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黄种人ALT、AST和GGT国际参考区间的调查
　　北京航天总医院&&邵 燕 孙惠颖 胡 滨 赵培明*&&孙志颖#&&江士杰#&&李 玲 李月玲 陈宝荣
　　*：内科& & #：体检中心
　　【摘要】目的：调查黄种人谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）三个项目正常人参考区间，协助国际临床化学协会（IFCC）建立ALT、AST和GGT三个项目的国际正常参考区间。方法：参考区间调查分二个阶段：第一阶段：实验室质量评价。采用IFCC参考区间和决定限委员会（C-RIDL）提供的三个浓度水平的Trueness material和二个浓度水平的 QC material验证实验室ALT、AST和GGT常规测量方法的正确度和精密度。第二阶段：实验室质量评价通过后，筛选符合IFCC参考区间和决定限委员会（C-RIDL）正常参考人群要求的健康人进行ALT、AST和GGT的测量。结果：第一阶段：三个浓度水平Trueness material的均值分别为ALT：38.1U/L、65.0U/L和92.3U/L，AST：42.3U/L、73.0U/L和98.8U/L，GGT：35.8U/L、73.8U/L和93.3U/L；变异系数分别为ALT：0.71%、0.64%和0.65%，AST：0.72%、0.87%和0.80%，GGT：1.98%、0.81%和0.54%。二个浓度水平 QC material的均值分别为 ALT：23.2U/L、95.1U/L，AST：42.7U/L、118.8U/L，GGT：31.7U/L、94.0U/L；变异系数分别为ALT：1.39%、1.00%，AST：0.83%、0.58%，GGT：1.19%、0.81%。第二阶段：参加体检初筛志愿者171人，其中167人合格；参加实验室筛查的共145人，其中111人符合正常参考人群健康要求。ALT、AST和GGT三个项目正常人浓度分布范围分别为：6.8-46.5U/L、13.9-36.4U/L、6.3-47.4U/L。按百分位数法统计，97.5%上限分别为：35.7U/L、29.7U/L、36.7U/L 。结论：黄种人ALT、AST和GGT三项酶的正常参考范围分别为：ALT：0-35.7U/L，AST：0-29.7U/L，GGT：0-36.7U/L。
　　【关键词】IFCC，参考区间，AST，ALT，GGT
　　为建立ALT、AST和GGT三个项目的国际正常参考区间，IFCC参考区间和决定委员会（C-RIDL）拟定在全球范围内征选10家志愿者实验室进行本次多中心调查活动：亚洲3家，欧洲3家，美国3家，阿根廷1家。由于各种原因最终参加本次调查的实验室仅5家：意大利2家，土耳其1家，北欧1家，中国1家。
　　在卫生部临床检验中心推荐下，我室报名参加本次多中心调查活动。在顺利通过第一阶段实验室质量评价后，作为中国区入选实验室参加本次调查活动。现介绍如下：
　　材料与方法
　　一、材料
　　1. 试剂：本次调查使用的主要试剂包括两方面：
　　（1）用于ALT、AST和GGT结果测量的试剂，主要包括：ALT试剂盒（Roche公司，货号：，批号：606 879-01）、AST试剂盒（Roche公司，货号：，批号：606 463-01）、GGT试剂盒（Roche公司，货号：，批号：608 537-01）、P-5-P（Roche公司，货号：，批号：603 280-01，tablets）。
　　（2）用于筛选正常参考人群的试剂，主要包括生化项目试剂：血糖试剂盒（九强公司，货号：GS331S，批号：GS1217）、肌酐试剂盒（Roche公司，货号：，批号：602751）、甘油三酯试剂盒（Roche公司，货号：，批号：602065）、胆固醇试剂盒（Roche公司，货号：，批号：602192）、CK试剂盒（Roche公司，货号：，批号：606000）、尿酸试剂盒（科华公司，批号：081222）、白蛋白试剂盒（科华公司，批号：090102）、CRP试剂盒（上海申索佑福医学诊断用品有限公司，货号：YZB/国 ，批号：）。临检项目试剂：稀释液（日本Sysmex公司，批号：G9011）、溶血剂（日本Sysmex公司，批号：R8004）。免疫项目试剂：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）胶体金法诊断试剂（艾康生物技术有限公司，批号：）、乙肝病毒核心抗体IgG胶体金法诊断试剂（艾康生物技术有限公司，批号：3-080917D）；丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒（胶体金法）购自英科新创（厦门）科技有限公司（批号：）。
　　2. 校准品：本次调查ALT、AST和GGT项目校准用校准品为C.f.a.s. （Roche公司，货号：，批号：178815）。
　　3. 仪器：本次调查使用的主要仪器包括日立7170A全自动生化分析仪（日本Hitachi公司）及Acqupro纯水机（重庆颐洋公司），日立7600全自动生化分析仪（日本Hitachi公司），KX-21血球分析仪（日本Sysmex公司），Beckman CX4全自动生化分析仪（美国Beckman公司），G.TEC CA-800血球仪（Sysmex，日本）。
　　4. 样本：
　　（1）第一阶段样本：包括Trueness material和 QC material二种，由IFCC提供。Trueness material为液态冷冻血清，分3个浓度水平：level1（货号：IFCC-CRIDL，批号：A）；level2（货号：IFCC-CRIDL，批号：A）；level3（货号：IFCC-CRIDL，批号：A）。QC material为液态冷冻血清，分2个浓度水平：level1（货号：694，批号：45531）；level2（货号：695，批号：45532）。
　　（2）第二阶段样本：我室严格按照IFCC C-RIDL提供的技术方案要求采集的受试者的静脉血。
　　5. 校准品和样本的制备：
　　（1）校准品：采用称重法复溶4瓶C.f.a.s.，混合，分装，0.25ml/支，共48支，密封，-80℃保存待用。
　　（2）第一阶段样本：测量前从-80℃冰箱取出，室温溶解后30分钟内使用。
　　（3）第二阶段样本：血液采集后，1小时内离心（3000r/min，10分钟）分离血清，全部测量试验6-8小时内完成。
　　二、方法
　　1. 实验室质量评价：
　　实验方法：每日采用C.f.a.s.校准，按厂家提供的试剂及配套参数测量Trueness material level1、level2和level3、QC material level1和level2共5个样本的ALT、AST和GGT的催化活性。每支样本重复测量3次。本阶段实验周期为5天。
　　2. 正常参考人群筛选：
　　按照IFCC C-RIDL提供的技术方案要求制定正常参考人群筛选计划（表1）临床拒绝标准、 实验室拒绝标准（表2）、起草知情同意书、设计临床体检表、实验室基础数据采集表、检验样本采集要求和健康状况调查问卷。
　　实验人员分3组按序进行：第一组负责健康状况调查和知情同意书签订，第二组负责临床体检，第三组负责实验室样本采集与测量。
　　临床拒绝标准：志愿者存在以下情况或疾病时判定为临床不符合，包括Ⅰ或Ⅱ型糖尿病、肌病、烧伤和肌肉创伤、甲状腺功能减退、慢性肾病、肝胆疾病、服用会影响血清或血浆中酶浓度的治疗性药物（如：华法林，抗癫痫剂，苯妥英钠，氨基比林，抗抑郁药，镇痛药等）、正在使用抗生素中 、妊娠、BMI（体重指数）≥30、采血前几天进行过重体力活动、每天饮酒中含酒精&30克。
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　　3. ALT、AST和GGT参考区间测量：对符合正常参考人群健康标准的实验室样本按下列顺序对每个项目进行测量：质控-不大于10份样本-质控（称为一个分析批），分析前及分析后的质控均做双份测量，每份样本做单份测量。每天只能进行一个分析批的测量，每3个分析批加做Trueness material level1、level2和level3各浓度样本1支的测量，以验证测量方法正确度。每支样本重复测量2次。
　　1. 实验室质量评价结果，见表3
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　　依据国际参考实验室室间质量评价活动中酶学项目测量的允许变异范围为靶值±5.25%，我室制定出第二阶段各项目测量的可接受质控范围（见表4）。
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　　2. ALT、AST和GGT参考区间测量期间实验室内质控结果：
　　按照第一阶段我室制定的质控规则作图,各酶参考区间测量期间室内质控结果见图1-图3。其中红色、蓝色圆点分别代表分析前、后各2次质控结果均值数据，红色、蓝色方块分别代表分析前、后质控结果总均值。
　　图1显示ALT正常参考区间测量期间的QC material 结果变化。分析前质控中心点为（22.55，94.64），对应的界限分别为（21.37，23.73），（89.67，99.61）。
　　分析后质控中心点为（22.32，94.49），对应的界限分别为（21.15，23.49），（89.53，99.45）。
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　　图2显示AST正常参考区间测量期间的QC material结果变化。分析前质控中心点为（42.15，118.33），对应的界限分别为（39.94，44.36），（112.12，124.54）。分析后质控的中心点（42，118.32），对应的界限分别为（39.79，44.21），（112.11，124.53）。
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　　图3显示GGT正常参考区间测量期间的QC material 结果变化。分析前质控的中心点（32.68，95.67，对应的界限分别为（30.96，34.40），（90.70，100.64）。
　　分析后质控的中心点为（32.45，95.71），对应的界限分别为（30.75，34.15），（90.69，100.73）。
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　　3. ALT、AST和GGT参考区间测量期间Trueness material结果：见表5-表7。
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　　表5-表7的数据表明：第二阶段对Trueness material的测量结果与第一阶段的测量结果吻合，从而保证第二阶段参考区间测量的准确性。
　　4. 入选正常参考人群分布情况：
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　　5. ALT、AST、GGT参考区间测量结果：
　　（1）各年龄组不同性别ALT、AST和GGT参考区间测量原始结果，见图4、图5和图6。
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　　（2）根据各项酶参考区间测量结果，将不同性别的各年龄组ALT、AST和GGT参考区间测量结果汇总，见表9-表11。
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　　综合上述各表，ALT、AST和GGT三项酶正常参考人群浓度分布范围分别为：6.8-46.5U/L、13.9-36.4U/L、6.3-47.4U/L。按照百分位数法计算：ALT、AST和GGT三个项目97.5%上限分别为ALT：35.7U/L，AST：29.7U/L，GGT：36.7U/L。
　　黄种人ALT、AST和GGT三项酶正常参考范围分别为：ALT：0-35.7U/L，AST：0-29.7U/L，GGT：0-36.7U/L。
　　1. 关于ALT、AST、GGT三个项目测量结果溯源问题：根据IFCC参考区间和决定委员会技术要求，ALT、AST、GGT三个项目测量结果应具有溯源性。对于ALT、AST测量，要实现测量结果溯源，必须建立有磷酸吡哆醛的常规测量方法，国内实验室很少采用此方法进行常规测量，因此对方法学特性和变异因素缺乏了解。为解决这一问题进行了多个预实验，建立起可实现溯源的ALT、AST测量常规测量方法。
　　在影响自动化测量正确性的诸多影响因素中最主要的影响因素来源于校准，包括自选购校准品开始至校准结束的整个过程，校准品的瓶间差、复溶方式、复溶时间、储存方式、校准模式等每一环节都会影响测量结果的正确性。预实验中通过对各影响因素观察，建立起采用Roche公司校准品、称重法一次复溶、规定储存方式与校准模式的校准方法。通过厂家校准品参考方法赋值、2006年国际参考实验室室间比对样本定值、厂家认定值三种校准品定值方式对不同来源与不同类型样本测量结果的比较，建立起厂家认定值做校准值的校准方法。在第一阶段实验室质量评价中，我室建立的ALT等三项酶常规测量方法通过检测Trueness material和QC material样本证实其正确度和精密度均达到IFCC参考区间和决定委员会技术要求。
　　2. 关于ALT、AST测量方法与试剂准备：由于国内实验室普遍采用无磷酸吡哆醛的IFCC方法测量，与有磷酸吡哆醛的IFCC法比较二种方法二个项目测量结果均存在一定差异，按技术要求只能选择有磷酸吡哆醛的IFCC法进行实验。国内市场ALT、AST有磷酸吡哆醛的IFCC方法测量试剂品种少，因此订购周期长。另外，磷酸吡哆醛复溶后稳定期短，这些都是制定计划时需特别考虑的方面。
　　3. 关于参考人群的筛选：按计划要求各年龄组人员在筛选志愿者时应按大于实际需要人数的10%选定。实验中发现由于各年龄组人员情况不同，有些年龄组志愿者按筛选条件筛查时大部分被剔除，以至于实验中不得不一再追加志愿者。一方面与我室对志愿者身体与心理情况的了解和掌握不足有关，也暴露出我室制定的实施方案尚需完善，同时也不排除临床与实验室拒绝标准中存在尚需进一步确认的标准问题。
　　针对个别实验室拒绝标准如MCV等项目是否各年龄组拒绝标准都应一致我室认为尚需进一步确证，特别是对于10岁以下的男性儿童。关于单纯HbcAb阳性者是否可作为正常参考人群问题尚需请有关专家讨论。根据中国的现实情况，若单纯HbcAb阳性者即被剔除，在中国20岁以上特别是40-60岁年龄组寻找正常参考人群将更加艰难。从另一角度考虑，单纯HbcAb阳性是否会对ALT等三项酶测量结果产生影响尚需确认。
　　在临床拒绝标准中，关于饮酒问题，也是值得商榷的一个问题，这与中国的饮食文化有关。在中国不规律饮酒现象相当普遍，有些人平时不饮酒，但特定场合、特定时间可能大量饮酒甚至醉酒，这些人若其他条件符合入选要求是否仍可作为正常参考人群入选？饮酒对ALT等三个项目血清活性确有影响，这是早已证实的结论，若这些人被剔除，一方面正常参考人群选择难度增加，另一方面正常参考区间未来使用时是否会遇到新问题都需考虑。
　　4. 关于正常参考区间：对正常参考人群血清样本测量时发现ALT等三项酶男性组测量结果绝大多数高于女性。某些项目如GGT存在明显的年龄与性别差异。低于20岁各年龄组结果明显低于20岁以上成年各组参考值。低于10岁和20-40岁二组男性GGT测量结果明显高于同年龄组女性结果。由于本研究测量样本数量有限，因此在进行检验参考区间计算时，未再进行详细分组，应补充样本量后重新计算。对ALT测量结果观察也发现存在类似年龄与性别差异。低于20岁各年龄组结果明显低于20岁以上成年各组参考值。20-40岁男性组ALT测量结果明显高于同年龄组女性结果。AST项目除10-20岁女性组结果明显偏低外，其他各组测量结果无明显变化。
　　5. 关于参考区间测量期间质控允许变异范围：由于本研究中使用二种液态血清同时评价测量方法的正确度和精密度，均包含低浓度样本，其中QC material level1各项目酶活性均较低（20-40U/L），故依据国际参考实验室室间质量评价样本及格范围（±5.25%）设定本调查的质控允许变异范围。此次调查中ALT和GGT QC material level1均存在失控现象，但根据同时测量的其它质控样本测量结果判定为假失控，同批数据被等同时用。
　　参考文献
　　《Multicenter determination of reference intervals for AST, ALT and GGT》，由ＩＦＣＣ提供。
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男 | 35个月
悬赏20个健康币
健康咨询描述：
胆囊息肉样病变没有变化都是6mm,可肝功GGT340.ALT94,其余正常。医生说肝功异常没有什么问题注意饮食，开了几天保肝的药，彩超显示肝脏正常。无肝病史。
曾经的治疗情况和效果：
开了几天保肝的药.6个月前到医院检查出了胆囊息肉样病变6mm，肝功检查GGT92,AST74，其余正常也开了几天保肝的药
想得到怎样的帮助：请问:GGT,ALT高是不是很严重的病情，针对目前的方案您能否给一些治疗建议，我该怎么办，胆囊息肉要不要动手术（感谢医生为我快速解答——该。）
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时间： 18:37:08
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病情分析：今天去医院复查胆囊息肉样病变，也查了肝功。隔了6个月胆囊息肉样病变没有变化都是6mm,可肝功GGT340.ALT94,其余正常。医生说肝功异常没有什么问题注意饮食，开了几天保肝的药，彩超显示肝脏正常。这属于胆道阻塞指导意见：GGT是高的有点多了，建议服用一些利胆保肝的药物，如还原型谷胱甘肽和联苯双酯滴丸
问护肝片能和联苯双脂滴丸，齐墩果酸片一起用效果好吗
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病情分析：根据你的描述你上述情况属于肝功能检查结果异常的问题，并且存在胆囊息肉的话，那么应该积极对症药物护肝，降酶等治疗才行指导意见：上述情况的话，胆囊息肉应该没有影响的，你应该完善其他方面的检查看看是否存在其他疾病导致的肝脏受损，并且积极对症药物护肝，降酶等调节，定期复查，清淡饮食调节吧
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