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青蒿是什么
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青蒿是一种中草药。为菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分。[功能主治] 清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。
青蒿是一种中草药
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驱虫药所致变态反应性脑病4例报告
驱虫药分为抗原虫类和抗蠕虫类，咪唑类属于抗蠕虫中的抗线虫类药，临床报道驱虫药所致脑病多指咪唑类驱虫药。咪唑类药物致脑炎样反应是药源性神经系统损害的一种，通常发生在服用咪唑类驱虫药1～10周后，呈急性或亚急性起病。Mabin1978年第一个报道左旋咪唑所致脑病。同年，Vandevelde将狗暴露于左旋咪唑试验，证明了左旋咪唑的神经毒性作用。在国内文献中，1995年郑荣远首次提出咪唑类驱虫药迟发性脑病的7条诊断标准，指出其临床特点及诊断的重要依据，其中病前驱虫药接触史是确诊的首要条件。该病是一种以脑脊髓弥散性损害为主要临床特征的免疫介导性药物变态反应所致的急性脱髓鞘性脑病，在临床上常因忽视患者用药史、潜伏期较长以及其他疾病因素的干扰而被误诊、漏诊或延迟治疗，最终可致残或遗留其他后遗症，应以此为鉴引起临床高度重视，警惕此类药源性疾病的发生。年我院收治4名服用驱虫药所致急性脱髓鞘性脑病患者，现报道如下。
例1：47岁，女，因右眼突然失明7d入院。患者入院前7d无明显诱因突然右眼失明，视物不见，就诊于当地医院，诊治不详，无明显好转就诊于我院，眼科以右眼视力下降原因收入院。入院时右眼视力指数5cm，入院后予改善微循环，营养神经，激素治疗，左眼视力于入院2d内由正常降到眼前指数5cm，第4天仅有光感。入院后作头颅MRI示：双侧半卵圆中心、侧脑室周围可见多发环状异常信号影，行头颅MRI增强造影示：脑白质多发病变，右侧半卵圆中心及侧脑室体部旁2处病变呈点状，明显强化。双侧视觉诱发电位未见明显波形，双上肢体感诱发电位未见异常。追问病史发现，患者在发病前服用左旋咪唑，每次2片，每天3次，共3d驱虫。神经科会诊后诊断为驱虫药所致变态反应性脑病，转入神经科治疗，予氟美松、脑蛋白水解物营养脑细胞等治疗后双眼视力逐渐提高，右眼视力0.3，左眼视力指数50cm，余神经系统检查阴性，病情好转出院。
例2：42岁，女，因左眼视力减退2d入院。患者入院前半月受凉后感头昏，全身酸痛，服用感冒药及驱虫丹（含左旋咪唑）后头昏加重，走路欠稳，无意识障碍、大小便障碍，入院2d前出现左眼视物模糊，视力下降至左眼0.08，右眼1.0，视觉诱发电位检查异常。行头颅MRI示：脑白质深部多发脱髓鞘病变，考虑驱虫药所致变态反应性脑病。入院时体查：光反射迟钝，以左侧明显，左眼视力3cm处数指，双下肢腱反射(++++)，可引出踝阵挛。视觉诱发电位P14、N20、P28、N35未引出肯定波形，提示中枢性损害，P100潜伏期延长波幅降低。给予甲强龙冲击治疗，B族维生素，神经生长因子治疗，视力较入院时明显恢复，左眼0.25，右眼0.6，双下肢腱反射（++），踝阵挛消失。复查头颅MRI示：脑白质深部多发脱髓鞘病变，与21d前MRI比较病变未见进展，部分病灶呈局限趋势，病情好转出院。
例3：50岁，男，因全身无力，表情淡漠10d，精神异常，烦躁3d入院。患者入院前10d受凉后感全身无力，行走欠稳，家人发现其表情淡漠，反应迟钝，就诊于当地医院，考虑为高脂血症，低钾性麻痹予相应治疗，症状无缓解，入院前3d突然出现呼吸急促，意识模糊，烦躁不安，当地医院EEG示异常脑电图，考虑颅内感染，予抗病毒治疗，症状无缓解，为明确诊治，转诊于我院，门诊以颅内感染收入。病程中意识模糊，寡言少语，拒不与外界交流，转入我院前3d小便失禁，无明显畏寒发热，纳差，无肢体抽搐。查体：意识朦胧，烦躁，查体不合作。EEG示各导散在高波幅慢波。追问病史发现患者病前10d因大便中有蛔虫，自行服用左旋咪唑宝塔糖驱虫药10粒，服药后3d出现头昏，全身乏力，行走困难，当时误认为感冒。患者10年前服用驱虫药后也曾出现头昏不适，全身乏力。头颅MRI示脑内多发片状异常信号，呈长T1长T2改变，考虑驱虫药所致变态反应性脑病。腰穿脑脊液检测未见明显异常。入院后意识障碍加深，呈去皮质状态，压眶无反应，病理征阳性，并发消化道出血。给予氟美松、丙种球蛋白、黄芪调整免疫功能，对症支持治疗，改善脑细胞营养代谢，脱水降颅压治疗后意识有所改善，对言语刺激有情绪反应，病情好转出院。
例4：4岁，男，因突发右下肢无力4d入院。4d前无明显诱因突发右下肢无力，不能站立及行走，无头昏、头痛，无意识障碍，肢体抽搐，麻木疼痛，大小便失禁。体查：急性病容，不能站立，右下肢肌力3级，余肢肌力5级，脑膜刺激征阴性，双下肢病理征阳性，掌颏反射阳性。入院作头颅MRI示：双侧大脑半球及小脑白质脱髓鞘改变。腰椎穿刺脑脊液未见明显异常。追问病史：患儿入院前2个多月曾有服驱虫药史，诊断为驱虫药所致变态反应性脑病。予免疫抑制剂、氟美松、营养脑细胞治疗，肌力恢复至5级，病理征消失，步态平稳，病愈出院。
咪唑类驱虫药相继上市30年来，四咪唑（TMS，驱虫净）、左旋咪唑（LMS，驱虫清）、甲苯咪唑（MDZ，甲苯哒唑，安乐士）、丙硫咪唑（ADZ，阿苯哒唑，肠虫清）导致的神经损害均有报道，其中以四咪唑和左旋咪唑为多。左旋咪唑(Levamisole，LMS)为驱虫净的左旋异构体，是一种广谱驱虫药，可使虫体随肠蠕动排出，调节免疫，恢复中性粒细胞、巨噬细胞及T细胞的功能。该类药物一直以驱虫谱广、杀虫作用强被广泛作为驱虫的一线药物使用，还试用于化疗后辅助治疗和一些自体免疫性疾病。此药可直接引起变态反应性脑病，被认为是一种新发现的中枢神经系统的药源性疾病——迟发而严重的药物不良反应。本组中4例有3例服用左旋咪唑，1例成分不详，左旋咪唑导致的不良药物反应已引起广大医务工作者的关注，建议禁用左旋咪唑为驱虫药，使用更安全药物驱虫。
发病机制与病理改变：可能是因其为一种免疫刺激剂，刺激机体产生Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型混合型变态反应，以Ⅳ型为主，因而本病属于药物变态反应所致的脱髓鞘性脑病。脑活检病理改变为变态反应性多灶性出血性白质脑病，由活化巨噬细胞，增加淋巴细胞活性物质所产生。病理主要表现在大脑白质的脱髓鞘改变。早期病变呈组织水肿、弥漫性胶质增生而不形成结节，以淋巴细胞为主的血管套形成；中期主要为白质软化、坏死、出血，出现大量泡沫细胞；晚期有星形细胞形成的网架和髓鞘脱失。杨志学采用Wistar大鼠，以实验性过敏性脑脊髓炎（experimentalallergicencephalomyelitis，EAE）作为中枢性脱髓鞘脑病的动物模型，其实验结果也表明，左旋咪唑能明显促发中枢神经的免疫应答，诱发该病。国外报道多以左旋咪唑作为免疫调节剂时导致急性脱髓鞘脑病。从药理机制看，咪唑类药物被认为是免疫刺激剂和免疫调节剂，能促进机体的细胞免疫和体液免疫；以驱虫为目的用药时，部分自体免疫功能正常的患者，很可能激发机体的免疫应答，引起变态反应性神经脱髓鞘病变。
临床表现：2个临床相，第一相为驱虫药不良反应相，表现头痛、周身酸痛、乏力等一般感冒样症状，当出现第二相即脑病相时方才就诊，出现不同程度的意识障碍、精神异常表现、癫痫样发作及神经系统定位体征；也可出现锥体束征、偏瘫、语言障碍、中枢性瘫痪、膀胱功能障碍、惊厥和震颤、舞蹈、肌痉挛等不自主运动；在病情严重时可出现深度昏迷；部分可发生颅内压升高，引起视乳头水肿及脑疝。病变范围多见于大脑白质，侧脑室周围，也可侵犯丘脑基底节区灰质神经节，或脑干、小脑、脊髓。病变局限于脑干、小脑或脊髓时，分别表现为脑干脑炎、小脑炎（急性共济失调）或急性脊髓炎。当炎性脱髓鞘病变发生在周围神经时，则引起多发性神经根炎（格林-巴利综合征）。
辅助检查：脑脊液检查，压力基本正常或略升高，IgG升高；常规化验：细胞数轻度增加，以淋巴细胞为主；生化检查蛋白增高，糖和氯化物正常。脑电图：脑电图检查多为异常，可显示弥散性高波幅慢波。影像检查，头颅CT及MRI检查可发现散在、多发、大小不等、位于白质的脱髓鞘病灶，表现急性脱髓鞘性脑病。
治疗：早期或急性期均以皮质类固醇治疗为主，辅以高渗脱水药、神经细胞活化及对症支持疗法，如能平稳度过急性期，重症患者也可逐渐好转，但有部分患者产生严重的神经系统后遗症。在出现脱髓鞘脑病改变时，排除结核性脑炎等非特异性感染疾病后，使用皮质类固醇，抑制免疫反应，减轻脑部的炎性反应，对预后有积极的影响。抗病毒治疗无效。本组4个病例使用皮质內固醇治疗有效。
本组4例患者2例以视觉症状为主，双眼视力均受影响，经视觉诱发电位检查显示视觉诱发电位未见波形，提示为中枢性损害，排除视神经周围性损害。头颅MRI显示脑白质深部多发脱髓鞘病变，与视神经炎、多发性硬化改变有所不同，且有明确的驱虫药史，诊断为驱虫药所致脑病。1例以神经功能障碍为表现，1例出现严重意识障碍，2例第一相表现为感冒症状，经一定的潜伏期后出现第二相相应的神经系统损害症状。该病从影像学MRI的变化与多发性硬化很难鉴别，病前的驱虫药接触史是确诊的首要条件。例3患者有2次药物暴露史，2次出现不良反应，第2次暴露后患者处于严重的去皮质状态，虽经积极治疗，仍有脑功能严重损害的残余症状。驱虫药的再暴露再次激发更加明确二者的相关性。
该病由于临床表现、CSF检查、EEG检查、MRI及CT改变缺乏特异性，与病毒性脑炎、多发性硬化等病临床表现相似。其脱髓鞘的影像改变相对缺乏特异性，不易鉴别。本文4例患者中有3例在发病后未能明确诊断治疗，经相应治疗病情好转，但1例病情较重，神经系统损害重，残留意识障碍，预后较差。寄生虫病是一种常见病，尤其在农村卫生条件较差地区，驱虫药的使用较为广泛，由于对于驱虫药可能导致的严重不良反应认识不足，基层医生对出现相应的不良药物反应不能正确认识，及时诊断治疗，贻误病情。临床工作者应对驱虫药的不良反应提高警惕，对不明原因的脑病，应详细询问病史，追查是否服用过驱虫药，以明确诊断，积极治疗，并可避免患者对驱虫药的再暴露而加重病情。
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