病人性别:女病人年龄:63全部症状:后背疼发病时间及原因:6年前发现得的吧才发现治疗情况:还没最后确诊,怕打不了干扰素,那如何严重吗想要得到的帮助:尤其想了解打不了干扰素有没有什么药物治疗病人63岁,病人是女士回答1:病情分析:你好,首先你没有去医院正规治疗过,所以不可以下结论说我是丙肝意见建议:还有,如果你真的是丙肝,那么也不用怕,应该是没有大的问题的,现在除了干扰素,还有其他的药物可以不可以治疗的,具体的麻烦去医院检查以后再说生活护理:祝你早日康复,平日加强营养和休息回答2:病情分析:你好.病毒性肝炎目前还缺乏可靠的特效治疗方法.治疗时应根据不同病原,不同临床类型及组织学损害区别对待.各型肝炎的疗法原则均以足够的休息,营养为主,辅以适当药物,避免饮酒,过劳和损害肝脏药物. （一）急性肝炎 一般为自限性,多可完全康复.以一般治疗对症支持治疗为主,急性期应进行隔离,症状明显及有黄疸者应卧床休息,恢复期可逐渐增加活动量,但要避免过劳.肝功能正常1―3个月后可恢复工作. 予清淡易消化食物,适当补充维生素,蛋白质摄入争取达到每日1―1.5g/kg,热量不足者应静脉补充葡萄糖.辅以药物对症及恢复肝共冷,药物不宜太多,以免加重肝脏负担. 一般不采用抗病毒治疗,极性丙型肝炎则是例外,因急性丙型肝炎容易转为慢性,早期应用抗病毒药可减少转慢率.可选用干干扰素或长效干扰素,疗程24周,可同时加用利巴韦林治疗. （二）慢性肝炎 根据病人具体情况采用综合性治疗方案,包括合理的休息和营养,心理平衡,有所改进和恢复肝功能,调整机体免疫,抗病毒,抗纤维化等治疗. 1,一般治疗 （1）适当休息：症状明显或病情有些重者应强调卧床休息,卧床可增加肝流量,有助恢复.病情轻者以活动后不觉批发为度.（2）合理饮食：适当的高蛋白,高热量,高维生素得益消化食物有利肝脏修复,不必过分强调高营养,以防发生脂肪肝,避免饮酒.（3）心理平衡：使病人有正确的疾病观,对肝炎治疗应有耐心和信心.切勿乱投医,以免延误治疗. 2,药物治疗 丙型肝炎唯一有效的是抗病毒治疗,即干扰素联合利巴韦林：目的是抑制病毒复制减少传染性;有所改进肝功能;减轻肝组织病变;增强生活质量;减少或延缓肝硬化和HCC的发生.符合适应针者营业员进行抗病毒治疗. 1）普通干扰素α（IFNα）联合利巴韦林：1992年美国FDA批准普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗急性或慢性丙型肝炎,治愈率在41-47%,即获得SVR后随访五年以上仍血清内丙型肝炎病毒阴性. 2)聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)联合利巴韦林：无论是急性丙型肝炎,还是慢性丙型肝炎,标准治疗方案均聚乙二醇干扰素（alfa-2a 或alfa-2b）联合利巴韦林.使丙肝的治愈率增强于近20个百分占.PEG IFN α联合利巴韦林是目前最有效治疗丙型肝炎的方案.聚乙二醇干扰素alfa由于一周一次给药,给药次数大大减少,方便了病人用药,相对于普通干扰素的一周三次或隔日一次,聚乙二醇干扰素又称为长效干扰素.两种长效干扰素联合利巴韦林的直接比有些临床试验表明：12KD的聚乙二醇干扰素alfa-2b的复发率明显低于40KD聚乙二醇干扰素alfa-2a,原因可能与抗病毒活性及分子大小引起的药物分布有关.一般认为,聚乙二醇的分子量越大,抗病毒活性越低,12KD的聚乙二醇干扰素alfa-2b的活性明显高于40KD的长效干扰素;且,12KD的长效干扰素可以不可以全身分布,不仅清除肝内的主要病毒,更可以不可以清除淋巴结,肾脏,脾脏,肾上腺,唾液腺等肝外病毒,故停药后的复发率有些低.40KD大分子聚乙二醇干扰素由于分子过大,限于血管和肝内分布,对肝外的病毒清除不利.不仅加重肝脏负担,排泄慢,且由于不经过肾脏排泄,当发生不良反应时撤药困难.一般认为,由于头对头比有些的IDEAL试验结果的公布,12KD聚乙二醇干扰素alfa-2b应做为治疗丙型肝炎的优先用药. 有下列情况之一者不宜用IFN―α：a,血清胆红素＞正常值上限2倍;b,失代偿性肝硬化;c,有自身免疫性疾病;d,有重要器官病变（严重心,肾疾患,糖尿病,甲状腺功能亢进或低下以及神经精神异常等）.治疗方案（成年）：每回3MU―5MU,推荐剂量为每回5MU,每周3次,皮下或肌内注射,疗程4―6个月,根据病情可延长至1年.亦可采用诱导治疗,即治疗头15天―3个月每天注射一次,后改为每周3次,至疗程结束. IFN―α的不良反应：a,类流感综合征,通常在注射后2―4h发生,可给予解热镇疼剂等对症处理,不必停药.b,骨髓抑制,表现为粒细胞及血小板计数减少,一般停药后可自行恢复.当白细胞计数＜3.0×109/L或中性粒细胞＜恩1.5×109/L,或血小板＜40×109/L时,应停药.血象恢复后可重新恢复治疗,但需密切观察.c,神经精神症状,如焦虑,抑郁,兴奋,易怒,精神病.出现抑郁及精神症状应停药.d,失眠,轻度皮疹,掉头发,视情况可不停药.出现少见的反应如癫痫,肾病综合征,间质性肺炎和心率失常等时,应停药观察.e,诱发自身免疫性疾病,如甲状腺炎,血小板减少性紫癜,溶血性贫血,风湿性关节炎,Ⅰ型糖尿病等,亦应停药.意见建议:治疗丙型肝炎的方法有许多,需进行综合治疗.病人应卧床休息或从事力所能及的工作,选择含蛋白质高的食物,不宜多吃高脂肪食物,高糖食物.药物治疗常用保肝药物如维生素C,复合维生素B,肝泰乐,肌苷,辅酶A等等,可以不可以选择几种联用,有一定的效果;强力宁或甘草甜素具有类固醇样作用,有抗病毒作用,可诱导产生γ干扰素,还能保护肝细胞膜,减轻肝细胞损害.此外中药制剂如联苯双酯.齐墩果酸等也可选择应用.还有免疫促进剂如胸腺素.转移因子及干扰素等,可增强免疫活性细胞的功能,有助于丙型肝炎病毒的清除.
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本文采用干扰素α-1b联合利巴韦林、胸腺肽α1治疗42例老年慢性丙型肝炎患者，A组48周治疗结束时应答率(ETVR，59.0%)明显高于B组(46.4%，P < 0.05)；A组治疗结束后随访24周复发率(7.7%)明显低于B组(14.3%，P < 0.05)，表明加用胸腺肽α1可明显提高抗病毒治疗效果。A组患者治疗期间血常规检测(Hb、WBC、PLT)异常发生率显著低于B组(P < 0.01或P < 0.05)；A组患者治疗期间厌食、体重下降及其他系统不良反应的发生率也明显低于B组(P < 0.01或P < 0.05)，提示胸腺肽α1联合干扰素α-1b、利巴韦林联治疗老年慢性丙型肝炎患者可以提高其HCV-RNA持久清除率，减少药物治疗中的不良反应发生率。
&&&&应用长效干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎是目前推荐的标准治疗方案并取得了较好的疗效，但基于经济不足和未进入农保等原因在基层医院应用仍有困难。由于大剂量干扰素及推荐剂量的利巴韦林长期应用常引起患者难以接受的副作用，笔者应用小剂量的国产干扰素α-1b和胸腺肽α1联合治疗老年慢性丙型肝炎患者取得了满意的效果。老年慢性丙型肝炎患者由于年龄原因，脏器储备功能减退，常合并其他疾病，药物耐受性差，免疫器官萎缩，免疫细胞数量减少及其功能的下降，影响了肝细胞内病毒的清除。临床老年患者治疗的实践也表明了药物的不良反应在老年人中的发生率远较其他年龄组的患者为高[10]。尽管不论应用哪种类型的干扰素均有不同程度的副作用，但减少或避免不良反应的发生确是十分必要的[11]。笔者应用干扰素α-1b联合利巴韦林、胸腺肽α1治疗老年慢性丙型肝炎患者的实践证明：加入胸腺肽α1不仅提高了抗病毒疗效，而且降低了治疗期间不良反应的发生率，患者依从性有所提高。治疗前需认真进行检查，排除禁忌证；在治疗过程中要严密观察病情变化及时调整治疗方案。总之，在权衡利弊的同时向患者本人和家属充分沟通后可以考虑对老年丙型肝炎患者进行干扰素抗病毒治疗，联合用药可能是治疗老年慢性丙型肝炎的一个好方法。
&&&&[参考文献]
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范公忍，韩聚强，熊锦华，等.丙型肝炎患者外周血单核细胞内病毒载量与干扰素治疗效果的相关性研究[J].临床内科杂志，)：615-617.
中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，)：194-198.
庄辉.重视丙型肝炎的研究[J].中华肝脏病杂志 ......
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干扰素治疗病毒性肝炎进展 【基本外科讨论版】
干扰素（Interferon, IFN）为目前抗肝炎病毒有效药物，但对HBV的完全应答率为30%～40%，对HCV约为HBV的半数。随着分子生物学和单克隆技术的发展，干扰素的种类日趋增多，疗效有所提高，不良反应发生减少。根据疾病与病情选择不同种类干扰素与治疗方案将有抑制病毒复制、减轻肝脏炎症，进而阻止慢性肝病向终末期肝硬化的隐匿性进展。本文兹就目前干扰素种类及临床应用情况作一综述 摘自： 医 学教 育网 。干扰素类型根据其来源不同分为人白细胞干扰素（interferon-alpha，IFN-α），人纤维母细胞干扰素（interferon-beta，IFN-β）、人类淋巴细胞干扰素（interferon- gamma，IFN-γ）3种。IFN-α和IFN-β为I型IFN，IFN-γ为Ⅱ型IFN。根据制备方法的不同分为天然干扰素（IFN-α-n1）和基因工程重组干扰素（Intron A等），后者产量大、纯度高、不良反应小，可满足临床应用的需要〔1,2〕。IFN-α抗病毒作用最强,其可分为多种亚型：α-1a、α-2a（如罗扰素、因特芬），α-1b，如赛诺金（Sinogen）、干扰灵；α-2b，如安福隆（Anferon）、干扰能（Intron A）、利芬能（Inrec）；IFN-α-n1（惠福仁，Welferon）。IFN-β主要作用为抗肿瘤增殖，对病毒感染亦有效。IFN-γ具有抑制病毒复制、抑制细胞分裂及免疫调节作用。组合干扰素（consensus interferon，CIFN）对I型干扰素受体亲和力增强，较IFN-α有更强的激活NK细胞、抗病毒和抗增殖活性，如干复津（infergen）；聚乙烯乙二醇偶合干扰素（polyethylene glycol-interferon，PEG-IFN）为长效IFN，每周给药1次，副作用减少，疗效及耐受性提高，PEG-IFN-α-2a、2b单用于治疗慢性丙型肝炎完全应答率分别达36% -39%和23%-25%，对IFN-α治疗无应答或复发患者取得较好的疗效。〔3,4,5〕。二、干扰素抗病毒治疗病例选择及疗效评价[3,6,7,8] 适应征： 干扰素主要用于病程在半年以上，有活动性病毒复制（血清HBeAg/HBV-DNA阳性，或HCV-RNA阳性）和活动性肝病〔血清谷氨酰氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）升高，&正常值上限2倍，& 200～250IU/L；肝活检示慢性活动性肝炎〕证据的患者。对HBeAg阴性，HBV-DNA阳性或HCV-RNA阳性者亦为抗病毒治疗指征，但疗程宜适当延长。对ALT正常的慢性HBV/HCV携带者干扰素治疗多无效。2. 禁忌症：
⑴ 血清胆红素升高大于5倍正常值上限；⑵ 失代偿性肝硬化；⑶ 自身免疫性疾病；⑷ 妊娠、有严重心、肾疾患或甲状腺功能亢进或低下；⑸ 抑郁症或精神分裂症；⑹ 严重血小板或白细胞减少。剂量与不良反应干扰素剂量宜较大，疗程不能太短，一般为300～500万单位（million units,MU），每周三次（3 times a week, tiw）,疗程4～6个月。对HBV-DNA阳性但HBeAg阴性、抗-HBe阳性者可能需12个月。过大剂量（&10MU）或疗程过长（&12个月）未必能提高疗效，主要不良反应为流感样症状、肌痛、关节痛、疲劳及脱发等，其他反应见表。表1
干扰素不良反应 资料来源 :医 学 教 育网常见反应 & &严重反应 & &罕见反应 & & & 流感样症状，精神压抑，骨髓抑制脱发，睡眠不安，体重减轻，疲劳头痛，肌痛，皮肤红疹，关节痛注意力不能集中，易激惹 & &精神神经症状，肝脏损害 甲状腺功能异常，胰岛功能障碍心血管系统损伤，眼、耳功能损害皮肤粘膜病变，感染，出血 & &溶血性贫血肾病样症候群椎基底动脉供血不足 & & 三、干扰素治疗策略：1. 乙型肝炎：1.1
标准化治疗方案
IFN-α，5MU，皮下注射（subcutaneous injection ,s.c.）或肌肉注射（intramuscular injection , im），每日1次， 16周（week,w），或10MU,tiw,16w〔9〕。国内推荐方案为：3～5MU，tiw，s.c./ im，4～6个月。部分应答患者可延长疗程至12个月。 & 1.2
联合或序贯治疗方案不同药物同时应用的治疗策略为联合治疗（combination therapy）；先后应用的治疗策略称为“序贯治疗(sequential therapy)”。不同类型干扰素、IFN-α/核苷类似物等的联合或序贯治疗,是提高应答率、防止耐病毒株出现的重要治疗策略。1.2.1 IFN-α与核苷类似物联合/序贯治疗⑴ IFN-α与拉米夫啶（Lamivudine，LMD）
二者作用机制不同，IFN主为促进肝细胞表面HBsAg的表达，活化T淋巴细胞介导的免疫反应，LMD主为抑制HBV-DNA，迅速降低其水平，为干扰素治疗创造条件（高水平HBV-DNA能抑制干扰素β基因表达）。关于IFN/LMD方案的价值尚难肯定，可能仅适用于ALT升高、干扰素初治失效者。对适用IFN者，应用LMD合理。对不适用IFN者，可仅有LMD。对LMD耐药的HBV变异株，阿的洛韦（Adefovir）有效。Serfaty等[10]对14例IFN-α治疗无效，HBV-DNA在100pg/ml以上的慢性乙型肝炎患者, LMD治疗20周，联合应用IFN-α-2b 5MU,tiw，4周，之后单用IFN-α24周。停用LMD时,所有患者HBV-DNA阴性,无YMDD基因变异。随访6个月,57% HBV-DNA阴性，HBeAg和HBsAg血清学转换约为45%和21%。所有持续病毒学应答（Sustained virological response，SVR）患者ALT正常,肝组织学炎症明显改善。证实IFN-α与LMD序贯治疗方案对于单干扰素治疗无应答患者,可以获得持久的抗病毒疗效,包括部分患者的HBsAg血清学转换,而无抗药性的产生。⑵ IFN-α与泛昔洛韦（Famciclovir，FCV）
Hadziyannis等〔11〕联合应用IFN-α-2a与FCV治疗HBV-DNA(+)/HBeAg(-)40例慢性乙型肝炎患者，随机单用IFN-α-2a 4.5MU，tiw或联用FCV 3g，日1次，26w，治疗终止HBV-DNA阴转率分别为55%和15%；ALT复常率为100%和75%。停止治疗后反跳率高，随访1年持续生化学应答（sustained biochemical response，SBR）均为15%，伴低水平HBV-DNA。需进一步延长疗程或选择不同的方案进行评估。1.2.2 IFN-α与胸腺肽（Thymosin-α1，Tα1）联合疗法
慢性肝炎患者多为免疫功能低下，改善免疫功能后再进行抗病毒治疗有利于提高病毒清除率。Tα1能影响T细胞的免疫调节功能，促进正常人白细胞产生IFN-α、γ和白细胞介素（IL）-2、3，增加IL-2受体的表达。Saruc等〔12 〕对21例血清HBeAg阴性、抗-HBe和HBV-DNA阳性慢乙肝患者，联用Tα1 1.6mg，s.c.，每周二次，和IFN-α10MU，tiw，26w，之后单用IFN-α26w，并随访至78w，87.7%的患者治疗终止时ALT复常，肝组织学病变改善，其中，76.2%获得持续应答（sustained response,SR）。联合应用Tα1和IFN-α为难治性慢性乙型患者提供了一项安全有效的治疗措施。国内研究亦证实，Tα1和IFN-α合用可提高疗效〔13〕。1.2.3 IFN-α与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合疗法
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GMCSF）可增强IFN免疫调节作用，Guptan等〔14〕分别采用IFN与GMCSF或LMD联合治疗24例对IFN治疗无应答慢乙肝，疗程均为6个月。疗程末ALT水平均显著下降，HBV-DNA和HBeAg阴转率分别为60%和50%，随访15±3个月，SR分别为40%和28%，复发率分别为33%和43%，提示IFN与GMCSF或LMD联合治疗为单用干扰素无应答患者的有效治疗措施。2. 丙型肝炎2.1
单独IFN治疗方案
标准治疗方案为IFN-α3MU，tiw，6个月，持续应答率较低，仅为15%～20%。有关研究对难治性慢性丙型肝炎患者采用早晚二次注射法和连续每日注射法，前者可提高早期及治疗终止时HCV-RNA阴转率；后者疗效无明显改善。但二者均使不良反应发生率增高，降低了耐受性。有研究对394例无肝硬化HCV2a感染者，进行IFN治疗24周，部分患者给予诱导治疗，SR为68.3%。多因素相关分析显示：5个独立因素与SR相关，病毒负荷&1.0Meq/ml，总IFN剂量≥700MU，无肝细胞脂肪变或为轻度，血清白蛋白≥3.9g/dl及ALT≥75IU/L。病毒动力学研究显示：血清病毒于治疗1周内清除是SR的最好预测指标，而4周以上病毒血症持续存在为非SR的预测因素 [15]。Tassopoulos等〔16〕采用IFN-α-2b 5MU治疗37例慢性丙型肝炎患者，结果提示非HCV1型感染者SR显著高于HCV1型感染患者（30.8%和0），适当增大干扰素剂量可提高非HCV1型感染患者的疗效。根据国内外初步临床多中心研究结果以CIFN 9μg和15μg，s.c.,tiw,24w与IFN-α-2a标准疗程比较,结果表明9μg组与IFN-α-2a组治疗终末应答(end-of-treatment response，ETR)和SVR无显著统计学差异;而15μg组ETR和SVR均显著高于IFN-α-2a组, IFN-α-2a或用9μg治疗复发者,用CIFN15μg再治疗亦取得较好效果。提示组合干扰素似为提高干扰素疗效的新方向〔3,4,5〕。2.2 联合或序贯治疗方案2.2.1 不同种类IFN序贯治疗
不同种类IFN序贯治疗可通过诱导治疗抑制病毒复制、调节免疫功能等作用提高HCV清除率，提高疗效。⑴ IFN-β与IFN-α
Watanabe等〔17〕为对比研究了IFN-β诱导/IFN-α治疗（50例）和单独IFN-α治疗（49例）的疗效，治疗7天，HCV-RNA清除率分别为44%和22.4%，治疗6个月分别为52%和26.5%，随访6个月SR分别为18%和6.1%。表明IFN-β诱导/IFN-α治疗于治疗7天和疗程结束可明显提高HCV-RNA清除率，但SR无显著性意义，故可用于治疗高HCV-RNA负荷的慢性丙型肝炎患者。⑵ IFN-γ与IFN-α
Katayama等〔18〕对22例IFN治疗6个月无应答的丙肝患者依次应用IFN-γ 1MU/d，14天，IFN-α5MU/d ，14天，之后改为tiw，22w。19例完成疗程者均获得SVR。2.2.2 IFN与免疫抑制剂联合
一般不采用IFN与免疫抑制剂联合抗病毒治疗，仅当HCV-RNA负荷量大，单用IFN疗效不佳时考虑采用。国内外学者曾对糖皮质激素与IFN的序贯治疗进行研究，结果证实激素的诱导并不能提高干扰素治疗的SR及控制肝脏坏死性炎症反应。环孢素A最初用于治疗重型肝炎，减轻感染的肝细胞大量坏死的药物。之后用于HCV1b型慢性丙型肝炎，研究发现IFN、环孢素A联合治疗的疗效与HCV-RNA数量有关，当血中HCV-RNA≤105copies/ml时，IFN和环孢素A联合治疗与单独IFN疗效无差异；但当HCV-RNA≥106copies/ml时，联合治疗组50% HCV-RNA阴转，显著高于单独IFN治疗组的10%〔19〕。2.2.3 IFN-α与Tα1联合
应用方法同慢性乙型肝炎。Sherman等[20]将109例慢性丙型肝炎患者随机进行IFN-α与Tα1联合治疗、单用IFN治疗观察，结果治疗终止生化学应答依次为37.1%和16.2%，HCV-RNA阴转率为37.1%和18.9%，SBR仅见于联合治疗组，并伴有肝组织学病变改善，提示联合用药疗效相加，不良反应减少。2.2.4 IFN与利巴韦林（ribavirin，RBV）联合
IFN/RBV联用可提高清除HCV感染效果，对单用IFN无应答、停药后复发者，联合疗法往往能取得SR。国际推荐治疗方案为：IFN-α3～5MU，tiw，RBV 800～1200mg/d，6个月以上。大体上，对复发患者再次应用IFN的ETR为47%，联合治疗法为80%，SR则联合治疗显著高于单用IFN者（48% vs 7%）。最近应用PEG-IFN与大剂量RBV（800～1000mg/d）联合治疗，SR可达60%；并可显著提高HCV2、3型患者的疗效，均为80%；对HCV的1型感染者SR可达40%[21]。意大利一项多中心随机试验研究〔22〕，对295例曾接受1次以上单独IFN治疗复发的慢性丙型肝炎患者进行不同剂量、不同疗程IFN-α-2b/RBV联合治疗，IFN-α-2b 3MU/5MU，tiw，加RBV 1000mg/d，6或12个月。12个月组SVR分别为54%和56%，6个月组分别为40%和49%。HCV1和4型感染患者单独IFN治疗复发后再治疗的疗程是SVR的重要影响因素，而治疗剂量影响不大；而HCV2和3型感染者，有效疗程为6个月，延长疗程将增加不必要的不良反应和经济负担。采用上述方法对单独IFN治疗无应答患者，获得相同的结论〔23〕。Buti等〔24〕采用不同剂量PEG-IFN/RBV联合治疗55例HCV1型感染患者，28例依次接受PEG-IFN-α-2b 3μg/kg 1w, 1.5μg/kg 3w,1.0μg/kg 44w,27例患者接受0.5μg/kg 48w，两组均联用RBV 800mg/d。随治疗时间的延长，两组病毒血症均逐渐减轻，但大剂量治疗组HCV-RNA阴转快，至治疗4w，阴转率分别为22%和7%，治疗终止为71%和61.5%。 McHutchison 等〔25〕采用IFN-α-2b/RBV (1010例)或PEG-IFN（1.5μg/kg/w）/ RBV(511例)联合治疗HCV1型感染患者，结果发现，完成80%计划治疗量者，SVR分别可达52%和63%。意大利Saracco 等[26]采用PEG-IFN/RBV联合治疗初治慢性丙型肝炎患者，获得54%～56% SVR，HCV1型感染患者为42%～46%。对干扰素治疗应答后复发的患者采用小剂量IFN（3MU，tiw），加RBV 1000mg/d，延长疗程至12个月，可提高HCV1型感染患者的SR。2.2.5 IFN-α-2b、利巴韦林、金刚烷胺三联疗法对IFN/RBV联合治疗失效者，IFN、利巴韦林和金刚烷胺三联疗法可能取得较好效果，国外研究SVR可达23～48%〔27,28,29〕。Piai〔30〕采用上述三联疗法治疗12例IFNα-2b/RBV联合治疗无效的HCV1b型感染患者，4例获得SVR。 Dantzler等〔31〕对491例IFN治疗无应答慢丙肝患者（85%为HCV1型感染，43%有3～4期肝纤维化），进行PEG-IFN/RBV/AMD三联治疗与PEG-IFN/RBV联合治疗的对比研究，治疗方案为PEG-IFN-α-2b 1.5g/kg/w，RBV 13 mg/kg/d，或同时加用AMD 100 mg，日二次，疗程24w。结果显示三联治疗耐受良好，HCV-RNA阴转率较二联治疗提高（为43% vs 33%）。至今，慢性丙型肝炎的标准治疗方案已由单一干扰素治疗转为 PEG-IFN加利巴韦林联合治疗。不断开发新药物、新方案是提高SVR的必要措施，特别是难治性慢性病毒性肝炎患者。干扰素剂量及用法的修订、新品种IFN的研发和使用是提高SR的必要措施。参考文献：藏恒昌, 李宏建, 张岫美主编. 《中国处方药》用药手册, 北京,化学工业出版社（现代生物技术与医药科技出版中心），2001年7月，第1版：412－412。李岩，邵念鹏,彭玉麟.γ干扰素的研究与临床应用. 河北省科学院学报，）：174－178.吴振山. 干扰素治疗病毒性肝炎现状. 现代康复, 1998,２(3): 258-259.Wedemeyer H, Wiegand J, Cornberg M, et al. Polyethylene glycol-interferon: Current status in hepatitis C virus therapy. J Gastroenterol Hepatol 2002,17 (Suppl 3):344-350Cornberg M, Wedemeyer H, Manns MP.Hepatitis C: therapeutic perspectives. Forum (Genova) ):154-162秦来英,杜以真,王耀宗.α-干扰素治疗病毒性肝炎的严重不良反应.山东医药,):57－58.南月敏,尹洪竹,刘金星,等.干扰素治疗病毒性肝炎不良反应.河北医学院学报,):219－220孟宪镛主编.实用消化病诊疗学.上海世界图书出版公司，2001年9月，第1版：258－275Di Bisceglie AM.干扰素治疗病毒性肝炎。《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品分册，): 254－256Serfaty L, Thabut D, Zoulim F. et al. Sequential treatment with lamivudine and interferon monotherapies in patients with chronic hepatitis B not responding to interferon alone: results of a pilot study. Hepatology. ):573-577.Hadziyannis S, Alexopoulou A, Papakonstantinou A,et al. Interferon treatment with or without oral ganciclovir in HBeAg-negative chronic hepatitis B: a randomized study. J Viral Hepat ):235-240Saruc M, Yuceyar H, Kucukmetin N, et al. Combination thymosin-alpha 1 and interferon- alpha 2b in the treatment of anti-HBe-positive chronic hepatitis B in Turkey. Hepatogastroenterology ): 798-802陈如山,徐克成,伦持民。胸腺肽和干扰素联合序贯治疗对“标准”干扰素疗法无反应的慢性乙型肝炎. 中华消化杂志, ):246-247Guptan RC, Thakur V, Kazim SN,et al. Efficacy of granulocyte-macrophage colony- stimulating factor or lamivudine combination with recombinant interferon in non-responders to interferon in hepatitis B virus-related chronic liver disease patients. J Gastroenterol Hepatol ):765-771Akuta N, Suzuki F, Tsubota A,et al. Efficacy of interferon monotherapy to 394 consecutive naive cases infected with hepatitis C virus genotype 2a in Japan: therapy efficacy as consequence of tripartite interaction of viral, host and interferon treatment-related factors. J Hepatol ):831-836Tassopoulos NC, Vafiadis I, Tsantoulas D,et al . IFN-alpha2b monotherapy in patients with chronic hepatitis C and persistently normal or near normal aminotransferase activity: a randomized, controlled study. J Interferon Cytokine Res ):365-369Watanabe H, Iwata K, Sohda T,et al.Interferon beta induction/interferon alpha therapy in patients with interferon-resistant chronic hepatitis C. Hepatol Res ):355-360Katayama K, Kasahara A, Sasaki Y, et al. Immunological response to interferon-gamma priming prior to interferon-alpha treatment in refractory chronic hepatitis C in relation to viral clearance. J Viral Hepat. ):180-185.刘沛.慢性丙型肝炎的抗病毒治疗.中国实用内科杂志,):392-394Sherman KE, Sjogren M, Creager RL, bination therapy with thymosin alpha1 and interferon for the treatment of chronic hepatitis C infection: a randomized, placebo-controlled double-blind trial. Hepatology ): 1128-35Par A Hepatitis C virus infection--after 12 years. Advances in the management of chronic hepatitis C. Orv Hetil, ):Saracco G, Olivero A, Ciancio A,et al. A randomized 4-arm multicenter study of interferon alfa-2b plus ribavirin in the treatment of patients with chronic hepatitis C relapsing after interferon monotherapy. Hepatology,
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