血中HCY血睾酮含量的高低达到60

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内蒙古医学院
硕士学位论文
急性心梗并糖尿病患者血Hcy、hs-CRP的变化及其相关性研究
姓名:刘伟
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:刘志跃
目的探讨急性心肌梗死合并糖尿病患者血Hcy、hs―ClIP水平的变化及其临床意
义。方法急性心肌梗死合并糖尿病患者30例 DM组 及同期住院无糖尿病的急性心
肌梗死患者30例 非DM组 为研究对象,另选择同期住院的稳定性心绞痛患者30例为
对照组。所有患者均检测血Hcy、hs―CRP浓度,经正规治疗并随访3个月,观察再发心
绞痛、再发非致死性心肌梗死及心脏性死亡的发生率,分组比较标志物浓度及其与患者
在随访中,DM组与非DM组再发心绞痛,再发心肌梗死及心脏性死亡的发生率均高于对
评价急性心肌梗死患者预后的重要指标且与患者病情呈正相关。
关键词急性心肌梗死糖尿病同型半胱氨酸高敏C一反应蛋白
InvestigationHomocysteineHigh?―-Sensitive
ProteininAcute
Infarction
C―reactive
Myocardial
DiabetesMellitus
patients、耐th
thelevelsof
Objectiveexplore
plasmahomocysteine Hcy andhi出一sensitive
infarctionwithdiabetesmellitusand
Protein hs―CRP in
myocardial patien
正在加载中,请稍后...摘要 目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与冠脉病变支数、冠脉病变程度及年龄的关系。方法 对65例经冠脉造影检查确诊冠心病患者进行血浆Hcy含量测定,其中心肌梗死组34例,非心肌梗死组31例;&60岁者27例,≥60岁者38例;单支病变23例,二支病变26例,三支病变16例。结果 ≥60岁与&60岁患者、心肌梗死与非心肌梗死患者血清之间的Hcy均无差异性(p&0.05),三支病变与二支病变组的血浆Hcy水平&单支病变组(p&0.05),而三支病变与二支病变组的血浆Hcy水平比较无差异性(p&0.05)。 结论 血浆Hcy水平高低与冠脉病变支数呈正相关,而与冠脉病变程度、年龄无关。关键词 同型半胱氨酸 &冠心病 &冠状动脉造影The analysis of relation between plasma homocysteine (Hcy) and coronary artery with stenosis. Huang Zhen Yu Huang Ying HongHe jun the first hospital of Chang Sha Chang Sha 41005. Yao Kang Bao Fu Wai Hospital BeiJing 100037[Abstract] &objective To study the association among plasma homocysteine (Hcy) the kinds of coronary heart diseases and the number of coronary artery with stenosis. Methods Plasma Hcy was measured in 65 patients who underwent coronary angiography and defined as having coronary heart disease (CHD).In this group there were 34 myocardial infarction patients31 non- myocardial infarction patients27 less than 60-year-old patients38 more than 60-year-old patients. CHD case were divided into single vessel(n=23) double-vessel(n=26)triple –vessel group(n=16) &Result The plasma Hcy level between more than 60-year-old patients and less than 60-year-old patients show no significant difference. The plasma Hcy level between MI and non-MI patients show no significant double-vessel(n=26)triple –vessel group either(p&0.05).It’s level in the group of triple –vessel and double-vessel are higher than that in the group of single –vessel(p&0.05)but the plasma Hcy level in the group of double-vessel and triple –vessel group show no difference (p.0.05).Conclusion The plasma Hcy level has no relationship with the kinds of CHD and age but has relation with the number of coronary artery with stenosis Key words &Homocysteine& Coronary heart disease &Coronary angiography&&&&& 同型半胱氨酸(homocysteineHcy)是近年来发现的冠心病独立危险因素,本研究重点分析血浆Hcy与冠心病冠脉病变支数、冠脉病变程度及年龄的关系。 1 &&对象与方法1.1对象 经选择性冠状动脉造影术(CAG)检查确诊冠心病患者65例,其中心肌梗死组34例,非心肌梗死患者31例;&60岁者27例(16例心梗,11例非心梗),≥60岁者38例,(18例心梗,20例非心梗);单支病变23例,二支病变26例,三支病变16例。1.2 方法1.2.1血浆Hcy含量测定:患者空腹12小时以上,以EDTA抗凝管取静脉血5毫升,0.5小时内分离血浆,用高效液相色谱仪结合荧光检测器(惠普公司生产 HP 1100型)测定Hcy含量。1.2.2 血中甘油三脂、胆固醇的测定用酶比色法检测。1.2.3 统计学处理 数据均用x±s表示,采用SAS.8.1软件,两均数之间非配对t检验,多组均数之间比较用方差分析法。&2 结果2.1 冠心病冠状动脉病变支数与血浆Hcy水平的关系,结果见表1表1& 冠心病病变支数与血浆Hcy水平的关系冠脉病变支数 &&&&&&&&&&&&&&&&&例数&&&&& &&&&&&&&&&&同型半胱氨酸(ummol/l)单支病变&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&23&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&10.67±1.83二支病变 &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&26&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&&15.09±1.82三支病变&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&16&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&19.08±7.37表1示冠心病三支病变与二支病变组的血浆Hcy水平&单支病变组,有显著差异性(p&0.05),而三支病变与二支病变组的血浆Hcy水平比较无差异性(p&0.05)。2.2 冠心病患者心肌梗死与非心肌梗死患者血浆Hcy、年龄、血脂的比较,结果见表2表2& 冠心病患者不同类型血浆Hcy与年龄、血脂关系类型 &&例数& &&&年龄 &&&&&&甘油三脂( mmol/l) &总胆固醇(mmol/l)& &&同型半胱氨酸 (ummol/l)心梗&& 34&&& 62.11±10.77&&&&& 1.97±1.49&&&&&&&& 4.65 ±1.17&&&&&&&&&& 17.11 ±6.71非心梗& 31& &&62.66±7.85&&&&&& 1.93±0.93&&&&&&&& 5.05±0.83&&&&&&&&&&& 16.12± 6.72& &表2显示冠心病心肌梗死与非心肌梗死患者二组之间的年龄以及甘油三脂、总胆固醇的比较无差异性(p&0.05),同时二组之间的血浆Hcy亦无差异性(p&0.05)。2.3 不同年龄组的冠心病患者血浆Hcy的比较,结果见表3表3& 冠心病患者血浆Hcy与年龄关系&& &&年龄&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &心梗&&&&&& &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&非心梗例数&&&& &&&&Hcy(umol/L)&&&&&&&&&&&& 例数&&&&&& Hcy(umol/L)&≥60岁&&&&&&&&&&&&&&&&& 18&&&&&&&& 17.33±7.50&&&&&&&&&&&&&&&& 20&&&&&& 14.81±4.62&&60岁&&&&&&&&&&&&&&&&& 16&&&&&&&& 19.08±7.37&&&&&&&&&&&&&&&& 11&&&&&& 15.33±6.76表3显示冠心病患者≥60岁与&60岁患者血浆Hcy无差异性(p&0.05);冠心病心肌梗死患者中≥60岁患者与&60岁患者血浆Hcy亦无差异性(p&0.05);非心肌梗死患者中≥60岁患者与&60岁患者血浆Hcy亦无差异性(p&0.05)。3&&&讨论&&&&& 同型半胱氨酸亦称高半胱氨酸,是甲硫氨酸(亦称蛋氨酸)代谢过程中产生的一种含硫氨基酸。在人体其有两种去路:一是生成半胱氨酸,需要VitB6参与,或生成高胱氨酸;二是可在叶酸、VitB12辅助作用下重新合成甲硫氨酸[1]。&&&&& 近几年国内外的一些动物实验与临床研究均证实了血浆中高Hcy是一种独立的致冠心病的危险因子[2,3]。高Hcy引起冠心病的作用机制未完全明了,近年来研究发现:高Hcy通过氧化应激、蛋白质Hcy化或细胞内的低甲基化反应[4]损伤内皮细胞,促进平滑肌细胞的增殖,改变血液系统的抗凝状态及血小板功能致血栓形成,高Hcy还可促进低密度脂蛋白的氧化。&&&&& 本研究显示冠心病患者血浆Hcy水平与冠脉病变支数有明显关系,三支病变者血浆Hcy水平最高,双支病变者次之,单支最低,三支、双支之间比较无差异性,而三支、双支分别与单支比较有差异性,提示血浆Hcy水平越高,其冠脉病变支数更广泛。但冠心病患者心肌梗死型与非心肌梗死型两组在年龄、血脂无差异性的情况下比较血浆Hcy水平无明显差异,提示冠状动脉粥样硬化血管闭塞程度与高Hcy无相关性,是否参与冠脉斑块最后破裂的致病过程目前尚无报道;同时本研究结果表明血浆Hcy水平在≥60岁与&60岁的冠心病患者、心梗型、非心梗型患者之间均无差异性,提示冠心病患者血浆Hcy水平与年龄高低无相关性。&&&&& 通过以上研究,我们认为血浆Hcy升高是冠心病致病的独立危险因素之一。它通过多种途径引起冠状动脉粥样硬化,导致冠状动脉狭窄,而且其升高越多,冠状动脉病变支数越多,至于血浆Hcy升高后是否还参与冠脉斑块最后破裂的致病过程,导致心肌梗死发生还有待于进一步研究。&参考文献1 &许海燕陈在嘉.高同型半胱氨酸血症与冠心病研究进展.现代诊断定与治疗.990313.2 Wood D. Established and emerging cardiovascular risk factor. Am Heart Jsupple):S49-S57.3& Chambers JC Ueland DM. Obeid OA.et al. Improved vascular endothelial function after oral B vitamins: An effect mediated through reduced concentrations of free plasma homocysteine Circulation9-24834& 张瑞芬,凌文华. 同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制及血管平滑肌细胞的影响. 国外医学内科学分册 -394目的:偏头痛是神经内科常见病,其病因十分复杂,发病机制及病理生理作用尚未明了,治疗效果尚不令人满意。进一步探讨其发病机制及危险因素对预防和治疗偏头痛是十分必要的。本实验探讨偏头痛患者血浆HCY和CRP的含量及其二者的相关性,为预防和治疗偏头痛提供理论依据。方法:1.研究对象选择:(1)偏头痛组系2010年12月至2011年4月辽宁省人民医院神经内科、神经外科门诊及住院患者,共30例,男8例,女22例,年龄23-54岁,平均年龄(39.4±8.5)岁;对照组系源于本院体检中心及门诊健康人,共27例,男9例、女18例;年龄23-51岁、平均年龄(34.4±7.9)岁;病例组及对照组年龄、性别相匹配;(2)符合2004年国际头痛协会制订的偏头痛诊断标准;(3)至少一周以上未服用任何预防和治疗偏头痛的药物;(4)符合排除标准。2.标本采集与处理:所有研究对象均采集肘静脉血10毫升分装于2个促凝试管,其中病例组为发作期采血,采血后2小时内送往检验室待检。将血标本以3000r/min,离心10min取上层血清置于-70℃保存待检,采用荧光免疫法测定HCY的含量和散射比浊法测定CRP的含量,应用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。结果:1.偏头痛组血浆HCY和CRP含量分别为(19.75±15.90)μmol/L、(3.48±3.04)mg/L;对照组血浆HCY和CRP含量分别为(10.26±2.14)μmol/L、(0.92±0.64)mg/L。偏头痛组患者HCY、CRP表达明显高于对照组,差异具有统计学意义(P$$0.05); 2.相关性分析显示偏头痛组HCY、CRP无相关性。结论:1.偏头痛患者血浆HCY、CRP的水平明显高于对照组,提示HCY和CRP在偏头痛的发生、发展中起了重要作用;2.偏头痛组HCY的含量明显高于对照组,推测高HCY血症可能为偏头痛的危险因素之一;3.偏头痛组CRP的含量高于对照组,进一步证明偏头痛是一种神经源性炎症疾病。
Objective: Migraine is a common disease in Neurology. The pathogenesis is so complicated that the exact pathogenesis and pathology is still ambiguous and the therapeutic efficacy is unsatisfactory. It is extremely necessary to further investigate the pathogenesis and hazards for prevention and cure the migraine. This experiment assay the contents and correlation of HCY and CRP in blood plasma of migraine to provide the theoretical basis for prevention or treating the migraine.Method:1. Selection of study object :(1) Collection of 30 cases of patients with migraine from December 2010 to April 2011, male 7 and female 22 and visiting Neurology Department in LiaoNing province people’s hospital.The age is from 23 to 54, mean age( 39.4±8.5). Collect from the same hospital medical center or outpatient service of 27patients healthy, male 9and female 18, mean age (34.4±7.9). The control group age and gender match(2) Accord with International Headache Society (HIS)in 2004(3)More than one week is not taking the drugs had(4) comply with exclusion standard.2. Sample collection and treatment :Research object collection cubits vein 10 ml repacking in 2 coagulant in a test tube, In the period of disease of blood of migraine.Within 2 hoursmafter picks to checkout room waiting.Will 3000r/min centrifugal with blood specimen 10min take upper serum,In -70℃kept waiting.Using Fluorescent Immunoassay for determining the content of HCY and Scattering determination of CRP than turbidity of content .SPSS17.0 statistics software used statistical analysis.Result: 1.The level of the HCY and CRP in migraine plasma respectively are (19.75±15.90)μmol/L、(3.48±3.04)mg/L ;The level of HCY and CRP in the common group plasma respectivelyl are (10.26±2.14)μmol/L、(0.92±0.64)mg/L . The expression of the HCY and CRP in plasma of migraine group significantly higher than the common group andA statistically significant difference(P$$0.05);2.Analysis of the correlation display that there are no correlation between HCY and CRP in plasma of migraine.Conclusion:1.The level of HCY and CRP in plasma of migraine sufferers significantly higher than the control group , prompting that HCY and CRP have effects on happening and develop2. The expression of the HCY in plasma of migraine group obviously higher than that of the control group, Speculation hHCY may for high risk3. The expression of the CRP in plasma of migraine group obviously higher than that of the control group, Further proof migraine is a kind of neurogenic inflammatory disease
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体检时不可遗漏的项目:Hcy同型半胱氨酸新闻来源:99健康网&&&&点击数:1774&&&&更新时间: 14:59:39&&&&高同型半胱氨酸血症 六十年代末,Mc Cully从病理上发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症患者早期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成,七十年代初他又通过动物模型证实同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害,八十年代人们提出高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。1 同型半胱氨酸的代谢及测定  1.1 代谢过程 同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),是甲硫氨酸的中间代谢产物,在体内由甲硫氨酸转甲基后生成,有两种去路,一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸,需要维生素B6的参与,或经巯基氧化结合生成高胱氨酸,另外Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸,此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化,并且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体,后者是四氢叶酸经5,10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。&&& 1.2 存在形式及测定 高半胱氨酸在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在,在血浆中有游离和蛋白结合体两种,前者占20%,后者与清蛋白结合,占70%~80%,所有统称为总Hcy。有人发现不同情况下游离形式和蛋白结合体可重新分布,较高的温度或储存时间较长,则高半胱氨酸迅速与蛋白结合,而游离体含量很少。血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中,因此一般研究均以测定血浆标本为主,并且采血后应及时分离测定或冰冻。Hcy测定过去曾用氨基酸分析仪测定,比较复杂且不稳定,八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC)检测,质控稳定,应用广泛。Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同,一般正常空腹血浆总Hcy水平为5~15μmol/L。  1.3 影响因素 (1)性别和年龄:血浆总高半胱氨酸水平存在男女性别差异,可能与雌激素调节Hcy的代谢有关,研究发现女性的水平低于男性。Jacobsen等人应用HPLC检测健康男性血浆总Hcy水平为9.26±1.88μmol/L,女性水平为7.85±2.29μmol/L。绝经前女性水平(8.9±1.0μmol/L)低于绝经后女性水平(10.2±2.5μmol/L),因此有人认为绝经前女性较低的同型半胱氨酸水平为防止动脉粥样硬化和心血管疾病的预防因素之一。年龄越大其高半胱氨酸水平越高。&&&&&&&&&&&&&&&&&& (2)饮食和药物:高动物蛋白饮食中甲硫氨酸含量较高,摄入过多易引起Hcy水平升高,蔬菜和水果中叶酸和维生素B含量高,往往有助于降低Hcy水平。药物中如长期口服避孕药的女性易致维生素B6缺乏,氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物由于抑制叶酸代谢可引起同型半胱氨酸水平升高,而青霉胺可降低血浆Hcy水平。&&&&&&&&&&&&&&&&&& (3)某些疾病状态:慢性肾功能不全患者血浆Hcy水平升高,并且与血清肌酐值呈正相关。接受肾脏移植的患者测定Hcy水平也高于正常对照组。甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣等患者均可有轻中度高半胱氨酸水平升高。  2 高同型半胱氨酸血症的发病原因  引起甲硫氨酸代谢障碍的原因有遗传和环境营养两种因素。遗传因素引起三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚缩合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。先天性胱硫醚缩合酶缺陷症或胱氨酸尿症纯合子表现为CBS酶严重缺乏,患者常早年发生动脉粥样硬化,而且波及全身大、中、小动脉,病变弥漫且严重,多较早死亡。目前研究较多的主要是轻中度高同型半胱氨酸血症,发现编码MTHFR、CBS、MS酶的基因发生碱基突变或插入、缺失,引起相应的酶缺陷或活性下降。  环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏,这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子,均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降  3 高同型半胱氨酸血症和冠心病的关系  1970年McCully利用高同型半胱氨酸饮食制作动物模型,结果小鼠发生全身动脉粥样硬化,累及大、中、小动脉,引起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞。临床上发现高胱氨酸尿症患者早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成,死于脑梗塞和心肌梗塞,与其血中同型半胱氨酸水平升高有关。  近年来发现一些冠心病患者不存在传统的危险因素如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等,其中轻、中度高同型半胱氨酸血症占一定比例,尤其较年轻发病者,因此高同型半胱氨酸血症作为一种新的独立的动脉粥样硬化和冠心病危险因素在近十年来受到人们关注。研究显示,10%的冠心病患者与同型半胱氨酸升高有关,轻、中度同型半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍,血浆总Hcy水平每升高5μmol/L则冠心病危险性男性增加60%,女性增加80%,相对危险性男性为1.6,女性为1.8,相当于总胆固醇每升高20mg/dL的危险性,因此成为冠心病的一个独立危险因素。Stampfer等人对血浆高半胱氨酸水平和心肌梗塞危险性进行前瞻性研究,结果表明患者组Hcy水平高于对照组(分别为11.1±4.0mmol/ml和10.5±2.8mmol/ml,P=0.03),位于最高5%区间与90%以下区间的人群相对危险性为3.1(95%可信区间1.3~6.9)。Arnesen等研究表明冠心病患者组血清Hcy水平明显高于正常组(分别为12.7±4.7μmol/L和11.3±3.7μmol/L,P=0.002),血清Hcy水平每升高4μmol/L则冠心病相对危险性为1.41。  血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变血管的支数有一定关系,有人研究结果表明,单支、双支、多支血管病变的患者血浆Hcy水平呈逐级上升趋势。并且与血管病变的严重程度有关,研究表明,冠状动脉狭窄≥99%的患者血浆Hcy水平明显高于狭窄<75%的患者。血浆同型半胱氨酸水平还与冠心病患者的远期预后、生存率、病死率有关。  4 发病机制  高胱氨酸尿症患者尸检病理可见动脉内膜纤维性斑块,弹力层破坏,疏松结缔组织增生,间质细胞部分溶解,线粒体破坏。同型半胱氨酸水平升高引起动脉粥样硬化和冠心病的作用机制可能有以下几种。  4.1 内皮毒性作用 同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤,尤其合并高血压时更易受损,并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。机制可能是:(1)自身氧化作用,产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基,引起蛋白质损伤,酶、受体功能障碍,以及诱导产生应激蛋白,清除氧自由基的酶活性降低。(2)一氧化氮合成酶受到抑制,内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少,生物活性下降,使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。(3)内皮细胞表型发生改变,干扰纤溶酶原激活物的结合位点。(4)改变内皮细胞基因表达,诱导细胞凋亡。  4.2 刺激血管平滑肌细胞增生 同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。与fos基因、ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关。并通过信号传导方式,干扰血管平滑肌细胞的正常功能。  4.3 致血栓作用 Hcy促进血栓调节因子的表达,激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。  4.4 脂肪、糖、蛋白代谢紊乱 动脉内皮损伤,Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化,Hcy可促进低密度脂蛋白氧化。  5 治疗  对于高同型半胱氨酸血症的治疗,针对其发病原因,一方面补充叶酸和维生素,有人研究发现即使叶酸水平未降低的患者,补充叶酸和维生素也可促进Hcy代谢,降低同型半胱氨酸的水平,而且二者应联合补充效果更好,每天口服200μg叶酸可使高半胱氨酸水平降低4μmol/L。另一方面限制甲硫氨酸的摄入,饮食中减少动物蛋白摄入量。对于相关酶基因突变的基因治疗尚未研究。目前对于高同型半胱氨酸血症与冠心病的因果关系尚存在分歧,降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危险性尚缺乏大型临床研究。总页数:1&&第&&1&&&&页&上一篇:没有上一篇资讯了&&&下一篇:
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