70黏液型和非黏液型铜绿假单胞菌耐药性比较
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70黏液型和非黏液型铜绿假单胞菌耐药性比较
中华临床感染病杂志２００９年１２月第２卷第６期Ｃ；?３４５?；?论著?；黏液型和非黏液型铜绿假单胞菌耐药性比较；孙淑红胡晓峰刘晓红朱德全；【摘要】目的比较黏液型和非黏液型铜绿假单胞菌在体；＋耐药性；舒巴坦、阿米卡在体外药物敏感性试验中对亚胺培南、；【关键词】假单胞菌，铜绿；黏液型；非黏液型；抗药；Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎ；，Ｌｉｎｙｉ
中华临床感染病杂志２００９年１２月第２卷第６期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．６?３４５??论著?黏液型和非黏液型铜绿假单胞菌耐药性比较孙淑红　胡晓峰　刘晓红　朱德全　　　　【摘要】　目的　比较黏液型和非黏液型铜绿假单胞菌在体外药物敏感性试验中对各种药物的＋耐药性。方法　采用ＶＩＴＥＫ３２全自动细菌鉴定系统及配套的ＧＮＩ、ＧＮＳ４４８和Ｅｔｅｓｔ、ＫＢ纸片等２方法对菌株进行鉴定和药物敏感性试验，并用χ检验进行统计学分析。结果　黏液型铜绿假单胞菌舒巴坦、阿米卡在体外药物敏感性试验中对亚胺培南、左氧氟沙星、美洛培南、头孢匹肟、头孢哌酮／星、庆大霉素、哌拉西林／他唑巴坦、头孢他啶和头孢噻肟的耐药率分别为５．３％、１６．１％、５６％、２０６％、１１％、１０．５％、２６．９％、５．３％、３１．５％和６０．２％。除头孢他啶外，黏液型铜绿假单胞菌耐药率均显著低于非黏液型铜绿假单胞菌（Ｐ值＜０．０５或０．０１）。结论　与非黏液型铜绿假单胞菌相比，黏液型铜绿假单胞菌的体外耐药性较弱。【关键词】　假单胞菌，铜绿；　黏液型；　非黏液型；　抗药性ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｍｕｃｏｉｄａｎｄｎｏｎｍｕｃｏｉｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ＳＵＮＳｈｕｈｏｎｇ，ＨＵＸｉａｏｆｅｎｇ，ＬＩＵＸｉａｏｈｏｎｇ，ＺＨＵＤｅｑｕａｎ．ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＬｉｎｙｉＰｅｏｐｌｅ’ｓ，Ｌｉｎｙｉ２７６００３，ＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳＵＮＳｈｕｈｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｈｏｎｇｓｈｕａｎｇｅｌ＠１６３．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｍｕｃｏｉｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｗｉｔｈｔｈａｔｏｆｎｏｎｍｕｃｏｉｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｌｌｓｐｅｃｉｍｅｎｓｉｓｏｌａｔｅｄａｎｄｃｕｌｔｕｒｅｄｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｎｄｔｈｅ＋，ＧＮＩ，ＧＮＳ４４８，ＥｔｅｓｔａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗａｓｔｅｓｔｅｄｂｙａｕｔｏｍａｔｉｃｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍａｎａｌｙｚｅｒＶＩＴＥＫ３２ｅｓｕｌｔｓ　ＤｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｒａｔｅｓｏｆｍｕｃｏｉｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｔｏｉｍｉｐｅｎｅｍ，ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ，ａｎｄＫＢ．Ｒｍｅｒｏｐｅｎｅｍ，ｃｅｆｅｐｉｍｅ，ｃｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅ／ｓｕｌｂａｃｔａｍ，ａｍｉｋａｃｉｎ，ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ，ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎｔａｚｏｂａｃｔａｍ，ｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ６．１％，５．６％，２０．６％，１．１％，１０．５％，２６．９％，５．３％，３１．５％ａｎｄａｎｄｃｅｆｏｔａｘｉｍｅｗｅｒｅ５．３％，１６０２％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｒａｔｅｓｏｆｍｕｃｏｉｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｎｏｎｍｕｃｏｉｄｅｘｃｅｐｔｔｏｃｅｆｔａｚｉｄｉｍｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｎｏｎｍｕｃｏｉｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｍｕｃｏｉｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｓｗｅａｋｅｒｉｎｖｉｔｒｏ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；　Ｍｕｃｏｉｄ；　Ｎｏｎｍｕｃｏｉｄ；　Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　　铜绿假单胞菌是一种条件致病菌，广泛存在于医院环境中。铜绿假单胞菌感染好发于大剂量应用广谱抗菌药物、免疫抑制剂以及烧伤、免疫缺陷等患者以及老年人，其中肺囊性纤维化患者感染的难治性已引起临床重视。从菌落形态上，铜绿假单胞菌可分为黏液型和非黏液型，２种形态可在不同的培养环境中１］。常规概相互转变，其转变体的血清型无明显差异［逸巨噬细胞的吞噬和增强对抗菌药物的耐药性，给临２］床治疗带来困难［。本研究分析比较了２种形态铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的敏感性。１　材料与方法１．１　菌株来源　黏液型与非黏液型铜绿假单胞菌均分离自２００８年山东省临沂市人民医院送检的各类样本，其中黏液型铜绿假单胞菌７６株，非黏液型２８株。铜绿假单胞菌３１．２　主要仪器与试剂　细菌鉴定卡、药敏卡及ＶＩＴＥＫ３２均为法国生物梅里埃公司产品；ＭＨ琼脂及其他药敏纸片为英国Ｏｘｏｉｄ公司产品，Ｅｔｅｓｔ药敏条为瑞典ＡＢＢｉｏｄｉｓｋ公司产品。１．３　细菌鉴定与药物敏感性试验　全部菌株使用念的铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感性一般是针对非黏液型铜绿假单胞菌而言的，黏液型铜绿假单胞菌由于可大量产生藻酸盐而更易形成生物被膜，使其逃ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４２３９７．２００９．０６．００７作者单位：２７６００３山东省临沂市人民医院临床检验中心通信作者：孙淑红，Ｅｍａｉｌ：ｈｏｎｇｓｈｕａｎｇｅｌ＠１６３．ｃｏｍ?３４６?中华临床感染病杂志２００９年１２月第２卷第６期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．６＋ＶＩＴＥＫ３２全自动微生物分析系统及配套的ＧＮＩ鉴非黏液型铜绿假单胞菌对各种药物的耐药率明显均高于黏液型铜绿假单胞菌，二者比较差异有统计学意义。３　讨论铜绿假单胞菌是慢性难治性肺部感染常见的病原菌之一。本研究中４０４株铜绿假单胞菌有３２５株来源于痰液，３９株来源于脓液及分泌物，可见铜绿假单胞菌是下呼吸道感染的主要致病菌之一。近年来有人指出，慢性难治性肺部感染的形成与体内细菌形成生物被膜有关，因而即使反复应用体外药物敏感性试验证实有效的抗菌药物治疗仍不４］。细菌生能彻底清除体内病原菌，感染迁延难治［定板进行鉴定。抗菌药物敏感性采用ＶＩＴＥＫ３２及配套的ＧＮＳ４４８药敏板和ＫＢ纸片扩散法同时测ｔｅｓｔ药敏条进行校正。定，结果出现不一致时用Ｅ抗菌药物敏感性依据美国临床实验室标准化研究所３］ＣＬＳＩ）２００９年版［进行判断。（１．４　质控标准菌株　铜绿假单胞菌ＡＴＣＣ２７８５３，大肠埃希菌ＡＴＣＣ２５９２２、ＡＴＣＣ３５２１８、ＡＴＣＣ５１４４６，金黄色葡萄球菌ＡＴＣＣ２５９２３、ＡＴＣＣ２９２１３，肺炎克雷伯菌ＡＴＣＣ７００６０３、ＡＴＣＣ１３８８３，粪肠球菌ＡＴＣＣ２９２１２、ＡＴＣＣ５１２９９均购自卫生部临床检验中心。２１．５　统计学方法　组间耐药性比较采用χ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２　结果２．１　菌株分离情况　３２８株非黏液型铜绿假单胞菌中，２６５株来源于痰液，３４株来源于脓液及分泌物，１６株来源于穿刺液及保护性毛刷，８株来源于尿液，５株来源于血液。７６株黏液型铜绿假单胞菌中，６０株来源于痰液，５株来源于脓液及分泌物，７株来源于尿液，４株来源于血液。２．２　药物敏感性　黏液型铜绿假单胞菌和非黏液０种常用抗菌药物的敏感性统型铜绿假单胞菌对１。黏液型铜绿假单胞菌对亚胺培计分析结果见表１南和美洛培南的耐药率分别为５．３％和５．６％，对左氧氟沙星的耐药率为１６．１％，对阿米卡星和庆大霉素的耐药率分别为１０．５％和２６．９％，对头孢类药物头孢匹肟、头孢他啶和头孢噻肟的耐药率分别为２０．６％、３１．５％和６０．２％，对加酶抑制剂头孢哌酮／舒巴坦和哌拉西林／他唑巴坦的耐药率分别为１１％和５３％。从表中可以看出，除头孢他啶外，物被膜是细菌附着于惰性物体表面（如生物医学材料或机体腔道黏膜表面）产生多糖蛋白复合物，并５］。细菌生物将其自身包裹其中而形成的膜状物［被膜可阻碍营养物质透过，上层细菌营养相对充分，代谢率较高，生长快；下层细菌生长慢，整体上被膜４］内细菌代谢率低下［。细菌生物被膜可将各种毒素包裹在被膜内，使细菌对组织及机体的侵袭力减弱。但同时由于细菌代谢低下，且抗菌药物不易通过被膜，因而产生耐药性，即使抗菌药物浓度达６］１０００倍以上，仍不能杀灭被膜下的细菌［。细菌生物被膜还能够避免细菌与免疫细胞及抗体相互作用，产生免疫逃逸，从而使其长期生存。被膜内细菌可转化为浮游状态，在机体免疫力下降或存在其他诱发因素时毒力增强，导致感染复发。因此，细菌生物被膜相关性感染是临床上的一种难治性感染。临床上可产生生物被膜的细菌有许多，常见的有铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌等。无论是黏液型铜绿假单胞菌还是非黏液型铜绿假单胞菌，通常在表１　黏液型与非黏液型铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药性Ｔａｂｌｅ１　ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｍｕｃｏｉｄａｎｄｎｏｎｍｕｃｏｉｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ抗菌药物亚胺培南左氧氟沙星美洛培南头孢匹肟头孢哌酮／舒巴坦阿米卡星庆大霉素哌拉西林／他唑巴坦头孢他啶头孢噻肟黏液型铜绿假单胞菌（％）耐药５．３１６．１５．６２０．６１．１１０．５２６．９５．３３１．５６０．２中介０．２５．５０．３１．２５．３０．２１．４０．５５．３３．０敏感９４．５７８．４９４．１７８．２９３．６８９．３７１．７９４．２６３．２３６．８耐药１４．６４６．３１７．０３８．８１２．２２１．９５８．３１４．１３８．６８０．５非黏液型铜绿假单胞菌中介１．２４．９１．３３０．１２０．７０．２１２．１０．６１０．２７．３敏感８４．２４８．８８１．７３１．１６７．１７７．９２９．６８５．３５１．２１２．２２值χＰ值＜０．０５＜０．０１＜０．０５＜０．０１＜０．０１＜０．０５＜０．０１＜０．０５＞０．０５＜０．０１４．８３２１．２４６．４８７．９３９．９２４．７９２０．１６４．４２１．１１９．８８中华临床感染病杂志２００９年１２月第２卷第６期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．６?３４７?体外对其进行的药物敏感性试验只是测试了其浮游细菌对抗菌药物的敏感性，并不能反映其生物被膜对抗菌药物的耐药性。本研究显示，黏液型铜绿假单胞菌体外敏感的抗菌药物较多，除头孢他啶外，对其他药物的耐药性明显低于非黏液型铜绿假单胞菌，这说明在不考虑黏液型铜绿假单胞菌形成生物被膜的情况下，其选用抗菌药物的范围要比非黏液型铜绿假单胞菌广得多。由于铜绿假单胞菌在体内容易附着于腔道表面，形成细菌生物被膜，因此体外药物敏感性试验中对浮游铜绿假单胞菌有效的抗菌多的机会接受亚胺培南治疗。因此，临床上应该控制对亚胺培南的使用，微生物实验室给临床提供一个准确的药敏谱也非常重要。然而，受储存温度、时间和培养基状态（干燥或冷冻等）的影响，亚胺培南的药物敏感性试验的结果常呈现出不稳定性，且不１１］对６２株铜同地区间存在差异：南昌漆坚和程献［绿假单胞菌分析表明亚胺培南耐药率为２０％；上海１２］应易高等［对２６９株铜绿假单胞菌检测的结果为１３］１３．４％；绍兴章泽豹等［报道的结果为２５．７６％（２２９株）；而本实验中非黏液型铜绿假单胞菌对亚胺药物对被膜下的细菌常常无效。本研究中黏液型铜绿假单胞菌的耐药率明显低于非黏液型铜绿假单胞菌，而临床治疗中却并非如此，分析原因主要有以下２点：（１）有学者提出肺囊性纤维化患者肺内氧化环境有利于非黏液型向黏液型铜绿假单胞菌转变，而黏液型铜绿假单胞菌比非黏液型更容易形成细菌生物被膜，产生耐药性，致使感染迁延不愈。肺囊性纤维化患者体内铜绿假单胞菌由非黏液型转化为黏液型后，肺功能加速减退且预后很差，这可能是由于黏液型铜绿假单胞菌产生的黏多糖干扰了宿主吞噬细胞的防御功能，并在腔道表面形成生物膜。所以肺纤维化患者接受长期抗铜绿假单胞菌抗菌药物治疗后会形成广谱耐药性［７］。（２）体外试验中，由于黏液型铜绿假单胞菌的菌落表面覆盖一层厚厚的黏液，致使制作菌液的过程中挑取了大量的黏液而导致实际的菌液浓度偏低。铜绿假单胞菌的耐药机制非常复杂，有多药耐药的特性，能天然抵抗多种抗菌药物，如氨苄西林、复方磺胺甲恶唑等，因此在治疗时应首先排除此类药物。２０世纪９０年代初，碳青霉烯类抗菌药物开始应用于临床，这是一组新型β内酰胺类广谱抗菌药物（如亚胺培南、美罗培南等）。１９９１年，日本发现了质粒介导的产ＩＭＰ１金属β内酰胺酶的耐药菌株，以后产ＶＩＭ和ＰＡ１４等类型金属β内酰胺酶的耐药菌株在世界各地被不断发现［８９］。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制包括产碳青霉烯酶（能水解除氨曲南以外的所有β内酰胺类药物）的β酰胺酶、膜孔蛋白ＯｐｒＤ的缺失及病原菌基因突变导致多药泵出机制如ＭｅｘＥＭｅｘＦＯｐｒＮ：的高表达（该系统的表达上调通常伴有ＯｐｒＤ的减少）等。有文献报道，用亚胺培南治疗的患者产生耐药的概率是未使用过的２４倍［１０］。美国医院感染委员会调查结果显示，从ＩＣＵ患者分离出的铜绿假单胞菌易出现亚胺培南耐药，原因可能是ＩＣＵ患者有更培南的耐药率为１４．６％，黏液型为５３％。分析原因主要有：（１）菌株流行区域的差异。（２）临床医师用药习惯不同，有的临床医师习惯一开始就使用亚胺培南等药物，结果很容易造成细菌对亚胺培南耐药。（３）实验室的质量控制，这是一个很重要的因素。实验室质量控制是实验室日常工作的基础，包括仪器、试剂及实验人员的质量控制，其稳定性及准确率直接决定日常实验结果的准确性。本研究中除了做好质量控制外，对药物敏感性分析同时采用了稀释法和ＫＢ纸片法，进一步确保了结果的准确性和可靠性。值得注意的是，在体外药物敏感性试验中，实验人员一般习惯挑取尽量少的（最好是单个菌落）进行检测以保证菌液的纯度，但这在另一方面又增加了突变株对实验结果的影响，使实验结果缺乏代表性。此外，有报道显示实验仪器对铜绿假单胞菌β内酰胺酶测定的结果无明显影响［１４］。本研究显示，铜绿假单胞菌对某些第三代头孢类抗菌药物如头孢噻肟的耐药率较高，因此临床上应避免应用此类药物，而其对头孢他啶和加酶抑制剂头孢哌酮／舒巴坦的耐药率虽然较低，但临床应用时要注意此类药物易产生诱导酶，在长期使用的过程中，铜绿假单胞菌可由于膜孔蛋白的突变阻止抗菌药物由细胞膜进入细胞质，从而产生耐药。初代敏感的菌株在治疗３～４ｄ后可能发生耐药，因此要注意及时测试重复分离菌株的耐药性。在氨基糖苷类抗菌药物中，铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率较低，可能是因为阿米卡星具有较强的耳毒性及肾毒性，临床较少应用。对于泛耐药铜绿假单胞菌，一般采取以下方法指导临床用药：（１）与临床进行沟通，如果该菌为定植菌则可不用药；（２）用纸片法对致病菌进行协同药敏，将药敏结果报告临床；（３）对患者进行局部用药（如雾化吸入等），提高局部药物浓度，从而降低其对身体其他部位的药物毒副作用。另外还要注意的一点是，痰培养如果出现致病菌，即?３４８?中华临床感染病杂志２００９年１２月第２卷第６期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．６，２００７：７３５．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ［８］ＪｕａｎＣ，ＢｅｃｅｉｒｏＡ，ＧｕｔｉéｒｒｅｚＯ，ｅｔａｌ．ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｎｅｗｍｅｔａｌｌｏｂｅｔａｌａｃｔａｍａｓｅＶＩＭ１３ａｎｄｉｔｓｉｎｔｅｇｒｏｎｂｏｒｎｅｇｅｎｅｆｒｏｍａＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｉｎＳｐａｉｎ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ，２００８，５２（１０）：３５８９３５９６．ＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ［９］ＷｉｅｇａｎｄＩ，ＭａｒｒＡＫ，ＢｒｅｉｄｅｎｓｔｅｉｎＥＢ，ｅｔａｌ．ＭｕｔａｔｏｒｇｅｎｅｓｇｉｖｉｎｇｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｒｉｓｅｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｄａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎＰａｅｒｕｇｉｎｏｓａ．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００８，５２（１０）：３８１０３８１３．［１０］ＺｈｏｎｇＸＭ，ＤａｉＳＪ，ＬｉＦ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆ４３４ｓｔｒａｉｎｓｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ．ＺｈｏｎｇｈｕａＹｉｙｕａｎＧａｎｒａｎｘｕｅＺａｚｈｉ，２００３，１３（５）：４７６４７８．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）　　钟兴美，代树均，李方，等．４３４株铜绿假单胞菌的耐药性分析检验．中华医院感染学杂志，２００３，１３（５）：４７６４７８．［１１］ＱｉＪ，ＣｈｅｎｇＸ．ＲｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ．ＺｈｏｎｇｈｕａＹｉｙｕａｎＧａｎｒａｎｘｕｅＺａｚｈｉ，２００７，１７（１０）：１２８５１２８６．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）　　漆坚，程献．铜绿假单胞菌耐药性分析．中华医院感染学杂志，２００７，１７（１０）：１２８５１２８６．［１２］ＹｉｎｇＹＧ，ＬｉＨＬ，ＺｈａｏＹ．Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆ２６９Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｔｒａｉｎｓ．ＺｈｏｎｇｈｕａＹｉｙｕａｎＧａｎｒａｎｘｕｅＺａｚｈｉ，２００８，１８ａｅｒｕｇｉｎｏｓａｓ（２）：２６７２６９．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）　　应易高，李海玲，赵勇．２６９株铜绿假单胞菌耐药性分析．中华医院感染学杂志，２００８，１８（２）：２６７２６９．［１３］ＺｈａｎｇＺＢ，ＧｕｏＹＣ，ＪｉａｎｇＪＨ．ＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＺｈｏｎｇｈｕａＹｉｙｕａｎａｅｒｕｇｉｎｏｓａｏＧａｎｒａｎｘｕｅＺａｚｈｉ，２００８，１８（２）：２７０２７１．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）　　章泽豹，郭亚春，蒋景华．下呼吸道感染患者铜绿假单胞菌耐药性分析．中华医院感染学杂志，２００８，１８（２）：２７０２７１．［１４］ＪｕｒｅｔｓｃｈｋｏＳ，ＬａｂｏｍｂａｒｄｉＶＪ，ＬｅｒｎｅｒＳＡ，ｅｔａｌ．ＡｃｃｕｒａｃｉｅｓｏｆｂｅｔａＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｗｉｔｈｌａｃｔａｍｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓｆｏｒｆｏｕｒａｕｔｏｍａｔｅｄｓｙｓｔｅｍｓ（ＢＤＰｈｏｅｎｉｘ，ＭｉｃｒｏＳｃａｎＷａｌｋＡｗａｙ，Ｖｉｔｅｋ，ａｎｄＶｉｔｅｋ２）．ＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００７，４５（４）：１３３９１３４２．（收稿日期：２００９０６０２）使是纯培养也不能根据药物敏感性试验结果直接用药，而应结合患者的临床表现，确定是否为定植菌后再进行治疗。本研究通过对黏液型和非黏液型铜绿假单胞菌耐药性的分析，希望临床医生在治疗铜绿假单胞菌的感染过程中，充分考虑其耐药机制，选用耐药率低的抗菌药物，尽量避免诱导铜绿假单胞菌产生对抗菌药物的广泛耐药。同时，与非黏液型铜绿假单胞菌相比，黏液型铜绿假单胞菌和慢性难治性肺部感染的关系可能更为密切，应引起临床的高度重视。参　考　文　献［１］ＢｏｙｄＡ，ＣｈａｋｒａｂａｒｔｙＡＭ．Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｂｉｏｆｉｌｍｓ：ｒｏｌｅｏｆｔｈｅａｌｇｉｎａｔｅｅｘｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ．ＪＩｎｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９５，１５（３）：１６２１６８．［２］ＢｏｕｃｈｅｒＪＣ，ＹｕＨ，ＭｕｄｄＭＨ，ｅｔａｌ．ＭｕｃｏｉｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ：ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｍｕｃｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｉｓｏｌａｔｅｓａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｌｅａｒａｎｃｅｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆ，１９９７，６５（９）：３８３８３８４６．ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ［３］ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ．Ｍ１００Ｓ１９；ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｓｔａｎｄａｒｄｓｆｏｒａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ．ＰＡ：ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，２００９．［４］ＹｕＲＪ．Ｂｉｏｆｉｌｍｄｉｓｅａｓｅｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔ．ＺｈｏｎｇｈｕａＮｅｉｋｅＺａｚｈｉ，１９９３，３２（５）：２９１．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）　　于润江．呼吸道的生物被膜病．中华内科杂志，１９９３，３２（５）：２９１．［５］ＣｏｓｔｅｒｔｏｎＪＷ，ＬｅｗａｎｄｏｗｓｋｉＺ，ＣａｌｄｗｅｌｌＤＥ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ，１９９５，４９：７１１７４５．ｂｉｏｆｉｌｍｓ．ＡｎｎｕＲｅｖＭｉｃｒｏｂｉｏｌ［６］ＰｒｏｓｓｅｒＢＬ，ＴａｙｌｏｒＤ，ＤｉｘＢＡ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔｈｏｄｏｆｅｖａｌｕａｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆ，ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｏｎｂａｃｔｅｒｉａｌｂｉｏｆｉｌｍ．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ１９８７，３１（１０）：１５０２１５０６．［７］ＭｕｒｒａｙＰＲ，ＢａｒｏｎＥＪ，ＪｏｒｇｅｎｓｅｎＪＨ，ｅｔａｌ．Ｍａｎｕａｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ．９ｔｈｅｄ．ＷａｓｈｉｎｇｔｏｎＤＣ：ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒ（本文编辑：金建华）（上接第３３３页）［３］ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙａｎｄＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．ＴｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｆｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＺｈｏｎｇｈｕａＧａｎｚａｎｇｂｉｎｇＺａｚｈｉ，２００５，１３（１２）：８８１８９１．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）　　中华医学会肝病学分会、感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南．中华肝脏病杂志，２００５，１３（１２）：８８１８９１．［４］ＯｕＱ，ＺｈｕＳＢ，ＹｉｎＫＳ．ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｄｅｆｏｖｉｒｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇＨＢｅＡｇｐｏｓｉｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．Ｇａｎｚａｎｇ，２００７，１２（５）：４２３（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）４２４．　　欧强，诸思?，殷科珊．阿德福韦酯治疗ｅ抗原阳性慢性乙型肝炎患者疗效和安全性观察．肝脏，２００７，１２（５）：４２３４２４．［５］ＡｋａｒｃａＵＳ．ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．Ａｇｕｉｄｅｌｉｎｅｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｐｐｒｏａｃｈ，ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ａｎｄｆｏｌｌｏｗｕｐ２００７．ＴｕｒｋｉｓｈＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，２００８，１９（４）：２０７ｆｏｒｔｈｅＳｔｕｄｙｏｆＬｉｖｅｒ．ＴｕｒｋＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ２３０．［６］ＫａｓａｈａｒａＳ，ＡｎｄｏＫ，ＳａｉｔｏＫ，ｅｔａｌ．ＬａｃｋｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａｉｎｄｕｃｅｓｉｎｐａｉｒｅｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｓｐｅｃｉｆｉｃ，２００３，７７（４）：２４６９２４７６．ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．ＪＶｉｒｏｌ［７］ＰａｓｑｕｅｔｔｏＶ，ＷｉｅｌａｎｄＳＦ，ＵｐｒｉｃｈａｒｄＳＬ，ｅｔａ１．ＣｙｔｏｋｉｎｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｄｍｏｕｓｅｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｃｕｌｔｕｒｅｓ．ＪＶｉｒｏｌ，２００２，７６（１１）：５６４６５６５３．［８］ＲｉｇｏｐｏｕｌｏｕＥＩ，ＳｕｒｉＤ，ＣｈｏｋｓｈｉＳ，ｅｔａｌ．Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅｐｌｕｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１２ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ：ａｎｔｉｖｉｒａｌａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００５，４２（５）：１０２８１０３６．（收稿日期：２００９０６１８）（本文编辑：金建华）包含各类专业文献、应用写作文书、幼儿教育、小学教育、专业论文、中学教育、各类资格考试、高等教育、外语学习资料、70黏液型和非黏液型铜绿假单胞菌耐药性比较等内容。
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