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新一代测序在癌症中的临床应用
时间： 17:21　　来源：生物通/薄荷
摘要：一提起癌症，人们往往谈虎色变。的确，癌症是全球发病和死亡的主要原因。据WHO统计，2012年有820万例癌症相关的死亡。所幸，DNA测序技术的快速发展正在改变我们对癌症的认识，也在转变癌症的筛查、诊断和治疗。 如今 ......
WHO2012820DNA
Frontiers in Genetics100%
NGSCancer Genome Atlas510luminal A luminal BHER2-enrichedbasal-like
XBRCA1BRCA2HER2+
NGS1000IlluminaHiSeqBRCA1BRCA2TP53NGSNGSNGS
NGSWESWGS1620-51%60%16%25-30%
NGSimatinibBCR-ABLtrastuzumabHER2
DNActDNActDNAMurtazactDNADawsonctDNActDNANGS
Clinical applications of next generation sequencing in cancer: from
panels, to exomes, to genomes
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作者：小小测序君
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近藤诚是什么人
最近在网上看到《大河报》、《沈阳晚报》在连载介绍日本放射医生近藤诚的理论和他的书。《大河报》的报道文章的题目是“可怕的不是癌症本身，而是‘癌症的治疗’”，并介绍由广东科技出版社翻译出版的他的畅销书《不要再上癌症的当》。因为题目很有冲击力，又迎合了民众对癌症和癌症治疗的恐惧心理，非常吸引眼球，引起强烈反响。书的封面将近藤诚称为日本最权威癌症专家，更是让普通民众深信不疑。
笔者作为肿瘤外科专业的专业人士，有过在日本国立癌症中心工作的经验，觉得很有必要为此写文澄清事实，告诉大家真相。
我们先来看看近藤诚到底是什么人，是否真的是日本最权威的癌症专家。
近藤诚，现年65岁，是日本私立大学名门庆应义塾大学医学部的放射科医生。1980年获得庆应大学医学博士学位。在国立东京第二医院短暂工作后，1983年被庆应聘为放射科专任讲师。他的专业医生资格是放射科医生。从他的履历看，无论如何不能被称为最权威癌症专家，甚至连癌症专家都算不上。真正让近藤诚被媒体所知的是1988年他发表在日本杂志《文艺春秋》的一篇文章“乳腺癌不切除而治愈”。因为这个与民众的认知相悖，很是吸引眼球，因此影响很大。但是，因为他的文章与正规医疗常规原则相违背，庆应大学从1988年起，决定近藤医生永远失去升职资格。所以直到现在，他仍然是一个专任讲师，怎么也谈不上是权威的癌症专家，遑论最权威了。
但近藤医生不甘寂寞，抱着语不惊人誓不休的精神，从1988年到现在先后出版了二十多本书。1996年出版的书名是“癌症患者啊，不要跟癌作斗争”。真正让他名声大噪，且传入中国的是他2012年出版的书“不被医生杀死的47个心得”。这本书因为是一个庆应大学临床现职医生写的，暗示着揭露医疗黑暗面，同时否定现代医疗，一经出版，立刻成为畅销书，同年度获得菊池宽文学奖、文艺春秋读者奖，销量达百万册，影响巨大。
语不惊人誓不休
那近藤诚在一系列书中的主要主张是什么呢？
他的主要主张分3点：
癌症的检查诊断是无效的。
作为癌症治疗的常规手段的手术和化疗是没有意义的。
癌症的早期发现、早期治疗没有价值。
也就是说，如果得了癌症，不要治疗，应该让它自然发展，癌症治疗不但无益，而且只会让患者多受苦痛，饱受折磨。
多么体贴人的主张。无怪乎受到追捧。
他将自己的理论总结起来，创造了一个新词，也是他的癌症新理论，日语叫“がんもどき”理论。这个词因为是生造的，很难用中文翻译。简单地说，もどき本来是吃素的人斋食中将豆腐做成肉味的食物的意思，引申一下就是”似是而非，看上去像但不是”。所以他的理论大概就是“癌症假象”的意思。这个理论主张癌症分为真正的癌和假癌两种。他认为，如果发现的是真正的实体癌，那么治疗没有任何意义，因为一旦发现，就已经有了转移，所以即便是早期发现，治疗也无益，主张放弃治疗。如果是进展缓慢，没有出现转移的癌就是假癌，则根本不需要治疗，因为不是恶性肿瘤，于生命无害。
总之，癌症不需要治疗，无论真假。
他的书中还有以下这些强烈的观点：
“老去医院看病的人，因为吃进很多本不需要的药物，或者接受本不需要的治疗，会早死。”
“癌症的早期发现没有任何意义。不做癌症筛查检诊的人反而能活得长一些。”
“抗癌药物毒性很大，却根本无效。”
“对付癌症最好的办法就是放置不管。”
看了这些强烈的主张，就很好理解为什么这本书在日本销量达百万了。因为他所说的正是普通民众或者癌症患者想听的。
癌症治疗的事实
但事实如此吗？在这里我先罗列一些数据给大家看。
世界卫生组织2014年发布新的数据。预计全球癌症发病率将从2012年的每年1400万急剧上升到2032年的2200万。肺癌首位，占13%，乳腺癌11.9%，大肠癌9.7%。死亡率第一位也是肺癌，占19.4%，肝癌9.1%，胃癌8.8%。
另一方面，美国癌症协会最新报告显示，美国从年10年间，50到75岁的接受肠镜筛查的人的比例从19%增长至55%，得益于此，全国大肠癌发病率下降了30%。
2013年美国癌症研究所的统计，癌症患者（包括所有类型）由于早期诊断的进步和积极的治疗，总体5年相对生存率均大幅上升，由%升至2005年的67.6%。个别恶性肿瘤的治疗更是进步巨大，如慢粒白血病生存率由1975年不到20%升至2005年的近60%。女性第一大癌症的乳腺癌亦由75%升至90%。
急淋白血病目前治疗效果极好，2005年的统计，化疗后缓解率几乎100%，5年无病生存率达到75.2%。慢粒白血病更是从1975年的29%跃升至2005年的83.2%。
美国2013年的统计显示，1期（早期）乳腺癌经治疗，5年生存率达到了100%，2期达到93%，3期达到72%，即便是非常晚期的4期也达到了22%。诊断后20年生存率为64.5%。总体5年生存率达89.0%。
这些数据应该已经能够说明问题了:癌症的早期诊断早期治疗非常有用，极大提高患者生存率，提高生活质量。
日本医学界的反应
那在日本医学界是如何看待近藤诚的理论的呢？
长久以来，日本主流医学界对近藤采取了无视的态度。日语有个词，叫默杀。顾名思义，日本学界秉承了鲁迅先生的“最高的轻蔑是无言，而且连眼珠子也不转过去”的姿态。
但是，显然这种策略对付一般人是可以的，但对于这样关系到千万人生死的重大问题，采取不理不睬是行不通的。相信近藤说的人选择了不接受治疗，本可治好的癌症被耽误而失去生命，本来计划定期体检筛查癌症的健康人也放弃检查而导致本来可以早期发现的肿瘤被延误的报道相次出现。医学界人士坐不住了。
日本国立癌症中心名誉理事长市川平三郎博士，也是早期胃癌检诊协会理事长，在医学杂志“胃和肠”上发表长文批驳近藤的谬说。
市川博士的文章对近藤的书进行了逐条驳斥。他指出，近藤最初之所以受到广大关注，是因为他出书的时候正是日本大明星逸见政孝胃癌手术被媒体报道受到民众关注，因此产生对癌症手术带来的痛苦心生恐惧的时期。同时因为化疗药物的毒副作用，癌症患者的痛苦经历在媒体广有报道，近藤站出来，以专业医生的身份对癌症的治疗提出颠覆性的反论，自然迎合了民众的心理，因此一炮打响。借着这个名声，近藤开始指责癌症的筛查体检，开始异想天开地提出“癌症真假说”。他认为，这个说法只可以称为论点，无论如何不能称为理论。本来应该是不值得一哂的谬论，没想到居然被民众广为传播，造成非常不好的影响。
但是，普通人接受的观点和是否真实的观点，实在是两个差别很大的事情。最终患者是否获益更是完全两码事。这样的书，满足了一知半解的读者们的好奇心，看起来风光无限，但是背后隐藏的是许许多多的因此拒绝治疗的最终受损的癌症患者。实在是不能置之不理了。
市川接着指出，近藤的所谓癌症真假说是将生长缓慢而且最终阶段也不转移的一部分癌称为假癌，这真是谬说。另外，近藤在书中说，他经手的早期胃癌患者，完全不治疗，采取放置的态度，最终转变为晚期或者进展期的患者一例也没有。这个实在让我们这些每天接触大量这样的患者的临床肿瘤医生无法安坐了。最善意的解释是近藤不过是自己没有见过罢了。更加荒谬的是他提出癌只分进展迅速的真癌和假癌两种，居然连有进展缓慢的癌的存在都不知道，让人惊诧莫名。近藤还主张癌症的淋巴结转移不是转移。经淋巴结转移的癌细胞最终汇入静脉，进入血液循环，导致血液转移。这样的常识也试图颠覆，实在是太想做惊人语了。
市川说：“再者，近藤主张的癌症的检诊百害无益这一说法的荒诞不经，我连写文章反驳的想法都没有。检查当然都不可避免地有一些副作用，比如放射线照射可能提高癌症的发病率。但是作为医学手段，需要衡量的是利弊。癌症检诊的益处已经有太多大型的研究证实，世界各国均大力提倡。已经没有必要为此辩驳了。”
另外，市川也指出，近藤最近几年也意识到他的理论的荒谬，开始转换口风。最近几年开始在文章里分辩说，他是针对过度医疗，并且分辩说他所说的假癌不会转移也不是绝对不会转移。另外近藤主张的胃癌手术死亡多发一说，更是荒诞不经。日本外科医生胃癌手术的水平世界领先。国立癌症中心的胃癌手术死亡率为0.1%，而欧洲各先进国家如英国、德国，手术死亡率大约是日本的50到150倍。
近藤随后在《周刊文春》发表文章辩驳各方的批判。他说：“我在庆应大学门诊工作23年期间，听从我的劝告，接受放置疗法的癌症患者，有150人次之多，没有一个发现出现癌症进展的。”
针对这个说法，国立癌症中心中央医院放射科医生牛尾恭辅写文章进行了批评。他说：“普通人听到150这个数字也许会觉得：啊，近藤医生真是名门大学医院的有丰富经验的医生啊。但是，算一算就知道，23年门诊，150人是个极小极小的数字。拿着这样算是极端稀少的个例说事，真难以相信是庆应大学培养出来的医生。”
2014年1月，畅销书作者、同为医生的兵库县的长尾和宏医生出版了新书，书名就叫“不被医疗否定书杀死的48个真实”。显而易见，这本书是针对近藤的“不被医生杀死的47个心得”而出的。《周刊文春》立刻在杂志上发表了书评，题目很醒眼：“近藤医生，你的受害者出现了哦。”
长尾医生说：“近藤发表他的假说是他的自由，相信他的假说也是病人的自由。但是，本来就对癌症怀有不安，因为看了他的书而产生困惑，本可以有机会治疗获得生命的患者却延误治疗丢失了性命，作为医生，我实在看不过去。”
“相信近藤的谬说，本来只是癌前病变的患者，好不容易早期发现了，却不进行任何积极的治疗，耽误了治疗的，我已经看到了多例。”
“我们承认，现代医学的确也有很多不试一试就无法知道结果的情况。99%成功率的手术也有那1%的失败机会。癌症化疗的效果也是如此。这就是医疗的不确定性。但是，单在日本，从江户时代发明全身麻醉的外科医生华岗青洲开始，到为了现代医学普及和启蒙竭尽全力的绪方洪庵等等前辈，医学总是在不断挑战未知，一步步前进。世界各国的癌症专科医生和研究人员，每天都在挑战这个医疗的不确定性。如果否定这些进步，那就是根本上否定了现代医学。”
至于为何近藤的书如此受民众欢迎，成为年度畅销书第三，长尾也进行了解释。他认为近藤的书受到欢迎的社会背景是民众对于医疗的强烈不信任。医生常常居高临下看待患者，大医院的医生往往在看病的时候，眼睛盯着计算机屏幕，跟患者没有目光交流的很常见。对于癌症患者，本应该有的同情心和耐心也随着每日工作的消耗消失殆尽。那么从患者角度看，医疗就是一个冰冷的黑箱，不安和焦虑倍增，自然会想：“医生们是不是在背后利用医疗特权赚黑心钱呢？”在这样强烈的对医疗的不信任感中，近藤医生的主张“不需要医疗，医疗全是骗局”就正好迎合了民众的心理，自然很容易接受。甚至在长尾医生发表了文章后，他在网络上遭到近藤支持者的猛烈攻击。
癌症到底需不需要治疗
那癌症到底需要不需要治疗呢？这是一个复杂无比的问题，不可能在这篇文章里给出简单的答案。简单地说，需要根据每个患者的病情不同，个人情况的差异做出判断。早期癌症患者，积极地治疗，能极大可能的提高生存质量，甚至完全治愈。晚期癌的患者，如果的确治疗的益处无法大过治疗副作用的坏处，可以考虑不接受积极的侵入性的治疗，但也最好接受比如止痛这样的提高生活质量的治疗。至于预防检诊，那更是没有疑义地需要大力普及，防患于未然。
媒体的责任
这个世界，从来就不缺少哗众取宠博人眼球的跳梁小丑。他们的目的要么就是为了金钱利益，要么就是为了推销自己的观念以获得社会认同。但一旦涉及医疗，尤其是凶险的癌症，这样的不负责任的言论，如果影响力巨大，则不只是浪费社会资源，更可能导致不必要的死亡。我们的媒体，在引入国外这些语不惊人誓不休的观念和书籍的时候，请不要一味地只着眼于提高读者人群数，增加销量，也请负起应有的社会传媒的公共责任，咨询相关专业的负责任人士，谨慎从事。我们需要引进的是发达国家的先进技术和文明理念，而不是垃圾。
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