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浅谈抗病毒治疗&四、核苷类药的耐药问题
当前对服用核苷类药的认识有两个误区：
有的患核苷类药必需长期维持治疗，不规范用药就可能耐药。耐药后病毒反弹、病情加重；改换用药会增加很多费用；甚至会使治疗非常困难。所以必需防止耐药者听说服核苷类药都会发生耐药，于是对这类药望而生畏，顾虑重重。过去长期只有一种拉米夫定，医生经验少，患者认识不足，发生耐药的确很多，但现在的情况改变了。
有些患者是另一个极端，对核苷类药的耐药认识不足，不去注意预防，不规范用药，那能不发生耐药呢？
耐药变异有什么危害？
1、肝炎复发加重：乙肝病毒对核苷类药发生耐药，首先是药物的作用减弱、甚至没有作用，所以病毒仍能大量复制，血清检查HBV
DNA反弹。病毒水平增长到相当水平，就会肝炎复发，血清转氨酶升高，肝脏炎症活跃，“小三阳”可能又回到“大三阳”，使病变进展，使肝硬化增多；少数患者肝脏病变急剧加重，甚至发生肝衰竭，可能导致灾难性的后果。所以，发生了耐药变异，必需要及时处理。
2、发生交叉耐药：核苷类药只有两类：核苷类和核苷酸类，如拉米夫定和替比夫定同是核苷类，其中一个耐药，另一个多数也会耐药。其实当前的耐药问题主要是拉米夫定，使得大多数替比夫定也耐药，恩替卡韦要用加倍剂量。当前国内还只有一个阿德福韦是核苷酸，与拉米夫定不交叉耐药，但是阿德福韦抗病毒活性最弱，对耐药反弹后病毒水平较高的患者效果很差。所以，一旦发生耐药，你以后抗病毒治疗的路就很窄了。
几种核苷类药发生耐药的情况有不同吗？
恩替卡韦抗病毒活性最强，耐药很少，但价位较高。拉米夫定临床应用已经十年了，上百万人用过，不良反应最少，抗病毒活性中等，价位较低，但发生耐药的最多。替比夫定抗病毒活性也很强，第一年的耐药发生率近5%，第二年就超过20%，价位适中。阿德福韦抗病毒活性最低，发生耐药很少：在“大三阳”患者中第一年几乎没有发生，用到第二年也只有1.6%，但以后就逐渐多起来；在“小三阳”的患者中，1～5年依次有0、3%、11%、18%和29%；国产的代丁价格最低，疗效与进口的阿德福韦相近。
各种核苷类药耐药变异的发生率有高有低，如拉米夫定每年以20%递增，但总有在这一比率之外的，我见过有少数用6、7年不耐药的患者；恩替卡韦2、3年内几乎不发生其特定位点的变异，但非常少数的患者会出现拉米夫定的变异，也见过很少数没有变异，却发生超过1年病毒也不降低，叫做疗效不佳。
怎样防止耐药？
1、要使病毒在6～9个月内转阴：怎样才能达到这一指标？开始治疗前必需检查，按血清病毒水平选择用药：HBV
DNA≥7次方的患者，可选择强效药物恩替卡韦或替比夫定；HBV
DNA≤6次方的患者，可以用拉米夫定或阿德福韦。
强化治疗期有多长？不同的药物有不同的时间，为什么？如拉米夫定和替比夫定在9
个月后就会逐渐出现耐药，所以必需在此前使病毒转阴，不然，就应该换药或加用阿德福韦。用恩替卡韦的患者绝大多数能在9个月内病毒转阴，万一不能，也应加用阿德福韦。
阿德福韦治疗E抗原阳性的患者，1年内HBV
DNA未必能转阴，幸亏在1年内罕有耐药，还可继续治疗一个短时期；但治疗E抗原阴性的患者需限定在1年内达到指标。
2、联合用药：拉米夫定单药治疗容易发生耐药，如果与阿德福韦联合，2、3年内很少会耐药。替比夫定用药时间长了也应该加用阿德福韦；甚至用恩替卡韦时间太长的都需要加阿德福韦。总之，拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦这类核苷药，与作为核苷酸类的阿德福韦合用就很少耐药了。
3、规范用药：要按照病毒水平选好适当的药；必需在开始治疗的6～9个月内使病毒转阴；然后在适当的时间换用适当的药；服拉米夫定或替比夫定需要与阿德福韦联合应用；不能随意改变疗程和剂量。
4、定期检查：第一年每3个月要检查肝功和HBV
DNA定量，第二年以后病毒转阴了可以每6个月检查一次。
发生了耐药怎么办？
按照上面的办法会把耐药的发生率降至最低，万一发生了可采用下面的办法。
1、耐药检查：最好去大医院抽血做病毒的序列分析，能把各种药物的耐药位点都检查清楚。
2、换药或加药：发生耐药最多的是拉米夫定，如果序列分析204位点的M变成V可以换用替比夫定；204位点的M变成I就与替比夫定交叉耐药了；另外还有一个180位点的变异，耐药性很弱，可以不管它。
拉米夫定耐药后如果病毒反弹只有5次方，只要加上阿德福韦就可以了。服拉米夫定耐药后，如单用阿德福韦，1年就有9%会耐药，同时继续用拉米夫定，它对耐药的病毒株没有用，但能保护阿德福韦不耐药。
拉米夫定耐药后如果病毒反弹超过5次方，加用阿德福韦有时效果很差，就要换用恩替卡韦每天2片（1个月药费2400元），6个月内病毒会转阴，再换用服拉米夫定加阿德福韦就可以了。
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历史上的今天
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blogTitle:'替比夫定耐药后怎么处理？',
blogAbstract:'很多患者纷纷发来帖子询问，替比夫定耐药后怎么处理？因此我们邀请了武警黑龙江总队医院肝病专家彭教授
替比夫定耐药后怎么处理？黑龙江医院肝病主任彭秀茹介绍，替比夫定耐药后的处理与拉米夫定相似，但换用阿德福韦酯治疗的疗效欠佳，且目前没有相关的临床试验数据；而替比夫定与阿德福韦酯联合治疗的替比夫定耐药的慢性乙肝临床试验已经开始，初步观察疗效很好，长期疗效及耐药率上待进一步挂差，因此建议对替比夫定耐药的患者采用替比夫定与阿德福韦酯联合治疗的方案。
我们为你推荐“最新疗法”，它成功解决乙肝治疗病程长、易耐药难题，最新疗法通过超声透析的作用，把高浓度的药物直接送到肝脏局部，在肝脏局部产生高出常规几十倍的药物浓度，在高浓度药物的作用下杀灭乙肝病毒，实现乙肝病毒转阴，且药物在肝脏维持时间长。很多患者用了仅仅一个疗程，就取得了很好的治疗效果！
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{list wl as x}{/list}素比伏和代丁合用疗效怎么样？_百度知道
素比伏和代丁合用疗效怎么样？
素比伏和代丁合用疗效怎么样,服用多长时间可以停药,
望定期检查复诊。,你好,
代丁 是阿德福韦酯 一般在耐药病毒增加的情况下才使用素比伏 替比夫定的,一般都是单独使用 素比伏 就可以达到疗效的,但很少,临床也有同时使用的,
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我是一名妇科医生,我想请教各位消化内科的老师,能不能提供一下现在关于乙肝治疗的方法.以及用药的量和名称.在这里叩谢各位老师了!!!
乙肝治疗现状
一、乙肝治愈标准
　　乙肝治愈包括临床治愈、基本治愈和彻底治愈。
所谓临床治愈是针对发病状态的乙肝病人而言，经过治疗肝功能完全复常即可判定为临床治愈。所谓基本治愈和彻底治愈是针对所有乙肝人群而言，既包括病毒携带者，也包括发病状态的乙肝病人，指乙肝病毒的主要复制指标（乙肝e抗原，乙肝病毒脱氧核糖核酸）检测呈阴性，肝功能正常，并且能够持续一年以上者。彻底治愈是指乙肝病毒的所有抗原指标转为阴性，肝组织检查未见乙肝病毒存在者。
　　从目前情况看，临床治愈相对容易，基本治愈难度极大，彻底治愈几乎不可能。慢性乙型中的大部分是可以达到临床治愈和基本治愈的，但需要的时间比较长。经过适当的休息、合理的营养及恰当的药物治疗常可以使e抗原转阴，乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴，血清转氨酶正常，病情稳定。但一不注意，常会复发，因此应当坚持长时期的治疗，使病情较长期地稳定，才能基本痊愈。
　　二、乙肝治疗原则
　　（一） 、乙肝患者治疗原则
　　乙型肝炎是一种相对自限性疾病，所以在治疗上应强调隔离、休息、合理饮食、适当营养、注意对症，用药要保肝不伤肝。应因地制宜，结合有效的治疗经验，选择1～2种（剂）中西药物，以促进肝细胞修复。病初消化道症状较重，尿量减少，兼有黄疸者可适当静注葡萄糖；黄疸迅速加剧者可用胰岛素，警惕向重症肝炎发展。一般情况下对急性乙肝不宜应用肾上腺皮质激素。
　　慢性乙型肝炎的治疗原则：强调三分药治，七分调理。精神要愉快，生活有规律，注意合理安排饮食，反对过度营养引起肥胖，除出现黄疸或转氨酶显著上升时要卧床休息外，一般症状不多、转氨酶轻度升高时应适当活动，注意动静结合。用药切忌过多过杂，切勿有病乱投医滥用药，换药不宜太勤。选用抗病毒药、调整免疫药、活血化瘀药、抗纤维化和促进肝细胞再生药物时，一定要有医生指导。患者久病成医，可注意学习肝病自我疗养的知识，配合选用适宜于自己的调理方法，让身体逐步增加抵抗力，最后战而胜之。
　　由于各种社会原因和疾病本身的特点，导致乙型肝炎病友长期忍受着身体和心灵的双重折磨。据了解，绝大多数病人对自己的疾病并没有全面和正确的认识，治疗以型肝炎要明确以下几点原则：
　　1、 清除病毒、抑制病毒复发是治疗慢性乙肝的根本
　　患者常见误区：“清除病毒治疗无关紧要”，“肝功能异常时服用一些降酶药物就行了。”
乙肝不同于其他疾病，不能单凭自己的症状来判断自己是否应该治疗。临床上发现有相当数量的乙肝病毒携带者一直没有监测到肝炎活动，但乙肝病毒对人体的损害却在体内静悄悄地进行，因此我们常说乙肝病毒是体内潜伏的“隐性杀手”，多数慢性肝炎患者在转氨酶轻度升高时并无症状。一些应该治疗的慢性乙型肝炎患者误认为：“清除病毒治疗无关紧要”，“肝功能异常时服用一些降酶药物就行了”。其实，护肝药物只能暂时性保护肝脏，改善肝功能，对乙肝病毒没有实质性的作用，根本性的治疗措施是清除病毒治疗，因为肝功能损害就是由乙肝病毒所引起。因此，对慢性乙型肝炎患者而言，长久之计是进行清除病毒治疗、抑制病毒复发，才能真正保护肝脏的安全。我国之所以有万慢性活动性肝炎和肝硬化病人，就是由于大部分患者没有系统接受清除病毒治疗的结果。
另外要明确的是清除病毒必须要分别清除三种状态下的病毒，即复制状态的乙肝病毒，休眠状态的乙肝病毒和变异状态的乙肝病毒。否则，清除病毒治疗只可能是一句空话。
　　2、把握好清除病毒治疗的时机
　　当乙肝病毒处于复制状态时，e抗原呈阳性，病毒在体内大量复制，传染性强。但有一部分人肝功能基本正常，为无症状乙肝病毒携带者。
　　当乙肝病毒处于休眠状态时，病毒的复制模版 cccDNA 深深的隐藏在肝细胞核内，处于“休眠”状态，此时因表面抗原表达降低，能够成功躲避免疫细胞的攻击，医学上称之为靶细胞无法显现。
　　当乙肝病毒处于变异状态时，乙肝病毒由于外界或自身原因发生变异，此类病毒可以随时变化，体内免疫细胞很难识别它。而且变异性乙肝病毒会造成肝细胞损伤和肝脏血管堵塞，如果变异性乙肝病毒占大多数时，会导致肝组织纤维化或癌变，出现肝硬化或肝癌。
　　专家指出，当乙肝病毒处于复制状态时，是清除病毒药治疗的最佳时期，可取得良效。这时的乙肝病毒最容易被识别，但某些乙肝患者不加治疗，乙肝病毒可能自然转变成休眠状态和变异状态。一旦转变成变异状态，病情可能急转直下，转氨酶又大幅度升高，在时病情很少发生自然缓解，病人就要吃到不治疗或随意停药的苦果了。
　　3、要有长期治疗的思想准备
　　患者常见误区：反正乙肝治不好，干脆不治了。
　　正是由于慢性乙型肝炎清除病毒治疗的疗效有限，不能快速完全清除病毒，因此导致部分患者在使用抗病毒治疗期间效果较好，但停药后又出现复发的现象。这部分患者有的在花费了一大笔钱后就有退却的念头，觉得慢乙肝治疗总归是不能治愈，干脆就不要再治了。这种思想是极其错误的，如果病情需要，是一定要治疗的，否则肝脏病情会加重，最终可能发展至肝硬化。因此慢性乙型肝炎患者一定要树立长期治疗的观念，当前没有哪一种药物能通过一个疗程治疗彻底治愈乙肝，而要通过多个疗程、多种药物的应用持续控制病毒复制，阻止病情进一步发展。
　　另外，定期检查的重要性也不亚于定期服药。因为定期检查能监测治疗的效果，如果清除病毒药物治疗无效，就应该更换其他清除病毒药物治疗；如果达到疗效，继续治疗一段时间后停药；如果用药期间出现HBVDNA和ALT的反跳，可能是因为病毒发生了变异，对药物产生了耐药性。还有些抗病毒药物在治疗期间可能会发生一些不良反应，如干扰素可能引起白细胞下降和肝功能异常，个别患者可出现甲状腺功能异常等。这些都是需要定期检查才能及时发现。一些患者用药期间未进行监测，以致医生无法判断药物的疗效，一些不良反应不能及时发现，最终受损的是患者本人。
　　（二）、乙肝病毒携带者治疗原则
　　对于无症状性乙肝病毒携带状态，应着眼于维持体内免疫稳定，不宜盲目通过增强免疫功能来清除病毒，因为一方面药物过多会增加肝脏负担，另一方面，机体免疫耐受一旦被打破，会导致免疫系统攻击感染的肝细胞，继而诱发肝病变。干扰素对这种病人多数无效。必要时可应用核苷类药物，此类药可直接抗病毒，与免疫系统关系不大。
　　但临床上经常遇到一些肝功能正常的所谓乙肝病毒携带者（简称携带者）也诉肝区疼痛或不适，往往被认为是病人心理暗示或非特异性肝病指标。根据对40位肝功能正常但伴有明显肝区疼痛的乙肝病毒携带者的跟踪观察和分析，发现伴有明显肝区疼痛的携带者，肝脏病理组织学均存在不同程度的炎症及纤维化，且肝损害的程度愈重，疼痛愈明显，甚至部分病人因肝区疼痛而影响工作及睡眠。41例病人肝组织炎症分级G1～G3，纤维化分期S1～S4，肝组织免疫组织化学检查35例HBsAg阳性，30例HBcAg阳性，病理诊断为慢性乙型肝炎中度～重度。肝区疼痛持续时间和程度跟肝组织病理严重程度成正相关。肝穿病理资料提示，伴有肝区疼痛的携带者均存在较重的炎症及纤维化，应给予适当治疗。长期忽视会导致进展至肝硬化，延误治疗时机。
　　三、 乙肝用药原则
　　不乱用药，药物少而精，对症合理是一条重要原则。
　　目前治疗乙肝药物可分为三大类：
　　第一类是清除病毒的药物，如本草甘蒂慢肝宁，以及注射类药物干扰素、单磷酸等。
　　第二类是调整免疫的药物，慢性肝炎的一个重要发病机制是免疫失调，所以用药物来帮助调整免疫有时也会收到良好的效果，如胸腺肽(胸腺因子D)，左旋咪唑涂布剂、猪苓多糖、苦参素、冬虫厦草的各种制剂、华蟾素、强力宁和甘利欣(甘草甜素)、葫芦素片、肝必复等。
　　第三类是保护肝细胞，促使肝细胞再生的药物，如促肝细胞生长素，肌苷、阿卡明、齐墩果酸、垂盆草、水飞蓟、维生素及微量元素等，可选择1-2种应用，肝炎灵针（山豆根）对降转氨酶的效果还是好的，王味子制剂和联苯双脂仅对长期谷丙转氨酶升高，其他肝功能化验正常、病情较轻的病人可考虑使用，有黄疸或蛋白例异常和急性肝炎病人不宜应用。此外非药物的血光量子疗法对退高黄疸的疗效还是比较确切。
　　对于 “大三阳”慢性乙肝患者，必需进行清除病毒、保肝和抗纤维化治疗。以使病毒复制迅速得到抑制，减少肝细胞损害，减轻肝纤维化，从而阻断肝硬化的发生。即使病人不是“大三阳”但只要肝功能长期不正常，或已有肝硬化的早期表现，仍需清除病毒的治疗。可应用对病毒有直接抑制作用的药物，也可应用免疫调节药物，通过强化机体免疫功能而抑制病毒。
　　对于“小三阳”患者，应区别情况具体对待。如果经过一次肝炎发作或经正规清除病毒治疗，由“大三阳”转为“小三阳”，常意味着疾病康复；但如果血清中病毒基因仍高，肝功能异常，常说明病毒变异。在我国慢性肝炎病人中70%左右有这种变异现象。由于这种变异病毒逃避免疫监视，常易发展为慢性重症肝炎，与肝硬化、肝癌的关系更为密切。对于这种病人的治疗类似于前述的“大三阳”慢性乙肝，但治疗往往更困难，常需几种药物联合治疗；对于家族中有肝癌史、年龄35岁以上男性“小三阳”患者，有主张定期进行抗病毒或免疫调节治疗，以预防肝癌发生。
　　对于已有肝硬化的患者，应立足于抑制病毒、抗纤维化等治疗。以减轻肝损害，阻止向失代偿发展。核苷酸类长期应用具有抑制作用；定期应用小剂量干扰素，可预防肝癌。
　　四、 乙肝治疗的特点和难点
　　1、 对乙肝病毒的认识制约着乙肝治疗的效果
　　前面提到乙肝治疗的根本在于清除病毒、抑制病毒复发，因此，对于乙肝病毒的认识程度直接影响着乙肝治疗的效果。
　　关于乙肝病毒的认识，医学界已经取得了不少成果。有专家认为慢性乙肝患者（属于这种情况的还有无症状乙肝表面抗原携带者，均系持续性感染）体内的乙肝病毒（HBV）极难根除。这其中最大的因素有两个，一是宿主（特别是宿主的免疫状态），二是病原体（HBV）。HBV之所以难以清除，归根结底与HBV的复制特点有关。HBV的复制过程是独特的，它感染肝细胞后脱去外壳，DNA进入细胞核，松弛型部分双链环状基因组DNA在细胞核内变成超螺旋共价闭环DNA（cccDNA），成为HBV复制的原始模版，随后以cccDNA的负链为模版转录成mRNA，再以mRNA为模版在聚合酶作用下逆转录为负链DNA，最后复制成部分双链的环状DNA。在HBV复制过程中起关键作用的原始模版——cccDNA，存在于细胞核中，半寿期长，不易降解，在体内极难彻底清除。慢性乙肝难以根治的原因在于HBV持续感染，而HBV不易清除的根本原因在于cccDNA。
　　一方面，乙肝病毒侵入机体后，乙肝病毒DNA与受感染肝细胞内染色体发生共价键聚合形成病毒复制模块cccDNA，有些清除病毒药物虽然能抑制乙肝病毒蛋白合成，或减少新病毒DNA的产生，但对生成新病毒源头没有作用，一旦停药后抑制作用消失，从病毒源头又生成新病毒，病情就会复发。另一方面，患者感染到乙肝病毒后，正常情况下，机体将产生免疫应答来清除病毒，然而慢性乙肝病毒感染患者绝大部分对乙肝病毒及其抗原无免疫应答，即呈免疫耐受状态。要治好慢性乙肝病毒感染的患者，必须打破乙肝免疫耐受。
　 　乙肝病毒有两层衣壳，外衣壳和内衣壳，具有多种抗原。在病毒的外衣壳上，有表面抗原HBsAg和前S1抗原、前S2抗原。在内衣壳有核心抗原HBcAg和e抗原HBeAg。各种抗原都有很强的“毒性”，能引起多种类型的损伤。但唯一只有表面抗体（抗-HBs）是具有识别和清除乙肝病毒能力的抗体。
　　乙肝病毒的表面抗原能刺激抑制T细胞Ts增殖，增殖的Ts使B细胞不能成熟为抗体。使唯一能清除乙肝病毒的表面抗体（抗-HBs）始终不能产生，即抗-HBs阴性。这就是乙肝表面抗原使机体产生的免疫耐受。免疫耐受的结果使自身免疫系统处在对乙肝病毒无特异性应答状态，B细胞不能合成特异抗体HBsAb，不能清除血液中的乙肝病毒。导致乙肝病毒能不受障碍地长期重复感染、复制、释放、再感染、再复制的病理过程。长期形成病毒血症，这也就是乙肝难以治愈的原因之一。
　　乙肝病毒血症同样也能引起机体的免疫反应。但因病毒抗原的多样性和个体免疫力的差异，使乙肝患者的身体反映也呈多样性。当免疫力正常时，乙肝病毒能在病毒血症期被阻断感染，或形成隐性感染，最终病毒被清除。
　　当免疫力低下或免疫耐受时，对乙肝病毒致敏的免疫球蛋白在数量上和功能上都不足以完全清除病毒。因此，肝细胞损害持续存在，成为慢性持续性肝炎或慢性活动性肝炎，以致带病终生。
　　还有部份乙肝患者，由于长期受病毒刺激致使乙肝病毒的基因整合于肝细胞的DNA中，引起肝细胞突变发展成为原发性肝细胞癌。
由于病毒只有进入了人体细胞内才能生存和复制，因此以往一直认为只要能识别病毒并能区分被感染细胞和健康细胞，把病毒和被感染细胞杀死，就能把病治好。但我们在前面提到过，最新的科学发现证明，乙肝病毒事实上是以三种状态存在的，每种状态都有着各自不同的特点。复制状态的乙肝病毒大量吸收肝细胞营养，进行复制，复制非常活跃，而且此时传染性也最强，要清除这类病毒必须首先斩断它的营养供应链；休眠状态的乙肝病毒的复制模版cccDNA深深的隐藏在肝细胞核内，处于“休眠”状态，此时因表面抗原表达降低，能够成功躲避免疫细胞的攻击，医学上称之为靶细胞，无法显现。所以要清除这类病毒必须首先激活它；变异状态的乙肝病毒可以随时变化，免疫细胞很难识别它。而且变异性乙肝病毒会造成肝细胞损伤和肝脏血管堵塞，如果变异性乙肝病毒占大多数时，会导致肝组织纤维化或癌变，出现肝硬化或肝癌，因此要清楚这类病毒首先要成功识别它。所以，简单得讲识别病毒和被感染细胞及健康细胞就可以治疗乙肝，当然是很难实现的。
通过对大量的抗生素类和化学合成类药物研究发现，斩断复制状态的乙肝病毒的营养供应链清除复制状态的乙肝病毒并不难，但要激活休眠状态的乙肝病毒和识别变异状态的乙肝病毒却很难实现。而且抗生素类和化学合成类药物大量的使用还会导致更多的乙肝病毒发生变异，增加肝脏的负担，导致肝组织纤维化或癌变的危险。
事实证明，到目前为止，市面上的药物和治疗方法还不具备这种识别和区分功能，又不可能把人体所有细胞都杀死。因此，乙型肝炎难治就是不言而喻的了。
　　2、 乙肝病毒的耐药性
　　很多人都有体会，一种药最初应用时效果很好，但长期用药，药物就会逐渐失去疗效，产生所谓“耐药”现象。这是因为乙肝病毒的基因具有主动适应外界的变异性，一旦药物的治疗时间慢长，存活下来的病毒就可以改变自身的基因组，自我保护免受药物的攻击，产生耐药性。直接地导致了临床治疗时频繁更换药物。再者，很多药物对肝脏不光有治疗作用，也许其中某种药物成分长期应用会造成肝脏慢性蓄积毒害。因此，我们在这里建议乙肝患者选择植物性配方药物来进行治疗。
　　慢性乙肝的病程较长，病人有治病心切的心理，常常是“恨病服药”，急于求痊愈，有的医生出于追求经济利益的目的，让病人多用药、用贵重药。据了解，相当数量的慢性乙肝患者用过10种以上药物，几乎没有一个病人只用过一种药物。在乙肝患者中，使用的中西药物之多、用量之大是非常惊人的。这些药物大都成分复杂，又大都在肝脏代谢，长期应用难免对肝脏产生毒性，使转氨酶升高，引起药物性肝病。这时有病人痛下决心停药，药物性肝病就可能减轻或缓解。实际上，这种好转或缓解都是暂时的，不是必然的规律。只要有乙肝病毒的复制，只要有体内的免疫功能存在，病情就有随时发作的可能，甚至有恶化的可能。
　　3、人体免疫系统的不稳定性
　　除清除病毒治疗外，进行免疫调节治疗也是很重要的。人体免疫细胞在发现病毒侵袭时，立即释放细胞毒攻击病毒。乙肝患者由于免疫系统已经出现紊乱，会用出过于激烈的反映（过激应答），过量释放细胞毒，造成自我杀伤，丧失杀毒活性，医学上称之为免疫抑制。
我们知道，乙型肝炎病毒很小, 且分拆成表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)，分布在体液内及细胞内。乙型肝炎病毒本身并不致病，但它可改变肝细胞膜的性质。使体内的免疫系统发生紊乱，误把自身的肝细胞当做“敌人”来破坏，而造成肝细胞损伤。即使用清除病毒药物杀死了病毒，但自身的免疫功能仍会继续对肝细胞发生攻击。因此，除了要清除乙肝病毒外，还需进行免疫调节治疗。
　　4、肝脏功能衰弱
　　病毒寄生在肝细胞体内，造成细胞感染，同时免疫系统的过激应答也会误伤肝细胞。造成健康肝细胞数量急剧减少，肝脏代谢药物的能力降低，肝功能衰弱。
　　以上 4 个难题之间相互制约。单纯刺激免疫细胞会引起免疫系统的过激应答，造成更大的自我损伤；单纯抑制免疫细胞，又不能快速杀毒清毒。单纯唤醒休眠状态病毒，不容易控制病毒的扩散感染；如果不唤醒休眠状态病毒，又不能彻底杀灭潜伏在肝细胞内的病毒。单纯增强免疫细胞杀毒活性，又不能恢复肝功能，达不到康复痊愈的健康治疗目标。这些相互制约的难题，要成功地解决以上矛盾是十分不易的。
　　只有系统解决复制状态、休眠状态及变异状态的病毒、病毒的耐药性、免疫系统平衡和肝功能恢复的治疗难点，从整体上同步施治，才能快速、安全、有效地治愈慢性乙肝和肝硬化，恢复患者健康的体魄。
学习了，缺乏治疗细节
乙肝抗病毒治疗的药物
一、普通干扰素，包括赛若金、运德素、因特芬、安福隆等几十个品种
　　适应症：慢性乙肝，乙肝病毒DNA阳性者，失代偿患者禁用
　　用法用量：隔天注射1支，1支500万单位
　　一个疗程时间：0.5～1年
　　价格：每支50～80元
　　一个疗程预计费用：元
　　备注：品种较多，分为α-2a和α-2b等，多为国产
　　二、长效干扰素，包括：派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a)和佩乐能(聚乙二醇干扰素α-2b)
　　适应症：慢性乙肝，乙肝病毒DNA阳性者，肝硬化失代偿患者禁用
　　用法用量：每周注射1支
　　一个疗程时间：0.5～1年
　　价格：每支元
　　个疗程预计费用：5元
　　备注：长效干扰素有多种不同剂量规格，均为进口
　　三、拉米夫定(贺普丁)
　　适应症：慢性乙肝，乙肝病毒DNA阳性者，肝硬化患者也可使用
　　用法用量：每天1片每片100毫克
　　一个疗程时间：至少2～2.5年
　　价格：每片17元左右
　　一个疗程预计费用：6000元左右
　　备注：变异耐药率较高，一旦耐药需要联合阿德福韦并用
　　四、替比夫定(素比伏)
　　适应症：慢性乙肝，乙肝病毒DNA阳性者，肝硬化患者也可使用
　　用法用量：每天1片每片600毫克
　　一个疗程时间：至少2～2.5年
　　价格：每片24元左右
　　一个疗程预计费用：8600元左右
　　备注：变异耐药率较高
　　五、阿德福韦(贺维力、代丁、名正、阿迪仙、久乐、阿甘定、优贺丁等)
　　适应症：慢性乙肝，乙肝病毒DNA阳性者，肝硬化患者也可使用
　　用法用量：每天1片每片10毫克
　　一个疗程时间：至少2～2.5年
　　价格：每片11～20元左右
　　一个疗程预计费用：元左右
　　备注：有国产和进口多个品种，价格各异
　　六、恩替卡韦(博路定)
　　适应症：慢性乙肝，乙肝病毒DNA阳性者，肝硬化患者也可使用
　　用法用量：每天1片每片0.5毫克
　　一个疗程时间：至少2～2.5年
　　价格：每片38元左右
　　一个疗程预计费用：13000元左右
　　备注：治疗拉米夫定变异者时，需要每天服用2片
停用拉米夫定的指证是什么？
[ 本帖最后由 小笨笨蛋 于
19:51 编辑 ]
不太清楚具体情况，不敢随便说。不过要在医师指导下服药与停药：不同病人服药后病毒数量的下降程度并不一致，除非经医师诊断明确已治愈或在用药过程中出现某些特殊情况需停止治疗，否则少数患者自行停药可能会导致体内残留病毒的再复制，甚至可能使病情恶化。
我觉得中医药在这方面的效果应该不错，
大家如果有好的经验记得交流交流。
很详细,学习了
是很头痛的一个问题,不知道哪位高人有什么好的治疗方法,我的弟弟也在服有拉米夫定,已经有一年多了,不知道后续如何是好,做为医生的我也很为难!!!!!!:(
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