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复方四逆汤水煎剂化学成分研究.pdf 6页
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··········
积比值无明显变化。
上，得供试品液，依次进样，检测指纹图谱，比较各色谱特征峰的相对保留时间和相对峰面积比值。结果表
明：5个样品中各特征峰的相对保留时间和峰面积比值无明显变化。
2．2．2相对保留值指纹的建立一般，在梯度洗脱的色谱条件下，色谱峰较多且相当密集，难以插入一个合
适的参照物。故选择了一个出峰时间较集中，在各样品中均存在的组分作为参照物(“=1)
相对保留值a=tRi／tRa
tRi：各组分的出峰时间
tRa：内参照峰的出峰时间
相对面积值RA=甬掣籍燃×100％
这样，由相对保留值a和相对面积值RA组成样品的HPLC相对保留指纹谱
2．2．3 10批药材色谱一相对保留指纹谱(略)
数据化了的色谱指纹谱可产生一系列的参数，包括重叠率，n强峰，特征峰群以及特征指纹检出率等，为
鉴定区分药材的品质提供了科学的、客观的、公正的依据，它可充分利用色谱分离所提供的大量信讯，使中药
材的内在特征得以较全面的显示。本文的初步色谱指纹谱所产生的大量数据对中药质量的分析鉴定是十分
有效的，为贯叶连翘药材质量标准的制定提供了大量实验依据。
[1]淫羊藿植物的HPLC指纹谱研究2000
复方四逆汤水煎剂的化学成分研究
刘红霞1，林文翰2，王晓良3，杨峻山1
(1中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所，北京100094
2北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京100083；
3中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所，北京100050)
四逆汤是东汉张仲景所刨名方，始载于《伤寒论》，由附子、干姜、炙甘草组成。方简效宏，具温中祛寒，回
阳救逆之功。药理研究表明：该方除具有显著的强心升压作用外，还具有兴奋垂体——肾上腺皮质的功能及
中枢性镇痛，镇静作用…。临床主要用于阳虚欲脱，冷汗自出，四肢厥逆，下利清谷，脉微欲绝。目前对于四
逆汤的研究主要集中于制荆，工艺，药物配伍、药理及临床等方面，而对于复方水煎剂的化学成分及其变化未
见报道。我们为了阐明传统药物治疗疾病的物质基础，用现代科学技术探索其作用原理，对该方进行了系统
的化学成分研究；并对其水煎剂进行了部分药效学及其作用机理的研究。本文报道从四逆汤水煎剂中15个
化合物的分离和结构鉴定及水煎剂的药理活性。
化合物xllI为白色粉末，mp
偶合系统[8：7．66(1H
d，J=8．6Hz，H一5)；6．52(1Hdd，J=8．6，2．0Hz，H一6)；6．36(1Hd，J=2．OHz，H一
8)]和1个A282偶合系统[8：7．44(2H
d，J=8．6Hz，H一2’，6’)；7．06(2H
质子的ABX偶合系统[8：5．54(1H
dd，J=13．0，2．5Hz，H一2)；3．12(1H
s)信号可知A环7位连有羟基。“CNMR谱分析表明结构中
化合物。与liⅡuiritin数据‘10]比较及10．59(1H
d，J=7．0Hz)，表明n一羟
d，J=7．0Hz)和1．22(3H
21．23]，1HNMR谱中，甲基出现2种信号，即8：1．27(3H
基丙酰基片断的羟基取代为2种构型，R和S构型。由C一6”位的化学位移向低场位移判断a一羟基丙酰基
物。HMBC谱进一步确定了该化合物结构的正确性(见图1)。目前我们认为该新化合物是由甘草中的甘草
研究之中。
correlations
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四逆汤作用机制的研究
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四逆汤的药味配伍与临床应用分析
　　【摘 要】四逆汤大辛大热，温补兼施，可使阳复厥回，为回阳救逆，治疗心肾阳虚寒厥证的代表方，具有调节免疫、抗动脉粥样硬化、保护心肌、保护脑缺血后损伤、抗休克、保护肠粘膜等药理活性，对于阳虚寒盛之证有着极广的适用范围。 中国论文网 /6/view-5239398.htm　　【关键词】四逆汤；方剂配伍；合理用药 　　四逆汤始载于《伤寒论》，由生附子、干姜和炙甘草三味药组成，为回阳救逆，治疗心肾阳虚寒厥证的代表方[1]。笔者就四逆汤的药味配伍和临床应用研究分析如下，以期对合理使用四逆汤有所裨益。 　　1 药味配伍 　　附子辛干大热，入心、脾、肾经，回阳救逆、补火助阳、散寒止痛，生用则能迅达内外以温阳驱寒，为君药。《汤液本草》谓“附子入手少阳三焦、命门之剂，浮中沉，无所不至，味辛太热，为阳中之阳，故行而不止”。《伤寒蕴要》谓“附子乃阴证要药，凡伤寒传变三阴及中寒夹阴，虽身大热而脉沉者必用之，或厥冷腹痛，脉沉细，甚则唇青囊缩者，急须用之，有退阴回阳之力，起死回生之功”。附子无姜不热，故臣以干姜。干姜辛热，归脾、胃、肾、心、肺经，温中散寒，助阳通脉，与附子相配，一温先天以生后天，一温后天以养先天，相须为用，相得益彰，张元素谓“干姜本辛，炮之稍苦，故止而不移，所以能治里寒，非若附子行而不止也”。《本草求真》谓“干姜，大热无毒，守而不走，凡胃中虚冷，元阳欲绝，合以附子同投，则能回阳立效”。炙甘草甘平，归心、肺、脾、胃经，有益气健脾，调和药物之功，李东垣谓其“补三焦元气，而散表寒，除邪热，去咽痛，缓正气，养阴血”。在四逆汤中既可益气补中，使全方温补结合，以治虚寒之本，又可缓解附子和干姜的燥烈之性，减轻其毒性，且可调和药性，使药力维持更持久，是为方中之佐使。药虽三药，但君臣佐使俱全，大辛大热，温补兼施，可使阳复厥回，故名“四逆汤”[1]。 　　2 药理研究 　　附子[2]有强心、升压、抗休克、抗心肌缺血、抗缓慢性心律失常等活性，尤其在心功能不全和经长期煎煮后其强心作用更明显，且有增强机体免疫、抗衰老、抗炎和镇痛的作用。干姜[3-4]具有保护心衰、改善心功能、对抗心律失常、改善局部血液循环、抗缺氧、镇痛、抗炎等药理作用。干姜与附子相配的作用有[4-5]：①明显的抗心衰作用，可能是通过增强心肌收缩力，升高左心室内压、加快心率，从而起到改善心功能，缓解心衰，发挥回阳救逆的功效；②调控大鼠血浆肾上腺素、血管紧张素、醛固酮、心钠素及内皮素；③减少煎液中乌头碱含量，并减少其生物毒性，从而减轻附子的毒性。炙甘草[5-6]具有抗溃疡、抗炎、解痉、抗氧化、抗病毒、抗癌、抗抑郁、保肝、祛痰和增强记忆力等多种药理活性，对消化、呼吸、神经、内分泌等系统均有调节和保护作用。甘草与附子共煎时，甘草所含甘草酸及甘草次酸可能与乌头类生物碱结合，延缓或减少毒性物质的吸收，且可抗乌头碱所致心律失常的作用。三药配伍，组成四逆汤，具有调节免疫、抗动脉粥样硬化、保护心肌、保护脑缺血后损伤、抗休克、保护肠粘膜等作用[7]。 　　3 临床应用 　　四逆汤主要用于阳虚寒厥证，以四肢厥逆、神衰欲寐、面色白、脉微细为辨证用药要点，可用于治疗心力衰竭、心肌梗死、急性胃肠炎、慢性阻塞性肺疾病急性发作、高血压病、慢性胃炎、高脂血症、关节炎、冻疮、糖尿病、胃下垂、甲状腺及肾上腺皮质功能低下、放射性白细胞减少症、肝脓肿、复发性口腔炎等疾病[8]。但由于附子含有毒性成分乌头碱，可导致严重不良反应，如口舌、肢体麻木、头晕头痛、胸闷心悸等，甚至引起脑梗死、心跳骤停和死亡[9]，因此临床使用四逆汤时要特别注意附子的使用方法。原书中虽使用的是生附子，但为减轻毒性，现代临床最好使用炮制品，且要先煎至不麻口，注重个体差异，全面辨析患者的体质，对房室传导阻滞、孕妇、儿童等患者应慎用，服药期间忌食生冷，且不宜饮酒，在服药后需静养，勿剧烈运动，以免加速血液循环而加速药物毒副作用扩散。一般只要不出现心率突然加快或缓慢，则不必过于担心[10]。 　　总之，四逆汤药简力专，组方配伍精当，药理作用广泛，治疗阳虚寒盛之证有着极广的适用范围，在临证时应当不断总结，加以提高。 　　参考文献： 　　[1] 邓中甲.方剂学[M].北京：中国中医药出版社，0. 　　[2] 王晓芬，朱英.附子化学成分分析方法及药理作用的研究进展[J].海峡药学，）：37-40. 　　[3] 张廷模.临床中药学[M].北京：中国中医药出版社，1. 　　[4] 周静，杨卫平.干姜的临床应用及药理研究进展[J].云南中医中药，）：70-71. 　　[5] 陈长勋，徐姗裙. 甘草、干姜与附子配伍减毒的物质基础与作用环节研究进展[J].中药新药与临床药理，）：472-476. 　　[6] 高雪岩，王文全，魏胜利，等.甘草及其活性成分的药理活性研究进展[J].中国中药杂志，）：. 　　[7] 商李超，郁保生.四逆汤的药理作用研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，）：. 　　[8] 杨学伟，崇卓，郭云良等.四逆汤作用机制的研究[J].国际中医中药杂志，）：33-36 　　[9] 郝大宏.附子的临床应用探究[J].当代医学，）：38-39. 　　[10] 刘晓晖.从《金匾要略》痰饮“当以温药和之”谈四逆汤对痰饮病的治疗[J].光明中医，）：.
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当归四逆汤
当归四逆汤功效与作用
温经散寒，养血通脉。
当归四逆汤主治
阳气不足而又血虚，外受寒邪，手足厥寒，舌淡抒白，脉细欲绝或沉细；寒入经络，腰，股、腿、足疼痛。
当归四逆汤用法
当归四逆汤方解
手足厥冷，舌淡苔白，脉细欲绝或沉细为本方主证，属血虚受寒经脉血少，肝血不足，又感寒邪，阳气更伤，失于温养，血脉凝滞，故见上述诸症。
本方以治寒凝血脉为主，故用桂枝温经通脉，为君药。辅以白芍宣通阳气，当归甘温补血活血；益阴和营，调和营卫。佐以细辛散寒止痛；大枣补益脾胃；通草可防桂枝、细辛过于温燥，又可通利血脉；甘草为使，调和诸药。
当归四逆汤按语
本方以手足厥冷，遇寒加剧、舌淡苔白，脉细欲绝为辨证要点。现代常用于治疗血栓闭塞性脉管炎，雷诺病、风湿性关节炎、坐骨神经痛、偏头痛、末梢神经炎、胃或十二指肠溃疡、痛经、闭经、月经不调、小儿麻痹症、冻疮、手足皲裂、寒冷性多形红斑，荨麻疹、精索静脉曲张、腹股沟疝等。如寒疝睾丸掣痛，牵引少腹冷痛，肢冷，脉沉弦者，加乌药、小苘香；寒凝甚者，加附子、肉桂。
当归四逆汤附方
①通脉四逆汤（《重订严氏济生方》），即本方加附子、吴茱萸、生姜构成功能温经袪寒，活血通脉，主治霍乱寒多，肉冷脉绝。
②当归四逆加吴茱萸生姜汤（《伤寒论》），即本方加生姜、吴茱萸构成。功能温经通络，温中降逆。主治手足致寒，脉细欲絶，其人内有久寒，兼有呕吐，脘腹冷痛等症。
类似功效方剂
：温中补虚，降逆止呕。
：胃脘作痛，食谷欲呕，吞酸嘈杂为本方主证，属胃中虚寒。厥阴头痛...
：湿中理气，健脾止泻。
：方中陈皮、青皮理气健脾，丁香温中散寒，诃子涩肠止泻，炙甘草补...
：回阳救逆。
：四肢厥逆，神疲欲寐，恶寒蜷卧，口不渴，脉沉细微，为本方主证，...
同方源方剂
：温中补虚，降逆止呕。
：胃脘作痛，食谷欲呕，吞酸嘈杂为本方主证，属胃中虚寒。厥阴头痛...
：湿中理气，健脾止泻。
：方中陈皮、青皮理气健脾，丁香温中散寒，诃子涩肠止泻，炙甘草补...
：回阳救逆。
：四肢厥逆，神疲欲寐，恶寒蜷卧，口不渴，脉沉细微，为本方主证，...
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四逆汤功效与作用
　　四逆汤
　　炙甘草(君，二两) 干姜(臣，一两半) 附子(使，一枚，生用，破八片)。
　　强人可大附子一枚，干姜三两。
　　生附一枚两半姜，草须二两少阴方。建功姜附如良将，将将从容藉草匡。
　　方剂主治
　　伤寒太阳病误汗伤阳，及阳明、太阴、少阴、厥阴病、霍乱病等症见四肢厥逆，恶寒踡卧，呕吐不渴，腹痛下利，神衰欲寐，舌苔白滑，脉微欲绝者，以及瘟疫、疟疾、厥证、脱证、痛证见有上述症状，属阴证者。现常用于心肌梗塞、心衰、急慢性胃肠炎吐泻过多，各种高热大汗所致之虚脱，各种因素所致的休克等属于阳衰阴盛者。
　　方剂功效
　　温中祛寒，回阳救逆。
　　药理作用
　　①升压、强心、抗休克作用《中成药研究》()：以麻醉家兔的低血压状态为模型，观察四逆汤及其各单味成分所具有的效应。
　　②毒性研究，甘草、干姜和熟附子同煮，降低了附子的毒性。
　　临床应用
　　①少阴病《南雅堂医案》：少阴为病，内寒外热，腹痛下利清谷，四肢厥冷，恶寒不渴，拟用四逆汤主治。附子1枚(生用)、干姜1钱5分、炙甘草3钱。《伤寒论汇要分析》：苏某妻，30余岁。月经期间不慎冲水，夜间或发寒战，继即沉沉而睡，人事不省，脉微细欲绝，手足厥逆。当即刺人中、十宣出血，一度苏醒，但不久仍呼呼入睡。此乃阴寒太盛，阳气大衰，气血凝滞之故，拟大剂四逆汤：炮附子25g，北干姜12g，炙甘草12g，水煎，分4次温服，每半小时灌服1次，此为重药缓服办法，如1剂顿服，恐有&脉暴击&之变。服全剂未完，四肢转温，脉回，清醒如初。
　　②虚寒下利《全国名医验案类编》(续编)：强陆氏，年甘余岁，因夏秋伏阴在内，复纳凉食冷，致寒热伤脾而致腹痛下痢，经旬不愈，有时痛欲汗出，恶寒拘急，四肢厥冷，脉微弦而迟，此寒伤三阴，宜遵仲师温脏散寒法，以四逆汤加味。淡附子1钱、炮姜6分、清炒甘草6分、桂枝6分，1服即效，2服痊愈。认为本方有升压、强心作用，如与生脉散等合用，可解决较长时间用升压药以后停药血压下降的问题。
　　④休克《中医资料选编》(四川省军区后勤部)：李某某，女，69岁。因患肺心病、肺炎、中毒性休克、脱水而住院。神志清，颜面苍白，肺部有湿性罗音，心率92次/分，血压80/50毫米汞柱。经静脉注射四逆注射液2ml，2分钟后上升至90/60毫米汞柱。20分钟后血压上升至100/60毫米汞柱。6小时后血压仍维持在90/50毫米汞柱，并持续2-3小时。在升压同时心跳强有力。《上海中医药杂志》()：抢救麻疹严重病例136例，均属重、逆、险、凶、危、弱之证，西医属于感染性休克，用本方治疗后，仅死亡7例，大大提高了治愈率。
　　⑤胃下垂《云南医学杂志》()：用本方加减，治疗胃下垂7例，服药日数从14-43日不等，患者腹痛、腹胀、暖气等主要症状均显著减轻或消失，腹部压痛及调线所见之胃张力和胃大弯位置亦有部分改善。加减法：腹痛，加肉桂、樟木子、吴茱萸;腹胀，加枳实、木香、厚朴;嗳气，加山楂、麦芽;恶心，加砂仁，法半夏。
　　⑥高血压《广西中医药》()：刘某，女，55岁，高血压病十余年，服滋潜清降药反剧。精神萎靡，步态蹒跚，面赤颧红，彻夜难寐，口干不渴，身着棉衣，四肢逆冷，大汗淋漓，舌质淡，苔薄白，脉沉细欲绝。血压20.0/14.7kPa。证属阴盛格阳。拟四逆汤加味：熟附子9g，干姜6g，炙甘草6g，党参12g，龙骨12g。一剂后手足转温，仍心烦难寐。上方加黄连3g，服3剂，诸症悉除，渐能入睡，血压18.7/12.0kPa。
　　⑦便秘《上海中医药杂志》()：郝某，男，35岁。患便闭10月，初因头目眩晕，曾多次服用黄连、川军等泻火药，眩晕未愈，渐至食少便难，形衰体羸，每隔十数日大便每次，燥矢停滞，便时十分困难，便后气促神疲，辗转疼痛，半日始安。又经多种通便治疗，愈通愈涩。用四逆汤3剂，感觉大便稍松，服至10剂，食多神健，眩晕亦愈。后以金匮肾气丸善后。
　　各家论述
　　①《伤寒明理论》：此汤申发阳气，却散阴寒，温经暖肌，是以四逆名之。甘草味甘平，《内经》曰：寒淫于内，治以甘热，却阴扶阳，必以甘为主，是以甘草为君;干姜味辛热，《内经》曰：寒淫所胜，平以辛热。逐寒正气，必先辛热，是以干姜为臣;附子味辛大热，《内经》曰：辛以润之。开发腠理，致津液通气也。暖肌温经，必凭大热，是以附子为使，此奇制之大剂也。四逆属少阴，少阴者，肾也，肾肝位远，非大剂则不能达，《内经》曰：远而奇偶，制大其服。此之谓也。
　　②《伤寒论集注》张志聪：夫元气发原于下，从中上而达于四肢。脉沉乃生气不能从下而中，故用下焦之附子配中焦之炙草、干姜;若中焦为病而生原无恙者，止用理中丸而不必附子矣。后人有附子无干姜则不热，得甘草则性缓之说。此撰不经之语而贻误后昆者也。如当急用附子而先以桂试之者，亦误事匪浅。
　　③《医方集解》：此足少阴药也。寒淫于内，治以甘热，故以姜、附大热之剂，伸发阳气，表散寒邪(附子生用亦能发表)。甘草亦补中散寒之品，又以缓姜附之上僭也(甘草为君，干姜为臣，附子为使)。必冷服者，寒盛于中，热饮则格拒不纳，经所谓热因寒用，又曰治寒以热，凉而行之是也。
　　④《千金方衍义》：四肢为诸阳之本，故能运动不息，今因阳气乖离，所以四肢厥冷。用黑附子温补下焦之真阳，干姜温散中焦之寒逆，甘草温养三焦之元气，为直中阴寒之专药。
　　⑤《古方选注》：以生附子、生干姜彻上彻下，开辟群阴，迎阳归舍，交接于十二经。反复以炙草监之者，亡阳不至于大汗，则阳未必尽亡，故可缓制留中，而为外召阳气之良法。
　　⑥《金鉴》：方名四逆者，主治少阴中外皆寒，四肢厥逆也。君以炙草之甘温，温养阳气;臣以姜附之辛温，助阳胜寒;甘草得姜、附，鼓肾阳，温中寒，有水中暖土之功;姜、附得甘草，通关节，走四肢，有逐阴回阳之力。肾阳鼓，寒阴消，则阳气外达而脉升，手足温矣。
　　⑦《寒温条辨》:此方通治三阴脉沉，恶寒，手足厥逆之证，故用附于之生者，上行头顶，外彻肌表，以温经散寒;干姜亦用生者，以内温脏腑;甘草独用炙者，以外温荣卫，内补中焦也。⑧《衷中参西》：干姜为温暖脾胃之主药，伍以甘草，能化其猛烈之性使之和平，更能留其温暖之力使之常久也。然脾胃之温暖，恒赖相火之壮旺，附子色黑人肾，其非常之热力，实能补助肾中之相火，以厚脾胃温暖之本源也。方名四逆者，诚以脾主四肢，脾胃虚寒者，其四肢常觉逆冷，服此药后，而四肢之厥逆可回也。
　　用法用量
　　以水3升，煮取1升合，去滓，分温再服。强人可大附子1枚，干姜3两。
　　用药禁忌
　　若服药后出现呕吐拒药者，可将药液置凉后服用。
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