怎么治疗慢性淋巴细胞性桥本氏甲状腺炎指标(桥本氏...

桥本甲状腺炎怎么治疗
    慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocyticthymiditis)又称桥本甲状腺炎(HT),是自身免疫性甲状腺炎(AIT)的一个类型。女性发病率是男性的15-20倍, 高发年龄在30-50岁,且随年龄增加,患病率增高。目前认为桥本甲状腺炎是遗传和环境因素共同作用的结果。较为公认的病因是自身免疫功能异常。患者血清中出现针对甲状腺组织的特异性抗体,包括甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)等。碘摄入量是影响桥本甲状腺炎发生发展的重要环境因素,随着碘摄入量增加,本病发病率显著增加。碘摄入量增加可以促进隐性的桥本甲状腺炎患者发展到临床甲减。  自身免疫性甲状腺炎目前尚无针对病因的治疗方法。限制碘摄入量在安全范围,可能有助于延缓甲状腺自身免疫破坏进展。如果甲状腺功能正常,随访则是桥本甲状腺炎处理的主要措施。一般主张每半年到1年随访1次,主要检查甲状腺功能,必要时可行甲状腺超声检查。病人已有甲状腺功能减低或明显的亚临床甲减时,必须用甲状腺激素替代治疗。治疗的目标是将血清TSH和甲状腺激素水平恢复到正常范围。足量的甲状腺制剂对于抑制TSH和退缩甲状腺肿有效。一般从小剂量开始,甲状腺片每日20-40mg,或L―T4 25-50微克,逐渐增量至维持量,以保持TSH在正常范围为宜。如甲状腺肿大迅速,或伴有疼痛,或有压迫症状者,可短期应用糖皮质激素治疗。桥本甲亢应采用小剂量抗甲状腺药物及普萘洛尔制剂,一般不用碘131和手术治疗,以免导致严重甲减。  桥本病合并有结节需要注意,首先要确定结节的性质,如结节还小,建议定期超声复查,首次是3个月复查。如果病人有顾虑,可以进行针吸活检与细胞学检查,如果诊断还不明确,可以进行手术切除。  近年来出现了各种从免疫调节的角度来治疗本病的新方法,能够使患者的甲状腺自身抗体水平下降,肿大的甲状腺得到缩小,患者的自觉症状得到改善。有学者提出服用硒可减轻或抑制自身免疫性甲状腺炎(AITD)的免疫损伤。硒是人体内一种必需的微量元素,是一种抗氧化剂。具有防衰老、抗肿瘤、保护心血管、拮抗重金属毒性等重要生理功能。硒可提高人体的免疫功能。  甲状腺是人体中含硒量最高的器官之一,含有多种硒蛋白,主要包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和脱碘酶。缺硒影响甲状腺谷胱甘肽过氧化物酶的活性,使细胞代谢产生的过氧化物清除减少,进一步加重甲状腺肿大。研究发现桥本甲状腺炎(HT)患者血清硒显著低于对照组,随着血清硒降低,临床症状有加重趋势。硒联合左旋甲状腺素治疗AITD可有效抑制甲状腺的炎症反应。有研究者对80性患者服用硒蛋氨酸,经过3个月和6个月的治疗,甲状腺过氧化物酶抗体TPOAB分别下降了5%和9%,其中40者继续服用硒至12后TPOAB较基础值下降了21硒的替代治疗可降低AITD 患者TPOAB的浓度,但硒的剂量需要多于100d才能发挥最大的抗氧化能力,且硒的治疗效果具有时间依赖性。有学者认为在急性或者亚急性的AITD患者中进行硒替代治疗可以明显降低TPOAB的浓度,而在非活动性的AITD 患者这种变化则不明显。对于一些新发且伴随有较高浓度的TPOAB硒替代治疗。目前硒治疗患者除极少数有胃部不适外未见明显副作用。有机形式硒如硒蛋氨酸,硒酵母比无机硒治疗更安全和有效。
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慢性淋巴细胞性甲状腺炎
慢性淋巴细胞性(CLT)又称自身免疫性甲状腺炎,是一种以自身甲状腺组织为抗原的慢性自身免疫性疾病。日本九州大学Hashimoto首先(1912年)在德国医学杂志上报道了4例,故又被命名为Hashimoto(桥本)甲状腺炎(HT),为临床中最常见的甲状腺炎症。近年来发病率迅速增加,有报道认为已与的发病率相近。本病是儿童及青少年甲状腺肿大及获得性症最常见的原因。
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慢性淋巴细胞性甲状腺炎病因
CLT的病因尚不清楚。由于有家族聚集现象,常在同一家族的几代人中发生,并常合并其他的自身免疫性疾病,如恶性、、肾上腺功能不全等,故认为CLT是环境因素和遗传因素共同作用的结果。环境因素的影响主要包括感染和膳食中过量的碘化物。近年来,较多的研究表明,易感基因在发病中起一定作用。
慢性淋巴细胞性甲状腺炎临床表现
1.发展缓慢,病程较长,早期可无症状,当出现甲状腺肿时,病程平均达2~4年。
2.常见全身乏力,许多患者没有咽喉部不适感,10%~20%患者有局部压迫感或甲状腺区的隐痛,偶尔有轻压痛。
3.甲状腺多为双侧对称性、弥漫性肿大,峡部及锥状叶常同时增大,也可单侧性肿大。甲状腺往往随病程发展而逐渐增大,但很少压迫颈部出现呼吸和。触诊时,甲状腺质地韧,表面光滑或细沙粒状,也可呈大小不等的结节状,一般与周围组织无黏连,吞咽运动时可上下移动。
4.颈部淋巴结一般不肿大,少数病例也可伴颈部淋巴结肿大,但质软。
慢性淋巴细胞性甲状腺炎检查
1.甲状腺功能测定
血清T3、T4、FT3、FT4一般正常或偏低。
2.血清TSH浓度测定
血清TSH水平可反应病人的代谢状态,一般甲状腺功能正常者的TSH正常,甲减时则升高。但有些血清T3、T4正常病人的TSH也可升高,可能是由于甲状腺功能轻度不全而出现代偿性TSH升高,以维持正常甲状腺功能,我们将甲状腺激素正常,但TSH轻度升高的患者称为“亚临床甲减”。近年来关于亚临床型甲减的报道越来越多,诊断亚临床甲减的指标是TSH水平升高,多数不超过20mU/L。
3.131碘吸收率检查
可低于正常,也可高于正常,多数患者在正常水平。
4.抗甲状腺抗体测定
抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺微粒体抗体(TMAb)测定有助于诊断CLT,近年已证明TPO(过氧化物酶)是过去认为的TMAb的抗原,能固定补体,有“细胞毒”作用,并证实TPOAb通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和致敏T细胞杀伤作用等机制引起甲状腺滤泡细胞的损伤。
5.过氯酸钾排泌试验阳性,碘释放率&10%。
6.细胞学检查
细针穿刺抽吸细胞学检查(FNAC)和组织冰冻切片组织学检查对于确诊CLT有决定性的作用,CLT在镜下可呈弥漫性实质萎缩,淋巴细胞浸润及纤维化,甲状腺细胞略增大呈嗜酸性染色,即Hurthle细胞。
(1)甲状腺两叶弥漫性肿大,一般为对称性,也可一侧肿大为主。峡部增厚明显。
(2)表面凹凸不平,形成结节状表面,形态僵硬,边缘变钝,探头压触有硬物感。
(3)腺体内为不均匀低回声,见可疑结节样回声,但边界不清,不能在多切面上重复,有时仅表现为局部回声减低。有的可见细线样强回声形成不规则的网格样改变。
(4)内部可有小的囊性变。
8.彩色多普勒声像表现
早期患者甲状腺内血流较丰富,有时几乎呈火海征,甲状腺上动脉流速偏高、内径增粗,但动脉流速和阻力指数明显低于,且频带宽,舒张期波幅增高,又无症状,可相鉴别。晚期患者血流减少。
9.甲状腺核素扫描
显示甲状腺增大但摄碘减少,分布不均,如有较大结节状可呈冷结节表现。
10.其他检查
血沉增快,絮状试验阳性,γ球蛋白IgG升高,血β脂蛋白升高,淋巴细胞数增多。
慢性淋巴细胞性甲状腺炎诊断
目前对CLT的诊断标准尚未统一,1975年Fisher提出5项指标诊断方案:
1.甲状腺弥漫性肿大,质坚韧,表面不平或有结节;
2.TGAb、TMAb阳性;
3.血TSH升高;
4.甲状腺扫描有不规则浓聚或稀疏;
5.过氯酸钾排泌试验阳性。
5项中有2项者可拟诊为CLT,具有4项者可确诊。一般在临床中只要具有典型CLT临床表现(中年女性,甲状腺轻度肿大,质地韧),血清TGAb、TPOAb阳性即可临床诊断为CLT。对临床表现不典型者,需要有高滴度的抗甲状腺抗体测定方能诊断。对这些患者如查血清TGAb、TPOAb为显著阳性,应给予必要的影像学检查协诊,如合并症,对诊断十分有利。必要时应以FNAC或冰冻切片组织学检查确诊。
慢性淋巴细胞性甲状腺炎鉴别诊断
少数CLT患者可出现样变,甚至多个结节产生。但患者的甲状腺自身抗体滴度减低或正常,甲状腺功能通常正常,临床少见甲减。
肿大的甲状腺质地通常较软,抗甲状腺抗体滴度较低,但也有滴度高者,二者较难区别,如果血清TRAb阳性,或伴有,或伴有胫前黏液性,对诊断十分有利,必要时可行细针穿刺细胞学检查。
CLT可合并,如甲状腺乳头状癌和。CLT出现结节样变时,如结节孤立、质地较硬时,难与鉴别,应检测抗甲状腺抗体,病例的抗体滴度一般正常,甲状腺功能也正常。如临床难以诊断,应作FNAC或手术切除活检以明确诊断。
4.慢性侵袭性纤维性
又称为木样。病变常超出甲状腺范围,侵袭周围组织,产生邻近器官的压迫症状,如,呼吸困难、声嘶等。甲状腺轮廓可正常,质硬如石,不痛,与皮肤黏连,不随吞咽活动,周围淋巴结不大。甲状腺功能通常正常,甲状腺组织完全被纤维组织取代后可出现甲减,并伴有其他部位纤维化,抗甲状腺抗体滴度降低或正常。可行细针穿刺活检和甲状腺组织活检。
慢性淋巴细胞性甲状腺炎治疗
1.药物治疗
(1)如甲状腺功能正常,无需特殊治疗,需要随诊。
(2)甲状腺功能减低患者应行甲状腺激素替代治疗,选用甲状腺片或左旋甲状腺素,直至维持量,达到维持剂量的指标是临床症状改善,TT3、FT3、TT4、FT4、TSH正常。
(3)桥本患者病程和炎性相同,多数不需治疗,经历期、甲功正常期,甲减期和甲功正常期四个时期。一过性甲亢给β受体阻滞剂对症处理即可。
(4)糖皮质激素治疗,本病一般不使用激素治疗对一些疼痛性慢性患者甲状腺疼痛、肿大明显时,可加用泼尼松,好转后逐渐减量,用药1~2个月。
2.手术治疗
外科治疗:仅在高度怀疑合并癌或时采用。术后终生甲状腺激素替代治疗。
慢性淋巴细胞性甲状腺炎预防
慢性患者在摄入大量碘剂后,甲状腺容易变硬,容易误诊,有些患者容易发生亚临床甲减,亚临床甲减患者摄入大剂量碘剂容易进展到临床甲减,对慢性患者尽量避免大剂量碘剂摄入。
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慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎)
| 作者:张高芝 | 发表时间: 21:50:54
慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyoiditis)又称桥本甲状腺炎(Hashimoto’s
thyroiditis, HT), 由日本学者Hashimoto于1912年首先报道,是自身免疫性甲状腺炎(autoimmune
thyroiditis,AIT)的一个类型。除HT以外,AIT还包括萎缩性甲状腺炎(atrophic thyroiditis,
AT)、无痛性甲状腺炎(painless thyroiditis)以及产后甲状腺炎(postpartum
thyroiditis,PPT)。本文主要论及HT和AT。
二、流行病学
按照AIT出现甲减的病例计算,国外报告AIT患病率占人群的1%~2%。发病率男性0.8/1000,女性3.5/1000。也有报道,女性发病率是男性的15~20倍,高发年龄在30~50岁。如果将亚临床患者包括在内,女性人群的患病率高达1/30~1/10,且随年龄越加,患病率增高。
三、病因和发病机制
HT的发生是遗传和环境因素共同作用的结果。目前公认的病因是自身免疫,主要为辅助性T细胞(Th1)免疫功能异常。可与其他自身免疫性疾病如恶性贫血、干燥综合征、慢性活动性肝炎、系统性红斑狼疮(SLE)等并存。患者血清中出现针对甲状腺组织的特异性抗体(TgAb或TPOAb)和甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb)等。甲状腺组织中有大量淋巴细胞与浆细胞浸润。促使本病发生的机制迄今尚未明确。可能缘于T淋巴细胞亚群的功能平衡、尤其是抑制性T淋巴细胞的遗传性缺陷,使其对B淋巴细胞形成自身抗体不能发挥正常抑制作用,由此导致甲状腺自身抗体的形成。抗体依赖性细胞毒作用(ADCC),抗原~抗体复合物激活NK细胞作用、补体损伤作用以及Th1型细胞因子的作用都参与了甲状腺细胞损伤的过程。
甲状腺多呈弥漫性肿大,质地坚韧或橡皮样,表面呈结节状。镜检可见病变甲状腺组织中淋巴细胞和浆细胞呈弥散性浸润。腺体破坏后,一方面代偿地形成新的滤泡,另一方面破坏的腺体又释放抗原,进一步刺激免疫反应,促进淋巴细胞的增殖,因而,在甲状腺内形成具有生发中心的淋巴滤泡。甲状腺上皮细胞出现不同阶段的形态学变化,早期有部分滤泡增生,滤泡腔内胶质多;随着病变的进展,滤泡变小和萎缩,腔内胶质减少,其上皮细胞肿胀增大,胞浆呈明显的嗜酸染色反应,称为Askanazy细胞或Hürthle细胞,进而细胞失去正常形态,滤泡结构破坏,间质有纤维组织增生,并形成间隔,但包膜常无累及。
五、临床表现
HT起病隐匿,进展缓慢,早期的临床表现常不典型。甲状腺肿大呈弥漫性、分叶状或结节性肿大,质地大多韧硬,与周围组织无粘连。常有咽部不适或轻度咽下困难,有时有颈部压迫感。偶有局部疼痛与触痛。
随病程延长,甲状腺组织破坏出现功能低下。患者表现为怕冷、心动过缓、便秘甚至黏液性水肿等典型症状及体征。少数患者可以出现甲状腺相关眼病。AT则常以甲减为首发症状就诊,患者除甲状腺无肿大以外,其他表现类似HT。
HT与Graves病可以并存,称为桥本甲状腺毒症(Hashitoxicosis)。血清中存在甲状腺刺激抗体(TSAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),组织学兼有HT和Graves病两种表现。临床上表现为甲亢和甲减交替出现,可能与刺激性抗体或阻断性抗体占主导作用有关。甲亢症状与Graves病类似,自觉症状可较单纯Graves病时轻,需正规抗甲状腺治疗,但治疗中易发生甲状腺功能低下;也有部分患者的一过性甲状腺毒症源于甲状腺滤泡破坏,甲状腺激素释放入血所致。
HT与AT患者也可同时伴有其他自身免疫性疾病。HT与AT可以成为内分泌多腺体自身免疫综合征Ⅱ型的一个组成成分,即甲减、1型糖尿病、甲状腺旁腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退症。近年来还发现了与本病相关的自身免疫性甲状腺炎相关性脑炎(桥本脑病)、甲状腺淀粉样变和淋巴细胞性间质性肺炎。
六、辅助检查
1、血清甲状腺激素和TSH:根据甲状腺破坏的程度可以分为三期。早期仅有甲状腺自身抗体阳性,甲状腺功能正常;以后发展为亚临床甲减(FT4正常,TSH升高),最后表现为临床甲减(FT4减低,TSH升高)。部分患者可出现甲亢与甲减交替的病程。
2、甲状腺自身抗体:
TgAb和TPOAb滴度明显升高是本病的特征之一。尤其在出现甲减以前,抗体阳性是诊断本病的唯一依据。日本学者发现TPOAb的滴度与甲状腺淋巴细胞浸润的程度密切相关。TgAb具有与TPOAb相同的意义,文献报告本病TgAb的阳性率为80%,TPOAb的阳性率为97%。但年轻患者抗体阳性率较低。
3、甲状腺超声检查:HT显示甲状腺肿,回声不均,可伴多发性低回声区域或甲状腺结节。AT则呈现甲状腺萎缩的特征。
4、甲状腺细针穿刺细胞学(FNAC)。诊断本病很少采用,但具有确诊价值,主要用于HT与结节性甲状腺肿等疾病相鉴别。具体操作与特征参考甲状腺疾病检查部分。
5、甲状腺摄碘率:早期可以正常,甲状腺滤泡细胞破坏后降低。伴发Graves病可以增高。本项检查对诊断并没有实际意义。
6、过氯酸钾释放试验:50%~70%的HT患者为阳性,提示本病甲状腺存在碘有机化障碍。由于本试验具有较高的假阳性率,临床不推荐常规使用。
7、甲状腺核素显像:可显示不规则浓集与稀疏,或呈“冷”结节改变。本项目亦非HT或AT患者的常规检查。
HT:凡是弥漫性甲状腺肿大,质地较韧,特别是伴峡部锥体叶肿大,不论甲状腺功能有否改变,都应怀疑HT。如血清TPOAb和TgAb阳性,诊断即可成立。FNAC有确诊价值。伴临床甲减或亚临床甲减进一步支持诊断。
AT:临床一般以临床甲减首诊。触诊和超声检查甲状腺无肿大或萎缩,血清TPOAb和TgAb阳性,即可诊断。
八、鉴别诊断
1、结节性甲状腺肿:有地区流行病史,甲状腺功能正常,甲状腺自身抗体阴性或低滴度。FNAC有助鉴别。HT可以见淋巴细胞浸润,巨噬细胞,少量的滤泡上皮细胞表现为Hürthle细胞的形态;结节性甲状腺肿则为增生的滤泡上皮细胞,没有淋巴细胞浸润。
2、甲状腺癌:甲状腺明显肿大,质硬伴结节者需要与甲状腺癌鉴别。但是分化型甲状腺癌多以结节首发,不伴甲状腺肿,抗体阴性,FNAC检查结果是恶性病变;HT与甲状腺淋巴瘤的鉴别较为困难。
1、随访:如果甲状腺功能正常,随访则是HT与AT处理的主要措施。一般主张每半年到一年随访一次,主要检查甲状腺功能,必要时可行甲状腺超声检查。
2、病因治疗:目前尚无针对病因的治疗方法。提倡低碘饮食。文献报告L-T4可以使甲状腺抗体水平降低,但尚无证据说明其可以阻止本病病情的进展。
3、甲减和亚临床甲减的治疗:L-T4替代疗法。具体方法见甲减章节。
4、甲状腺肿的治疗:对于没有甲减者,L-T4可能具有减小甲状腺肿的作用,对年轻患者效果明显。甲状腺肿大显著,疼痛,有气管压迫,经内科治疗没有效果者,可以考虑手术切除。术后往往发生甲减,需要甲状腺激素长期替代治疗。
5、TPOAb阳性孕妇的处理:对于妊娠前已知TPOAb阳性的妇女,必须检查甲状腺功能。确认甲状腺功能正常后才可以怀孕;对于妊娠前TPOAb阳性伴临床甲减或者亚临床甲减的妇女,必须纠正甲状腺功能至正常才能怀孕;对于TPOAb阳性,甲状腺功能正常的孕妇,妊娠期间需定期复查甲状腺功能,一旦发生甲减或低T4血症,应当立即给予L-T4治疗。否则会导致对胎儿甲状腺激素供应不足,影响其神经发育。应当强调的是由于妊娠的生理变化,妊娠期的甲状腺功能指标的参考值范围发生变化,需要采用妊娠期特异性的参考值范围。一般认为妊娠的血清TSH参考值范围是:妊娠1~3个月0.3~2.5ImU/L;妊娠4~10个月0.3~3.0
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1、食宜清淡少油、含纤维素丰富的食物; 2、宜食蛋白质含量丰富的食物。
1、忌食辛辣、鱼腥发物,少食甜腻饮食; 2、忌生冷、油腻食物; 3、忌食坚硬粗糙及酸性食物; 4、忌食过咸食物; 5、忌吃引起甲状腺肿大的食物。
1、食宜清淡少油、含纤维素丰富的食物; 2、宜食蛋白质含量丰富的食物。

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