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　　(1)药物的剂量。一般对肝细胞有直接毒性的药物，应用剂量越大，肝损害越严重。
　　(2)应用的时间。有些药物引起肝损害与用药持续时间有关，如异烟肼引起的肝损害多在用药3个月以上发生。
　　(3)患者的年龄。一般老年人易发生药物肝毒性，主要原因是肝细胞内微粒体酶系统的活性降低，对某些药物的代谢能力降低。老年人常采用多种药物合用，药物间彼此干扰。老年人肾小球滤过作用减退，有些经肾排出的药物，因排泄减少，造成血药浓度增高，可出现代偿性胆汁排出量增加。此外还有许多目前尚不明了的影响因素也使老年人较易发生药物性损伤。
　　(4)性别。特异性变态反应引起的药物性肝损害多见于女性。
　　(5)营养状态。营养缺乏，尤其是蛋白质缺乏，可使肝内具有保护作用的谷胱甘肽等减少，增加机体对药物肝毒性的易感性。
　　(6)肝脏的原有病症。如肝硬化病人对许多药物的代谢作用均降低，以致于药物易蓄积在肝内，造成肝脏损害。肝功能严重损害的肝病患者，往往对一般剂量的镇痛药(如吗啡类药物)特别敏感，甚至可诱发肝性脑病。
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合理用药信息
药物相互作用引起的严重不良反应&&&& 药物相互作用引起的不良反应可以涉及到机体的各个系统，种类繁多。不管是药动学方面的相互作用引起血药浓度的改变，还是药效学方面的相互作用引起药理效应的改变，最终都要对机体造成损害，引起新的药源性疾病。只要加以注意，这类不良反应，一般可以预防。
&&& 临床常见药物相互作用引起的不良反应如下：
㈠ 心血管系统的不良反应
1．&受体阻断剂与维拉帕米合用
&受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。
2．奎尼丁与地高辛合用
奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。
3．茶碱与红霉素、普萘洛尔、&-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用
茶碱与红霉素、普萘洛尔、&-受体阻断剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。
4．排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用
排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。
5．单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用
由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。
6．氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用
氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用协同，导致严重低血压。
㈡ 呼吸系统的不良反应
1．苯二氮卓类药物与吗啡类合用
苯二氮卓类与吗啡类合用可引起呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。
2．汉肌松与乙醚合用
汉肌松与乙醚合用可产生协同作用，应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至呼吸停止。
3．氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用
因为氨基糖苷类与乙醚、硫喷妥、普鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁等合用，可使神经肌肉阻滞作用加重，出现呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼吸麻痹。
㈢ 对血液系统的影响
1．甲氨喋呤与水杨酸类合用
甲氨喋呤与水杨酸类合用可使前者血浆游离浓度明显增加，导致血细胞减少。此作用与水杨酸类和甲氨喋呤竞争肾小管的分泌通道有关，并且水杨酸可置换甲氨喋呤与血浆蛋白的结合。该药与丙磺舒合用还可引起血细胞减少。
2．某些药物与双香豆素类合用
由于某些药物（如阿司匹林、广谱抗生素、氯贝丁酯、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁、甲硝唑、西米替丁、丙咪嗪）可与双香豆素类抗凝药竞争血浆蛋白，使双香豆素类药物在血中浓度增加，导致出血，故不宜合用。
㈣神经系统的不良反应
1．有些药物与卡马西平合用可致复视和共济失调等中毒症状
由于维拉帕米、红霉素、异烟肼是药物代谢酶诱导剂，当与卡马西平合用时，可使后者的药物浓度明显提高，出现复视和共济失调等中毒症状，。
2．单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用
单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用可引起中枢兴奋、抑制、甚至死亡。原因是中枢5-羟色胺浓度增加、哌替啶的代谢速度减慢。
3．有些药物合用能引发听力障碍
有些药物如万古霉素、呋塞米，依他尼酸与氨基苷类抗生素合用，可使耳聋的发生率明显增高；红霉素与阿司匹林均可引起耳鸣，常用剂量单独应用时不易出现。但两药合用，耳毒性增强，易引起耳鸣。
㈤肾脏的不良反应
1．头孢唑啉、头孢噻吩与氨基糖苷类和呋塞米合用
头孢唑啉、头孢噻吩与氨基糖苷类和呋塞米合用可使肾功能损伤，甚至出现急性肾衰。
2．两性霉素B与氨基糖苷类合用
两性霉素B与氨基糖苷类合用可加重肾脏毒性。
3．非甾类抗炎药与呋塞米合用
由于非甾类抗炎药抑制前列素的合用，减少肾血流量，能降低呋塞米的利尿作用，使肾损害的机会加大。
部分危及生命的药物相互作用
伊曲康唑+特非那定
特非那定说明书“禁忌与三唑类抗真菌药(如酮康唑、伊曲康唑等)、与某些大环内酯类抗生素如(克拉霉素、红霉素、竹桃霉素等)以及严重损伤肝脏功能的其他药物合用。”伊曲康唑说明书“已报道当使用本品超过推荐剂量时，与环孢菌素A、阿司咪唑和特非那丁有相互作用。这些药物若与本品同服时，应减少剂量。”
SFDA药品说明书范本
卡马西平+地尔硫卓
地尔硫卓缓释片说明书“本品与卡马西平合用后，一些病例中可使卡马西平的血药浓度增高40-72%而导致毒性。”
SFDA药品说明书范本
克拉霉素+麦角胺
麦角胺咖啡因逾量可引起严重中毒，急性中毒症状为精神错乱、共济失调、惊厥、手足灰白发冷、感觉障碍，甚至因昏迷与呼吸麻痹而死亡。克拉霉素“与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度(如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等)。”
SFDA药品说明书范本
环磷酰胺+吲哚美辛
NSAID可增加抗利尿激素的分泌，两药联用可能导致急性水中毒，必要时进行监测。其他非甾体抗炎药也可能发生相似的相互作用。
汤光.药物相互作用速查手册[M].北京：化学工业出版社,4.
依那普利+别嘌醇
别嘌醇与血管紧张素转换酶抑制药类降压药和氨氯地平等合用，可引起史-约综合征(Stevens-Johnson syndrome)和皮疹等过敏反应。
卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,8.
洛伐他汀+吉非罗齐
吉非罗齐片说明书“氯贝丁酸衍生物与羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，应尽量避免联合使用。”
SFDA药品说明书范本
甲氨蝶呤+萘普生
甲氨蝶呤“与部分非甾体类抗炎药联用，有突发严重甚至致命性骨髓抑制和胃肠毒性的报道。”萘普生“可升高甲氨蝶呤的血药浓度，从而增强其毒性（白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害和粘膜溃疡形成）。”
卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,4，.
对乙酰氨基酚+华法林
华法林个体差异较大，治疗期间应严密观察病情，并依据凝血酶原时间INR值调整用量。增强本品抗凝作用的药有：阿司匹林、水杨酸钠、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎宁、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、别嘌呤醇、红霉素、氯霉素、某些氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类、苯碘达隆、西米替丁、氯贝丁酯、右旋甲状腺素、对乙酰氨基酚等。
SFDA药品说明书范本
胺碘酮+地高辛
胺碘酮“增加血清地高辛浓度，亦可能增高其它洋地黄制剂的浓度达中毒水平，当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少50%，如合用应仔细监测其血清中药浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。”
SFDA药品说明书范本
卡马西平+红霉素
卡马西平缓释片“烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等药物均可使本品血浓度升高，可出现毒性反应。”
药品说明书范本
西咪替丁+美沙酮
西咪替丁可使卡马西平、美沙酮、他克林的血药浓度升高，有导致药物过量的危险。
卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,4.
环丙沙星+茶碱
环丙沙星与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2β)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。
SFDA药品说明书范本
雷尼替丁+麻醉椒
环孢素+地尔硫卓
环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重，应监测患者的肝、肾功能及本品的血药浓度。
SFDA药品说明书范本
地高辛+阿普唑仑
阿普唑仑“与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。”
SFDA药品说明书范本
地高辛+红霉素
红霉素“与地高辛合用会增加后者的血药浓度，甚至达到中毒水平。建议要进行临床与心电图监测，必要时要调整地高辛的用量。”
SFDA药品说明书范本
地高辛+伊曲康唑
伊曲康唑“已报道本品与华法林和地高辛有相互作用。因此这些药物若与本品同服时，应减少剂量。”伊曲康唑（斯皮仁诺）“在使用本品治疗期间需监测血浆浓度、药物作用及副作用的药物，当与伊曲康唑合用时，必要时应当减量：地高辛（通过抑制P-糖蛋白）。”
SFDA药品说明书范本
地高辛+奎尼丁
地高辛“与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2～1/3。”
SFDA药品说明书范本
布洛芬+锂盐
锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量较接近。碳酸锂“与非甾体抗炎药〔如布洛芬、吲哚美辛)、乙醇和大多数抗精神病药合用，可使血锂浓度升高，增加锂的毒性。”
《中国国家处方集》编委会.中国国家处方集.化学药品与生物制品卷[S].北京:人民军医出版社,.
甲氨蝶呤+复方磺胺甲f唑
甲氨蝶呤“与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。”甲氧苄啶“不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药物治疗的疗程之间应用本品。因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。”
SFDA药品说明书范本
美托洛尔+氟西汀
氟西汀可引起美托洛尔的血药浓度升高，毒性增大，故应注意监测，必要时减少美托洛尔的用量。
卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,2.
咪达唑仑+舒芬太尼
咪达唑仑与芬太尼或舒芬太尼同用，可引起严重呼吸抑制及突然低血压，因而这些药合用时应严密监测血药浓度，并且适当减少剂量。
金叶天翔公司.《新编临床用药参考》
硝苯地平+镁
镁剂用于早产治疗时，如与本药合用可引起显著的低血压和神经肌肉阻滞。合用时应密切监测血压。
卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,0.
诺氟沙星+茶碱
诺氟沙星“与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除半衰期(t1/2β)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。”
SFDA药品说明书范本
苯妥英+胺碘酮
胺碘酮可以抑制苯妥英肝代谢，升高苯妥英血清浓度，以致产生运动失调、眼球震颤、视觉模糊和双腿无力。需监测病人苯妥英水平，必要时调整其剂量。胺碘酮同其他乙内酰脲类抗惊厥药物同用有类似的相互作用。
汤光.药物相互作用速查手册[M].北京：化学工业出版社,2005.90.
苯妥英+氯霉素
苯妥英钠“与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性。”
SFDA药品说明书范本
苯妥英+西咪替丁
西咪替丁“与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用，可能使后者的血药浓度增高，导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在5天后测定苯妥英钠血药浓度以便调整剂量，并注意定期复查周围血象。”
SFDA药品说明书范本
普萘洛尔+氟西汀
氟西汀可使普萘洛尔血药浓度升高，毒性增大，故应监测普萘洛尔的毒性反应，必要时减少用量。
卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,6.
罗红霉素+地高辛
罗红霉素与地高辛同用，可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致体内地高辛降解减少，使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应，两者合用时应监测心电图和血清强心苷水平。
卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,5.
索他洛尔+地尔硫卓
索他洛尔与钙通道阻滞药(如维拉帕米、地尔硫卓)合用，两者对房室传导和心室功能的影响有累加作用，合用时可加重传导阻滞，进一步抑制心室功能、降低血压，引起低血压、心动过缓、传导障碍和心力衰竭，应避免合用。
卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆:重庆出版集团,重庆出版社,0.
链霉素+泮库溴铵
链霉素与神经肌肉阻滞剂合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。
SFDA药品说明书范本
布洛芬+芬太尼
红霉素+西咪替丁
西咪替丁升高红霉素的血浆药物浓度（增加毒性发生的危险，其中包括耳聋）。
《国家处方集》
维拉帕米+普萘洛尔
与β-受体阻滞剂联合使用, 可增强对房室传导的抑制作用。钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制。
SFDA药品说明书范本
克拉霉素+麦角胺
与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度（如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等）。逾量可引起严重中毒，急性中毒症状为精神错乱、共济失调、惊厥、手足灰白发冷、感觉障碍，甚至因昏迷与呼吸麻痹而死亡。
SFDA药品说明书范本
噻氯匹定+苯妥英钠
正在接受苯妥英治疗的病人加用噻氯匹定后，苯妥英血药浓度升高，并产生毒性反应。应当仔细监测苯妥英血药浓度的变化，并注意观察是否有毒性反应出现。噻氯匹定至少抑制两种细胞色素P-450酶系统。已知苯妥英的代谢途径包括细胞色素P-450 2C9/10和细胞色素P-450 2C19。故推测，噻氯匹定可能抑制细胞色素P-450 2C19。
大通合理用药软件
克拉霉素+秋水仙碱
Huang等提出,这种致命的药物相互作用是由于克拉霉素对细胞色素P450酶CYP3A4 和P-糖蛋白转运系统的抑制,从而增加了秋水仙碱的生物利用度所致。避免同时使用,尤其在已有慢性肾功能不全的患者中。如果秋水仙碱必须与一种大环内酯类抗生素联用,则应考虑阿奇霉素,因为阿奇霉素主要以原形经胆道排出,且不影响细胞色素P450和P-糖蛋白转运系统。
大通合理用药软件
阿奇霉素+丙吡胺
Pfizer综述92项有关阿奇霉素相关性心脏事件的报道,其中33例为心悸及/或心律失常,1例左束支传导阻滞.丙吡胺口服后约25%经肝脏脱羟基,推测大环内酯类的阿奇霉素可抑制丙吡胺的单-N-脱羟基作用.对已经应用丙吡胺的患者,医生应避免同时给予阿奇霉素,如果必须联用,应小心监测丙吡胺血浆浓度。
Granowitz EG,et al. PACE): 1433
来源：临床药师网
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[药理学]有机磷酸酯类中毒时，M样症状产生的原因是(&&)
原题:[药理学]有机磷酸酯类中毒时，M样症状产生的原因是(&&)选项:A.胆碱能神经递质释放增加B.M胆碱受体敏感性增强C.直接兴奋M受体D.胆碱能神经递质破坏减少E.抑制Ach摄取答案：D
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氨基苷类药物有哪些？主要毒性反应是什么？
氨基苷类抗素链霉素、卡霉素、庆霉素、新霉素、观霉素及安普霉素临床应用：链霉素治疗结核杆菌染首选药其主要毒性反应耳毒、肾毒及神经肌肉阻滞作用卡霉素庆霉素作用、应用与毒性作用体同链霉素抗菌力强抗菌谱广、主要用于各种敏菌所引起呼吸道、消化道、泌尿道等染或败血症耐药金葡球菌染卡霉素猪喘气病较良疗效庆霉素绿脓杆菌、链球菌效新霉素应用与卡霉素等相近其毒性强仅用于消化道染宜全身用药观霉素支原体效与林霉素配伍用于饲料添加剂本品毒性明显良反应安普霉素用于猪痢疾及细菌性肠炎仔猪白痢鸡白痢等防治
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半合两类源包括由链霉菌属培养液提取获链霉素、卡霉素、妥布霉素、新霉素、观霉素等由单孢菌属培养液提取获庆霉素、西索米星、诺米星等工半合主要阿米卡星、奈替米星等　1.耳毒性包括前庭功能障碍听神经损伤其前庭功能损害表现眩晕、恶、呕吐、眼球震颤平衡障碍其发率依新霉素&卡霉素&链霉素&西索米星&庆霉素&妥布霉素&奈替米星听神经损伤表现听力减退或耳聋其发率依新霉素&卡霉素&阿米卡星&西索米星&庆霉素&妥布霉素&链霉素需注意能经仪器监测显示亚临床耳毒性反应耳毒性发机制与高浓度药物阻碍内耳柯蒂氏器内、外毛细胞糖代谢能量利用导致细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍使毛细胞受损关　　防止减少耳毒性发应用本类抗素应经询问患者否耳鸣、眩晕等早期症状并进行听力监测应避免同使用耳毒性药物（呋塞米、依尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等）应避免与能掩盖其耳毒性苯海拉明、美克洛嗪、布力嗪等抗组胺药合用并注意给药剂量监测治疗剂量血药浓度使血药峰浓度超<img class="word-replace" src="/api/getdecpic?picenc=0afmg/L谷浓度高于2mg/L　　2. 肾毒性肾毒性发由于本类药物主要经肾排泄肾皮质内蓄积关系主要损害近曲管皮细胞毒初期表现尿浓缩困难随现蛋白尿、管型尿严重者发氮质血症及尿等其发率依新霉素&妥布霉素&庆霉素、奈替米星、阿米卡星&链霉素肾毒性低　　应避免同应用能增加肾毒性药物（孢菌素类、右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、黏菌素、杆菌肽、两性霉素B等）并注意给药剂量监测血药浓度　　3. 神经肌肉阻滞作用引起肌抑制、血压降、肢体瘫痪呼吸衰竭与剂量及给药途径关见于剂量腹膜内或胸膜内应用偶见于肌内或静脉注射其发率依妥布霉素&庆霉素&阿米卡星、卡霉素&链霉素&新霉素&奈替米星原能药物与钙离络合或与钙离竞争抑制神经末梢释放乙酰胆碱并降低突触膜乙酰胆碱敏性使神经肌肉接处传递阻断肾功能减退、血钙低、同使用肌松剂、全身麻醉药易发重症肌力患者尤易发　　葡萄糖酸钙新斯明能翻转种阻断氨基苷类抗素主张静脉给药免血药浓度骤升高引起呼吸骤停死亡　　4. 变态反应偶见严重敏性休克尤其链霉素　　5. 其反应偶见性粒细胞、血板降贫血、血清转氨酶升高面部、口腔周围发麻及周围神经炎等反应
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