中国第一个换代溶栓药品普佑克成功上市
日上午，&十一五&国家重大新药创制科技重大专项一类生物溶栓新药普佑克成果发布会在张江生物药基地的天士力药业有限公司举行。
10月29日，嘉宾在启动发布仪式-新华社刘海峰摄
新药普佑克成果发布会现场
全国人大常委会副委员长桑国卫发来贺信，指出普佑克的成功研制是生物医药创新领域取得的又一突破性进展，也标志着我国生物制药技术水平迈上了新的台阶。
卫生部科技教育司司长、国家重大新药创制专项实施办公室主任何维致辞
上海政协副主席蔡威宣布：国家一类生物新药普佑克成功上市。
卫生部科技教育司司长、国家重大新药创制专项实施办公室主任何维说，经过&十一五&的努力，在&重大新药创制&专项支持下，全国已有16个品种获得新药证书，20个品种提交新药注册申请；还有10多个自主研发的新药在发达国家进行了临床试验，18个品种完成全部研究，36个品种处于三期临床研究阶段，96个品种处于一、二期临床研究阶段，今年有数百个候选药物。新药研发链已经形成，并与产业链对接，企业成为新药研制、技术创新的主体，新药普佑克是一项突破性创新的成果。
上海市卫生局、食品药监局局长徐建光认为，普佑克成功上市为生物新药研制产业化发展树立了典范。
天士力集团董事长闫希军（左一）介绍普佑克诞生的经历
天士力集团董事长闫希军介绍，上海天士力药业有限公司始建于日，是我国目前最大的连续灌流哺乳动物细胞培养基地，核心产品&普佑克（注射用重组人尿激酶原）的研制成功，是在国家产业政策指导和支持下，天津和上海市政府有机联动，生物医药基地和企业密切配合，军、地科研单位共同努力的结果，是完全依靠我国科研人员经过自主创新，拥有多项自主知识产权的高科技生物制药技术成果，成为中国自主制造的第一个换代溶栓药品。
10月29日上海天士力药业技术总监韩进给参加发布会的来宾展示国家一类生物溶栓新药普佑克
普佑克是我国&十一五&重大新药创制科技重大专项中的第一个治疗用生物制品一类新药，该项目历经军事医学科学院几代专家、长达十几年的临床前研究及天士力公司牵头十年之久的临床研究和产业化试验，得到国家863、&十一五&国家重大新药创制科技重大专项、上海生物医药产业转化项目等多项产业政策的支持，经过多年艰苦努力，于今年4月和7月分别获得&国家食品药品监督管理局&批准的新药证书和新版GMP证书，即将上市。
10月29日，上海天士力药业技术人员通过先进的全自动细胞培养设备进行哺乳动物细胞扩增操作
10月29日，上海天士力药业的技术人员在细胞大规模培养间进行哺乳动物细胞的培养
国家一类生物新药普佑克的研制，是全球第一个采用哺乳动物细胞表达系统重组人尿激酶原，在国内率先建立产业规模的哺乳动物细胞连续灌流生产体系，建立了一个平台。
上海天士力药业有限公司是天士力集团下属天津天士力制药有限公司的全资的子公司，成立于2001，定位于现代治疗性生物制药产业化基地。2003年基础建设工作开始；2005年完成基建，设施设备投入使用运行；经过近六年的艰苦探索，2006年完成哺乳动物细胞大规模灌流培养产业化技术体系的建立；2007年完成生产体系得所有验证工作、建成我国第一个大规模生产哺乳细胞灌流培养的生产平台。上海天士力于2008年初完成国家一类新药研发工作并开始新药的申报注册工作；日注射用重组人尿激酶原获得了新药证书和生产批文；日获得cGMP证书。产品将于2011年底四季度全面上市。设计年生产能力20亿元人民币。
天士力集团自1994年成立以来，始终坚持&追求天人合一，提高生命质量&的企业理念，以科技为引领，以市场为导向，以资本为引擎，以人才为保障，全面推进国际化，持续打造现代中药第一品牌，持续快速推进大健康产业发展，逐步形成&一个核心带两翼&的产业发展格局。在做专做精、做强、做大现代中药的基础上，向特色化学药、高端生物药和专科医疗行业扩展，形成了以生物医药为主要领域的生命安全产业板块，成为大健康产业的核心；带动了保健品、功能食品、生物茶、化妆品、安全饮用水、现代白酒等为主要产业领域的生命健康产业的快速发展；同时，带动医疗康复、健康养生、健康管理与服务的发展。2010年，资产总额达到138.9亿元，年销售额达到125.7亿元。
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请问生殖器疱疹是一种性病吗 ？今年和朋友出去玩的时候叫了姑娘，没想到感染了生殖器疱疹，现在...临东医学工程ｚｏｌｏ年月第１７卷第６Ｍ?综述?溶；
临东医学工程ｚｏｌｏ年月第１７卷第６Ｍ?综述?溶栓药的研究进展沈友进，蔡毅，苏庆杰，曾超胜（海南省农垦总医院神经内科，海南海口５７０３１１）【摘要】【关键词】研究出一种既能快速有效溶栓，又不引起出血并发症的新型溶栓药一直是各国研究者的目标。本文对目前溶栓药的优缺点进行综述，为以后的溶栓药研究提供参考。溶栓药；纤溶酶；溶栓；出血文献标识码：Ｂｄｏｉ：１０．３９３６０．ｉｓｓｎ．１６７４－－４６５９．２０１０．０６．１５０中图分类号：Ｒ９７３．２ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃＤｒｕｇｓ｜｜ＳＨＥＮＹｏ均ｉｎ，ＣＡＩＹｉ，ＳＵｑｉｎ∥ｉｅ．ＺＥＮＧＣｈａｏｓｈｅｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｗｏｋ影，ＨａｉｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＮｏｎｇＫｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｉｋｏｕ５７０３１１，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｆｉｎｄｉｎｇａｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｄｒｕｇｔｈａｔｎｏｔｏｎｌｙｃａｎｑｕｉｃｋｌｙｄｉｓｓｏｌｖｅｔｈｒｏｍｂｕｓｂｕｔａｌｓｏｃａｎ／ｌｏｔｉｎｄｕｃｅｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｉｓｔｈｅｔａｒｇｅｔｔＯｏｆｍａｎｙｒ℃ｓｅａｒｃｈｅｒＳｉｎｍａｎｙｃｏｕｎｔｒｉｅｓ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｐｒｅｓｅｎｔｓａｎｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｄｒｕｇｓｉｎｏｒｄｅｒｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｄｒｕｇｓｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｄｒｕｇｓ；Ｐｌａｓｍｉｎ；Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ；Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ自从２０世纪的下半世纪流行病逐渐得到控制后。心脑血管疾病也逐渐上升为人类死亡首位疾病，其中因血栓引起的疾病发病率、致残率和死亡率是最高的。溶栓药的发现及发展让人们看到了治疗血栓性疾病的希望。溶栓药是一种能溶解血栓。使动脉或静脉再通的药物【ｌ】。它可用于治疗心肌梗死、缺收稿日期：２０１０－０２―１７修回日期：２０１０－０３―２６血型中风【２］、深静脉血栓、肺动脉栓塞、开通外周动脉、心肺复苏、视网膜静脉栓塞、在插管时也可应用。几乎所有的溶栓作者简介：沈友进（１９８０一），男，湖北黄冈市人，研究生学历。液酸化。使磺胺类和大环内酯类药物的溶解性降低．增加磺胺类和大环内酯类药物的肾毒性．导致尿中析出结晶．引起结晶尿或血尿。丹参注射液成分复杂。各成分之间的相互作用可能会影响主成分的排泄。丹参素是丹参注射液中含量最高、活性很强的成分，极性大，在体内主要通过肾排泄ｃ１０］。大鼠静脉注射丹参注射液外加丹酚酸Ｂ．丹参素的累积排泄率与单用丹参注射液组相比减少了３３．４％。清除率下降了２５．９％。ＡＵＣ显著增加了３９．１％。机制可能是加入丹酚酸Ｂ能增加丹参素在血浆中的暴露程度。减少了丹参素在肾的分布和尿中的排泄【ｎ】。ｆ５Ｊ【４】４【３】【２】中医药科技，２０００，７（６）：４１９．郭晓渊，阮宇鹏．鱼腥草合青霉素治疗化脓性扁桃体炎观察【Ｊ】．现代中西医结合杂志，２００１，１０（２４）：２３６６―２３６７．朱聿君．小剂量米非司酮配伍桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床观察【Ｊ】．中国妇幼保健，２００９，２４（３０）：４３１ｌ－４３１２．车庆明，陈颖，杨琳．阿莫西林对大鼠体内黄芩苷血药浓度的影响叨．中国药学杂志，２００７，４２（１７）：１３４０―１３４２．谢瑞芳，周昕．中药对细胞色素Ｐ４５０代谢影响的研究进展叨．中国临床药理学与治疗学，２００９，１４（６）：６９７―７０１．［６１刘冉，李方洁，梁日欣，等．银杏叶提取物对辛伐他汀药物代谢影响的研究［Ｊ】．中国中药杂志，２００９，３４（１２）：１５７８―１５８１．４结语随着对中药各成分的药理活性的认识不断发展，中西药联用是中西医结合治疗疾病的有效途径和重要形式。但是，由于中药化学成分及对活性成分认识的局限性，多数中药药代动力学参数、代谢机制、作用机理均不清楚，而相互作用主要发生在物理化学配伍禁忌、药物动力学和药效学三个环节，在与西药联用的过程中若配伍不当。不但会降低疗效或使药效丧失，而且可能出现毒性反应．给患者造成危害。因此，需要更多的药学工作者从药物的稳定性、吸收、分布、代谢和排泄等方面对中西药相互作用进行更多的研究，促进中药使用安全、有效、经济、合理。【７】吴笑春，辛华雯，李罄，等．五酯胶囊对健康受试者咪哒唑仑及其代谢物１７一羟基咪哒唑仑药动学的影响啊．中国临床药理学与治疗学，２００９，１４（３）：３１３―３１８．【８】潘莹，邓颖，毕惠嫦，等．隐丹参酮对大鼠肝微粒体ＣＹＰ酶的影响【Ｊ】．中药新药与临床药理，２００９，２０（４）：３３１―３３４．【９】ＦｒｅｅｍａｎＢＤ，ＺｅｈｎｂａｕｅｒＢＡ，ＭｅＧｒａｔｈｓ＇ｅｔａ１．ＣｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０ｐｏｌ―ｙｍｏｒｐｈｉｓａｍａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗ油ｒｅｄｕｃｅｄｗａｒｆａｒｉｎｄｏｓｅ【Ｊ】．Ｓｕｒｇｅｒｙ，２０００，１２８：２８１－２８５．【１０ｌＬｕＴ，ＹａｎｇＪＬ，ＧａｏＸＭ，ｅｔａ１．ＰｌａｓｍａａｎｄｌｖｉａｕｒｉｎａｒｙｔａｎｓｈｉｎｏｌｆｒｏｍＳａ－ｍｉｈｉｏｒｒｈｉｚａ（Ｄａｎｓｈｅｎ），ｃａｎｂｅｕｓｅｄ越ｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｃｍａｒｋｅｒｓｐｉｌｌｓ，ａｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｈｅｒｂａｌｆｏｒｃａｒｄｉｏｔｏｍｃＭｅｔａｂｍｅｄｉｃｉｎｅ【Ｊ】．Ｄｎ皤Ｄｉｓｐｏｓ，２００８，３６（８）：１５７８－１５８６．参考文献【１１蔡黎生．口服诺氟沙星联合双黄连治疗急性菌痢３０例叨．中国【Ｉｌ】余丹，柴建国，曹彦光，等．丹参注射液中丹酚酸Ｂ对丹参素药代动力学影响【Ｊ】．中国药科大学学报，２００９，４０（３）：２５８―２６２．（责任编辑：常海庆）?１５０?万方数据药都是丝氨酸蛋白酶，能将纤溶酶原转变为纤溶酶，而纤溶酶可以降解纤维蛋白酶原和纤维蛋白，从而能溶解血凝块。自从１９５８年首次报道应用静脉链激酶治疗急性心肌梗死患者以来。各种新的溶栓药不断涌现。目前有效的溶栓药是链激酶，尿激酶，尿激酶原，重组葡激酶及其衍生物，阿替普酶．茴酰化纤溶酶原激活剂复合物（ＡＰＳＡＣ），替尼普酶［３】和瑞替普酶。处在研究中的溶栓药有兰替普酶、孟替普酶【４］、去氨普酶（ＤＳＰＡ）和帕米普酶等，而蚓激酶、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂（ＳＣＵ―ＰＡ）、阿尼普酶，链激酶或尿激酶的突变体、变异体、嵌合体等也有人在研究。然而，随着新的溶栓药的出现及介人术的进步．第一代溶栓药现在已很少用。溶栓药主要分为三代，以第三代溶栓药溶栓效力高，副作用小，是一类很有前途的药物［引。１第一代溶栓药第一代溶栓药主要包括链激酶，尿激酶，它们无纤维蛋白特异性，会引起全身纤溶状态，溶栓速度慢，开通效率低，容易引起出血，现已少用［．－。目前有很多研究都是在寻找链激酶或尿激酶的突变体、变异体、嵌合体等，使之保持或增强溶栓药的溶栓效力、减少出血等不良反应、更适合临床应用。１．１链激酶由肛溶血链球菌产生，它在１９３３年被首次分离，在１９４０ｓ中期应用于临床。链激酶本身不是纤溶酶原激活剂，但它结合循环系统中的游离纤溶酶原或纤溶酶，形成能将其它的纤溶酶原转变为纤溶酶的复合物。链激酶不因纤维蛋白的存在而增强其活性。链激酶在血浆中的半衰期约为２０分钟，但其中游离链激酶（约１５％）的半衰期可达踟分钟。由于链激酶产生于链球菌．它常常引起发热反应和其它如过敏反应等问题。链激酶均有很强的抗原性，会产生大量的链激酶抗体，因而．为安全起见，在六个月之内不提倡使用第二次。链激酶主要用于治疗急性血栓栓塞症，对新形成的血栓溶栓效果好。但对形成已久并机化的血栓则无溶解作用。其适应症为：①急性心肌梗死的早期治疗；②深部静脉血栓的形成；③急性肺栓塞：④周围动脉血栓形成或血栓栓塞；⑤血管外科手术后的血栓形成；⑥中央视网膜动静脉血栓形成等。链激酶主要的不良反应是出血、过敏反应及发热，禁用于活动性内出血、新近创伤、严重未控制的高血压、出血性疾病和曾经有心脑血管意外及消化道出血者。链激酶是一种相对较便宜的溶栓药。但有很大的抗原性，不良反应的发生率很高，这种缺点限制了链激酶的临床使用。１．２尿激酶尿激酶（ＵＫ）是由人肾细胞合成，从人尿中分离提取的一种双链丝氨酸蛋白酶。分子量为５３ｋＤａ。与链激酶不同，尿激酶直接裂解纤溶酶原转变为纤溶酶。从而使纤维蛋白溶解，达到溶解血栓的作用。当从人尿液中提纯时。大约需要１５００Ｌ尿液才能生产出足够的尿激酶供一个患者使用。尿激酶也可以通过组织培养的方式获得，随着重组ＤＮＡ技术的发展。已能通过大肠杆菌来生产尿激酶。血浆中。尿激酶的半衰期大约是１５分钟。出现过敏反应的几率很小。因没有抗原性的问题，尿激酶可以重复应用。尿激酶的适应症和不良反应及禁忌症与链激酶相似，也可引起出血、发热，但由于尿激酶无万方数据临东区学工程２０１０年６月第１７卷第６期抗原性，可用于对链激酶过敏患者，价格昂贵。１．３其他第一代溶栓药蚓激酶、尿激酶原、甲氧苯甲酰纤溶酶原链激酶激活剂、蛇毒抗栓酶等也有报道，但具有与链激酶，尿激酶相似的性质，不良反应大，使其应用受到限制。２第二代溶栓药第二代溶栓药主要有组织型纤溶酶原激活剂（又称阿替普酶，ｔ―ＰＡ）、重组葡激酶及其衍生物、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂（ｓｃｕ―ＰＡ）、阿尼普酶等。具有纤维蛋白选择性，不会引起循环系统纤维蛋白原和纤溶酶原耗竭，因而不会出现全身纤溶状态。但这些药大剂量应用时仍可引起纤维蛋白和纤溶酶原的轻、中度减少。第二代溶栓药半衰期短，需短时间内大量给药，用药步骤复杂，并且颅内出血的危险性同样较大，价格十分昂贵．第二代溶栓药的这些缺点催生第三代溶栓药出现。２．１阿替普酶阿替普酶是第一代重组组织型纤溶酶原激活剂，与野生型组织型纤溶酶原激活剂相似。在体内，组织型纤溶酶原激活剂由血管内皮细胞合成并分泌到循环系统中。它是一种生理性溶检药。可以防止血栓形成和增大。阿替普酶是急救部门最常用的溶栓药，也是治疗冠脉血栓，肺血栓形成及急性缺血性中风的最常用溶栓药。理论上，阿替普酶只在血栓表面起作用。然而实际上，阿替普酶会引起全身溶解状态，中等程度的循环中纤维蛋白降解，及严重的出血危险性。由于阿替普酶没有抗原性．没有试验表明阿替普酶可引起过敏反应。因而如必要阿替普酶可重复应用。直至今日，阿替普酶是ＦＤＡ批准的唯一治疗急性缺血性脑中风的溶栓药。２．２其它的第二代溶栓药如阿尼普酶、重组普激酶及其衍生物、组织型纤溶酶原激活荆、单链尿激酶型纤溶酶原激活剂（∞ｕ―ＰＡ）等第二代溶栓药也有大量的报道，但与阿替普酶相比还没有大型的临床试验证明它们有绝对优势。有些药也还只是处在动物实验或个案研究中。３第三代溶栓药目前溶栓药已发展到第三代．第三代溶栓药是针对第一代、第二代溶栓药的弊端进行改造而开发出来的，主要有瑞替普酶、替尼普酶【，】、兰替普酶、孟替普酶、去氨普酶（ＤＳＰＡ）、安地普酶和帕米普酶等。这些第三代溶栓药都是利用基因工程技术依据不同目的构建的各种突变体、嵌合体和双特异性制剂，它们的共同特征是：快速溶栓，开通率高，在血浆中的半衰期长，适合单次或多次快速静脉注射，可在医院外静脉注射．不需因体重而调整剂量等。３．１瑞替普酶瑞替普酶（派通欣）昀是运用遗传工程修饰的一种非糖基化组织纤溶酶原激活剂．是阿替普酶的中间缺失突变体．去除了与肝内灭活相关的部分结构，具有半衰期长（约１４．１８分钟）、血浆清楚率低、纤溶作用强、与纤维蛋白的亲和力低于尿激酶、经稀释后药物活性不变也不沉淀、可静脉注射、不需因体重而调整剂量、出血并发症少等优点。国内已有通过大肠杆菌［引、重组毕赤酵母Ｉｓ］、奶山羊乳腺［９】成功表达瑞替普酶的报道。瑞替普酶主要用于治疗急性心肌梗死、脑血栓、肺栓塞等血栓性疾病。?１５卜临京医学工程２０ｌｏ年６月第１７卷第６期３．１．１临床应用①急性心肌梗死：瑞替普酶适应于成人由冠状动脉梗塞引起的急性心肌梗死的溶栓疗法，能够改善心肌梗死后的心室功能。瑞替普酶应在症状发生后，尽可能早期使用。在ＲＡＰＩＤ―Ｉ和ＲＡＰＩＤ―ＩＩ试验中．瑞替普酶在６０分钟和９０分钟的ＴＩＭＩ一３开通率显著高于第二代溶栓药阿替普酶：在ＩＮ．ＪＥＣＴ试验中．瑞替普酶在１个月和６个月的死亡率比链激酶低，出血发生率相似；在ＧＵＳＴＯ―ＩＩＩ中瑞替普酶和阿替普酶３０天的死亡率和出血中风率相近。目前美国ＦＤＡ已批准用于治疗一ｔｋ，肌梗死。②肺血栓栓塞：国内也有用瑞替普酶治疗肺血栓栓塞取得较好疗效的报道（１０】。３．１．２不良反应①出血；最常见的不良反应是出血，与溶栓治疗相关的出血主要可分为两个类型：（１）内脏出血：包括颅内、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。（２）浅表或体表出血：主要在穿刺或破损部位（如静脉切开插管部位、动脉穿刺部位、新近外科手术等）。②过敏反应：极少见。③其它不良反应：在瑞替普酶治疗心肌梗死后也会出现许多心肌梗死本身也具有的其它症状，无法分清是否是瑞替普酶引起，包括心源性休克、心、呕吐、发热及低血压也有报道。ＭＪ／支。瑞替普酶只能静脉使用。按１０ＭＵ（１４万单位）＋１０ＭＵ分两次静脉注射，每次缓慢推注２分钟以上，两次间隔同一静脉通路给药，如需共用一条静脉通路先后注射时，在使ｔ临床应用替尼普酶在２０００年被ＦＤＡ批准作为溶栓药使Ｉｂ／Ｉ．?１５２?万方数据ＩＩａ抑制剂联合应用可以延长治疗大鼠急性脑中风的时间窗。３．２．２不良反应有报道表明。下颔穿刺术后使用替尼普酶进行溶栓时，出现血肿引起呼吸道阻塞［嘲：两例在急性心肌梗死及深静脉血栓用替尼普酶进行溶栓后．出现声带血肿［１４］副作用。ＥＶａｎ等０９ｌ的试验显示。治疗急性心肌梗死时替尼普酶比阿替普酶引起严重出血并发症的机会小．但引起脑出血的概率却几乎相等。３．３兰诺普酶兰诺普酶（ｎ―ＰＡ）是组织型纤溶酶原激活物（卜ＰＡ）的中间缺失突变体。研究表明动物中ｎ―ＰＡ与野生型ｔ―ＰＡ相比，溶栓开通率增加１０倍，该药在血浆中半衰期长，约３７分钟，故可用于单次注射。然而，ｎ―ＰＡ与阿替普酶比较，在死亡率方面效果相同，但发生出血率更高。３．４孟替普酶孟替普酶是ｔ―ＰＡ的突变体．半衰期约２３分钟，可单次静脉注射。研究表明。该药使心肌梗死患者冠脉再通率比阿替普酶更大，再通时间也更短，而且无致命出血并发症的危险。尽管进行经皮冠脉介入（ＰＣＩ）之前。用传统的溶栓药治疗急性心肌梗死与单用ＰＣＩ相比没有显著差异。但运用孟替普酶加上ＰＣＩ的疗法［坫］却可以取得较好的疗效。因此，较理想的做法是在没有条件做ＰＣＩ的基层医院或在院外遇到急性心肌梗死的患者时，即使有ＰＣＩ的适应证也应该先使用孟替普酶，并尽快将患者转入可以做ＰＣＩ的上级医院。３．５去氨普酶去氨普酶（ＤＳＰＡ）最初是从吸血蝙蝠的唾液中提取的。研究认为这种新药可能比目前治疗卒中的方法更能延长患者生命３倍以上的时间，却不增加对大脑损伤的危险。ＤＳＰＡ对血栓具有选择性，溶栓时间窗可增宽至９小时，但其结果还需大规模的临床研究证实。３．６帕米普酶该药由日本Ｙａｍａｎｏｕｃｈｉ公司开发．于１９９９年上市，是卜ＰＡ的突变体，血浆中的半衰期为３０～４７分钟，其ＰＵＷ一１刘吉开教授项目组从植物中发现的化合物ＰＵＷ―ｌ是第一个从植物中发现的ＰＡｌ―ｌ抑制剂．将避免现有溶栓药易出血、作用时间短、费用高，不能口服的缺点，但该制剂还目前溶栓药的研究是药物研究的热点．各种新的溶栓药不尽管溶栓药取得了迅猛发展，从第一代的链激酶、尿激酶溶栓效果比阿替普酶强。期前收缩、室性心动过速心室纤颤等：其它的不良反应如恶３．１．３禁忌症①活动性出血；②脑血管意外：③新近两个月内颅脑或脊柱的手术及外伤史：④颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤；⑤已知的出血素质：⑥严重的为控制的高血压。３．１．４制剂及用法瑞替普酶为白色或类白色冻干粉剂。规格５．０为３０分钟。注射时应该使用单独的静脉通路，不能与其它药物混合后给药，也不能与其它药物使用共同的静脉通路。在溶栓治疗期间可同时使用肝素，用药期间或用肝素后，可合并使用阿司匹林。当配置溶液时．肝素和ｒＰＡ为配伍禁忌．不能在用两种药物之间，应该用生理盐水或５％葡萄糖溶液冲洗管道。３．２替尼普酶替尼普酶是一种野生型组织型纤溶酶原激活物（ｔ―ＰＡ）的突变体，是通过重组ＤＮＡ技术从中国仓鼠卵巢细胞中生产的。对纤维蛋白的特异性比阿替普酶强１４倍．半衰期更长，约１５～１９分钟；血浆清楚率更慢，大部分通过肝脏代谢；对纤溶酶原激活剂抑制物一ｌ的耐受性增加８０倍；溶解血栓的能力提高，单次注射有效，溶栓效力与阿替普酶相似；无促凝血作用，引起全身纤维蛋白原水平纤溶酶原下降少，脑出血发生率低。出现需输血的其它严重并发症比阿替普酶少。ＡＳ．ＳＥＮＴ－２试验…］显示．与阿替普酶相比，替尼普酶引起严重出血并发症的几率小（５．９％：４．７％），但ＧＵＳＴＯ表明发生出血性中风的概率略有上升（阿替普酶为０．７％，替尼普酶为０．９％）。３，２．１４溶栓新药４．１处在实验研究阶段。４．２其他还有豆鼓纤溶酶、ＣＫ纤溶酶、新型蚯蚓纤溶酶、纳豆激酶［１６】、蛇毒纤溶酶原激活剂等。５小结与展望断出现和逐步改进，以下是目前进入临床试验或已用于临床的一些溶栓药各种性质的比较，几种溶栓药的主要特点具体情况如表ｌ；常用溶栓药的生物学和临床特征【１７］具体情况如表２。到第三代的替尼普酶、瑞替普酶、兰诺普酶等．溶栓特异性越来越高，全身反应逐渐减小，溶栓效率逐步提高．使用也更加方便；然而，由于仍然有一部分患者使用溶栓药后会出现头颅出血ｆｌｓｌ等严重并发症，而且溶栓时间窗仍未延长到令人满意的程度，溶栓药的使用率仍很低。即使这样。由于Ｉ＇ＣＩ的应用需要在有一定实力的医院内有经验的医师实行．这就限制了用，与阿替普酶的作用机制相似．是被批准用于临床的最新溶栓药。目前，瑞替普酶已被指定作为急性心肌梗死的治疗药。Ｅ．Ｃｌａｒｋｅ等［１２］的试验表明。应用合适的治疗剂量治疗急性缺血性脑中风病人取得较好的效果，但仍需大规模的临床试验证实，且替尼普酶是否比标准治疗脑中风的溶栓药阿替普酶有更大优势，也还在试验之中。动物实验表明替尼普酶与ＧＰＩ表１几种溶栓药的主要特点注：ｔ―ＰＡ为组织型纤溶酶原激活：ＰＡｌ一１为纤溶酶原激活荆抑制物一ｌ：ＴＮＫ为野生型ｔ―ＰＡ表２常用溶栓药的生物学和临床特征ＰＣＩ的应用Ⅲ；相比而言，溶栓治疗具有简便、经济、易于操作的特点，发展溶栓药仍很有必要。不仅如此，有研究表明在患者需进行ＰＣＩ之前在院外使用溶栓药可以提高患者的生存率及减少再栓塞率。也有研究认为第三代溶栓药与抗凝剂伊诺肝素或阿昔单抗或未分组肝素，或与抗血小板如ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ抑制剂［１９］联合应用，可以使溶栓药的剂量大为减少，但溶栓效率不降低．而副作用比单用溶栓药小；不过也有人认为联用抗血小板药使预后更差，但需大样本的临床试验证实。因此。可以认为随着基因工程技术和蛋白质工程技术的进步，更新、更有效、更方便使用、副作用更小的溶栓药在不久的将来会出现。临床上理想的溶栓药物【矧需具备如下特点：①迅速再灌注；②开通率高、溶栓彻底：③溶栓时间窗长、能有效溶解陈万方数据临春医学工程２０１０年６月第１７卷第６期旧血栓；④静脉快速注射应用；⑤对纤维蛋白特异性高；⑥全身出血的并发症及颅内出血的发生率低；⑦抗纤溶酶原激活剂抑制剂一ｌ的作用；⑧再阻塞率低、无促凝血作用；⑨无抗原性、对血压无太大影响：⑩价格能够接受。参考文献【１】孙艺红．急性ＳＴ段抬高心肌梗死溶栓治疗的中国专家共识团．２００６．【２】ＷａｒｄｌａｗＪＭ，ＷａｒｌｏｗＣＰ，ＣｏｕｎｓｅｌｌＣ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅｏｌｌｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｃｕｔｅｉｓｅｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ川．Ｌａｎｃｅｔ，１９９７，３５０：６０７．６１４．【３】ＤａｖｙｄｏｖＬ，ＣｈｅｎｇＪＷ．Ｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅ：ＡＲｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃｄＴｈｅｒａｐｅｕ－ｔｉｃｓ，２００１，２３（７）：９８２－９９７．【４】ｌｎｏｕｅＴ，Ｎｉｓｈｉｋｉ＆ＫａｇｅｙａｍａＭ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｏｎ－ｔｅｐｌａｓｅｉｎａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎａｓａｐｏｗｅｒｆｕｌｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃａｇｅｎｔｆｏｒｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ】．Ｃ凹ｄｉｏｖａｓｃＤｒ吣Ｒｅｖ，２００４，２２（４）：３２０－３３３．［５１ＪｏｓｅＧＣａｂａｓ，ＳａｌｖａｄｏｒｅＥＶｉｌｌａｎｕｅｖａ，ｅｔ缸．ＴｈｒｏｍｏｌｙｔｉｃＴｈｅｒａｐｙ【Ｊ／ＯＬ］．ｅＭｅｄｉｃｉｎｅｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ，２００６。０６－２２．【６】６瑞替普酶（派通欣）ＩＩ期临床试验协作组．注射用瑞替普酶（派通欣）治疗急性心肌梗死有效性及安全性临床研究ｍ．中国心血管病研究杂志，２００４，２（３）：１７１－１７４．【７】廖建民，张瑾，沈子龙．组织型纤溶酶原激活剂突变体Ｒｅｔｅｐｌａｓｅ（ｒ－ＰＡ）基因的克隆及在大肠杆菌中的表达叨．药物生物技术，２００２，９（２）：９５?９８．【８】邹敏，方曙光，黄立，等．重组毕赤酵母表达瑞替普酶（Ｒｅｔｅｐｌａｓｃ）过程中的降解控制【Ｊ】．工业微生物，２００６。３６（２）：７－１１．【９］９徐寒梅，沈子龙，成国祥，等．奶山羊乳腺瞬时表达溶栓药物瑞替普酶．ｒｅｔｅｐｌａｓｅ（ｒＰＡ）的研究嗍．药物生物技术，２００６，１３（３）：１６６－１６９．【１０】田宝石，董士民，李侠，等．注射用瑞替普酶治疗肺血栓栓塞症２３例分析【Ｊ】．河北医药，２００６，２８（３）：１９０－１９１．【１１】ＳｉｎｎａｅｖｅＰＩＬＨｕａｎｇＹ，Ｂｏｇａｅｒｔｓｌ（，ｅｔｎｆ．Ａｇｅ，ｏｕｔｃｏｍｅｓ，ａｎｄｔｒｅａｌａ＇ｎｅｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃａｎｄａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ：ｆｉｎｄｉｎｇｓｆｒｏｍＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｔｈｅＳａｆｅｔｙａｎｄＥｆｆｉｃａｃｙｏｆａＮｅｗｓ踟３－３ＴｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｒＡｓ．ａｎｄＡＳＳＥＮｒ－３ＰＬＵＳ［Ｊ］．ＡｍＨｅａｒｔ上２００１６，１５２（４）：６８４．ｅｌ－ｅ９．【１２】Ｅ．ＣｌａｒｋｅＨａｌｅ），Ｊｒ，ＰａｔｒｉｃｋＤ．Ｌｙｄｅｎ，ＫａｌｅＳＣ．Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，ｅｔ０１．Ａｐｉｌｏｔｄｏｓｅ―ｅｓｃａｌａｔｉｏｎｓａｆｅｔｙｓｔｕｄｙｏｆｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｃｍｉｃｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００５，３６（３）：６０７＿６１２．【１３】ＫｉｒｌｄａａｍＬ，ＨｏｍｅｗｏｏｄＪ，ＢｒｏｏｋＰ．Ｃａｓｅｏｆｔｈｅｍｏｎｔｈ：Ａ勰ｏｆａｉｒ－ｗａｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥｍｅｒｇＭｅｄ上２００６，２３（１０）：８１５―８１６．【１４】Ｓａｍｉｍｉ―ＦａｒｄＳ，Ｇａｒｃｉａ－ＧｏｎｚａｌｅｚＭ，Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ―ＲｏｄｒｉｇｕｅｚＡＶｏｃａｌｃｏｒｄｈａｅｍａｔｏｍａａＲｅｒｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ叫．ＡｅｔａＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ，２００６，１２６（８）：８８４?８８５．【１５】ｌｎｏｕｅＴ，Ｎｉｓｈｉｋｉ凡ＫａｇｅｙａｍａＭ，ｅｔａ１．Ｌｏｎｇ―ｔｅｒｍｂｅｎｅｆｉｔｓｏｆｍｏｎ－ｔｅｐｌａｓｅｂｅｆｏｒｅｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙｉｎａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎ―ｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ，２００５，９５（４）：５０６－５０８．【１６】郭文秀，邓承远，冯谦，等．一种潜在的溶栓药物．纳豆激酶的研究进展【Ｊ】．中国微生态学杂志，２００６，１８（２）：１５６－１５８．【１７】李家增．浅谈溶栓药的特点及应用叨．天坛药讯，２００４，１６（３）：３２－３３．【１８】ＶａｎｄｅＷｅｒｆＦ，ＢａｌＴＯｎＨＶ，加ｍｓ呦ｇＰｗ’ｅｔ以．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｂｌｅｅｄｉｎｇｅｖｅｎｔｓａｆｔｅｒｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｅｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｆｉｂｒｉｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃａｇｅｎｔｓ：ａ∞咖斌ｊｓ∞ｏｆＴＮＫ－ｔＰＡｗｉｔｈｒｔ－ＰＡ［Ｊ］．ＥｕｒＨｅａｒｔＺ２００ｌ，２２：２２５３－２２６１．【１９】ＬｉＺｈａｎｇ，ＺｈｅｎｇＧａｎｇＺｈａｎｇ，ＣｈｕｎｌｉｎｇＺｈａｎｇ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓａｄ－ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆａＧＰＩＩｂ／１］ｌａｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｅｘｔｅｎｄｓｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｗｉｎｄｏｗｏｆｉｎｔｒａ－Ａｒｔｅｒｉａｌｔｅｎｅｃｔｅｐｌａｓｅ－ｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎａｔａｔｓｔｒｏｋｅｍｏｄｅｌｔＪ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００４，３５（１２）：２８９０－２８９５．【２０】Ａ１ＳｈｗａｆｉＫＡ，ｄｅＭｅｅｓｔｅｒ＾ＰｉｒｅｎｎｅＢ，ｅｔｏｉ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｆｉｂｆｉｎｏｌｙｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｆｒｏｎｔ－ｌｏａｄｅｄａｌｔｅｐｌａｓｅａｎｄｔｈｅｓｉｎｇｌｅ．ｂｏｌｕｓｍｕｔａｎｔｓｔｃｎｅｃｔｅｐｌａｓｅａｎｄｌａｎｏｔｅｐｌａｓｅｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎ．ｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＨｅａｒｔ上２００３，１４５（２）：２１７－２２５．（责任编辑：张昔）?１５３?三亿文库包含各类专业文献、文学作品欣赏、高等教育、行业资料、幼儿教育、小学教育、溶栓药的研究进展60等内容。　
　[11] 李鑫,舒畅.静脉血栓栓塞性疾病的抗凝与溶栓药物治疗进展[J].中南药学, ) :222-226. [12] 王建青, 赵宝泉.治疗血栓性疾病药物的研究进展[J].... 　心血管疾病的研究进展 心血管疾病的研究进展摘 要近年来,心血管药物是新药研究...2.6 溶栓药进人八十年代以来是急性心肌梗塞(AMI)和急性缺血性脑血管疾病治疗... 　急性脑梗死溶栓治疗的研究进展 1 溶栓治疗时间窗 缺血脑组织的病理损伤呈渐进性...t-pA 为选择性纤溶药物, 它对血循环中的纤溶酶原亲和力小, 而特异作用于... 　对于溶栓治疗的时间窗国外做了很多研究: 溶栓时间对比:静脉溶栓时间窗为 3 小时...随着溶栓药物研 究的不断进展, 已经或正在开发的第二代甚至第三代具有纤维蛋白... 　溶栓治疗 是近年来的研究热点。 溶栓治疗的指征把握和方案选择也...在权衡并发症风险后进行半剂量溶栓治疗, 如果时间允许可 以在 6h 后重复给药... 　血栓药物研究进展 ―利伐沙班合成研究姓名:黄晓俊一、血栓症简介 血栓形成 (thrombosis...常见的治疗血栓症的药物有溶栓药、抗血小板药、抗凝药。下面将对这三种 类型... 　抗血栓药分为抗凝血药、抗血小板聚集药和溶栓药。抗血栓临床用药主要由 抗...Samixogrel 第二节 治疗血栓性疾病药物的研究进展 一、抗凝血药物 二、抗... 　卒中治疗的药物,包括钙拮抗剂、蛋白激酶 C 激动剂、自由基清除剂、溶栓药、抗出血药、L-精氨酸及抗脑水肿药等的最新研 究进展,并探讨了治疗脑卒中药物的发展...