电化学发光免疫测定及其临床应用罗氏诊断.巴塞尔.瑞士目录第一篇 电化学发光免疫测定 一、化学发光反应 （一）氨基苯二酰肼类参加的 CL 反应 （二）口丫啶酯参加的 CL 反应 （三）Dioxatene 参加的 CL 反应 （四）电化学发光反应 二、电化学发光免疫测定 （一）试管内的化学反应 （二）流动池中的电化学发光反应 三、Elecsys 系列全自动电化学发光免疫分析系统 （一）Elecsys1010 全自动免疫分析仪 （二）Elecsys2010 全自动免疫分析仪 （三）E170 免疫分析模块 第二篇 临床应用 第三篇 检测项目 一、甲状腺功能 二、激素 三、肿瘤标志 四、心肌标志 五、骨标志 六、 感 染 性 疾 病 七、贫血 八、糖尿病 九、 过 敏 反 应 十、 药 物第一篇 电化学发光免疫测定 1959 年 Berson 和 Yalow 建立了放射免疫分析方法（RIA），大大提高了免疫测定的敏感度。这种标记免疫测定开拓 了医学检验的新领域，应用于激素、蛋白质、感染性疾病的抗原和抗体以及药物等的微量测定。 由于 RIA 有放射性污染等缺点，不少学者进行了新标记物的探索。 1971 年 Engvall 和 Perlman 建立了固相酶免疫测定方法（ELISA），这种非放射标记免疫测定在临床检验，特别是 感染性疾病的诊断中取得了广泛应用。但是，因 ELISA 最后测定的是颜色的光密度，其精密度和敏感性达不到 RIA 水 平。 化学发光免疫测定（CLIA）出现于 20 世纪 90 年代。由于最后测定的是光子的量，不但对检测者无害，其敏感度 和精密度均优于 RIA，而且试剂稳定，并可进行全自动分析，是理想的标记免疫测定方法。1996 年发展的电化学发光 免疫测定（ECLIA）在发光反应中加入了电化学反应，并结合各种免疫测定的先进技术，是目前最先进的化学发光免疫 测定系统。 一、化学发光反应 在常温下，一些特定的化学反应产生的能量使其产物或反应中间态分子激发、形成电子激发态分子；当其衰退至基 态时，所释放出的化学能量以可见光的形式发射，这种现象称为化学发光（chemiluminescence，CL）。能产生 CL 反应 的物质称为化学发光剂或化学发光底物。CL 反应绝大多数属于氧化反应。因为该反应能提供足够的能量使其产物分子 或反应中间态分子上升至电子激发态。目前应用在免疫测定中的重要 CL 反应有以下几类。 （一）氨基苯二酰肼类参加的 CL 反应 这类反应需有催化剂（如过氧化物酶，POD）的参与。主要是鲁米诺（luminol）及异鲁米诺衍生物。发射光的波 长为 375－550nm，以 425nm 波长为主。鲁米诺的分子结构及 CL 反应式如下：（二）口丫啶酯参加的 CL 反应：这类化学发光剂不需要催化剂的参与，在过氧化氢的稀碱溶液中即能发光。发射光 的波长为 430nm。反应式如下：（三）Dioxatene 参加的 CL 反应：化学发光剂为 Adamantyl 1,2?二氧杂环丁烷芳基（dioxatene）磷酸盐，反应需有 碱性磷酸酶（AP）参与。反应式如下：（四）电化学发光反应：电化学发光（electro－chemiluminescence，ECL)是一种在电极表面由电化学引发的特异性 化学发光反应，实际上包括了电化学和化学发光两个过程。化学发光剂三联吡啶钌[Ru(bpy)3]2+(图 1）和电子供体三丙胺 （TPA）在阳电极表面同时各失去一个电子发生氧化反应（图 2）。二价的[Ru(bpy)3]2+被氧化成三价，后者是一种强氧 + 化剂。TPA 被氧化成阳离子自由基 TPA+*（参见图 2），后者很不稳定，自发地失去一个质子（H ），形成自由基 3+ TPA*，这是一种非常强的还原剂。这两个高反应基团在电极表面迅速反应，三价的[Ru(bpy)3] 被还原形成激发态的二 价[Ru(bpy)3]2+*，能量来源于[Ru(bpy)3]3+和 TPA*之间存在的高电化学电位差。TPA*自身被氧化成二丙胺和丙醛。接着 激发态的 [Ru(bpy)3]2+*衰减成基态的[Ru(bpy)3]2+，同时发射一个波长 620nm 的光子。这一过程在电极表面周而复始地 进行，产生许多光子，使光信号得以增强。图1三联吡啶钌 NHSRu2＋* -H+ TPA* TPA * TPA ＋ -e -e ＋+光子 Ru3+ Ru2＋图2＋ Ru2 : 3＋ Ru : ＋ Ru2 *:在电极表面的 ECL 反应 基态 氧化态 激发态[ Ru(bpy)3] 2+ [Ru(bpy)3]3+ [Ru(bpy)3]2+*二、电化学发光免疫测定 以三联吡啶钌作为标记物，标记抗原或抗体，通过免疫反应及 ECL 反应，即可进行电化学发光免疫测定 （ECLIA）。在实际应用中则尚有特定的仪器和试剂。瑞士罗氏公司（ROCHE）的 Elecsys ECLIA 系统，综合了各种先 进技术，具有独特的优越性，已在医学检验中取得广泛应用。 Elecsys 全自动分析仪分成两个部分：在试管内化学反应部分和在流动池内的 ECL 反应部分。 （一）试管内的化学反应 1、试剂的组成 在 Elecsys 试剂的制备中，包括电化学发光剂的标记和抗原或抗体的固相化，应用了多种先进技术，简述如下： （1）电化学发光剂的标记 [Ru(bpy)3]2+需经化学修饰形成活化的衍生物后才能与抗体或抗原形成结合物。有多种活性基团可与[Ru(bpy)3]2+ 分子中的砒啶基反应。在 Elecsys 试剂中采用的是 N 羟基琥珀酰胺酯（NHS）（图 1）。该衍生物具有水溶性，可与抗 ＋ 体、蛋白质抗原、半抗原、激素、核酸等各种分子结合形成稳定的标记物。而且[Ru(bpy)3]2 NHS 分子量很小，与免疫 球蛋白结合的分子比超过 20 仍不会影响抗体的可溶性和免疫活性。 （2）固相载体 Elecsys 中采用的固相载体是带有磁性的直径约 2.8?m 的聚苯乙烯微粒。其特点是表面积极大，吸附效率高；在液 体中形成均匀的悬液，参与反应时类似液相，反应速度快。由于带有磁性，在游离标记物与结合标记物分离时，只需用 磁铁吸引，方便迅速。 （3）链霉亲和素与生物素系统的应用 链霉亲和素（streptoavidin，SA）和生物素（biotin，B）是具有很强的非共价相互作用的一对化合物。一分子 SA 可与 4 分子 B 相结合。在 Elecsys 的试剂中，SA 通过特殊的蛋白结合物均匀牢固地包被在磁性微粒上，形成通用的能 与 B 结合的固相载体。另一试剂为与经活化的 B 衍生物化合的抗原或抗体。两种试剂混合时，B 化合的抗原或抗体即 结合在磁性微粒上。 2、在试管中的反应 反应分两个步骤。以双抗体夹心法测抗原为例，试剂含以下组分： a、[Ru(bpy)3]2+标记的抗体 b、生物素化合的抗体 c、SA 磁性微粒 d、TPA 溶液 e、洗涤液 （1）步骤一 在试管中加试剂 a、b 及待测标本（含抗原），反应式如下（图 3）。反应在液相中进行，37 C 下 5－10 分钟内完 成。o（2）步骤二：在上述反应液中加入试剂 c，反应式如下（图 4）。 反应在接近液相的条件中进行，37OC 下 5－10 分钟内完成。下一个步骤为结合的标记抗体与游离的标记抗体相分 离，此步骤及以下的电化学发光反应，在 Elecsys 的流动池中进行。（二）流动池中的电化学发光反应 1、流动池的基本结构 流动池是电化学发光过程中所有电化学发光反应进行的场所（图 5）。反应液由蠕动泵运送入流动池，反应后由流 动池流出。一个激发电极在流动池的下方，两个测定电极安装在激发电极上方的两侧，留出一个清晰的窗口以便使发射 的光子被光电倍增管收集。在流动池下装置可移动的用以吸引磁性微粒的磁铁。2、电化学发光反应的步骤 （1）将试管内两步反应结束的反应液输入流动池，由于磁铁吸引，磁性微粒被吸着在电极上，其余反应物流出流 动池，完成游离的和结合的标记抗体的分离。 （2）将 TPA 溶液送入流动池,将残余的游离标记抗体排出流动池,在流动池中充满 TPA 溶液。 （3）撤下磁铁，电极上通电，三联吡啶钌与 TPA 发生电化学发光反应，发出的光被光电倍增管收集，测定光强 度。 （4）通过换算得出待测标本中的抗原浓度。 （5）在流动池中送入清洗液，将反应物彻底冲洗，即可测定下一个标本。三、Elecsys 系列全自动电化学发光免疫分析 系 统 罗氏诊断作为诊断系统研究、开发和制造领域内的先锋在临床化学技术、免疫化学技术和自动化诊断系统的创新发 展方面有着 50 年的历史。1998 年罗氏收购了德国宝灵曼公司。这两家在诊断领域内最有经验的公司的融合进一步加强 了罗氏诊断的实力。 1996 年宝灵曼公司在第 16 届世界临床化学大会上推出的 Elecsys2010 系统是世界上第一台应用电化学发光免疫技 术的全自动免疫分析仪，次年宝灵曼又推出应用相同检测原理的 Elecsys1010 系统。罗氏收购宝灵曼之后，罗氏便是目 前全球唯一应用电化学发光免疫检测技术制造仪器的厂商，为顺应当前实验室自动化、一体化的发展趋势，罗氏将在 2001 年在 Elecsys 的基础上推出电化学发光免疫模块 E170。 这三台检测系统均应用了电化学发光免 疫测定、链酶亲和素和生物素间接包被和嵌合性抗体等先进技术，其测试的灵敏度和特异性相同，有完善的使用说明， 试剂通用，操作也有相同之处，仪器设计上有一些差异，主要不同在于工作量不同。Elecsys1010 每小时可进行 60 个测 试，适用于中、小工作量的实验室使用，Elecsys2010 每小时可进行 85 个测试，适用于中等工作量的实验室使用，E170 单个模块每小时可进行 170 个测试。作为模块，它还可以进行组合，同种模块组合使工作量成倍地上升，与其它模块如 生化模块等组合，可扩大检测范围，有助于提高临床检验的自动化，实现一体化，它适用于大工作量的实验室或检测中 心使用 。 （一）Elecsys1010 全自动免疫分析仪 性能特点： Elecsys1010 是德国宝灵曼公司于 1997 年推出的一台应用电化学发光技术的多批处理的台式全自动免疫分析仪。 该系统为方便的触摸屏操作，使用液体试剂，特别设计的试剂组合（RackPack）包括测试所需要的所有试剂。每一 个 RackPack 及定标液、质控液都有一个含所有测试特异数据的二维条形码（PDF417），另附有亦为二维条形码形式的 定标卡和质控卡。仪器由条形码阅读器（BCR）读入二维条形码中的参考曲线、试剂批号、过期日期等有关信息，减少 了手工输入，极大简化了仪器的操作步骤。 罗氏诊断用特殊的 master 试剂包和世界卫生组织的参考标准制备了 10－12 点的参考曲线。在该曲线基础上，用批 特异性试剂包和 5－6 点 master 定标液制备了批定标曲线。该曲线储存在试剂的二维条形码中。用户使用时只需做两点 定标平移校正批定标曲线即可。 该系统检测所需样本量少，大约 10－50ul。测试敏感度高，测试时间短，9－18 分钟完成一个测试。试剂保存期 长，货架期有 18 个月，开封使用后 2－8 oC 可保存 3 个月。 Elecsys1010 系统提供了自动稀释和自动重测功能，自动稀释可达 1：100，当测试样品的结果超出了用户定义的范 围可自动重测，缩短了报告结果所需的时间。有理想的急诊系统。设置了两个急诊位，可随时编入急诊样本，进行优先 操作而不影响常规样品的测试排序。具有液面感应（LLD）和凝块感应等安全保护功能。 技术指标： 1、分析项目：同时分析 6 项。 2、处理能力：60 测试/小时 3、样品量：10－50ul 4、试剂量：6.5ml－18ml（含 M、R1、R2） 5、试剂存放能力：6 盒，含条形码识别 6、急诊设定：两个急诊位 7、反应容量：最少 200ul，最多 400ul 8、反应温度：37 C ± 0.3 C 9、反应时间：9 或 18 分钟 10、样品杯：样品可使用 2 毫升（标准）日立杯、微量日立杯及塑料试管。 11、孵育杯：分析孵育杯可加载 128 支 12、安全装置：具有液面感应和凝块感应功能 13、数据接口：CCITTV.241RS-232-C 运行环境： 1、电源：电压：110－240VAC±10％，50/60Hz，单相 电源功率：610VA 2、环境：温度：18－32 C （运行中）；15－35 C （stand-by 状态） 相对湿度：20％－85％ 3、供水：容量 4L，物理指标&10us/cm 或&0.1 兆欧，无菌。 4、液体废物：液体废物容量约为 5.5L 5、体积和重量：96×78×62cm，110kgo o o o（二）Elecsys2010 全自动免疫分析仪 性能特点： Elecsys2010 是德国宝灵曼公司于 1996 年推出的一台应用电化学发光技术的可连续、随机进样的台式全自动免疫分 析仪。 该系统为方便的触摸屏操作，使用液体试剂，特别设计的试剂组合（RackPack）包括测试所需要的所有试剂。每一 个 RackPack 及定标液、质控液都有一个含所有测试特异数据的二维条形码（PDF417），另附有亦为二维条形码形式的 定标卡和质控卡。仪器由条形码阅读器（BCR）读入二维条形码中的参考曲线、试剂批号、过期日期等有关信息，减少 了手工输入，极大简化了仪器的操作步骤。 罗氏诊断用特殊的 master 试剂包和世界卫生组织的参考标准制备了 10－12 点的参考曲线。在该曲线基础上，用批 特异性试剂包和 5－6 点 master 定标液制备了批定标曲线。该曲线储存在试剂的二维条形码中。用户使用时只需做两点 定标平移校正批定标曲线即可。 该系统检测所需样本量少，大约 10－50ul。测试敏感度高，测试时间短，9－18 分钟完成一个测试。试剂保存期 长，货架期有 18 个月，开封使用后 2－8 C 可保存 3 个月。 Elecsys2010 系统提供了自动稀释和自动重测功能，自动稀释可达 1：100，这样缩短了报告结果所需的时间。有理 想的急诊系统，可随时编入急诊样本，进行优先操作。具有液面感应器（LLD）和凝块感应功能。 Elecsys2010 比 Elecsys1010 多了自动开/关试剂盒的功能，可以有效的防止试剂蒸发，延长试剂保存期，同时机器 上的试剂盘具有冷藏功能，温度恒定在 20±3 C ，试剂可在机器上保存长达 6 周。 另外，它有两种样品进样系统，对于小批量样品，采用样品盘方式进样，一次可同时放置 30 个样品，可随时添加 新样品。对于大批量样品，采用样品架方式进样，一次可同时放置 100 个样品，可随时添加新样品。 技术指标： 1、分析项目：同时分析 12 项。 2、处理能力：85 测试/小时 3、样品量：10－50ul 4、试剂量：6.5ml－18ml（含 M、R1、R2） 5、试剂存放能力：18 盒，含条形码识别和试剂冷藏 6、急诊设定：可随时编入急诊样本 7、反应容量：最少 200ul，最多 400ul 8、反应温度：37 C ± 0.3 C 9、反应时间：9 或 18 分钟 10、样品杯：样品可使用 2 毫升（标准）日立杯及塑料试管。 11、孵育杯：分析孵育杯可加载 180 支 12、安全装置：具有液面感应和凝块感应功能 13、数据接口：CCITTV.241RS-232-C 运行环境： 1、电源：电压：110－240VAC±10％，50/60Hz，单相 电源功率：800VAo o o o o2、环境：温度：18－32 C 相对湿度：20％－80％ 3、供水：容量 3L，物理指标&10us/cm 或&0.1 兆欧，无菌。 4、液体废物：液体废物容量约为 4L 5、体积和重量：120×73×56cm，170kg（样本盘型） 170×95×56cm，210kg（样本架型） （三）E170 免疫分析模块 性能特点： 罗氏诊断将在 Elecsys 的基础上于 2001 年推出电化学发光免疫分析模块 E170。它与具管理和控制功能的 管理模块、控制模块连接即成为全自动免疫分析仪，在该组合中继续加入 E170 模块，可得到高工作量免疫分析仪，目 前最多可将 4 个 E170 模块组合在一起，每小时最多可进行 680 个测试，有 100 个试剂通道。亦可在该组合中加入其它 模块如生化模块和/或电解质模块，即成为可进行免疫测定、生化测定和/或电解质测定的联合血清分析仪。这种多模块 组合而成的系统只需一台电脑主机控制，只有一个用户界面，故可以大大节约人力成本，而且因为采用同一设备及同样 标准、质控进行检测，可保证报告结果的一致性、准确性。医院可以投资最少的设备得到最广的检测范围，免去重复购 置，具有明显经济效益。 该系统最主要的特征为智能化流程管理，分析系统中有三条通路：主要通道、各模块 内通道和返回通道。检测时需某一模块进行测定的样品进入该模块内的通道，其它样品经主要通道直接进入后面的模块，这样节省了空间和时间，需重测的样品经返回通道回到样品人口处进行重新测定，这样，仪器可根据实际情况安排 最合理的检测流程，缩短出报告的时间，最大可能地提高工作效率。 该系统使用液体试剂，特别设计的试剂组合（RackPack）包括测试所需要的所有试剂。每一个 RackPack 及定标 液、质控液都有一个含所有测试特异数据的二维条形码（PDF417），另附有亦为二维条形码形式的定标卡和质控卡。 仪器由条形码阅读器（BCR）读入二维条形码中的参考曲线、试剂批号、过期日期等有关信息，减少了手工输入，极大 简化了仪器的操作步骤。 罗氏诊断用特殊的 master 试剂包和世界卫生组织的参考标准制备了 10－12 点的参考曲线。在该曲线基础上，用批 特异性试剂包和 5－6 点 master 定标液制备了批定标曲线。该曲线储存在试剂的二维条形码中。用户使用时只需做两点 定标平移校正批定标曲线即可。 该系统检测所需样本量少，大约 10－50ul。测试敏感度高，测试时间短，9－18 分钟完成一个测试。试剂保存期 长，货架期有 18 个月，开封使用后 2－8 C 可保存 3 个月。 该系统具有自动稀释和自动重测功能，自动稀释可达 1：100，当测试样品的结果超出了用户定义的范围即可自动 重测，缩短了报告结果所需的时间。有理想的急诊系统，可随时编入急诊样本进行优先操作而不影响常规样品的测试排 序。具有液面感应（LLD）和凝块感应等安全保护功能。 因为可以进行模块组合，所以若有更高级的模块研制出来，可以直接加在原有仪器上进行仪器升级而不破坏原来的 数据结构，人员也无需再培训。o第三篇 检测项目 一、甲状腺功能 甲腺原氨酸(T3, triiodothyronine) T3 是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。T3（3、5、3’?三碘酪氨酸）主要在甲状腺以外，尤其是在肝脏由 T4 经酶解脱碘生成。因此，血清 T3 浓度反映出甲状腺对周边组织的功能甚于反映甲状腺分泌状态。T4 转变成 T3 的减 少会导致 T3 浓度的下降。见于药物的影响，如丙醇、糖皮质类固醇、胺碘酮等以及严重的非甲状腺疾病（NTI），称为 “T3 低下综合征”。与 T4 一样，99%以上的 T3 与运输蛋白质结合，但 T3 的亲和力要低 10 倍左右。T3 测定可用于 T3? 甲亢的诊断，早期甲亢的查明和假性甲状腺毒症的诊断。 检测范围：0.300─10.00nmol/l 或 O.195-6.51ng/ml 正常参考值：1.3-3.1nmol/l 或 0.8-2.0ng/ml 甲状腺素(T4, thyroxine) T4 是甲状腺分泌的主要产物,也是构成下丘脑?垂体前叶?甲状腺调节系统完整性不可缺少的成份。对合成代谢有影 响作用。T4 由二分子的二碘酪氨酸（DIT）在甲状腺内偶联生成。T4 与甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺滤泡的残腔中， 在 TSH 的调节下分泌释放。血清中 99%以上的 T4 以与其它蛋白质结合的形式存在。由于血清中运输蛋白质的浓度易受 外源性和内源性作用的影响，因此，在检测血清 T4 浓度的过程中需考虑到结合蛋白质的状况。如果忽略这一点，结合 蛋白质浓度的变化（如怀孕期、服用雌激素或者患肾病综合征等），会导致反映甲状腺代谢状况检测的错误结果。T4 测定可用于甲亢、原发性和继发性甲状腺功能减退的诊断以及 TSH 抑制治疗的监测。 检测范围：5.40─320.0nmol/l 或 O.420-24.86μg/dl 正常参考值： I. 66-181nmol/l 或 5.1-14.1μg/dl（标本取自德国和日本） II. 59－154nmol/l 或 4.6-12.0μg/dl, FT4 指数 57－147nmol/l 或 4.4-11.4ug/dl (标本取至美国) 游离 T3(FT3- free triiodothyronine) 三碘甲腺原氨酸（T3）是血清中的甲状腺激素之一，起调节代谢作用。测定该激素的含量对鉴别诊断甲状腺功能是 否正常、亢进或低下有重要意义。绝大多数的 T3 与其转运蛋白质（TBG、前白蛋白、白蛋白）结合，fT3 是 T3 的生理 活性形式。fT3 测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T?uptake， TBG）。 检测范围：0.400─50.00pmol/l 或 O.260-32.55pg/ml 正常参考值：2.8-7.1pmol/l 或 1.8-4.6pg/ml 游离 T4(FT4- free thyroxine) 四碘甲腺原氨酸（T4）是甲状腺生理调节系统的一部分。对总代谢有作用，绝大多数的 T4 与其转运蛋白质（TBG、 前白蛋白、白蛋白）结合，fT4 是 T4 的生理活性形式。fT4 测定是临床常规诊断的重要部分。当怀疑甲状腺功能紊乱 时，fT4 和 TSH 常常一起测定。fT4 也适合用作甲状腺抑制治疗的监测手段。fT4 测定的优点是不受其结合蛋白质浓度 和结合特性变化的影响。因此不需另加测定结合参数（T?uptake，TBG）。 检测范围：0.300─100.0 pmol/l 或 O.023-7.77ng/dl 正常参考值：12-22pmol/l 或 0.93-1.7ng/dl 甲状腺素结合力测定(T-Uptake) 甲状腺素（T4）是甲状腺调节系统的组成部分，参于机体的整体代谢活动。测定甲状腺素含量是鉴别甲状腺功能正 常与否的重要实验室手段。由于甲状腺素的大部分与其运载蛋白质（TBG，前白蛋白和白蛋白）结合，因此仅在血清甲 状腺素结合力正常的情况下，测定总甲状腺素才能提供有价值的信息。血中游离的甲状腺素与结合的甲状腺素处于平衡 状态。尽管游离的甲状腺素可能在正常范围，但 TBG 含量的变化仍可导致总甲状腺素测定值的改变。甲状腺素结合力 （亦称甲状腺素吸收量）测定可了解甲状腺素的结合位点数（测定结果称为甲状腺素结合指数，TBI）。总甲状腺素 T4 和 TBI 的商得出的游离甲状腺素指数(fT4I),反映了 TBG 含量以及甲状腺素含量这两种变化因素。 检测范围：TBI：0.200─1.90 正常参考值：TBI： 0.8-1.3 FT4 指数(T4/TBI):62?164nmol/l 或 4.8?12.7?g/dl 促甲状腺激素(TSH, Thyrotropin)TSH 是一种分子量为 30kD 的蛋白质，由二种亚单位组成。β亚单位携带 TSH 特异的免疫学和生物学信息；α亚单 位携带种族特异性信息，与 LH、FSH 和 hCG 的α链上的某些氨基酸组成的肽段有一致性。TSH 在垂体前叶的特异性嗜碱 细胞内生成。垂体释放 TSH 是机体发挥甲状腺素生理作用的中枢调节机制，刺激甲状腺素的生成和分泌，并有增生效 应。TSH 检测是查明甲状腺功能的初筛试验。游离甲状腺浓度的微小变化就会带来 TSH 浓度向反方向的显著调整。因 此，TSH 是测试甲状腺攻能的非常敏感的特异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑?垂体?甲状腺中枢调节环路的 功能紊乱。 检测范围：0.005-100μIU/ml 正常参考值：0.27-4.2μIU/ml 甲状腺球蛋白(Tg,Thyroglobulin) 甲状腺球蛋白属糖蛋白，分子量约 660KD，由二条蛋白链构成。甲状腺球蛋白绝大多数由甲状腺细胞合成并释放进 入甲状腺滤泡的残腔中。TSH，甲状腺体内碘缺乏和甲状腺刺激性免疫球蛋白等因素可刺激甲状腺球蛋白的产生。甲状 腺球蛋白在外周甲状腺激素 T3 和 T4 的合成中起决定作用。它含有约 130 个酪氨酸残基，在甲状腺过氧化物酶和碘的存 在下，一部分可碘化成单?和双?碘酪氨酸（MIT 和 DIT），并可进一步偶联成 T3 和 T4。甲状腺球蛋白在甲状腺细胞中 合成并运输到滤泡的过程中，少量可进入血液。因此，在正常人的血液中可有低浓度的甲状腺球蛋白存在。有低浓度的 甲状腺球蛋白存在提示有甲状腺组织的存在。甲状腺全切除术后就不再有甲状腺球蛋白可测出。在先天性甲状腺功能低 下患者中，检测甲状腺球蛋白可鉴别甲状腺完全缺损、甲状腺发育不全或其它病理状况。另一方面，甲状腺滤泡壁的损 伤可导致大量的甲状腺球蛋白进入血液，因此，甲状腺球蛋白也被认为是甲状腺体形态完整性的特殊标志物。甲状腺球 蛋白测定也可用于鉴别亚急性甲状腺炎和假的甲状腺毒症。后者，因 TSH 的抑制，甲状腺球蛋白含量低。抗甲状腺球蛋 白抗体的存在可导致甲状腺球蛋白测定的错误结果。 检测范围：0.100─1000 ng/ml 或?g/l。 正常参考值：85 ng/ml 甲状腺完全去除后就不再有甲状腺球蛋白可测出。在这些病人中如有甲状腺球蛋白升高，需要做进一步的诊断检查。抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-TPO，Anti-thyroid peroxidase antibody) 甲状腺过氧化物酶（TPO）存在于甲状腺细胞的微粒体中，并表达在细胞的表面。该酶与甲状腺球蛋白（Tg）协同 作用将 L?酪氨酸碘化，并将一碘酪氨酸和二碘酪氨酸联接成为甲状腺激素 T4、T3 和 rT3。TPO 是一潜在的自身抗原。 自身免疫性疾病引起的数种甲状腺炎常伴有血中 TPO 抗体滴度升高。目前仍可经常见到的“抗微粒体抗体”这一名词， 从临床角度看，可认为是抗 TPO 抗体的同义词，因为 TPO 抗原发现较晚。但是检测方法不同，两者还是有区别的。尽管 两种方法在临床诊断敏感性上可以相比较，但由于抗 TPO 抗体试验采用纯化的过氧化物酶作为抗原，所以在批间的重复 性、临床特异性方面均优于抗“微粒体抗体”试验。抗 TPO 抗体滴度升高可见于 90%的慢性桥本甲状腺炎以及 70%的突 眼性甲状腺肿患者。本试验与其他抗甲状腺抗体测定方法，如抗?TG，抗 TSH 受体抗体，同时测定可提高敏感性，但阴 性不能排除自身免疫病的可能性。高滴度抗体与疾病的程度无关系。随着病程的延长或是缓解期，抗体滴度可转阴。如 在疾病的缓解期再度出现抗体，即有恶化的可能。 检测范围：5─600 IU/ml 。 正常参考值：34 IU/ml 二、激素 硫酸脱氢雄甾酮(DHEA-S,Dehydroepiandrosterone sulfate) DHEA?S 属类固醇激素，由前体胆固醇在肾上腺皮质区合成而来。测定 DHEA?S 是辅助诊断多毛症和女子男性化的重 要手段，此外还可用于 androgenisation、高催乳素血症、多囊性卵巢综合征的诊断和排除肾上腺皮质产生雄激素的肿 瘤。DHEA?S 仅有微弱的雄激素活性，但其代谢产物，如雄烯二酮和睾酮，有较强的雄激素活性，能间接地引起多毛症 和女子男性化症。从 7 岁起 DHEA?S 升高，30 岁后开始又逐步下降。单纯的 DHEA?S 升高有临床意义。其它可导致 DHEA?S 过度产生的因素还有遗传性肾上腺皮质酶缺少、肾上腺皮质增生及产生雄激素的肿瘤。DHEA?S 分泌进入血流的 速率仅稍高于 DHEA，但由于 DHEA?S 的半衰期约为一天，其浓度要高出 1000 倍。与其它类固醇激素比较，DHEA?S 在体 内循环时不与载体蛋白质结合，加上浓度高和变化小，是了解肾上腺皮质雄激素产生情况的良好指标。与睾酮一起， DHEA?S 测定是了解多毛症患者体内雄激素水平是否升高的初筛试验中值得选择的方法。约 84%的患多毛症妇女雄激素 升高。该测定的主要目的是排除产生雄激素的肿瘤（来自于肾上腺皮质或卵巢）。在妇女此类肿瘤产生的 DHEA?S 高于 700?g/dl。 检测范围：0.003─27?mol/l 或 0.100─1000μg/dl 正常参考值：在德国临床中心对 424 位女性和 389 位男性检测结果： 年龄 (岁) 女性: n 第 5 – 95 百分位 ?g/dl?mol/l10–14 15 54.4 – 255 1.48 – 6.92 15–19 30 66.6 – 306 1.81 – 8.30 20–24 30 158 – 412 4.29 – 11.2 25–34 60 98.0 – 315 2.66 – 8.55 35–44 83 60.8 – 338 1.65 – 9.17 45–54 89 35.4 – 256 0.96 – 6.95 55–64 59 18.9 – 205 0.51 – 5.56 65–74 29 9.40 – 246 0.26 – 6.68 & 75 29 12.0 – 154 0.33 – 4.18 男性: 10–14 18 49.5 – 245 1.34 – 6.65 15–19 30 133 – 553 3.61 – 15.0 20–24 27 210 – 496 5.70 – 13.5 25–34 56 163 – 425 4.42 – 11.5 35– 44 68 110 – 424 2.99 – 11.5 45–54 45 44.3 – 321 1.20 – 8.71 55–64 69 51.7 – 305 1.40 – 8.28 65–74 55 33.6 – 140 0.91 – 3.80 & 75 21 16.2 – 149 0.44 – 4.04 睾酮(Testosterone) 雄激素睾酮的分子量为 288D。在男性睾酮几乎全由睾丸的 leydig 细胞合成，并由 LH 调节其分泌，受垂体?下丘脑 负反馈机制的影响。睾酮促进男性第二性征的发育，维持前列腺和精囊的功能。血循环中的睾酮绝大多数与载体蛋白质 结合（SHBG=性激素结合球蛋白）。女性的卵巢可产生少量睾酮。生理水平的雄激素对妇女没有特殊的作用。雄激素含 量升高可引起女子男性化。检测女性体内睾酮含量有助于诊断雄激素综合征（AGS）、多囊性卵巢。当怀疑卵巢肿瘤、 肾上腺肿瘤、肾上腺发育不良或卵巢功能不足时，也可检测睾酮。检测男性体内睾酮含量可用于诊断睾酮产生不足的疾 病，如 hypogonadism、雌激素治疗、染色体异常（如 Klinefelter 综合征）和肝硬化。 检测范围：0.069─52.00 nmol/l 或 0.020-15.00 ng/ml 正常参考值： 百分位数 n 男性 女性 儿童 &1 岁 1-6 岁 7-12 岁 13-17 岁 132 956 22 29 31 16 9.9-27.8 0.22-2.9 0.42-0.72 0.10-1.12 0.10-2.37 0.98-38.5 5-95% nmol/l 5-95% ng/ml 2.8-8.0 0.06-0.82 0.12-0.21 0.03-0.32 0.03-0.68 0.28-11.1雌二醇 (Estradiol-E2) 生物活性最强的雌激素是 17β?雌二醇。主要由卵巢产生。睾丸和肾上腺皮质也产生少量的雌激素。妇女怀孕期， 雌激素主要由胎盘产生。检测雌二醇可用于解释下丘脑?脑垂体?性腺调节功能紊乱、男子女性型乳房、产生雌激素型 的卵巢和睾丸肿瘤和肾上腺皮质增生等。另外还可用于生育治疗中的疗效监测以及体外受孕中排卵时间的确定。 检测范围：18.4─15781 pmol/l 或 5.00─4300pg/ml 正常参考值： 百分位数 例数 266 231 35 212 326 5-95% pmol/l 49.6-218 90.1-716 243- &36.7-145 5-95% pg/ml 13.5-59.5 24.5-195 66.1-411 40.0-261 &10.0-39.5男性 女性 卵泡期 排卵期 黄体期 停经后怀孕 前三个月 4?6 个月 7?9 个月26 149 61
786-3 人类绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin) 人类绒毛膜促性腺激素的生理功能是维持妊娠黄体及影响类固醇产生。检测 HCG 浓度可在妊娠一周后诊断怀孕，在 妊娠前三个月测定 HCG 特别重要，此期间 HCG 升高提示绒毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠；含量降低提示流产、宫外孕、妊 毒症、死胎。 检测范围：0.500─10，000mIUu/ml 正常参考值：非怀孕健康妇女≤4mIU/ml；更年期后妇女≤9 mIU/ml 下表列出妊娠期间 HCG 的参考值.″妊娠周数”的计算是从上次月经期的开始日算起 妊娠周数 4 5 6 7 8 9 10 14 15 16 17 18 19 例数 36 42 54 51 35 25 11 374 7 240 81 HCG IU/ml[1000mIU/ml] 中位数 范围 5-95% 1.29 0.04?6.23 10.8 0.62?29.3 32.2 3.66?108 68.0 10.9?148 78.5 30.7?184 99.8 67.2?169 77.4 30.0?167 34.9 15.0?92.1 26.8 10.6?64.2 21.2 9.0?52.8 19.1 6.7?47.1 15.6 6.1?42.1 15.2 6.8?42.9人类绒毛膜促性腺激素+β亚单位(Intact human chorionic gonadotropin＋the β-subunit) HCG 的生理功能是维持妊娠黄体及影响类固醇产生。孕妇血清中主要含完整的 HCG。检测 HCG 浓度可在受孕一周后 诊断怀孕，在妊娠前三个月测定 HCG 特别重要，此期间 HCG 升高提示绒毛膜癌、葡萄胎、多胎妊娠；HCG 升高还可见于 生殖细胞、卵巢、膀胱、胰腺、胃、肺和肝脏肿瘤病人；含量降低提示流产、宫外孕、妊毒症、死胎。本试剂所用的特 异性单克隆抗体可识别完整的 HCG、HCG 的″nicked”的结构、β核的片断和β亚单位。 检测范围：0.100─10，000mIUu/ml 正常参考值： 112 名非怀孕、健康妇女第 97.5%的测定值是 3mIU/ml,其中 36 名更年期后健康妇女为 6mIU/ml；277 名健康男性第 97.5%的测定值是 2 mIU/ml。 下表列出妊娠期间 HCG 的参考值.″妊娠周数”的计算是从上次月经期的开始日算起 妊娠周数 4 5 6 7 8 9 10 14 15 16 17 18 19 例数 42 52 67 62 37 25 12 219 355 163 68 30 14 HCG IU/ml[1000mIU/ml] 中位数 范围 5-95% 1.11 0.04?4.48 8.05 0.27?28.7 29.7 3.70?84.9 58.8 9.70?120 79.5 31.1?184 91.5 61.2?152 71.0 22.0?143 33.1 14.3?75.8 27.5 12.3?60.3 21.9 8.8?54.5 18.0 8.1?51.3 18.4 3.9?49.4 20.9 3.6?56.6促黄体生成激素(Luteinizing hormone) LH 与卵泡刺激素（FSH）一样同属促性腺激素家族，二者协同调节和刺激性腺(卵巢和睾丸)的发育和功能。与 FSH、TSH 和 hCG 一样，LH 也是糖蛋白，由二种亚单位（α和β）组成，含 121 个氨基酸和 3 条糖链，分子量 29.5kD。 对于女性，该激素在下丘脑?垂体?卵巢调节环路中发挥作用，控制月经周期。LH 和 FSH 从垂体的促性腺细胞中阵发性 释放,经血流到达卵巢。在卵巢中 LH 和 FSH 一起刺激卵泡的成长和成熟，进而刺激雌激素和雄激素的生物合成。LH 水 平在月经周期的的中期呈现最高峰，诱导排卵和形成黄体,其主要分泌物是雄激素。在睾丸的 Leydig 细胞内,LH 刺激睾 酮的产生。LH 检测对查明下丘脑?垂体?卵巢系统的功能失常有作用。LH 和 FSH 联合检测还可用于查明染色体异常的先 天性的疾病（如特纳综合征）、多囊性卵巢（PCO）、闭经的病因、绝经综合征和疑有间质细胞发育不全。ElecsysLH 测定方法采用二种 LH 特异的单克隆抗体，因此与 FSH、TSH、hCG、hGH 和 hPL 的交叉反应可忽略不计。 检测范围：0.100-200mIU/ml 正常参考值： LH ( mIU/ml) 百分位数 5 8.6 12.6 95.6 11.4 58.5n 男性 女性 卵泡期 排卵期 黄体期 停经后 322 316 56 280 132 1.7 2.4 14.0 1.0 7.795LH/FSH 比值(从育龄期健康妇女的标本中测算出来):卵泡期:0.82(n=315)；黄体期:1.12(n=279) 孕酮(Progesterone) 孕酮属于类固醇激素，分子量 314.5D，主要在黄体的细胞以及妊娠期的胎盘中形成，孕酮的浓度与黄体的生长与 退化密切相关。在月经周期的卵泡期几乎测不出，在排卵前一天，孕酮浓度升高。在黄体期，孕酮的合成增加，在月经 周期的后半期，孕酮的主要降解产物，孕烯二醇，从尿中排出。孕酮可以使子宫粘膜转变成腺体丰富的组织（分泌 期）。孕酮测定用于生殖诊断，排卵期的检出和黄体期的估计。 检测范围：0.095─191nmol/l 或 0.030-60.00ng/ml 正常参考值： 百分位数 5-95% nmol/l 0.7-4.3 0.6-4.7 2.4-9.4 5.3-86 0.3-2.5n 男性 女性 卵泡期 排卵期 黄体期 绝经期 33 192 13 158 895-95% ng/ml 0.2-1.4 0.2-1.5 0.8-3.0 1.7-27 0.1-0.8泌乳素(Prolactin) 泌乳素由垂体前叶合成并间歇性分泌，由 198 个氨基酸组成，分子量约为 22?23kD。血清中的泌乳素有三种形式： 具有生物和免疫活性的单体形式″小”，占多数（80%）；无生物活性的双体形式“大”，占 5?20%；只有低生物活性的 四聚体形式“大－大”，占 0.5?5%。泌乳素的靶器官是乳腺，负责其成熟、分化。高浓度泌乳素对卵巢的类固醇生成 和垂体促性腺激素的产生和分泌有抑制作用。在怀孕期，受雌激素和 progesterone 产物升高的影响，泌乳素含量升 高，其对乳腺的刺激作用有利于产后哺乳。高泌乳素血症（男性和女性）是生殖紊乱的主要原因。泌乳素测定可诊断无 排卵性月经周期。当怀疑乳腺癌和垂体肿瘤时，也可检测泌乳素含量。 检测范围：10-10000μIU/ml 或 0.470-470ng/ml 正常参考值： 百分位数 n 5-95 5-95uIU/ml 男性 女性 116 87 86-390 72-511ng/ml 4.1-18.4 3.4-24.1促卵泡激素(FSH-Follicle stimulating hormone) 促卵泡激素与促黄体生成激素一样同属促性腺激素家族。二者协同调节和刺激性腺(卵巢和睾丸)的发育和功能。与 LH、TSH 和 hCG 一样，FSH 也是糖蛋白，由二种亚单位（α和β）组成，分子量 32kD。对于女性，该激素在下丘脑-垂 体-卵巢调节环路中发挥作用，控制月经周期。FSH 和 LH 从垂体的促性腺细胞中阵发性释放。血中的浓度由类固醇类激 素通过下丘脑的负反馈机制控制。在卵巢中 FSH 和 LH 一起刺激卵泡的成长和成熟，进而刺激卵泡中雌激素的生物合 成。FSH 水平在月经周期的的中期呈现一高峰，尽管不如 LH 明显。由于卵巢功能的变化和雌激素水平的下降，绝经期 FSH 达到高水平。对于男性，FSH 起诱导精原细胞发育的作用。FSH 检测对查明下丘脑?垂体?卵巢系统的功能失常有作 用。FSH 和 LH 检测用于先天性的疾病，如染色体异常的先天性疾病、闭经（病因）、多囊性卵巢（PCO）和绝经期综合 征等。男性低促性腺激素见于无精子症。ElecsysFSH 测定方法采用二种抗人 FSH 特异的单克隆抗体，与 LH、TSH、 hCG、hGH 和 hPL 的交叉反应可忽略不记。 检测范围：0.100-200.0mIU/ml 正常参考值： FSH ( mIU/ml) 百分位数 5 12.4 12.5 21.5 7.7 134.8n 男性 女性 卵泡期 排卵期 黄体期 绝经后 319 376 56 349 181 1.5 3.5 4.7 1.7 25.895LH/FSH 比值(从育龄期妇女的标本中测算出来):卵泡期:0.82(n=315)；黄体期:1.12(n=279) 皮质醇(Cortisol) 皮质醇（氢可的松）是最主要的糖皮质类固醇，对维持人体的多项机能有重要作用。与其它糖皮质类固醇激素一 样，皮质醇由共同前体胆固醇在肾上腺皮质区合成而来。在外周血中，90%的皮质醇与皮质类固醇结合球蛋白（CBG）以 及白蛋白结合后进行运输。皮质醇最重要的的生理机能是升高血糖，抗炎和免疫抑制作用。皮质醇的合成和分泌受下丘 脑－垂体－肾上腺皮质轴的负反馈机制的调节。当皮质醇水平下降时，下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素 （CRH），使垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），并由 ACTH 刺激肾上腺合成并分泌皮质醇。皮质醇本身对垂体和下丘 脑起负反馈作用。另外，机体在应急状态下，皮质醇分泌增加。皮质醇在血中的含量呈现昼夜的周期性变化。在清晨含 量达到最高峰（700nmol/l 或 25.4?g/dl），随后在白天含量逐渐下降，到夜间含量降到最低点，大约是峰值的一半。 因此，在分析结果时，了解采血时间是很重要的。检测患者血中皮质醇的含量可用于诊断肾上腺、垂体和下丘脑机能紊 乱与否。皮质醇含量增高见于库欣综合征，含量降低见于艾迪生病。在对上述疾病进行相应的地塞米松抑制治疗或激素 替代治疗中，可利用皮质醇含量进行监测。 检测范围：1.00─1750 nmol/l 或 0.036─63μg/dl 正常参考值： 上午时间 7-10 时: 171-536 nmol/l (6.2-19.4μg/dl) (n=144) 下午时间 4-8 时: 64-340 nmol/l (2.3-12.3μg/dl) (n=137)三、肿瘤标志 甲胎蛋白(AFP,α1-fetoprotein) AFP 来源于卵黄囊、未分化肝细胞和胎儿胃肠道。70?95%的原发性肝癌患者的 AFP 升高，越是晚期，AFP 含量越 高。但尚未发现 AFP 含量与肿瘤大小、恶性程度等有关系。AFP 含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌。在转移性肝癌 中，AFP 一般低于 350?400IU/ml。AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。不推荐将 AFP 用 于普通人群的癌症筛查。孕妇血清或羊水 AFP 升高提示胎儿脊柱裂,无脑症,食管 atresia 或多胎,AFP 降低(结合孕妇年 龄)提示未出生的婴儿有 Down’s 综合征的危险性. 检测范围：0.500─1000IU/ml 或 0.605-1210 ng/ml正常参考值：646 名健康人测定结果：95%&=5.8IU/ml 或&=7.0ng/ml；100%&=11.3IU/ml 或&=13.6ng/ml 孕妇的 AFP 参考值(中位数)见下表.″妊娠周数”的计算是从上次月经期的开始日数起。 妊娠周数 例数（n） ng/ml IU/ml 14 382 27.9 23.2 15
30.0 16 975 40.4 33.5 17 353 48.3 40.1 18 146 54.8 45.5 19癌胚抗原(CEA,Carcinoembryonic antigen) CEA 属癌胚胎性抗原，只在胚胎期产生，主要来源于胎儿的胃、肠道和血液。在正常成人的肠道、胰腺和肝组织中 也有少量存在。出生后，CEA 的形成被抑制，因此，在正常成人的血液中 CEA 很难测出。患有结肠腺癌的病人，CEA 含 量通常很高。而在 20?50%的良性消化系统及肺部疾患中，CEA 含量通常不超过 10ng/ml。吸烟者也常见 CEA 升高。CEA 测定主要用于指导结肠癌治疗及随访。CEA 测定不适用于普通人群的癌症筛查。因为 CEA 正常不能排除恶性疾病的存 在。 检测范围：0.200─1000ng/ml 正常参考值：314 例健康人的 95%参考值为 3.4ng/ml(其中 132 例吸烟者的参考值为 4.3ng/ml)。 CA125(Cancer Antigen 125) CA125 属肿瘤标志物，其测定值由使用单克隆抗体 OC125 来命名。在 Elecsys 测定法中，OC125 单克隆抗体被用做 检测抗体。另一种单克隆抗体 M11 用做捕获抗体。正常人的卵巢上皮表面不表达 CA125，但在上皮来源的非粘液性卵巢 肿瘤中 CA125 表达率很高，并可在血清中检测到。CA125 升高可见于卵巢癌患者外，还可见于子宫内膜癌、乳房癌、胃 肠道癌和其它恶性肿瘤。各种恶性肿瘤引起的腹水也可见 CA125 升高。CA125 升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢 囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤等。轻度升高可见于妊娠早期和其它良性疾病，如急、慢性胰腺炎、胃肠道疾 病、肾功能衰竭、自身免疫病等。明显升高也可见于肝硬化、肝炎。尽管 CA125 是非特异的指标，却是迄今为止用于监 测卵巢癌病人治疗效果、观察疾病发展的最重要指标。以 65U/ml 为 cut?off 值,ElecsysCA125 的敏感性是 79%，特异 性是 82%，如 cut?off 值设为 150U/ml，则敏感性是 69%，特异性是 93%。 检测范围：0.600─5000U/ml 正常参考值：593 例健康妇女的 95%参考值为 35U/ml。 CA 15-3 CA15?3 测定值由夹心法中所用的二种单克隆抗体（MAb）115D8 和 DF3 决定。115D8 特异性针对人乳脂球膜，而 DF3 特异性针对人转移性乳腺癌的膜提取成份。能与 115D8 和 DF3 反应的决定簇存在于一种称为 MAM?6 的糖蛋白分子 上，该种抗原属于唾液酸化的糖蛋白亚类，又称多态性上皮粘蛋白(PEM)。正常情况下，PEM 只存在于腺体细胞腔的分 泌物中，不出现在血循环中。当细胞恶变时，基底细胞膜渗透性增强，PEM 可在血清中由 CA15-3 方法检测出来。CA153 的测定可辅助乳腺癌病人的治疗监测。与其他临床和诊断措施相结合，CA15－3 动态测定有助于 II 期和 III 期乳腺癌 病人治疗后复发的早期发现；监测乳腺癌转移病人对治疗的反应性。 检测范围：1.00─300 U/ml 正常参考值：≤25U/ml（第 95%位数，n=272）。 CA 19-9 CA19?9 测定值由采用的相应单克隆抗体 1116?NS?19?9 决定。与 1116?NS?19?9 反应的决定簇存在于分子量为 10kD 的糖脂抗原上。此种粘蛋白属于一种 Lewis?α型决定簇的半抗原。许多粘膜细胞含有这种成分。有 3?7%的人群呈现 Lewis a 阴性/b 阴性血型结构，不表达含 CA19?9 决定簇的粘蛋白。这一点必须在解释检测结果时考虑进去。这种粘蛋 白出现在胎儿的胃、肠和胰腺上皮组织中。成人组织如肝、肺和胰腺也可含有低浓度的该种粘蛋白。CA19－9 测定有助 于胰腺癌（敏感性 70－87％）的鉴别诊断和病情监测：测定值高低与肿瘤大小无关，但是血清 CA19－9 水平高于 10000U／ml 时，几乎均存在外周转移。CA19－9 测定不能用于胰腺癌的早期发现。对于肝胆管癌，CA19－9 测定值提供 50－75％诊断敏感性。对于胃癌，建议做 CA72－4 和 CEA 联合检测。对于结、直肠癌，只做 CEA 检测已足够，少数 CEA 阴性病例，CA19－9 检测能起作用。由于粘蛋白主要从肝脏清除，某些患者轻微的胆汁郁积便可导致血清 CA19－9 水平 明显升高。CA19－9 升高也见于胃肠道和肝的多种良性和炎症病变。 检测范围：0.600─1000 U/ml 正常参考值： 对 187 名健康者和 194 名献血员的测定结果：27U/ml（第 95%位数） CA 72-4 CA72?4 检测方法用于血清中粘蛋白样肿瘤相关糖蛋白，TAG72，的检测。采用了二种单克隆抗体：B72.3 和 CC49 （后者是 CA72?4 特异性抗体）。它们可与以下几类组织反应：乳腺癌，结肠癌，非小细胞肺癌，上皮性卵巢癌，子宫 内膜癌，胰腺癌，胃癌及其它种类的癌。可与胎儿组织如结肠，胃和食管反应，但与正常的成人组织无反应。良性疾病：血清 CA72?4 升高可见于以下几种疾病：胰腺炎,肝硬化,肺病,风湿病,妇科病,卵巢良性疾病，卵巢囊肿,乳腺病和 胃肠道良性功能紊乱等。与其它标志物相比，CA72?4 最主要的优势是其对良性病变的极高诊断的特异性。胃癌：诊断 敏感性为 28?80%，通常为 40?46%。而对良性胃肠疾病的诊断特异性达 95%以上。CA72?4 升高与疾病的分期有关系。外 科手术后，CA72?4 水平可迅速下降至正常值。如果肿瘤组织完全切除，CA72?4 可持续维持在正常水平。在 70%的复发 病例中，CA72?4 浓度首先升高，或在临床诊断为复发时也已升高。有研究结果提示，术前的 CA72?4 水平可作为预后判 断的参考值。卵巢癌：诊断敏感性为 47?80%。对粘液样卵巢癌的诊断敏感性高于 CA125。二指标结合起来可使首次诊 断敏感性提高到 73%（CA125 单指标：60%）；动态监测的诊断敏感性可提高到 67%（CA125 单指标：60%）。结直肠癌： 诊断敏感性为 20?41%。而对良性结肠疾病的诊断特异性是 98%。完全切除后 CA72?4 可显著下降。当体内存留癌组织时 CA72?4 持续升高。CA72?4 与 CEA 结合起来可使术后监测的诊断敏感性从 78%提高到 87%。 检测范围：0.200─300 U/ml 正常参考值：6.9U/ml(95%百分位数，n=635) 非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1) 细胞角蛋白是上皮细胞的结构蛋白质。目前为止已发现 20 种不同的细胞角蛋白。由于它们特殊的分布形式，细胞 角蛋白现已成为肿瘤病理学研究的划分指标。借助于二种特异的单克隆抗体（KS19.1 和 BM19.21），CYFRA21?1 可检测 细胞角蛋白 19 的一个片段。CYFRA21?1 主要用于监测非小细胞肺癌(NSCLC)的病程。也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌 的病程。CYFRA21?1 与良性肺部疾病(肺炎,结核,慢性支气管炎,支气管哮喘,肺气肿)的鉴别特异性比较好。在良性的肝 病和肾功能衰竭病人中偶见 CYFRA21?1 轻微升高（约 10ng/ml）。肺部有不明的阴影,CYFRA21?1&30ng/ml 提示存在原 发性支气管癌的可能性.血中 CYFRA21?1 水平显著升高提示肿瘤已晚期或预后差。但 CYFRA21?1 正常或轻微升高，不能 排除肿瘤的存在。治疗效果好，CYFRA21?1 的水平会很快下降或恢复到正常水平，如果 CYFRA21?1 值不变或轻度减低提 示肿瘤没有完全去除，或有多发性肿块存在，及相应的疗效和预后。在疾病的发展过程中，CYFRA21?1 值的变化常常早 于临床症状和影像检查。 检测范围：0.100─500ng/ml 正常参考值：Cutoff 值是 3.3ng/ml 时，特异性为 95%。神经元特异性烯醇化酶(NSE,Neuron-specific enolase) NSE 以多种二聚体的形式存在，由三种亚单位α、β和γ组成，可以用免疫学方法区别开来。α亚单位可出现在哺 乳动物的多种类型组织中，而β亚单位主要存在于心肌和横纹肌组织中。二聚体烯醇化酶αγ和γγ称为 NSE 或γ-烯 醇化酶，主要存在于神经组织、神经内分泌细胞和这些组织来源的肿瘤组织中。支气管癌：NSE 被认为是监测小细胞支 气管癌的首选标志物。而 CYFRA21?1 则适合于非小细胞支气管癌的监测。60?81%的小细胞支气管癌患者，NSE 升高。 NSE 与转移部位或者是否为神经系统转移没关系，但与临床分期，即疾病的严重程度，有很好的相关性。化疗期间，首 轮治疗开始后 24?72 小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE 呈一过性升高。一周或首轮治疗结束后，NSE 含量迅速降低。 而治疗无反应者，血中 NSE 持续升高或不能降到参考范围以下。在缓解期，80?96%的患者 NSE 含量正常。如 NSE 升 高，提示复发。因此，NSE 是监测小细胞支气管癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息：诊断敏感性 为 93%，阳性预测值为 92%。神经母细胞瘤：62%患病的儿童血清 NSE 水平高于 30ng/ml。病理性 NSE 升高水平与疾病的 临床分期有显著的相关性。反之，NSE 升高不明显，则预后好。胺前体摄取脱羧细胞瘤（Apudoma)：有 34%的患者血清 NSE 升高（&12.5ng/ml）。精原细胞瘤：有 68?73%的病人血清 NSE 水平明显升高。含量与病程有关系。其它肿瘤：22% 的非肺源性恶性疾病患者 NSE 高于 25ng/ml。脑肿瘤，如神经胶质瘤、脑膜瘤、神经纤维瘤和神经鞘瘤等，偶尔可伴有 NSE 升高。原发性脑瘤或脑转移性瘤、恶性黒素瘤和褐色素细胞瘤，CNS 中 NSE 升高。有报道 14%的原位性和 46%的转移 性肾肿瘤患者中，NSE 升高，并与病变程度有关系。良性病变：血清 NSE 升高（&12ng/ml）见于良性肺病和中枢系统疾 病。主要在 CSF 中升高者可见于脑血管脑膜炎、弥散性脑炎、脊髓小脑退化、脑缺血、脑梗塞、脑内血肿、蛛网膜下出 血、头部损伤、炎症性脑疾病、器质性癫痫、精神分裂症和克罗伊茨费尔特-雅各布综合征等。 检测范围：0.050─370ng/ml 正常参考值：≤15.2ng/ml。 总前列腺特异性抗原[ total Prostate-specific antigen (tPSA)] 前列腺特异性抗原(PSA)属糖蛋白,结构上与腺体的血管舒缓素有密切关系，具有丝氨酸蛋白酶的作用。在血液中， PSA 可与蛋白酶抑制因子，如??1?抗胰凝乳蛋白酶、??2?巨球蛋白及其它急性时相反应蛋白，结合形成不可逆性复合 物，PSA 的蛋白水解酶活性受到抑制。除了以复合物形式存在外，有 30%PSA 以游离形式存在，但无蛋白水解能力。血 清 tPSA 升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。由于 PSA 也存在于尿道旁和肛门旁腺体，及乳 腺组织或乳腺癌，因此，女性血清中也可测出低水平的 PSA。前列腺切除后仍可测出 PSA。PSA 测定主要用于监测前列 腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效。放疗、激素治疗或外科手术切除前列腺后，PSA 快速下降到可测水平以 下，提示疗效好。前列腺炎或前列腺创伤（例如尿潴留、直肠检查后、膀胱镜、结肠镜、经尿路活检、激光处理等）可 导致 PSA 不同程度、持续时间不一的升高。 检测范围：0.006─100ng/ml 正常参考值： 244 例各年龄组的健康男性血清 tPSA 含量见下表:tPSA 年龄 &40 40-50 50-60 60-70 &70 n 45 42 107 41 9 第 95%位数 1.4 2.0 3.1 4.1 4.4Cutoff 值定为 4ng/ml 时，阳性预测值是 39%(活检证实是恶性病变) 游离前列腺特异性抗原(Free prostate-specific antigen , fPSA) 前列腺特异性抗原(PSA)属糖蛋白,结构上与腺体的血管舒缓素有密切关系，具有丝氨酸蛋白酶的作用。在血液中， PSA 可与蛋白酶抑制因子，如?2?1?抗胰凝乳蛋白酶、??2?巨球蛋白及其它急性时相反应蛋白，结合形成不可逆性复合 物，PSA 的蛋白水解酶活性受到抑制。除了以复合物形式存在外，PSA 也以游离的、无蛋白水解能力的形式存在血液 中。单项的血清总 PSA（tPSA）浓度测定不能明确鉴别前列腺癌（PCA）和良性的前列腺增生，因在浓度 2?20ng/ml 范 围内，二组病人有交叉。fPSA 和 tPSA 二者结合起来检测，得出 fPSA/tPSA 比值有利于鉴别此二组病人。fPSA 检测主要 适用于未经治疗、tPSA 值为 2?20ng/ml 病人，通过 fPSA/tPSA 比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。因 此，只有在这些病人中，并且一定与 tPSA 同时平行测定，fPSA 才有诊断价值。等摩尔的 tPSA 检测是获取可靠 fPSA/tPSA 比值的前提。tPSA 值低于 2ng/ml，或者高于 20ng/ml 时，fPSA/tPSA 比值不能用于鉴别前列腺癌或良性的前 列腺增生。采用不同厂家的试剂联合检测 fPSA 和 tPSA 会导致错误的结果，因为 tPSA 检测可能采用不同的标准化方 法，或者检测 fPSA 的程度有所不同。 检测范围：0.010─50.00ng/ml 正常参考值：对 515 例患者(前列腺癌 238 例,良性前列腺增生 277 例)检测 tPSA 和 fPSA，fPSA/tPSA cutoffs 值、敏感 性和特异性见下表: tPSA ng/ml 2-20 2-20 Cutoff fPSA/tPSA 0.23 0.19 敏感性(%) 90 82 特异性(%) 63 82四、心肌标志 肌钙蛋白 T(Troponin T, TnT) 心肌来源的肌钙蛋白 T（cTnT，分子量 39.7kD）是心肌损伤特异的、灵敏的标志。在急性心肌梗死（AMI）、发病 后 3－4 小时，血清 cTnT 含量升高，并可持续 14 天之久。检测血清 cTnT 对心肌缺血性损伤，如 AMI 和心肌炎的诊断， 以及监测不稳定型心绞痛的病程和危险性评价均有重要意义。在 30％肾功能衰竭的病人血清中，cTnT 可升高。临床资 料表明：该类病人患继发性心血管并发症的危险性升高.Elecsys 肌钙蛋白 T 采用两种心肌特异的单克隆抗体.用重组人 cTnT 作为参考标准品，为第 3 代 TnT 测试。 检测范围： 0.010─25.00 ng/ml 正常参考值：建议用 0.1ng/ml 作为临床阈值。1999 年，应用 Elecsys 肌钙蛋白 T（第三代）试剂对 1951 名正常人的测 试结果，99%&0.01ng/ml，最高值为 0.037ng/ml。 肌红蛋白(Myoglobin) 肌红蛋白是一种细胞浆蛋白质，存在于心脏和骨骼的横纹肌中，具有转运氧气和贮存氧气的功能，分子量 17.8kD，由于分子量较小，当肌细胞受损时，肌红蛋白很快被释放进入血循环中。检测血清肌红蛋白是诊断急性心肌梗 死，早期再度梗死以及观察溶栓治疗后成功再灌注的重要指标。症状发生后约两小时，肌红蛋白水平即可升高，因此肌 红蛋白被认为是心肌梗死很早期的标志物。梗死发生后 4?12 小时，肌红蛋白的血浓度达到最高值。24 小时后恢复到正 常值水平。肌红蛋白升高也可见于骨骼肌损伤和肾功能极度衰竭的病人。 检测范围：21─3000 ng/ml 正常参考值： n 男性 女性
第 2.5% － 第 97.5%位数 28-72ng/ml 25-58ng/ml肌酸磷酸激酶－MB 同功酶（CK-MB） 肌酸磷酸激酶（CK）是含有两个亚单位的酶。有四种形式：线粒体同功酶和细胞溶质同功酶 CK-MM(肌型)、CKBB(脑型)和 CK?MB。检测血清 CK?MB 质量是诊断心肌缺血性损伤的重要指标，如急性心肌梗死、心肌炎等。症状发生 3?8 小时就可在血中测到 CK?MB，并可根据病情维持可测水平至较长一段时间。其它一些临床情况，如横纹肌溶解和中 风，CK?MB 也可升高。就实验室诊断而言，检测总 CK、TnT 和/或肌红蛋白就能够对以上疾病作鉴别诊断。CK?MB 检测 的敏感度取决于标本采集的时间，因此，系列动态检测具有实际意义。 检测范围：0.100─500.0ng/ml 正常参考值： n 女性 男性 760 628 第 95%位数 2.88 4.94五、骨标志 N-MID?骨钙素( N-MID?Osteocalcin) 骨钙素是骨基质中最重要的一种特异性非胶原蛋白，其与骨钙的结合作用依赖于维生素 K。骨钙素分子含 49 个氨 基酸，分子量约 5800D。在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于维生素 K，同时维生素 D3 有促进产生骨钙素 的作用。骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。因此，血清（或血浆）中骨钙素的含量与各 种骨代谢紊乱中的骨转换率有关。骨钙素含量异常多见于骨质疏松、原发性或继发性甲状旁腺功能亢进以及 Paget 病等 疾病中。目前，骨钙素已被视为骨转换标志物，用于对上述疾病进行抗再吸收治疗效果的监测。完整的骨钙素（氨基酸 1?49）及大的 N－MID 片断（氨基酸 1－43）均存在于血液中。完整的骨钙素在外周血中不稳定，羧基端 43?44 间的氨 基酸易被蛋白酶水解，裂解下来的 N－MID 则稳定得多。Elecsys N?MID 骨钙素测定方法采用了针对骨钙素 N 端片段和 N －MID 片段上的决定簇的二株单克隆抗体。因此能够检测血清（或血浆）中稳定的 N－MID 片段和尚未被分解的完整的 骨钙素。与不稳定的 C 端片段（氨基酸 43－49）没有关系，从而确保在常规实验室条件下获得稳定的检测结果。 检测范围：0.500─300ng/ml 正常参考值： N-MID 骨钙素 5-95 百分位 11-43 102 120 183 179 125 15-46 13-48 24-70 14-42 14-46例数 健康妇女 绝经期前&20 岁 绝经期后 骨质疏松患者 正常男人 18-29 岁 30-50 岁 51-70 岁 108甲状旁腺素[Parathyroid hormone，PTH] 甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的 PTH 由一条肽链组成，含 84 个氨基酸，分子量为 9.5KD。具 有生物活性的 N 端片段半衰期只有几分钟。因此，有选择地检测完整的甲状旁腺素，可以直接了解甲状旁腺体的分泌活 性。PTH 与维生素 D 和降钙素一起，动员骨骼系统的钙和磷酸，增加小肠对钙的吸收和肾脏对磷的排泄。PTH 和降钙素 的相互作用维持血钙水平的稳定性。血钙升高抑制 PTH 的分泌，血钙降低则促进 PTH 的分泌。甲状旁腺体机能紊乱引起 的 PTH 分泌改变，进而导致血钙水平的升高或降低（高钙血症或低钙血症）。检查甲状旁腺机能低下症要求灵敏的试 验，以便检测低于正常范围的 PTH 水平。甲状旁腺机能功能亢进症导致 PTH 分泌上升，主要由甲状旁腺腺瘤引起。继发 性的甲状旁腺机能功能亢进症中，血钙低下，这是由于其它病理状态引起的。目前，对甲状旁腺机能亢进的诊断中， PTH 和血钙含量测定更加引起重视，在甲状旁腺腺瘤切除手术前后测定 PTH 能帮助外科医生了解手术效果，完全切除可 使 PTH 快速下降。 检测范围：1.20─5000pg/ml 或 0.127-530pmol/l 正常参考值：15-65pg/ml 或 1.6-6.9pmol/l β ?胶原特殊序列[β-CrossLaps(β-CTx)]骨基质的有机成分中，90%是由 I 型胶原组成的。在正常的骨代谢过程中,骨基质进行着有序的合成与分解。因此， I 型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血流中，并从肾脏排出。通过检测骨吸收指标，可了解骨转换的程 度。在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，I 型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量 随之升高。重要的 I 型胶原分解片段是 C 端肽（CTx）。在骨成熟过程中，C 端肽的α?天冬氨酸转变成β型（β ?CTx）。此 C 端肽的同分异构体是 I 型胶原降解所特异的。检测血清 C 端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗 吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。由于采用了针对β?8AA 八肽的两种单克隆抗体，Elecsysβ?CrossLaps/serum 能特异检测交联的 I 型胶原同分异构体片段及含有此八肽双体的所有 I 型胶原分解片段（β-CTx）。 检测范围：0.010─6.00ng/ml 或 10?6000pg/ml 正常参考值： 例数 均数+2SD ng/ml（pg/ml） 男性 30-50 岁 50-70 岁 &70 岁 女性 停经前 停经后 165 109 365 254 429 0.300(300) 0.304(304) 0.394(394) 0.299(299) 0.556(566) ng/ml（pg/ml） 0.142(142) 0.200(200) 0.230(230) 0.137(137) 0.226(226) ng/ml（pg/ml） 0.584(584) 0.704(704) 0.854(854) 0.573(573) 1.008(1008) 均数 SD六、感染性疾病 乙肝表面抗原[Hepatitis B surface antigen（HBsAg）] HBsAg 是乙肝病毒颗粒（HBV）的外壳成份，为一条大小不一的多肽。HBV 感染者的血液中除存在完整的 HBV 病毒颗 粒外，还含有较小的非传染性“空”壳颗粒，其数量极多并含有乙肝表面抗原。HBsAg 决定簇 a 是引起免疫反应的主要 成份，普遍存在于 HBsAg 颗粒上。另外，还有 d、y、w、r 等主要决定簇。检测人血清或血浆中的 HBsAg 可以查明 HBV 感染。HBsAg 是首选的免疫学标志物。在临床症状出现前的数天或数周，HBsAg 就已存在。急、慢性乙肝患者体内均含 有 HBsAg，但也有极少数 HBV 感染者体内测不到 HBsAg。HBsAg 检测用于诊断 HBV 感染和预防 HBV 通过血制品传播。也 可用于急、慢性乙肝患者的病程监测和抗病毒疗效观察。此外，也可用作产前检查的实验室检测项目之一，以尽早预防 HBV 的母婴传播。 乙肝表面抗体[Antibody to hepatitis B surface antigen (anti-HBs)] 抗?HBs(一般是 IgG)出现在感染乙肝病毒或接种乙肝疫苗以后。抗体针对 HBsAg 的 a 决定簇及其它亚类的决定簇。 对于乙肝疫苗方面，抗?HBs 试验可以检查接种疫苗的必要性和效果。此外，抗?HBs 试验还可用于急性乙肝患者的病程 监测。Elecsys 抗-HBs 试验采用从人血清提纯的 HBsAg 亚型 ad 和 ay 抗原。 检测范围：2.00─1000IU/ml 结果的解释：标本的抗 HBs 含量&10IU/l 判断为抗 HBs 阴性。标本的抗?HBs 含量≥10IU/l 判断为抗?HBs 阳性。 乙肝 e 抗原[Hepatitis B e antigen(HBeAg)] HBeAg 可出现在急性乙肝病毒感染者的血清中,维持在可检测水平上的时间较短(几天?几周)。HBeAg 阳性提示有大 量病毒存在。恢复期 HBeAg 转阴，取而代之的是相应的抗体抗 HBe 阳性。 乙肝 e 抗体[Antibodies to hepatitis B e antigen (anti-HBe)] 乙肝 e 抗原（(HBeAg）是乙肝病毒在肝细胞中增殖时出现的前?C/C 基因的产物。经蛋白酶水解后，HBe 蛋白质以 非颗粒形式（16kD?20kD）分泌入血清中。在急性 HBV 感染时，血清中可出现 HBeAg，但维持可测水平的时间很短暂 （数天?数周）。测出 HBeAg 一般提示有大量病毒存在。在急性乙肝的恢复期，HBeAg，首选的血清学指标，转阴，取 而代之的是相应的抗体（抗?HBe）。急性和迁延性乙肝患者，体内 HBeAg 也可测不出。但这些患者如 HBe 抗体阳性， 则提示有前核心区终止码的突变。此时患者体内病毒含量可以很高，也可很低，甚至测不出。因此，抗 HBe 试验与 HBeAg 试验联合应用对监测 HBV 感染的病程有实际意义。Elecsys 抗 HBe 试验采用重组 HBe 抗原和单克隆抗 HBe 抗体。 乙肝核心抗体[Antibody to hepatitis B core antigen (anti-HBc)] 乙肝病毒由外壳 HBsAg 和内核 HBcAg 组成。后者含有 183?185 个氨基酸。B 型肝炎病毒感染期间，一般会产生抗 HBcAg 抗体，并在 HBsAg 出现后即可从血清中检测到。在 B 型肝炎感染康复者和 HBsAg 携带者中，抗 HBcAg 可持续存 在，因此，抗 HBcAg 是提示过去或现在感染 B 型肝炎的指标。偶尔，也有抗 HBcAg 阴性的 HBV 感染者（多见于免疫抑制病人）。由于抗 HBcAg 可长时间存在，因此，在特殊人群中开展抗 HBcAg 筛选试验对预防 B 型肝炎的传播有重要参考价 值。抗 HBc 试验与其它 B 型肝炎试验一同检测有助于 B 型肝炎的诊断和监测。在其它 B 型肝炎指标（HBsAg 阴性者）缺 乏的情况下，抗 HBc 可能是提示现存 B 型肝炎感染的唯一指标。 乙肝核心抗体 IgM [IgM antibodies to hepatitis B core antigen (anti-HBc IgM)] B 型肝炎核心抗原（HBcAg）是一非糖基化蛋白质（P22），形成 B 型肝炎病毒的核壳，包裹 HBV?DNA 和 DNA 聚合 酶。在产病毒的肝细胞胞浆中，核壳又被 B 型肝炎表面抗原（HBsAg）包裹形成病毒颗粒。因此，血清中测不到游离的 HBcAg 或裸露的病毒核心抗原。在 B 型肝炎病毒的复制期间，血清中出现抗?HBc 的 IgM 抗体，并可在病毒复制停止后 的数周或数月后仍可测到。因此，在急性 B 型肝炎和慢性 B 型肝炎的发作期，可测到高浓度的抗?HBcIgM 抗体。抗 ?HBcIgM 抗体和 HBsAg 联合测定用于诊断急性乙肝病毒感染。单靠抗?HBcIgM 一项指标不能鉴别是急性乙肝还是迄今尚 未诊断出的慢性乙肝急性发作。因为二者临床表现很相似。随访、影像和肝活检均有助于二者的鉴别诊断。 正常参考值： Cutoff 值大约设在 100 PEI U/ml。在急性 HBV 感染者当中，抗-HBcIgM 水平一般远高于此值；恢复期抗-HBcIgM 水平低 于此值；慢性肝炎患者抗-HBcIgM 水平在此值附近。 艾滋病抗原 [HIV Ag - human immunodeficiency virus type 1 (groups M and O) p24 antigen] 人类免疫缺陷病毒（HIV）属于逆病毒成员之一。迄今，已发现二类：HIV?1 和 HIV?2。在已知的 HIV 中，有多种 亚型，分别在不同地区播散。除了高度变异的 O 群外，目前已能够将 HIV?1 在基因水平上分成至少 9 种不同的亚型 （A?I，也总称为 M 群）。HIV 感染后，在不同时间内可产生针对 HIV 蛋白质的抗体。HIV 抗体阳性提示 HIV 感染。血 液中出现 HIV 抗体之前，可能已存在游离的病毒，用 P24 抗原试验可以检测出来。血液中出现可测水平的 P24 一般需 3?5 周，30?50%的 HIV 感染者在早期就可呈现抗原血症。HIV?P24 也能在 HIV 感染的晚期测出，这是因过度的抗原血症 所致。由于抗体可以从母体被动传播给胎儿，HIV 抗体测定法不适用于新生儿感染的检出，但 HIV?P24 阳性则提示新生 儿感染了 HIV。HIV 抗原试验可用于识别 HIV 感染。与 HIV 抗体初筛试验一同应用于 HIV 感染高危人群。用于母亲感染 HIV 的新生儿。也适用于抗病毒治疗中的监测。Elecsys HIV 抗原试验采用针对 HIV-P24 抗原的单克隆抗体。 七、贫血 铁蛋白(Ferritin) 铁蛋白的分子量较大（440KD），由含 24 个亚单位的蛋白质外壳（脂铁蛋白）以及含约 2500 个 Fe3+离子的铁核心 两部分组成（在肝脏和脾脏中的铁蛋白）。铁蛋白有形成聚合体的倾向，一旦在储存器官的细胞中过量存在时,易浓缩 成半结晶状的血铁黄素并出现在溶酶体中。用等电聚焦技术可以将铁蛋白分成 20 余种异质体。它们之间的区别主要是 含酸性的 H 亚单位与弱硷性的 C 亚单位的不同。硷性异质体（主要存在于肝、脾和骨髓中）起长期储存铁的作用。酸性 异质体主要存在于心血管、胎盘和肿瘤组织中。它们含铁量较低，其功能可能是铁转运的中间体。铁蛋白的检测适用于 了解体内铁代谢的状况。在治疗初期检测铁蛋白可反映当时体内铁的储量，可以早期发现网织内皮系统中铁储存的不 足。在临床上，20ng/ml 的阈值可以有效地判断准潜伏期铁不足并提示铁储存的耗竭。正常情况下储存铁可用于血红蛋 白的合成。低于 12ng/ml 的铁蛋白阈值时，判断为潜伏期铁不足。以上二种判断值，不需要进一步的实验室参考资料， 甚至在血像提供的形态学指标仍然正常的情况下，仍是如此。同时如伴有小细胞低色素性贫血，即可提示存在铁不足。 如果铁蛋白水平较高，又排除了供铁不正常的可能性，即反映体内铁过量的状况。400ng/ml 为判断阈值。铁蛋白升高 还可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断 价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于 400ng/ml。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中 合成增多。 检测范围：0.500─2000 ng/ml 正常参考值：男性（年龄 20-60 岁）：30-400ng/ml（第 5%位数-第 95%位数，n=120） 女性（年龄 17-60 岁）：13-150ng/ml（第 5%位数-第 95%位数，n=104） 叶酸(Folate) 叶酸缺乏可导致营养性和巨细胞性贫血。膳食中缺乏蔬果或其它富含叶酸的食物可引起叶酸缺乏，见于慢性酒精中 毒、药物成瘾者、老年人和穷人。另外，怀孕期血清叶酸水平低下可导致胎儿神经管缺损。膳食营养不足和吸收不良是 人类叶酸缺乏症的主要原因。叶酸是维持机体正常代谢、DNA 合成和红细胞再生所必需的物质。叶酸缺乏得不到及时纠 正会导致巨幼细胞贫血。因为维生素 B12 缺乏也会引起巨幼细胞贫血，所以，为了确诊此类贫血的病因，检测维生素 B12 和叶酸含量是十分必要的。 检测范围：0.600-20.00ng/ml（1.36-45.4nmol/l） 正常参考值： 由于人群和饮食习惯的不同可能会引起测定结果的差异，建议各实验室在适当的时段，选择有统计学意义的人数，测定 出正常值范围。以下数据只供参考： 地区 范围（2.5-97.5%）n 美国 欧洲 134 334ng/ml 4.2-19.9 2.0-9.1nmol/l 9.5-45.2 4.5-20.7红血球叶酸溶血试剂(RBC Folate Hemolyzing Reagent) 要达到诊断叶酸缺乏的目的,建议测定血清及红细胞内的叶酸含量。因为血液中 95%的叶酸存在于红细胞内。红细 胞内的叶酸含量更能真实地反应组织中叶酸的实际含量。 检测范围：不考虑全血细胞容积：可达 620ng/ml（1407nmol/l）。0.600─5000 u/ml 正常参考值： 由于人群和饮食习惯的不同可能会引起测定结果的差异，建议各实验室应对各自地区人群的叶酸正常值波动范围进行调 查，最好自己测定一个参考值范围。以下数据只供参考： 地区 n USA Europe 134 334 ng/ml 4.2-19.9 2.0-9.1 范围（2.5-97.5%） nmol/l 9.5-45.2 4.5-20.7维生素 B12 (Vitamin B12) 膳食中缺乏肉类和菌类产品引起的维生素 B12 缺乏可导致营养性和巨细胞性贫血。吸收不良是该缺乏症的主要原因, 见于胰腺功能低下、胃萎缩或胃切除术、肠损坏、肠内维生素 B12 结合蛋白(内因子)损耗、体内产生了针对内因子的自 身抗体或相关的因素等等。维生素 B12 为机体维持正常代谢、DNA 合成和红细胞再生所必需。维生素 B12 缺乏得不到及 时纠正可导致巨幼细胞贫血及不可逆性中枢神经系统损伤。维生素 B12 或叶酸测定对查明维生素 B12、叶酸缺乏有诊断 价值,尤其对巨幼细胞贫血的鉴别诊断有意义。 检测范围：30-2000pg/ml（22-1476pmol/l） 正常参考值： 由于人群和饮食习惯的不同可能会引起测定结果的差异，建议各实验室在适当的时段，选择有统计学意义的人数，测定 出正常值范围。以下数据只供参考： 地区 n 美国 欧洲 111 334 243-894 197-866 范围（2.5-97.5%） pg/ml 179-660 145-637pmol/l八、糖尿病 胰岛素(Insulin) 胰岛素是一分子量约为 6000D 的激素肽，由胰岛的 B 细胞分泌，经门静脉和肝脏进入血循环。胰岛素的释放呈波段 性，并紧随血糖分泌周期之后，约迟 2 分钟。胰岛素由二条肽链组成，α链含 21 个氨基酸，β链含 30 个氨基酸。胰岛 的β细胞先合成单链的前胰岛素原，随后迅速裂解成前胰岛素。特异的蛋白酶再将前胰岛素裂解成胰岛素和 C 肽。全部 的 C 肽和一半的胰岛素即刻被释放进入血流，另一半的胰岛素被储留在肝脏。血循环中的胰岛素半衰期为 3?5 分钟， 主要在肝脏降解。前胰岛素和 C 肽主要在肾脏灭活和排泄。胰岛素的氨基酸序列在进化过程中高度保守。因此，在基因 工程人胰岛素之前，已成功将猪或牛胰岛素用于糖尿病的治疗。胰岛素的生理作用通过特异的受体传导，主要通过肝 脏、脂肪组织和肌肉系统的细胞摄取血糖，这是胰岛素降血糖作用的基础。血清胰岛素检测主要用于针对低血糖患者。 可帮助了解葡萄糖/胰岛素比值和有关胰岛素分泌情况，如甲糖宁试验、胰高血糖素试验、口服葡萄糖耐量试验及饥饿 激发试验等。 尽管胰腺合成胰岛素的量经常是通过测定 C 肽来判定，但仍有必要测定胰岛素。例如，治疗剂量的非人源性胰岛素可导 致产生抗胰岛素抗体。在这些病例中，检测血清胰岛素的浓度反映了游离的、具有生理活性的胰岛素含量，而 C 肽测定 反映的是内源性胰岛素分泌的总量。胰岛素代谢紊乱可对许多代谢过程产生重大影响。游离的、具有生理活性的胰岛素 含量过低，可导致糖尿病。部分原因可能是β细胞的破坏（I 型糖尿病）、胰岛素活性降低或胰腺合成减少（II 型）、 循环抗胰岛素抗体、胰岛素释放延迟或胰岛素受体缺乏（不足）。另一方面，自发的、不规则的胰岛素分泌是低血糖的 常见原因。这种状况下糖原异生被抑制，可见于严重的肝、肾功能衰竭，胰岛细胞瘤或癌。也有假性低血糖症。糖耐量 降低人群中有 3%的人其代谢状况经一段时间后会恶化成糖尿病。怀孕期间糖耐量降低需要治疗。胎儿死亡危险性的明 显升高要求加强监测。 正常参考值：2.6-24.9?U /ml 或 17.8-173 pmol/l九、过敏反应 免疫球蛋白 E（Immunoglobulin E，IgE） 免疫球蛋白 E（IgE）在抗寄生虫感染和过敏反应（I 型超敏反应）中起重要作用。I 型超敏反应的特征在肌体接触 变应原后即刻产生过敏反应。变应原与致敏肥大细胞或嗜硷细胞结合后可与细胞膜上的 IgE 交叉结合。进而导致细胞脱 颗粒，释放活性因子（如组胺），产生典型的 I 型超敏反应症状。正常情况下血清 IgE 的含量很低（低于血清免疫球蛋 白总量量的 0.001%）。IgE 浓度与年龄有关，新生儿含量最低，以后逐渐增高，5?7 岁达到稳定水平。但特定年龄段的 人群，IgE 含量变化还是较大。婴幼儿近期的呼吸道感染，检测 IgE 有诊断参考价值。因为 IgE 在过敏反应中有重要意 义，其含量升高还可见于枯草热、过敏性支气管炎和皮炎。IgE 含量正常不能排除过敏性疾病。因此，在临床鉴别诊断 过敏性和非过敏性疾病时，定量测定人血清或血浆中定量测定人血清或血浆中 IgE 的含量只有与其它临床检查联合应用 才有实际意义。非过敏性疾病血清 IgE 含量也可升高，见于支气管肺的曲霉病、威?奥综合征、高 IgE 综合征、IgE 骨 髓瘤和寄生虫感染。 检测范围：0.100-2500IU /ml 或 0.24-6000 ng/ml 正常参考值： 年龄组 新生儿 1岁 1-5 岁 6-9 岁 10-15 岁 成人 IU/ml 1.5 15 60 90 200 100 ng/ml 3.6 36 144 216 480 240十、药物 地高辛(Digoxin) 地高辛被广泛应用于充血性心功能衰竭的治疗和各种心率失常。地高辛能改善心肌收缩的强度,增加心脏血液输出, 缩小心脏,降低静脉压和血容量。地高辛治疗也可稳定和抑制室性心率。由于地高辛使用的经常性和治疗过程中的不谨 慎,容易引起地高辛中毒。更危险的是地高辛中毒症状常以心率失常形式表现出来,而病人正是由于这种症状而用地高辛 治疗的。公认的血清或血浆地高辛治疗浓度是 0.9?2.0ng/ml。人类地高辛中毒症状一般只出现在地高辛浓度超过 2.0ng/ml，但有时低至 1.4ng/ml 也可出现中毒症。地高辛中毒可出现在以下几种情况 a)药物疗效比率较低(如达到治 疗效果的组织浓度与产生中毒的组织浓度之间差异很小；b)个体对地高辛的反应程度不相同；c)各种地高辛药片的吸收 率差异可达二倍以上 d)年龄增高,对地高辛中毒的易感性明显增强。与其它临床资料结合,监测地高辛浓度可以为医生 及时调整用药剂量提供有用的信息,从而达到理想的治疗效果,避免药物不足或过量引起中毒。 检测范围：0.15─5.0 ng/ml(0.19-6.4nmol/l) 参考值： 通常地高辛的治疗浓度是 0.9?2.0ng/ml(1.2?2.6nmol/l)。高于 2.0ng/mL(2.6nmol/l)时一般考虑中毒。但中毒和非中 毒剂量之间有交叉。因此,临床诊断应根据临床和实验室的数据综合考虑。各实验室应提供合适的报告形式以及一致的 异常结果报告程序。
广而告之：
相关文档：
下载文档：
搜索更多：
词条解释：
All rights reserved Powered by
copyright &copyright 。甜梦文库内容来自网络，如有侵犯请联系客服。|