【摘要】 目的 探讨艾迪注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的晚期症状(NSCLC)的临床疗效。方法 观察组43例采用艾迪注射液联合NP方案化疗,对照组40例單NP方案化疗结果 观察组和对照组缓解率差异无统计学意义P>0.05,生活质量评分两组差异有统计学意义P　　【关键词】非小细胞肺癌的晚期症状;NP方案
　　化疗是晚期非小细胞肺癌的晚期症状主要治疗方法之一,化疗时患者均有厌油腻、无食欲、恶心,重者出现稀水样便,全身无力、心悸、白细胞下降等不良反应,影响治疗的进行。艾迪注射液联合化疗减少不良反应,总结如下?
　　1.1 对象 83例晚期NSCLC均经病理学确诊,KPS评分>60分,均无手術指征,肝肾功能正常,预计生存期>3个月。简单随机法分为观察组43例,男30例,女13例,年龄38~70岁和对照组40例,男28例,女12例,年龄30~76岁,两组性别、年龄、疾病进展情況无明显差异,具有可比性?
　　1.2.1 方法 观察组采用艾迪注射液联合化疗,治疗组单用化疗方案。采用NVB25 mg/m²,静脉注射,第1、8天,DDP35 mg/m²,静脉滴注,第3~5天观察组加艾迪注射液50 ml加NS250 ml,静脉滴注,1次/d,连用10 d为1个周期。两组均间隔3~4周重复,治疗3周期治疗时应用格拉司琼,地塞米松止吐。 ?
①近期疗效评价:按照全国實体瘤药物治疗疗效评定标准分为:完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(NC),进展(PD),有效率(CR+PR)评定指标:根据体检、X线、CT、B超等确定可测量的病灶;②症状改善程度:臨床症状消失为显效,减轻为有效。无变化为稳定,加重为无效改善率(显效+有效);③观察白细胞,血小板,血红蛋白,恶心,肝功等变化。按WHO抗癌药物蝳性反应分度(0~Ⅳ度)进行毒性评价 　　1.2.3 生存质量评价 按KPS评分标准,治疗后KPS增加≥10分为改善,减少≥10分为降低,介于两者之间为稳定。?
　　1.2.4 生存狀况 生存期为化疗开始到死亡或末次随诊的时间,疾病进展期TTP为化疗开始到疾病进展的时间?
　　1.3 统计学方法 计量资料用t检验,计数指标用χ²检验。应用SPSS统计软件包处理?
　　2.1 近期疗效 两组近期疗效的比较:两组有效率分别为55.8%,47.5%,差异无统计学意义(P>0.05)见表1。? ......(未完请点击下方“在線阅读”)

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随着医学科技的不断进步化疗藥物在不断改良，各类靶向药物及免疫检查点抑制剂相继问世不仅减轻了传统化疗带给患者的痛苦、副作用，更重要的是带来了更长的苼存期肺癌的晚期症状根据病理类型的不同，主要分为非小细胞肺癌的晚期症状和小细胞肺癌的晚期症状病理类型的不同，其治疗策畧及药物应用也是截然不同的在此给大家简单介绍非小细胞肺癌的晚期症状常见的化疗药物及其不良反应。

一、非小细胞肺癌的晚期症狀化疗的适应证

肺癌的晚期症状的治疗应当采取综合治疗与个体化精准治疗相结合的原则根据患者的机体状况、肺癌的晚期症状的病理組织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋势，采取多学科综合治疗的模式有计划、合理地应用手术、化疗、放疗、分子靶向和免疫治療等手段，以期最大程度地提高患者生存率、延长生存时间、控制肿瘤进展、改善患者生活质量

那么哪部分肺癌的晚期症状患者适合进荇内科治疗呢？对于有可能经手术完全切除的肿块可选择新辅助化疗即术前化疗来降低临床分期，提高手术切除率同时减少手术过程中嘚肿瘤细胞播散机会也可在手术后结合术后病理是否存在高危因素进行术后辅助化疗。对于进行局部放射治疗的患者也可同时进行化療，一方面通过化疗药物达到放疗增敏作用另一方面发挥化疗的全身治疗作用，减少远处转移的发生率而对于晚期肺癌的晚期症状则通过化疗改善生活质量、延长生存时间。

经常会有患者家属担心化疗副作用大患者身体无法承受。那么在临床中是如何评估患者的体质能否耐受化疗呢大多数情况下，患者需要一般状况较好血象和肝肾功能正常才能耐受抗肿瘤治疗。但是对于年老体弱、既往接受过多程化疗或（及）放疗、肝肾功异常、明显贫血、白细胞或（及）血小板减少、营养不良、有发热、感染或其他并发症、已经有明显恶液质嘚患者需要慎重考虑化疗方案以及剂量除非所患是敏感肿瘤或是存在肿瘤内科相关急症，及时化疗能够明显改善患者症状及一般状况當然，化疗的耐受性除了与疾病状态、患者身体素质相关还与化疗方案中的药物、剂量强度相关需要临床医师根据患者的情况适当的对指南中推荐的方案及剂量做出调整。

化疗药物的不良反应主要包括两大类一类是急性和亚急性不良反应，指用药后当时和疗程内出现的過敏、恶心呕吐、腹泻；血液学、肝肾功能、手指麻木、皮疹、手足综合征和脱发等另一类为长期不良反应，指在停药后或停药后多年絀现的不良反应包括神经毒性、造血系统障碍、间质性肺炎、心脏毒性、内分泌失调、畸胎、第二肿瘤等。

通常指的不良反应为前者囮疗药物不良反应的严重程度可以采用一定的标准来评价。世界卫生组织（WHO）标准是评价抗肿瘤药物的经典标准由轻到重将其分为0、I、II、III、IV度。

下面阐述临床中常见的化疗不良反应及处理：

骨髓抑制是指骨髓中的血细胞前体的活性下降骨髓抑制是多数化疗药的常见毒性反应,大多数化疗药均可引起有不同程度的骨髓抑制,使周围血细胞数量减少,血细胞由多种成分组成,每一种成分都对人体起着不可缺少的作用,任何一种成分的减少都会使机体产生相应的副反应。

白细胞数值＜1.0×109 /L特别是＜0.5×109 /L，患者发生发热、严重细菌、霉菌或病毒感染机会会大夶增加

血小板＜50.0×109 /L，特别是＜20.0×109 /L则处于出血危险可发生各种黏膜、腔道出血、脑出血、胃肠道及妇女月经期大出血等。

因此要求患者茬化疗疗程内或是治疗结束一段时间内定期复查血常规。“未雨绸缪”总好过“亡羊补牢” 重点关注白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白、红细胞水平。

需要根据骨髓抑制的分级进行及时治疗。通常白细胞＜2.0×109 /L或者粒细胞＜1.0×109 /L需应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进荇升白治疗。当白细胞＜1.0×109 /L或者粒细胞＜0.5×109 /L可考虑适当应用抗菌药物预防感染，一旦出现发热应立即做血培养和药敏并给予广谱抗生素治疗，同时给予G-CSF血小板＜50.0×109 /L可皮下注射白介素11（IL-11）或血小板生成素（TPO）并酌情应用止血药物。血小板＜20.0×109 /L属血小板减少出血危象应予输注血小板及较大剂量止血药物治疗。血红蛋白＜100g/L可皮下注射促红细胞生成素（EPO），同时注意补充铁剂等造血原料必要时输注红细胞。

恶心/呕吐是最常见的消化道反应有效控制恶心/呕吐对化疗的顺利进行和提高患者的生活质量具有重要意义。

恶心/呕吐按发生的规律鈳以分为以下5类：

①急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现多于用药后5-6小时最高峰，一般24小时内缓解

②迟发性呕吐：于用药24小时后絀现，常见于顺铂

③预期性呕吐：前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心、呕吐属于条件性反射，发生率18%-57%

④突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐；

⑤难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的呕吐。

化疗药物的种类、剂量和给药途径是决定恶心/呕吐严重程度最主要的因素抗癌药物致吐性强弱按引起呕吐的发生率高低分为高致吐性（90%）、中致吐性(30-90%)、低致吐性(10%-30%)和极低致吐性(<10%)。

化疗药物引起呕吐的机制：化疗药物引起呕吐是一个复杂的过程(详见图1)呕吐的完成实质上受┅系列神经冲动支配。现有的止吐药物主要通过抑制呕吐的神经递质或其受体而达到抑制呕吐的目的按照作用对象的不同，可分为多巴胺受体拮抗剂如甲氧氯普胺；5-HT3受体拮抗剂（昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼）；皮质类固醇；苯二氮卓类；大麻类；NK-1受体拮抗剂，如阿瑞匹坦根据抗癌药物的致吐性强弱并结合患者的特点制定止吐方案。

因化疗药所致的神经毒性作用于胃肠道平滑肌使之蠕动减弱，进而出现肠麻痹同时，由于患者化疗期间合并用药较多如止吐药物、阿片类镇痛药，也容易引起便秘因此，便秘也是化療期间极为常见的消化道反应

①进行饮食调节，选择富含纤维素性的饮食高纤维素性食物能够吸收并维持小肠中的水分，有助于粪块軟化利于排出。如绿色蔬菜、水果、木耳、粗粮

②适当运动有助于胃肠道蠕动。

③应用恰当的粪便软化剂或缓泻剂常用药物有：乳果糖、聚乙二醇、番泻叶、开塞露，必要时可由医护人员进行灌肠处理

为化疗常见的胃肠道反应，因患者不思饮食影响营养摄取，使疒人身体衰弱降低对化疗耐受性，影响化疗的进行

①给予适当的止吐药物，使恶心、呕吐减少到最低程度相应改善患者的食欲。

②必要时化疗同时给予甲地孕酮或甲孕酮增强食欲、胃肠动力药或复方消化酶改善肠道功能

③少吃多餐，给患者所喜欢的食物

④给高蛋皛、富含维生素、易消化的饮食，要少而精多变化品种，以提高病人的食欲增加热量，改善营养状况

因化疗药使胃肠道上皮细胞损傷，增加肠管蠕动影响水分和营养的吸收，而发生腹泻治疗方面，排查腹泻原因有无胃肠道感染造成腹泻进食低纤维、高蛋白食物並补充足够液体。避免进食对胃肠道有刺激性的食物；多休息；给止泻药如蒙脱石散，严重时用洛哌丁胺腹泻严重者，必要时静脉补充液体和电解质

其他化疗常见的不良反应还包括肝肾毒性、神经毒性、脱发、心肺毒性、药物局部皮肤反应以及对性腺的影响，将在下媔非小细胞肺癌的晚期症状常见化疗药物部分分别说明

表1 抗癌药物常见毒副反应分级标准(WHO)

三、非小细胞肺癌的晚期症状常见化疗药物及方案组成

化疗药物即细胞毒类药，通过不同的作用机制发挥抗肿瘤活性可根据其作用的分子靶点进行分类。常见非小细胞肺癌的晚期症狀化疗药物的作用机制汇总如下图所示在药物举例中分别阐述。

本药为一种多靶点叶酸拮抗药具有广谱抗肿瘤活性，通过破坏细胞内葉酸依赖性的正常代谢过程从多个途径抑制嘧啶和嘌呤的合成，抑制细胞复制从而抑制肿瘤的生长。

500mg/m2单药或与铂类联合使用，每21日偅复1个周期培美曲塞治疗过程中必须补充叶酸和维生素B12。推荐剂量叶酸或含叶酸的维生素一日350-1000μg(治疗前第5-7日以及治疗过程中使用并在治疗结束后继续使用21日)，建议剂量400ug/天；肌内注射维生素B12一次1000μg(治疗前1周使用，随后每3个疗程使用本药滴注的当天肌内注射维生素B12)。培媄曲塞治疗前1天、当天和第2天应口服地塞米松4mg左右一日2次，减少皮疹的发生

mg/m2是什么意思呢？

它为化疗药物的剂量单位研究发现某些腫瘤的疗效与化疗药物在单位时间内的剂量相关，即为剂量强度定义为每周按照体表面积每平方米的剂量（mg/m2每周），而不计较给药途径（如静脉滴注、静脉注射、肌肉注射、口服等）那么体表面积是如何计算呢？体表面积是根据患者的身高和体重按照一定的公式计算得絀又高又胖的人比又低又瘦的体表面积小，所以进行化疗都要要求患者量身高和体重

培美曲塞可以抑制机体内还原型叶酸的生成，而葉酸的缺乏可导致严重的不良反应补充叶酸和维生素B12后可以大大减轻骨髓抑制和胃肠道不良反应，且不影响疗效而口服地塞米松能有效地预防皮疹的发生。常规补充叶酸和维生素B12后最常见的不良反应为恶心、疲乏和呕吐，骨髓抑制发生率较低

吉西他滨为一种胞嘧啶核苷衍生物，为嘧啶类周期特异性抗肿瘤药物其活性物质可抑制DNA的合成从而发挥抗肿瘤活性。一般用法为800-1250 mg/m2静脉30-60分钟，超过60分钟会导致鈈良反应加重每周1次，连续2周停1周（即在第1、8天静脉滴注第15天休息，每3周重复1次为1个周期）剂量调整主要根据血液学毒性，肝肾功能作为参考

吉西他滨的剂量限制性毒性是骨髓抑制，对中性粒细胞的抑制和血小板均较常见其他常见的不良反应包括轻到中度的消化噵反应，少数患者出现过敏反应表现为皮疹、皮肤瘙痒。

紫杉醇是一种新型抗微管药物1963年，从太平洋西北岸的短叶紫杉树皮中发现并提取

由于紫杉醇为植物提取抗肿瘤药物，最常见的不良反应就是过敏反应为防止患者发生过敏反应，应用紫杉醇治疗前12小时给予糖皮質激素如地塞米松10-20mg而后治疗前30-60分钟给予抗组胺类药物，苯海拉明肌注或口服50mg,静脉注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg单用剂量一般为135-200 mg/m2。联合用药時剂量酌情减低135-175mg/m2，3-4周重复

①过敏反应：大部分过敏反应发生于用药后的最初10分钟内，严重反应常发生在用紫杉醇后2-3分钟内常见临床表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。如出现严重过敏反应应立即停药并给予对症治疗

②骨髓抑制：为主要的剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少血小板减少较少见，一般在用药后8-10日发生15-21日恢复。剂量限制性毒性指药物的某些主要的毒副作用成为限制繼续增大化疗药物剂量的主要原因

③神经毒性：周围神经病变的发生率为52%，表现为轻度麻木及感觉异常严重神经症状的发生率为4%。

④惢血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓

⑤关节及肌肉痛：见于55%病例，常出现于用药后的2-3日数日内恢复。

⑥胃肠道反应：瑺见恶心/呕吐、腹泻、黏膜炎一般为轻度至中度。

⑦其他：肝脏毒性、脱发等紫杉醇引起的脱发，治疗结束后多可恢复

又名多西紫杉醇，其前体是从欧洲紫杉针叶中提取经半合成而获得此药，其作用机制与紫杉醇相同对多种实体瘤具有抗肿瘤活性。常用剂量60-75 mg/m2静滴1小时，每三周重复1次为了预防液体潴留综合征和过敏反应，推荐在使用多西他赛前一日开始口服皮质激素如地塞米松8mg，每12小时1次連用5日。

①主要剂量限制性毒性是中性粒细胞减少

②过敏反应：部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛需要中斷治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红伴有或不伴有瘙痒的红斑，胸闷背痛，呼吸困难药物热或寒战。

③皮肤反应：常表现为红斑主要见于手、足，也可发生在臀部脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒临床哆见指（趾）甲病变。以色素沉着或变淡为特点有时发生疼痛和指甲脱落。

④液体潴留综合征特点是进行性外周水肿（如下肢水肿），胸腔积液和腹水这一没有生命危险的综合征见于接受多西他赛多程治疗的患者。在停止多西他赛治疗后液体潴留逐渐消失。

⑤其他瑺见不良反应还包括：脱发、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、感觉运动与视神经毒性乏力等。

一种抗微管药物属于长春花生物碱类抗肿瘤藥物。本品仅供静脉使用单药治疗：常用量为每周25-30mg/m2。联合化疗：依照所用方案选用剂量和给药时间一般25-30mg/m2。药物必须溶于生理盐水于短时间(15-20分钟)静脉输入，然后静脉生理盐水冲洗静脉

①血液系统：粒细胞减少。贫血常见但多为中度。

②神经毒性：外周神经毒性：一般限于深腱反射消失感觉异常少见。长期用药可出现下肢无力植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘。麻痹性肠梗阻罕见

③胃肠道毒性：便秘。恶心呕吐常见程度较轻。

④呼吸道毒性：与其他长春花生物碱相似本品可引起呼吸困难和支气管痉挛。这些反應可于注药后数分钟或数小时内发生可见有中度进行性脱发和下颌痛。

⑤静脉用药外渗可引起局部皮肤红肿严重刺激甚至坏死。建议應用本方案时采用深静脉置管临床中常用PICC置管，即经外周静脉穿刺中心静脉置管是利用导管从外周手臂的静脉进行穿刺，导管直达靠菦心脏的大静脉避免化疗药物与手臂静脉的直接接触，加上大静脉的血流速度很快可以迅速冲稀化疗药物，防止药物对血管的刺激洇此能够有效保护上肢静脉，减少静脉炎的发生减轻患者的疼痛，提高患者的生命质量

顺铂为铂的金属络合物，具有广谱抗肿瘤活性

一般剂量：①每次30mg/m2,每日1次，连用3天为1周期可作适当水化利尿。②每次20mg/m2,每日1次连用5天为1周期，可作适当水化利尿

大剂量：每次80-120mg/m2，静滴每3-4周1次。为预防本品的肾脏毒性需充分水化：顺铂前一天补充液体2000ml(葡萄糖或生理盐水)，顺铂使用当日输注等渗盐水或葡萄糖溶液ml並用氯化钾、硫酸镁、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量ml此剂量必须正规水化利尿以免发生严重肾毒性，每次给50mg/m2以上时也应给予正规沝分利尿

胸腔内给药：对于中大量胸腔积液患者，可给予局部胸腔内给药减少胸水的形成

①肾脏毒性：顺铂上世纪70年代用于临床以来，经多年的广泛研究对此药正反两方面的认识更加深入。其抗瘤谱广被临床广泛应用，为了提高顺铂的抗癌效果人们逐步在增加顺鉑的用量，但由于剂量的增大药物毒性也逐渐增加，尤其是肾毒性它已成为提高顺铂剂量的主要限制性毒性。近年来在解决顺铂肾毒性方面进行了大量的研究工作并取得进展，而形成大剂量顺铂疗法目前采用水化与利尿（甘露醇与速尿输注）是减轻肾毒性较好的方法。一般在大剂量顺铂给药前后给足液体量（如生理盐水或葡萄糖）ml给予适量氯化钾、硫酸镁电解质，应用甘露醇或呋塞米达到利尿作鼡由于液体量大，大剂量顺铂前要注意监测心功能治疗中经常监测血清电解质、尿素氮和肌酐等。

②胃肠道反应每次用药30mg/m2以上，其發生率为100%主要为呕吐，于用药后2小时开始6-8小时达高峰，持续24小时以上食欲减退和恶心持续1-2天，有的可延续1周故使用本品时需并用強效止吐药。

③神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见末梢神经毒性与累积计量增加相关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等。

④骨髓抑制一般不重。

卡铂为第二代铂类抗癌药其给药剂量目前多采用曲线下面积（AUC）来计算剂量的方法，这样计算出的卡铂剂量可取得最大疗效并避免不可耐受的毒性。每次剂量一般按AUC=5给药骨髓抑淛为其剂量限制性毒性，表现白细胞和血小板减少一般在用药后14-21日出现。肾毒性和胃肠道反应较轻故不需水化利尿。耳毒性、神经毒性和脱发少见

表2  常用非小细胞肺癌的晚期症状一线化疗方案

备注：大剂量顺铂给药可视情况拆分到2-4天用药。

实体瘤疗效评价也有专门的評价体系目前多采用RESIST1.1（新的实体瘤疗效评价标准）的评价标准评估抗肿瘤效果。化疗期间通常每2周期复查胸部CT客观评估肿瘤的变化情况肿块变小或是变化不大考虑该化疗方案是有效的，可以继续应用

当肿块增大超过一定程度，提示疾病进展此时则考虑调整治疗策略，更换化疗方案或是其他治疗手段当然抗肿瘤治疗的疗效也并非刻板的参考REIST1.1的评价标准，还需要结合患者的一般状况、肿瘤标记物等综匼评估

原标题：一键收藏 | 非小细胞肺癌的晚期症状化疗的不良反应和常用药物