
ZHANG Xiaochun
　　（Department of Urology,the First Affiliated Hospital,Institute of Urology,Beijing Medical University,Beijing 100034,China）
　　NA Yanqun
　　（Department of Urology,the First Affiliated Hospital,Institute of Urology,Beijing Medical University,Beijing 100034,China）
　　GUO Yinglu.
　　（Department of Urology,the First Affiliated Hospital,Institute of Urology,Beijing Medical University,Beijing 100034,China）
　　Abstract：Objective　To study the role of T-PSA,F-PSA,F/T-PSA and PSAD in the diagnosis of prostate carcinoma.Methods　T-PSA,F-PSA,F/T-PSA and PSAD were studied in 324 males over 40 years of age.Biopsy was carried out when needed.Results　9 prostate carcinoma (2.8%) were found out of 324 as verified on biopsy.T-PSA,F-PSA and PSAD were higher in the carcinoma group (P＜0.05).The incidence of prostate carcinoma with T-PSA 4ng/ml,4～10ng/ml and 10ng/ml were 0.5%,4.1% and 10.9% respectively.There was no statistic difference of F/T-PSA between the 3 groups and also no statistic difference between F/T-PSA under and above 0.16.Conclusions　Digital rectal examination and T-PSA assay are the most important means to discover prostate carcinoma and F/T-PSA and PSAD might be helpful.
　　Key words：Prostatic neoplasms　Carcinoma　Prostate specific antigen▲
　　对门诊40岁以上男性病进行PSA普查，以进一步了解血清总前列腺特异性抗原(T-PSA)、游离PSA(F-PSA)、PSA密度(PSAD)在诊断前列腺癌中的作用。报告如下。
　　临床资料
　　1997年8月～11月，对我院泌尿外科门诊40岁以上男性324例进行PSA普查。年龄40～88岁，平均65.4岁。检查项目：F-PSA、T-PSA、F-PSA/T-PSA，B超测量前列腺体积，PSA密度=T-PSA/前列腺体积。查出T-PSA≥4ng/ml者120例，其中71例进行针吸细胞学检查或B超引导下前列腺穿刺活检；另有7例T-PSA＜4ng/ml，但直肠指检发现前列腺硬结，也进行针吸细胞学检查或B超引导下前列腺穿刺活检。
　　统计学处理：各组数据之间比较采用t检验；百分比和构成比比较采用卡方检验，P＜0.05作为差异有无显著性判断标准。
　　结　　果
　　324例根据临床诊断分为前列腺癌组、前列腺增生组和其他疾病组，各组病检查结果见表1。
表1　三组病T-PSA，F-PSA，F/T-PSA和PSAD检查结果
　　(ng/ml)
T-PSA(ng/ml)
　　(ng/ml)
4～10例(%)
23.3±24.5
6.12±6.19
0.30±0.28
0.92±0.93
前列腺增生
　5.3±　9.1
1.28±1.77
0.31±0.29
0.12±0.15
　4.2±　9.6
　52(71.2)
　4(　5.5)
1.55±4.71
0.38±0.31
0.15±0.29
204（63.0）
74（22.8）
46（14.2）
1.50±3.04
0.33±0.29
0.15±0.28
　　78例行针吸细胞学检查或B超引导下前列腺穿刺活检，诊断前列腺癌9例，占总例数的2.8%，占针吸细胞学检查或B超引导下前列腺穿刺活检病的11.5%，其中5例初诊为前列腺增生症，1例为肾癌术后，3例直肠指检发现。
　　T-PSA在前列腺癌组与非前列腺癌病比较，差异有显著性(P＜0.01)。前列腺癌组分别与前列腺增生组、其他疾病组比较，差异有显著性(P＜0.01)。前列腺增生组与其他疾病组比较，差异无显著性(P＞0.05)。
　　324例中，T-PSA＜4ng/ml者204例(63.0%)中发现前列腺癌1例(0.5%)；4ng/ml≤T-PSA≤10ng/ml者74例(22.8%)中发现前列腺癌3例(4.1%)；T-PSA＞10ng/ml者46例(14.2%)中发现前列腺癌5例(10.9%)。比较不同范围T-PSA前列腺癌发生比例，卡方检验差异有显著性，4ng/ml≤T-PSA≤10ng/ml及T-PSA＞10ng/ml组分别与T-PSA＜4ng/ml组相比，前列腺癌发生率高(P＜0.05及P＜0.01)，T-PSA＞10ng/ml组尤其明显；4ng/ml≤T-PSA≤10ng/ml与T-PSA＞10ng/ml组相比，差异无显著性。
　　不同年龄组不同范围T-PSA和前列腺癌所占百分比见表2，发现前列腺癌患者年龄组均在60岁以上，其中60～69岁者149例中发现6例前列腺癌(4%)；80岁以上者13例中发现2例前列腺癌(15%)。比较不同年龄组不同范围T-PSA情况，卡方检验差异有显著性(P＜0.01)。T-PSA＜4ng/ml者占所有病的百分比随着年龄的增加逐渐减少，而T-PSA＞10ng/ml的病所占比例随着年龄的增加逐渐增多。
表2　不同年龄组病不同范围T-PSA和前列腺癌例数
T-PSA＜4ng/ml
4ng/ml≤T-PSA≤10ng/ml
T-PSA＞10ng/ml
　　例数(%)
　1(　9.1)
　4(　7.0)
　　比较T-PSA＜4ng/ml、4ng/ml≤T-PSA≤10ng/ml和＞10ng/ml三组病所占比例，卡方检验各组T-PSA水平分布不同，前列腺癌组病与前列腺增生组及其他疾病组比较，T-PSA＞10ng/ml的比例明显高于另外两组(P＜0.01)；而前列腺增生组与其他疾病组比较，T-PSA＞10ng/ml者的比例差异无显著性(P＞0.05)。
　　比较三组F-PSA，前列腺癌组与非前列腺癌病相比，差异有显著性(P＜0.05)；前列腺癌组与前列腺增生组相比，差异有显著性(P＜0.05)；与其他疾病组相比，差异无显著性(P＞0.05)。前列腺增生组与其他疾病组相比，差异无显著性(P＞0.05)。
　　比较三组病F/T-PSA，前列腺癌组与非前列腺癌病相比，差异无显著性(P＞0.05)；前列腺癌组分别与前列腺增生组、其他疾病组相比，差异无显著性(P＞0.05)；前列腺增生组与其他疾病组相比，差异无显著性(P＞0.05)。
　　比较三组病F/T-PSA≤0.16和＞0.16所占比例(表3)，卡方检验各组F/T-PSA水平分布相同，前列腺癌组、前列腺增生组与其他疾病组比较，F/T-PSA≤0.16的比例差异无显著性(P＞0.05)。比较三组4ng/ml≤T-PSA≤10ng/ml范围F/T-PSA≤0.16和＞0.16所占比例(表4)，卡方检验各组F/T-PSA水平分布相同。前列腺癌组、前列腺增表3　三组病F/T-PSA比较(%)
F/T-PSA≤0.16
F/T-PSA＞0.16
前列腺增生
　45(61.7)
　　　表4　三组病4ng/ml≤T-PSA≤10ng/ml范围F/T-PSA例数(%)
F/T-PSA≤0.16例数
F/T-PSA＞0.16例数
前列腺增生
　　生组与其他疾病组比较，F/T-PSA≤0.16的病比例差异无显著性(P＞0.05)。
　　比较三组病PSAD，前列腺癌组与非前列腺癌病相比，差异有显著性(P＜0.05)；前列腺癌组分别与前列腺增生组、其他疾病组相比，差异有显著性(P＜0.05)；9例前列腺癌病PSAD＜0.15者4例，＞0.15者5例；前列腺增生组与其他疾病组相比，差异无显著性(P＞0.05)。讨　　论
　　PSA检查在门诊前列腺癌筛查中有非常重要的作用。我们在3个多月的时间里，对门诊40岁以上男性共324例进行PSA普查，病所患疾病包括泌尿外科常见的各种疾病，例如前列腺增生症、膀胱癌、尿石症、肾肿瘤、尿道狭窄、血精、肾结核、附睾硬结、肾囊肿等，多数病是以前列腺增生(242例)就诊，主要症状为排尿不畅。共发现9例前列腺癌病(2.8%)，其中5例因排尿不畅就诊，3例为体检发现前列腺硬结。因此，40岁以上男性常规做直肠指诊，PSA筛查，对发现前列腺癌非常重要。
　　T-PSA检查是筛查前列腺癌的一个重要方法，简便易行，T-PSA＜4ng/ml、4ng/ml≤T-PSA≤10ng/ml、T-PSA＞10ng/ml病发现前列腺癌的比例分别为0.5%、4.1%、10.9%，因此对于T-PSA在4ng/ml以上，尤其是T-PSA在10ng/ml以上的病，一定要进行详细的前列腺检查，包括前列腺针吸活检或B超引导下前列腺穿刺活检，以明确诊断。T-PSA与年龄有关［1］，本组发现的9例前列腺癌全部为60岁以上者，而80岁以上者发现前列腺癌的比例高达15%(2/13)，显示随着年龄的增加，T-PSA有增高的趋势。因此对于年龄较大者，T-PSA检查更加重要。
　　F-PSA与F/T-PSA用于临床检查前列腺癌各家报告不同［2-4］，文献报告应用F/T-PSA以0.15作标准，当T-PSA在4～10ng/ml之间，诊断前列腺癌的敏感性可达到94%～95%，但假阳性率也较高，前列腺增生病也有36%～46%增高［5］。本调查显示，前列腺癌组病F-PSA比前列腺增生组病高，差异有显著性，但比较各组之间的F/T-PSA差异无显著性，三组病F/T-PSA≤0.16和＞0.16所占比例也相同。F/T-PSA常用于鉴别4ng/ml≤T-PSA≤10ng/ml范围内病是否患有前列腺癌，但本组资料差异无显著性；同时F/T-PSA≤0.16和＞0.16所占比例差异也无显著性。因此对于前列腺癌的普查，F/T-PSA检查意义不大，但是由于前列腺癌组病例数比较少，统计结果可能对判断F/T-PSA意义有一定的影响。
　　PSAD是诊断前列腺癌的一项重要指标，可作为前列腺良恶性疾病鉴别诊断的有效指标之一［6］。前列腺癌组的PSAD与非前列腺癌病相比，差异有显著性(P＜0.01)。前列腺癌组病PSAD明显高于非前列腺癌组。但如果以0.15作为判定标准，假阳性率很高，达到93.0%。本组71例PSAD＞0.15者中仅5例为前列腺癌；同时假阴性率为1.7%，232例PSAD＜0.15的病中，仅4例为前列腺癌患者；但是比较前列腺癌PSAD＞0.15和＜0.15患者比例，分别占56.6%和44.4%，几乎各占一半。因此，虽然前列腺癌病PSAD明显高于非前列腺癌病，但在门诊普查中单纯用PSAD作为筛选指标，标准定于0.15，很容易漏诊。
　　门诊进行前列腺癌的筛查是非常必要的，40岁以上男性病门诊普查发现前列腺癌者可达2.8%，尤其60岁以上男性更应注意。在门诊进行筛查，最主要的检查是直肠指诊和T-PSA检查，通过这两项检查，能够发现大多数的前列腺癌。有条件的医院可同时进行F-PSA、F/T-PSA和PSAD检查，对前列腺癌的诊断有一定的帮助。■
　　参考文献：
　　［1］王子明，刘大鹏，赵丽华，等.年龄对血清前列腺特异性抗原浓度的影响.中华外科杂志，8-369.
　　［2］Murphy GP,Barren RJ,Erickson SJ,et al.Evaluation and comparison of two new prostate carcinoma markers.Free-prostate specific antigen and prostate specific membrane antigen.Cancer,9-818.
　　［3］Elgamal AA,Cornillie FJ,Van Popperl HP,et al.Free-to-total prostate specific antigen ratio as a single test for detection of significant stage Tlc prostate cancer.J Urol,42-1047.
　　［4］Chen YT,Luderer AA,Thiel RP,et al.Using proportions of free to total prostate-specific antigen,age and total prostate-specific antigen to predict the probability of prostate cancer.Urology,8-524.
　　［5］Prestigiacomo AF,Lilja H,Pettersson K,et al.A comparison of the free fraction of serum prostate specific antigen in men with benign and cancerous prostates:the best case scenario.J Urol,0-354.
　　［6］傅强，姚德鸿.前列腺特异性抗原密度测定在前列腺疾病诊断中的应用.男性学杂志，-88.
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温馨提示：如果您怀疑自己有某种健康问题，可到或尽快去医院就医治疗。前列腺特异性抗原
　　(prostate specific antigen，PSA)是一种由上皮细胞内浆小泡产生、含有237个氨基酸残基的单链糖蛋白，分子量约为34kD，在功能上属于类激肽释放酶的一种蛋白酶。PSA存在于前列腺内质网和前列腺上皮细胞及分泌物中，无论正常前列腺组织还是病变前列腺组织内均含有PSA，且单个细胞PSA含量相对恒定，PSA可被&1-抗糜蛋白酶和&2-巨球蛋白结合而失活，通常血液中没有或仅有极微量的PSA。...[][]
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　　检查前：　　1.抽血前一天不吃过于油腻、高蛋白食物，避免大量饮酒。血液中的酒精成分会直接影响检验结果。　　2.体检前一天的晚八时以后，应开始禁食12小时，以免影响检测结果。　　3.抽血时应放松心情，避免因恐惧造成血管的收缩，增加采血的困难。　　检查后：　　1.抽血后，需在针孔处进行局部按压3-5分钟，进行止血。注意：不要揉，以免造成皮下血肿。　　2.按压时间应充分。各人的凝血时间有差异，有的人需要稍长的时间方可凝血。所以当皮肤表层看似未出血就马上停止压迫，可能会因未完全止血，而使血液渗至皮下造成青淤。因此按压时间长些，才能完全止血。如有出血倾向，更应延长按压时间。　　3.抽血后出现晕针症状如：头晕、眼花、乏力等应立即平卧、饮少量糖水，待症状缓解后再进行体检。　　4.若局部出现淤血，24小时后用温热毛巾湿敷，可促进吸收。
指标解读结果
　　＜4μg/L。
　　(1)患者血清游离PSA(F-PSA)及总PSA(T-PSA)值均明显升高，以T-PSA升高更明显，故游离PSA与总PSA比值(F/T比值)下降。F/T比值可用于区别癌与症。尤其当PSA水平限定在4～10μg/L范围时，应用F/T比值较PSA为优。　　（2）在前列腺(BPH)、前列腺梗死、急性细菌性、急性等也会引起血清PSA水平的升高。
　　检查过程：抽血量大约为5mL，抽血后，用特异性检查抗原。
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前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)是一种由前列腺上皮细胞内浆小泡产生、含有237个氨基酸残基的单链糖蛋白，分子量约为34kD，在功能上属于类激肽释放酶的一种丝氨酸蛋白酶。PSA存在于前列腺内质网和前列腺上皮细胞及分泌物中，无论正常前列腺组织还是病变前列腺组织内均含有PSA，且单个细胞PSA含量相对恒定，PSA可被&1-抗糜蛋白酶和&2-巨球蛋白结合而失活，通常血液中没有或仅有极微量的PSA。
&4&g/L。异常结果：　(1) 前列腺癌患者血清游离PSA(F-PSA)及总PSA(T-PSA)值均明显升高，以T-PSA升高更明显，故游离PSA与总PSA比值(F/T比值)下降。F/T比值可用于区别前列腺癌与前列腺增生症。尤其当PSA水平限定在4-10μg/L范围时，应用F/T比值较PSA为优。　(2) PSA对于前列腺癌的早期诊断、临床分期、术后疗效观察及随访具有重要的临床意义。　(3) 在前列腺增生(BPH)、前列腺梗死、急性细菌性前列腺炎、急性尿路梗阻等也会引起血清PSA水平的升高。　需要检查的人群：有尿频、尿急、尿潴留、尿痛、难以形成尿流、血尿、骨头疼痛等症状的人群。检查前：　(1) 抽血前一天不吃过于油腻、高蛋白食物，避免大量饮酒。血液中的酒精成分会直接影响检验结果。　(2) 体检前一天的晚八时以后，应开始禁食12小时，以免影响检测结果。　(3) 抽血时应放松心情，避免因恐惧造成血管的收缩，增加采血的困难。 　检查后：　(1) 抽血后，需在针孔处进行局部按压3-5分钟，进行止血。注意：不要揉，以免造成皮下血肿。　(2) 按压时间应充分。各人的凝血时间有差异，有的人需要稍长的时间方可凝血。所以当皮肤表层看似未出血就马上停止压迫，可能会因未完全止血，而使血液渗至皮下造成青淤。因此按压时间长些，才能完全止血。如有出血倾向，更应延长按压时间。　(3) 抽血后出现晕针症状如：头晕、眼花、乏力等应立即平卧、饮少量糖水，待症状缓解后再进行体检。　(4) 若局部出现淤血，24小时后用温热毛巾湿敷，可促进吸收。检查过程：抽血量大约为5mL，抽血后，用特异性抗体检查抗原。老年人前列腺癌，胃肠道癌，前列腺癌腰痛伴尿频、尿急、尿痛，发热伴尿频、尿急、尿痛、腰疼，尿频，尿频伴尿急和尿痛
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