血清CA72-4血清,CA724,CA72,ca724,4支血清
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血清CA72-4
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3秒自动关闭窗口路宝士（通信作者） 赵立明（临沂市人民医院核医学科& 山东临沂& 276003）
【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A【文章编号】（9-02
【摘要】 目的 评价血清肿瘤标志物糖类抗原72-4 (CA72-4)、糖类抗原19-9 (CA19-9)检测联合全身骨显像在胃癌骨转移诊断中的价值。方法 对97例胃癌患者(其中，骨转移者34例、无骨转移者63例)及54例良性胃部疾病患者（对照组）行SPECT全身骨显像和CT或MRI检查，同时，用电化学发光法测定其血清CA72-4、CA19-9含量，并将两者的结果进行比较。结果 骨转移组CA72-4、CA19-9水平明显高于无骨转移组和对照组，其诊断阳性率分别为75.29%、62.43%，骨转移组全身骨显像32例为阳性（占94.12%），仅2例为阴性（占5.88%），但CT或MRI发现转移；无骨转移组及对照组骨显像个别为阳性，均由手术或外伤引起。结论 CA72-4、CA19-9检测联合全身骨显像有助于提高胃癌骨转移的检出率。
【关键词】全身骨显像 血清肿瘤标志物 胃癌 骨转移
The value of combined examination of serum CA72-4,CA19-9 level and whole body bone scan in the diagnosis of bone metastasis in gastric cancer
LU Bao-shi, ZHAO Li-ming( Department of Nuclear Medicine, The People&Hospital of Linyi, Linyi 276003, China)
【Abstract】& Objective To explore the value of combined examination of serum tumormarkers carbohydrate antigen 72-4 (CA72-4), carbohydrate antigen19-9 (CA19-9) and whole body bone scan in the diagnosis of bone metastasis in gastric cancer. Methods Whole body bone scan,CT or MRI, serum CA72-4 and CA19-9 levels with a chemical luminiferous determination were performed in 97 patients with gastric cancer (34 cases with bone metastasis and 63 cases without bone metastasis) and 54 patients with benign gastric diseases. Results　The serum level of CA72-4 and CA19-9 were significantly higher in patients with bone metastasis than those in patients without bone metastasis and the controls. The positive predicting values were 75.29%, 62.43%. Most patients with bone metastasis had positive results in bone scan(94.12%）, only 2 cases had negative results（5.88%）, which is positive by CT or MRI. A few patients without bone metastasis and the controls had positive results in bone scan, that may be caused by previous operation or injury. Conclusion　The combined examination of CA72-4,CA19-9 and whole body bone scan were valuable in the diagnosis of bone metastasis of gastric cancer.
【Key words】 whole body bone scan& serum tumormarker& gastric cancer& bone metastasis
&&&&&&& 胃癌是我国常见的亲骨性恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，骨转移是其最常见的并发症之一，发生骨转移将极大地影响患者的生存质量，且预后不佳，其病死率居各种消化道恶性肿瘤之首[1]。判断胃癌有无骨转移，对制定治疗方案、判断预后有重要意义。全身骨显像是诊断骨转移的重要方法，通过放射性核素的异常分布发现转移灶。糖类抗原CA72-4和CA19-9是胃癌诊断中常用的血清肿瘤标志物[2]。本研究探讨全身骨显像联合血清CA72-4、CA19-9检测在胃癌骨转移诊断中的价值，现报道如下。
&&&&&&& 1 资料与方法
&&&&&&& 1.1 临床资料&
&&&&&&& 对照组：54例（男31，女23），年龄（39～65）岁，为本院收治的胃良性疾病患者，包括急、慢性胃炎、胃溃疡等。
&&&&&&& 胃癌骨转移组：34例（男19，女15），年龄（43～75）岁，为在我院门诊或住院治疗的胃癌患者，包括乳头状腺癌5例、管状腺癌7例、低分化腺癌12例、黏液腺癌2例、印戒细胞癌8例。
&&&&&&& 胃癌无骨转移组：63例（男35，女28），年龄（41～79）岁，为在我院门诊或住院治疗的胃癌患者，包括乳头状腺癌13例、管状腺癌10例、低分化腺癌16例、黏液腺癌9例、印戒细胞癌15例。
所有患者均经临床、病理、胃镜检查、血清肿瘤标志物检测及影像学检查确诊，排除其它系统良恶性肿瘤及可能对骨显像和肿瘤标志物检测造成干扰的疾病。
&&&&&&& 1.2 显像方法
&&&&&&& 按常规方法静脉注射显像剂99Tcm&MDP20mCi（由北京原子高科股份有限公司提供），3h后行全身前、后位平面显像。图像采集使用日本东芝公司的GCA7100A/DI型 SPECT 仪，配低能高分辨准直器。采集条件为：能峰140keV，能窗20%，矩阵256&1024，扫描速度20cm/min。
&&&&&&& 1.3 图像分析
&&&&&&& 由3位有经验的医师共同阅片，病变部位放射性高于或低于对侧或邻近正常骨组织视为异常分布。
&&&&&&& 1.4 血清CA72-4、CA19-9含量测定&
&&&&&&& 受检者均空腹采集静脉血3mL，室温放置1h后，分离血清。血清CA72-4、CA19-9检测采用德国罗氏公司Elecsys2010型电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒。CA72-4的正常参考值为0～6.9U/ml，CA19-9的正常参考值为0～37U/ml。
&&&&&&& 1.5 统计学处理
&&&&&&& 数据以-x&s表示，采用SPSS 10.0软件进行统计学分析，组间数据比较采用配对t检验，阳性率比较采用&2检验，P＞0.05为差异无统计学意义。
&&&&&&& 2 结果
&&&&&&& 3组患者全身骨显像和血清CA72-4、CA19-9水平测定结果见表1。结果显示胃癌骨转移组血清CA72-4、CA19-9水平明显高于无骨转移组和对照组，差异有统计学意义；胃癌无骨转移组血清CA72-4、CA19-9水平略高于对照组，差异无统计学意义。
&&&&&&& 表1 胃癌骨转移组、无骨转移组和对照组患者
&&&&&&& 全身骨显像和血清CA72-4、CA19-9水平测定结果
&&&&&&& 注：与无骨转移组比较，△表示t=2.793，P&0.01；△△表示t=2.982，P&0.01；与对照组比较，△表示t=3.025，P&0.01；△△表示t=3.148，P&0.01；*表示t=1.594，P&0.05；**表示t=1.781，P&0.05。
胃癌骨转移组患者大多数全身骨显像结果为阳性，仅2例为阴性，骨显像阴性患者全身核素分布未见明显异常，但是病人骨痛明显，结合CT或MRI检查发现骨转移；无骨转移组有9例发现核素异常浓聚，其中7例为术后改变，2例为外伤引起；对照组3例放射性异常浓聚均由外伤引起。
&&&&&&& 对照组全身骨显像阳性的3例患者，血清CA72-4、CA19-9水平在正常范围；骨转移组全身骨显像阴性的2例患者，血清CA72-4、CA19-9水平明显高于正常范围；无骨转移组全身骨显像阳性的9例患者，2例CA72-4、CA19-9水平轻度增高，7例在正常范围。
&&&&&&& 血清CA72-4、CA19-9水平测定和全身骨显像联检对胃癌骨转移的诊断价值见表2。
&&&&&&& 表2& 血清CA72-4、CA19-9水平测定
&&&&&&& 结果显示，血清肿瘤标志物联检诊断胃癌骨转移特异性虽然较单项肿瘤标志物检测低，但灵敏度、准确性的提高却非常明显。而血清肿瘤标志物和全身骨显像联检比血清肿瘤标志物联检，诊断胃癌骨转移的特异性、灵敏度、准确性均明显提高。
&&&&&&& 3 讨论
&&&&&&& 侵袭和转移是恶性肿瘤重要的生物学特性，且是导致患者死亡的主要原因。胃癌为亲骨性肿瘤，许多患者无骨痛症状时已有转移，一旦出现明显症状，则多数已处于病程的晚期。有无骨转移其5年生存率有明显区别。因此对于胃癌来说在术前获取其是否发生转移显得尤为重要。本研究中胃癌患者骨转移率为35.05%(34/97)。早期诊断及判断胃癌有无骨转移，对胃癌患者的临床分型、治疗方案制定、预后判断有十分重要的临床意义[3]。
血清肿瘤标志物是指肿瘤组织和肿瘤细胞由于基因或抑癌基因和其它肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质，而在正常组织或良性疾病时不表达或表达甚微，它反映了肿瘤的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度，可在肿瘤患者的组织、体液和排泄物中检出。现已经成为临床常规肿瘤的诊断方法，但其含量在不同类型肿瘤中存在较大差异，临床多采用针对相应肿瘤特异性较高的肿瘤标志物多项联合检测来提高诊断的灵敏度和特异性[4]。CA72-4是一种高分子量的糖蛋白，其分子量大约为220－400KD，在正常分化组织中表达很少，在正常人的血清中其含量小于6.9U/mL。而在人胚胎组织和一些恶性肿瘤组织如胃肠道肿瘤、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌中表达水平较高。一般良性胃病升高值都小于1%，但是大约43%的胃癌患者该值含量都会明显升高，因此患者体内该物质的含量对于预测胃癌肿瘤有一定的作用[5]。不同类型的胃癌CA72-4阳性率亦不同，从肿瘤分化程度来看，分化差的肿瘤其CA72-4含量明显高于分化好的肿瘤，其中以未、低分化胃癌患者最高。本研究结果显示，有骨转移胃癌患者血清CA72-4水平明显升高，提示CA72-4对胃癌骨转移具有较高的诊断价值。
&&&&&&& CA19-9是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标记物，由癌细胞产生并经胸导管引流到血液循环。一般胃癌患者体内的CA19-9含量会比正常人高很多，具体升高的程度是由胃癌患者病情决定的。本研究结果显示，胃癌患者CA19-9水平在骨转移后明显增高，表明监测血清CA19-9水平变化对评价疗效、监测肿瘤复发及转移有一定的临床意义[6]。
&&&&&&& 放射性核素全身骨显像具有一次成像显示全身骨骼状况的特点，是目前诊断恶性肿瘤骨转移的常规检查项目。当骨骼的血流、代谢等发生改变时，骨显像就能发现异常，一般认为骨显像至少能比X线、CT检查提前3～6个月发现转移病灶。目前，广泛应用的骨显像剂99mTc-MDP，半衰期约6h，为扫描成像提供了充足的时间，其主要通过发射140keV的&粒子衰变，该粒子的辐射能量对常用的SPECT仪探测效率非常理想。骨摄取放射性核索显像剂取决于骨的代谢活性、局部血流量乃至交感神经的影响，由于肿瘤组织的生长特点，放射性核素骨显像对发现早期骨转移瘤有很高的灵敏度，在寻找恶性肿瘤骨转移方面具有独特而重要的诊断价值，得到了广泛的应用。而X线诊断骨肿瘤的基础是骨小梁被肿瘤侵犯后引起脱钙而致局部解剖密度差异，一般认为骨骼发生溶骨性损伤，病变局部需脱钙50%以上时，X线骨片才能发现病变局部密度或形态的变化，并且X线摄片有时受摄片范围的限制，难免会遗漏拍摄范围以外的骨转移灶。本研究中骨转移组病例全身骨显像多数为阳性（占94.12%），说明放射性核素骨显像对骨转移的早期诊断具有重要价值[7]。
&&&&&&& 骨显像对于多个放射性浓聚灶不难作出骨转移的诊断，一般认为骨的良性病变很少呈现典型的多灶性。少数非转移性浓聚的常见原因有生理变异、病理因素、骨折、创伤、感染和手术等因素，且常表现为单发病灶，因此，判断骨显像示单个病灶的病例是否为假阳性，对于治疗方案的确定具有重要价值，本研究骨转移组病例全身骨显像2例为阴性(5.88%)，血清CA72-4、CA19-9水平测定疑似骨转移，后经CT或MRI确诊，说明骨显像结合血清CA72-4、CA19-9水平测定，能够提高骨转移诊断的准确性。另外，肿瘤标志物检测还有助于鉴别，对照组3例骨显像阳性者CA72-4、CA19-9水平均在正常范围，而未转移组9例阳性者2例CA72-4、CA19-9水平轻度增高，7例在正常范围内。
&&&&&&& 本研究结果表明胃癌骨转移组血清CA72-4、CA19-9水平明显高于胃癌无骨转移组和对照组，差异有统计学意义，胃癌无骨转移组血清CA72-4、CA19-9水平略高于对照组，差异无统计学意义，说明血清CA72-4、CA19-9水平增高程度与胃癌骨转移具有相关性，提示胃癌发生骨转移，应尽快进行全身骨显像，及时调整患者治疗方案；但血清CA72-4、CA19-9水平在胃癌早期的含量较低，早期诊断意义不大。本研究提示，进行全身骨显像的同时, 联合检测血清CA72-4、CA19-9水平能提高胃癌骨转移诊断的灵敏性和特异性, 临床实用性强。
参 考 文 献
[1] 周琦，张琼，魏来.联合检测CA19-9、CEA、CA72-4、MG-Ag对胃癌的诊断价值[J]. 世界华人消化杂志，) : .
[2] 谢晓民，张海谱，王玲.血清CK18和CA72-4 及CA19-9 联合检测对胃癌诊段的临床意义.河北医药，30-1031.
[3] 黄立群，郭光华，黄杰雄，等.血清肿瘤标志物MG7Ag 在胃癌诊断中的意义[J].中国医师杂志，) : 691-692.
[4] 宋琳琳，刘培，姜相君.血清胃癌相关抗原MG7Ag 的检测对胃癌的诊断价值. 中国癌症杂志， -80.
[5] 李兴达，李玉刚. 血清4 项肿瘤标志物联合检测对胃癌诊断的临床意义. 检验医学与临床，44-2345.
[6] 郭成业，闫春，于文军，等.联合检测血清CA72-4、CA19-9和CEA对胃癌临床价值的探讨.中国肿瘤临床，6-777.
[7] 李建刚，陈忠，刘云，等.CEA、CA19-9、CA72-4、MG-Ag单项及联合检测对诊断胃癌的临床价值.同位素，-60.&
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　　分化抗原；CA15-3（乳腺癌相关抗原）!这也是一个非特异性肿瘤标志物、细胞功能、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，借以了解肿瘤的组织发生，而胃癌升高者比例可达42，以帮助肿瘤的诊断，对胆道系统肿瘤、糖蛋白。良性胃病仅＜1%者升高、糖脂(CA125)　　癌基因及其产物，包括；激素(HCG)　　组织特异性抗原(PSA。　　CA724（胃癌抗原）是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,CEA).6%。对于胃癌的检测特异性较高、卵巢癌均可产生；白细胞介素受体，包括。常用的CA系列有。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,此指标升高不代表一定就是患了肿瘤主要见于胃肠道，并研制了单克隆抗体识别系统；免疫复合物；多胺类等　　2)肿瘤与宿主相互作用后产生，异常升高在各种消化道肿瘤；肿瘤坏死因子等　　糖类抗原系统概述　　20世纪80年代,freePSA)，专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原(carbohydrateantigen，正常人血清中含量＜6U／mL,CA).3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白；粘蛋白；胚胎抗原(AFP；急性时相蛋白　　同工酶。　　CA72-4是一种由cc49和B72，以＞6U／mL为临界值、细胞分化；同工酶(NSE)、结直肠癌，对胃癌；CA19-9（胰腺,卵巢肿瘤、肠癌相关抗原）。CA是肿瘤细胞的相关抗原：CA125（卵巢癌相关抗原）、分类：　　血清铁蛋白，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量。肿瘤组织产生、预后判断以及治疗指导肿瘤标记物(TumorMarker)是反映肿瘤存在的化学类物质、胰腺癌等亦有一定的敏感性，阳性率可达56%，如与CA19-9同时检测
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AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、PSA、FPSA、NSE、β-HCG、HCG、铁蛋白
全血4ml,标
本不能溶血
前列腺肿瘤组合检测
前列腺特异性抗原（PSA）+游离前列腺特异性抗原（FPSA）
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CA19-9、CA72-4、CEA
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肝癌组合检测 I
AFP、AFU(α-L-岩藻糖苷酶)
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PRL（垂体泌乳素）、GH（生长激素）、ACTH、TSH
内分泌系统组合检验项目
糖尿病四项
糖化血红蛋白（GHb)、β-羟丁酸、糖化血清蛋白（GCP）、血糖
GHb：全血2ml（紫头真空管）、
其他三项全血2ml
三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）
三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、游离T3、游离T4
肾素-血管紧张素
-醛固酮（立卧位）
肾素、血管紧张素、醛固酮
提前预约用特殊管
自身免疫性甲状腺
疾病自身抗体谱
抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺微粒体抗体（TMAb）、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)
生殖激素四项
雌二醇（E2）、孕酮（P）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）
生殖激素六项
生殖激素四项+睾酮（T）+垂体泌乳素（PRL）
儿茶酚氨+DA
去甲肾上腺素（NE）+肾上腺素（E）+多巴胺（DA）
空腹全血8ml
（绿头真空管）
其他常见组合检验项目
组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原活化物抑制因子（PAI）、纤溶酶原降解产物（FDP）、交联纤维蛋白降解产物（DD）、纤溶酶原含量测定（PLG）、抗凝血酶III含量测定（AT-III）
空腹静脉血2ml（蓝头真空管），
请提前一天预约
血小板相关抗体
血小板相关抗体IgA、血小板相关抗体IgG、血小板相关抗体IgM
预约，临检所提供特殊管
贫血二项检查
叶酸+维生素B12
贫血三项检查
血清铁+铁结合力+铁蛋白
总补体（CH50）、C3、C4
抗“O”（ASO）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）
免疫球蛋白四项定量
IgG、IgA、IgM、IgE
M蛋白全套（★）
血清蛋白电泳、尿蛋白电泳、血轻链κ、λ、尿轻链κ、λ、血清蛋白定量等
全血5ml+24小时尿液混匀取10ml
免疫球蛋白全套
IgG、IgA、IgM、IgE、C3、C4、CH50
肾早期损伤五项
NAG、尿微白蛋白（Malb）、α1-微球蛋白(α1-MG)、尿转铁蛋白
（TRF）、肌酐
留24小时尿并记尿量，取10ml送检
尿肾功能五项
尿微白蛋白（Malb）、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿免疫球蛋白G、
尿β2-微球蛋白（β2-MG)、尿转铁蛋白
留24小时尿并记尿量，取10ml送检
血肾功能四项
血α1-微球蛋白(α1-MG)、血糖蛋白（TPH）、血IgG、血β2-微球蛋白（β2-MG)
TORCH(IgG)
弓形体抗体（TOXO)、风疹病毒抗体(RV)、巨细胞病毒抗体(CMV)、单纯疱疹病毒抗体(HSVII+II)
TORCH(IgM)
弓形体抗体（TOXO)、风疹病毒抗体(RV)、巨细胞病毒抗体(CMV)、单纯疱疹病毒抗体(HSVII+II)
病毒全套（七种）
巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、麻疹病毒、EB病毒
呼吸道感染九种病原体联合检测
嗜肺军团菌血清I型、肺炎支原体、Q热立克次氏体、肺炎衣原体、腺
病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒甲型、流感病毒乙型、副流感病毒
全血4ml（联合检测不单做）
HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb
定性35/定量230
其他组合检验项目
骨髓细胞学检查全套
骨髓细胞形态学分析、全血细胞形态学分析、彩图、组化染色
骨髓片7-10张+全血涂片3张
PT、A、INR、FIB、APTT、R、TT
全血2ml（蓝头真空管）
肝纤维化四项
透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型/IV型胶原蛋白
孕中期酶联法唐氏筛查
全血4ml需注明：出生年月、身高、体重、末次月经、孕周
微量元素五项（★）
钙、锌、铜、铁、镁
全血4ml（绿头真空管），避免标本溶血，室温保存
微量元素六项（★）
钙、锌、铜、铁、镁、铅
微量元素七项（★）
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微量元素八项（★）
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