胃腺癌老人与小孩一起生活有没影响?

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王卫霞1  王谦2作者单位:中西结合杂志社, 北京 北京中医药大学, 北京100029)关键词: 人参皂苷Rh2; 免疫调节; 实验研究; 临床应用; 综述  人参( Panax ginseng C. A. Mey. ) 是传统补益中药,具有补气生血、扶正祛邪等功效。人参皂苷Rh2是人参主要的有效成分之一,。现代药理学研究表明, 人参皂苷Rh2具有调节机体免疫功能的作用。随着近年来免疫学的迅速发展, 有关人参皂苷Rh2对免疫系统影响的基础研究和临床应用均取得了一定的进展。现将近5年的研究概况综述如下。人参皂苷Rh2免疫调节作用的实验研究&&&&&&&&&1. 体内实验研究 白介素22 ( IL22) 能促进T细胞增殖, 活化B细胞和巨噬细胞, 巨噬细胞对免疫系统的平衡调节起重要作用。任杰红等]研究表明, 人参皂苷Rh2能增加正常小鼠脾脏、胸腺的重量, 增强巨噬细胞的吞噬功能, 同时能提高正常大鼠血清中IL22 及补体C3、C4 的含量。但汉雄等通过观察人参皂苷Rh2对上述指标的影响来探讨人参皂苷Rh2对实验动物的免疫促进作用, 也得到了类似的结果。
打破医生定论,肝癌患者重获希望
&&&&&&&&&许先生,53岁,患有肝癌,住址:浙江诸暨蓝萝东路。有肝病史(乙肝,肝血管病史20年)。2004年12月因发热近一个月,去诸暨市人民医院检查,血小板严重低下,收治入院。到1月17号再次作B超检查发现肝脏有8×14cm直径占位病灶,病人逐渐消瘦,乏力,腹胀,肝区疼痛,黄疸加重。隔一周有腹水,肝部病灶有3个,大的有梨大,小的两个如李子大小(3-4cm直径),已无法手术。&&&&&&&&&病人不甘回去保守治疗,去上海东方医院肝胆科治疗,当时也无法手术,采用介入治疗(化疗)。住院期间,许先生问医师,可否服用人参皂苷Rh2,东方医院医师建议不要服用其他东西了,人参皂苷Rh2可服用。于是许先生即开始服用人参皂苷Rh2,并加量服用,顺利完成五次介入治疗。化疗后WBC计数正常,于4000间稍有波动,血小板略低,在7~8万之间,最大病灶已缩小到6×7cm,胃口改善,黄疸消退,腹胀、肝区疼痛减轻。病人正常工作,偶尔打牌娱乐,但不良吸烟习惯不肯改。
肝癌患者也能正常生活
&&&&&&&&&方先生,61岁,退休工人,住址:浙江金华河盘花园。2005年10月份体检发现肝癌,请浙一医院院长到金华做手术,切除肝癌病灶。术后病人开始服人参皂苷Rh2。2006年7月恢复还不错,但期间出现感染性腹水,浅黄色澄明,量1800ml。用抗生素治疗,继续配合服用人参皂苷Rh2,病情好转。到2007年3月再检查时未见癌细胞,除AFP略高于正常,血小板略低于正常值,白细胞正常,影像检查未发现占位病灶。
面对这突如其来的打击,患者家属该如何正确应对呢?
首先,应当坦然面对亲人患癌的现实。
  要主动与医务人员进行开诚布公的沟通与交流,尽可能详细地了解病情、治疗计划及可能的预后,以便配合医务人员进行周密的治疗和护理。
  作为主要亲属,还要担负起协调家族人员的任务。既保证全家人正常的工作与生活,又要承担轮流陪伴、护理病人的职责。要表现出从容不迫、组织协调与沉着稳重的气度,做到“内紧外松”,有条不紊,特别要稳定老人与小孩的情绪。
&&& 其次,在适当时机,向患者传递真实的病情信息。
  家属应与医务人员一起,在条件成熟的时候,可采取暗示性语言,巧妙地、逐步地向患者传递真实的病情信息。要察言观色,灵活掌握分寸与节奏,让病人在不知不觉中慢慢接受现实。
  这样做,有利于患者对自己的疾病有足够的思想准备,心里踏实,不再疑神疑鬼;有利于患者主动配合医务人员进行治疗,促进癌症早日好转或康复。应当说,亲人最了解患者的生活背景、性格特征与心理承受力,最有资格与能力决定如何向病人坦露病情真相,而病人本身也应当有对疾病的最终知情权。
  如果过于担心病人知情后会经受不住打击,或顾忌造成患者悲观自杀等后果,而想永久保密,那不但是不可取的,也是不可能的,更是有害的。对着患病的亲人过于吞吞吐吐、躲躲闪闪,反而会引起或加重病人的疑虑、担心与不安,影响治疗效果。
  事实上,在治疗过程中,病情难免被患者或病友知悉,一旦传递,反而可能会造成患者有受骗的感觉,产生委屈、愤怒或绝望等消极心理,从而拒绝治疗或有轻生念头,那真是好心办错事,适得其反了。
  家属还应鼓励患者勇敢地向癌魔作斗争,解释癌症并不可怕,有好转或治愈的希望,使病人尽快从痛苦、悲伤与绝望中解脱出来。要尽可能多地陪伴病人,使他充分感受到家庭与亲人的体贴与温暖,增强与疾病作斗争的信心,重燃生命的希望。
  据统计表明,绝大多数患者在知情后能正确对待癌症,有的生活得很自在、很幸福,充满活力。
  再者,亲属要充分谅解与积极疏导患癌亲人有时难免的不良情绪。有的患者会在心理上发生较大变化,或者易怒,或者消极,常会发脾气,甚至刁难医务人员,对家属的照顾也百般挑剔,无理取闹。此时应予充分谅解,绝不争执,以好言抚慰,多说温情话、安慰话,尽量满足病人的合理要求。
  一些悲观失望的患者,常常一个人闷闷不乐,沉默寡言,拒绝与人说话或交往。这时,家属特别是配偶,要积极、主动地与其促膝谈心,讲一些有趣、幽默的故事,让他开心、高兴与愉快,使之振作起精神,笑对癌症;同时鼓励他参与力所能及的文体活动,使他逐渐融入集体,回归社会。这对癌症的康复极有裨益。
第四,尽量帮助患者减轻放、化疗的副作用。
  在放、化疗期间,患者往往出现食欲不振、恶心、呕吐等副作用,家属应尽量做些病人喜欢吃、易消化、富营养的食品,质软,少量多餐,常变换花样,不太油腻。
  放、化疗还可能使病人过去习惯的口味发生改变,就需征求患者意见,尝试烹调新饮食品种,必要时,在讨教营养师后再进行精工细作,千方百计让病人吃得下,消化得了,以确保医生规定的放、化疗疗程能够如期完成。当然,过分严重的副反应,应及时报告医生,由医务人员作化疗用药或放、化疗疗程的调整。
  第五,对于晚期肿瘤已广泛转移的病人,应做好医疗照顾工作。
  特别要家属协助医生做好姑息治疗、三阶梯止痛等工作,以减轻患者的痛苦,为他创造一个宁静舒适的休养环境,让他安度生命的最后时光。
  在患者弥留之际,家属应清醒地把握好“病急不乱投医”,“病重不乱花钱”原则。一般不要再花大钱,去进行无助于病情缓解的求医问药,更不应请“江湖郎中”诊疗,或盲目追求“偏方”、“秘方”等。许多教训提示我们,病急乱投医,病危服重药,只会伤害病人的体质,加速他的死亡。
&& 第六,合理选择适合患者的辅助治疗。
&&&&&& 除了手术放化疗以外,其他的辅助治疗也是直接关系到患者的生活质量和生存期。例如,人参皂苷RH2(例如今幸胶囊中人参皂苷Rh2含量达16.2%)可以通过使癌细胞逆转成正常细胞的分化作用、调控肿瘤细胞的增殖周期、免疫调节作用和修复肿瘤患者放化疗引起的损伤四大机制来达到抗肿瘤功效,并有效防止癌症复发转移。人参皂苷Rh2既可抑制癌细胞增殖,同时又可修复病人的免疫屏障重新建立人体的自我保护系统,使患者的血小板、白细胞数量恢复正常,极少出现恶心、呕吐等不良反应,全面提高患者生活质量,使病人始终保持正常的体力,顺利完成各项治疗,也使癌症患者的康复几率大大增加。
  最后,家属在陪伴患者的过程中,应学会护理。
  作为癌症患者家属,有心学习一些基础护理技术与肿瘤康复知识,会使自己对亲人的照顾更合理、更到位、更得心应手,也容易讨得病人的欢心。患者回到家中休养,不是其治疗、护理的结束,而是家庭护理的开始。要注意经常帮助翻身变换体位,防止发生褥疮;勤漱口、刷牙,以免口腔感染;加强心理护理,密切观察病人的言谈举止,确保安全;更讲究膳食结构调整,定时、定量,适当补充,有所节制,对低盐、流质等特殊饮食,要遵循医嘱严格掌握,不随意更改。
  经验证明,有良好家庭护理和关爱的患者,能有更高的生产质量和生存期。
化疗引起胃口不好怎么办?患者在接受化疗时,由于药物对消化道刺激作用,会让他们觉的食欲不振,为了使体力尽快得到恢复,必须控制食欲不振,多吃营养食品。以下是控制食欲不振的一些方法,能够帮助患者解决问题。
  1、进餐前做适量运动,并进食少量开胃食品,如果丹皮、山楂片等。
  2、进餐的环境保持清洁舒适,让自己有一个好的心情。
  3、进食高热量、高蛋白可口的饭菜,如牛奶、豆腐、鱼等 ,少量多餐。不要让胃有胀饱感和饥饿感。
  4、经常变化烹饪方式和菜肴的种类,让大家注意色、香、味的调配,以刺激患者的食欲。
  5、睡前用热水洗脚,促进血液循环,同时饮一杯热牛奶,以促进睡眠。
  6、晨起饮一杯温水,以促进肠道蠕动
  减轻化疗及抗癌剂毒副感化食疗方:
  1、补血解毒汤:
  (配料)黄芪20克、当归15克、大枣20克、山楂20克、枸杞20克、赤小豆100克、绿豆100克、何首乌20克、甘草10克、补骨脂10克、白豆蔻20克、排骨150克、食油、盐、葱、姜、蒜过量。
  (制法)把药材洗净用纱布包好,与排骨、佐料一路炖2个小时。
  (用法)分次食用。
  (功用)合用于肿瘤患者在放化疗中白细胞降落、恶心吐逆、指甲变黑、脱发等症。
  2、清热解毒汤:
  (配料肿瘤患者的食疗方)苦参10克、白头翁20克、番泻叶15克、元胡10克、白芷10克、猪大肠250克、食油、盐、葱、姜、蒜过量、
  (制法)把药材洗净包好,与猪肠、佐料一路炖2小时。
  (用法)分次食用。
  (功用)通便止痛。用于放化疗大便枯燥。
  3、猪血木耳汤:
  (配料)猪血250克、木耳50克、仙鹤草20克、大枣20克,食油、葱、姜、蒜过量。
  (制法)把药材洗净包好与猪血、佐料一路炖1小时。
  (用法)分次食用。
  (功用)补血止血。用于肿瘤患者出血贫血。
辅助化疗增效减毒方法:人参皂苷RH2-今幸胶囊
人参皂苷Rh2是一种外源性分化诱导剂。它通过诱导分化凋亡,使癌细胞不仅在形态上出现分化改变,而且在功能上也出现了分化改变,最终使癌细胞重新向正常细胞演变,甚至完全转变成正常细胞,这种现象称为“逆转”。实验证明,人参皂苷Rh2能够诱导肝癌细胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌细胞向正常细胞方向逆转。这种癌细胞的逆转不产生任何毒副作用,是肿瘤生物治疗学的一个新领域!&&&&& 人参皂苷Rh2能调控肿瘤细胞增殖周期。细胞增殖周期一般分为G1、S、G2和有丝分裂M期,其中最为关键的是DNA倍增和染色体复制的S期。Rh2主要杀伤处于增殖期的肿瘤细胞,特别是对S期和M期细胞最为敏感。能抑制癌细胞的DNA复制和转录能力,使癌细胞的蛋白质合成受阻,从而使肿瘤细胞的增殖减慢或停止。&&&&& 人参皂苷Rh2还能通过影响p53基因,诱导癌细胞凋亡。p53基因能够抑制癌细胞生长,是一种重要的抑癌基因,人类肿瘤50%与该基因的突变的缺失有关。在人参皂苷Rh2作用下,突变型p53表达下调,从而发挥促进肿瘤细胞调亡的作用。&&&& 人参皂苷Rh2具有免疫调节作用。人体免疫系统具有监视功能,正常人体内一旦出现少量“突变”细胞,它们可被免疫系统及时识别出来,加以清除。但人体免疫功能失调时,不能及时清除突变细胞,从而导致肿瘤发生。&&&& 人参皂苷Rh2能够调节和增强机体免疫功能,可显著提高IL-2活性,提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的杀伤活性,从而发挥抗肿瘤作用。对免疫系统具有保护作用是Rh2优于其他抗肿瘤药物的一大特点。&&&& 人参皂苷Rh2能修复肿瘤患者放化疗引起的损伤。 放、化疗对正常组织细胞无选择性杀伤会引起重要器官的毒性反应,造成消化系统、造血系统、免疫系统、神经系统、皮肤粘膜毒性反应、肾功能障碍及其他反应。&&& 人参皂苷Rh2能减轻放、化疗的毒副作用,能明显改善患者白细胞降低、疲乏无力、易感染、食欲不振、睡眠不佳、恶心、呕吐、脱发等症状,提高患者生活质量,延长生存时间。
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促使胃癌复发的因素之一生物学特性:通常是指肿瘤的恶性程度。往往老年患者其胃癌的恶性程度相对较低,而年轻的胃癌患者恶性程度相对较高,预后较差。一般来说,恶性程度较高、对化疗抗药性强的癌肿,较恶性程度低、对化疗敏感的癌肿易于复发。总之,胃癌术后复发的原因较复杂,一个患者可能有多种复发因素存在。且因病情不同和个体差异,不同患者可表现出不同的复发迹象。
促使胃癌复发的因素之二晚期癌肿:患者在接受手术治疗前,已经属于较晚期的胃癌,癌肿已穿透胃壁,侵及腹腔和邻近的器官组织,如胰腺、结肠、肝脏、肠系膜等;或经淋巴组织转移至远处。在手术中无法根治性的地切除肿瘤,以致腹腔内残留数量不等的癌组织,这些患者往往术后不久便出现复发。例如有一位老年患者,因食欲减退3个月未予重视,后来出现了进行性消瘦、呕吐、不消化食物近1个月才去医院就诊,经检查诊断为胃窦癌伴幽门梗阻。手术中发现胃窦后壁肿瘤已与胰腺粘连而无法彻底切除,术后不足半年就出现盆腔肿块和腹水。
促使胃癌复发的因素之三手术治疗不够彻底:有少数医生只注重近斯疗效,单纯从创伤角度出发,不适当地缩小胃癌根治的手术范围,以致腹腔内残留了少量的肉眼难以发现的癌肿组织或转移淋巴结,加上术后又忽视综合治疗。他们在术后近期常恢复得很好,但过了一段时期(一般手术后一年之内),就会出现癌肿复发。
促使胃癌复发的因素之四机体免疫力低下:有许多胃癌患者术前已有机体免疫力下降,主要表现在免疫防御功能的减退,即体内的免疫细胞识别和杀伤癌细胞的能力降低;加上手术创伤和麻醉对身体抵抗力的打击,致使这类患者在手术后免疫力更低。若术后不及时提高患者的免疫力,则患者往往在手术后肿瘤复发;即使作了较彻底的根治,也会有一部分人在术后远期复发。有一位Ⅱ期胃癌的中年患者,由于机体免疫力水平较低,在行根治术后5年,于脐孔部发现肿块,经病理检查证实为转移性胃癌。
胃癌患者手术治疗可取得理想效果,即便是晚期胃癌患者也应该积极配合治疗,争取更好的生存期。为此,患者应与医护密切配合,做好以下几点。
  一、强调综合治疗
  成功的手术是至为重要的治疗措施,但单纯依赖手术还不够,需要采取综合治疗。例如,树立信心,度过难关,配合医生进行必要的化疗、免疫治疗、中西药结合治疗等,尽可能消灭手术过程中难以彻底清除、仍然残留在腹腔内的游离癌细胞和微小癌栓等,力求消除复发的隐患。
  二、加强自身抗癌能力
  长期坚持适当体育锻炼,注意加强全身的营养,从手术恢复期开始,即调整膳食结构,在保证足够热量基础上,摄入适量质量好、易吸收的蛋白质,增强机体免疫力;如有必要可在医生指导下,使用一些提高身体免疫力的制剂,如干扰素、白细胞介素等。
  三、保持警觉,定期复查
  即使手术十分成功,也并不是万事大吉。应该随时保持警觉,注意有无值得怀疑的迹象,诸如 :进行性消瘦、贫血、食欲减退、呕吐、腹泻、黑便、虚弱等。术后定期复查是绝对不可缺少的措施,通过定期体检和必要的化验,一旦发现复发的证据,果断采取再次手术的措施,乃可获得较高生存率和较长生存期。
  胃癌术后饮食
  胃癌术后常会出现反酸、恶心、腹胀的症状,这与贲门功能受损有一定关系,建议术后饮食少食多餐,先软后硬,逐渐增加食量和食物种类,餐后保持坐位或立位,最好适当走动,每天进食5~8次,每5~100克,从流食、半流食、软食,过渡到普通饮食要3~6个月。
  饮食以清淡为宜,应富含高维生素、高蛋白,且易消化。患者可吃些蛋类、乳类及其制品、瘦肉类以及豆腐、豆浆、鲜嫩的蔬菜和成熟的水果等。同时,吃东西时要耐心咬碎嚼烂,多用舌头辅以唾液搅拌,以口腔代替胃里的部分消化功能,这在胃癌术后初期的饮食恢复中是相当重要的。餐间可以适当补充营养粉。
  另外切记,要限制油炸、辛辣、过甜、过热和刺激性食品,不能吃不易消化和过黏的食物,如粽子、年糕、凉糕、黏豆包等。要留心记下经常引起感觉不适的食物,该忌口的必须忌口,禁忌刺激性食物(辣椒、芥末等)。患者由于胃酸减少而影响铁的吸收,适当补充一些铁剂可避免缺铁性贫血。此外,全胃切除术后的病人每年最好静脉补充一次叶酸、维生素B12等微量元素。饮食的规律需要自己去摸索,一定要有耐心和信心,定期复查。
此外,胃癌患者配合服用人参皂苷RH2能提高治疗效果,显著降低复发转移几率。人参皂苷Rh2有独特抗癌作用,大量研究表明,人参皂苷Rh2具有较高抗肿瘤活性,而对正常细胞无毒副作用。人参皂苷Rh2抗肿瘤机制非常广泛,主要通过调控肿瘤细胞增殖周期、诱导细胞分化和凋亡来发挥抗肿瘤作用。将肿瘤细胞诱导分化成正常细胞有利于控制肿瘤发展,诱导肿瘤细胞凋亡使细胞解体后形成凋亡小体,不引起周围组织发生炎症反应。&&&&&&& 关于人参皂苷Rh2对胃癌的作用,科学家也做了大量细致研究并颇有成效。早在1978年科研人员就使用新生小鼠制造长期致癌模型,来研究人参是否有抗癌作用。美国中华临床医学杂志曾有过报道,欧文胜医生和华力明医生通过流式细胞仪检测人参皂苷Rh2对人胃癌MGC-803细胞凋亡的影响。结果证实人参皂苷Rh2具有诱导癌细胞凋亡作用,细胞凋亡率(AR)随Rh2浓度升高而升高,当Rh2浓度由12.5μg/ml增加至50μg/ml时,AR由16.5%升至28.6%;但Rh2浓度由50μg/ml进一步增至100μg/ml后,AR未见相应升高;Rh2可将细胞周期阻滞于G1期。可以得出的结论是Rh2能诱导体外培养的人胃癌MGC-803细胞凋亡。
典型病例:朱女士,65岁,浙江金华人。2005年6月在当地医院胃镜检查示:胃癌晚期,肿块大小7X8cm。病理诊断:低分化腺癌。CT示:腹腔及腹膜后多发淋巴结转移。左锁骨上肿块穿刺针吸,细胞学诊断:可见癌细胞。未进行其它治疗,服用人参皂苷Rh24个周期后,胃部肿瘤缩小至3.7 ×6.5cm。左锁骨上肿块消失,B超检查也未发现肿大淋巴结。复查CT腹膜后多发淋巴结基本消失。患者后一直服用人参皂苷Rh2至今,带瘤生存,生活良好。
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暴露于紫外线辐射已被发现与黑素瘤形成有关。现在,Glenn Merlino及其同事在一个小鼠模型中发现,UVB辐照能帮助吸引巨噬细胞,后者能产生干扰素-γ,来促进黑素瘤的形成。这项研究表明,以干扰素-γ为目标的药物也许对黑素瘤患者有治疗潜力。原文出处:
Nature& doi:10.1038/nature09666
Interferon-γ links ultraviolet radiation to melanomagenesis in mice
M. Raza Zaidi,Sean Davis,Frances P. Noonan,Cari Graff-Cherry,Teresa S. Hawley,Robert L. Walker,Lionel Feigenbaum,Elaine Fuchs,Lyudmila Lyakh,Howard A. Young,Thomas J. Hornyak,Heinz Arnheiter,Giorgio Trinchieri,Paul S. Meltzer,Edward C. De Fabo& Glenn Merl
Cutaneous malignant melanoma is a highly aggressive and frequently chemoresistant cancer, the incidence of which continues to rise. Epidemiological studies show that the major aetiological melanoma risk factor is ultraviolet (UV) solar radiation, with the highest risk associated with intermittent burning doses, especially during childhood1, 2. We have experimentally validated these epidemiological findings using the hepatocyte growth factor/scatter factor transgenic mouse model, which develops lesions in stages highly reminiscent of human melanoma with respect to biological, genetic and aetiological criteria, but only when irradiated as neonatal pups with UVB, not UVA3, 4. However, the mechanisms underlying UVB-initiated, neonatal-specific melanomagenesis remain largely unknown. Here we introduce a mouse model permitting fluorescence-aided melanocyte imaging and isolation following in vivo UV irradiation. We use expression profiling to show that activated neonatal skin melanocytes isolated following a melanomagenic UVB dose bear a distinct, persistent interferon response signature, including genes associated with immunoevasion. UVB-induced melanocyte activation, characterized by aberrant growth and migration, was abolished by antibody-mediated systemic blockade of interferon-γ (IFN-γ), but not type-I interferons. IFN-γ was produced by macrophages recruited to neonatal skin by UVB-induced ligands to the chemokine receptor Ccr2. Admixed recruited skin macrophages enhanced transplanted melanoma growth by
notably, IFN-γ blockade abolished macrophage-enhanced melanoma growth and survival. IFN-γ-producing macrophages were also identified in 70% of human melanomas examined. Our data reveal an unanticipated role for IFN-γ in promoting melanocytic cell survival/immunoevasion, identifying a novel candidate therapeutic target for a subset of melanoma patients.
一项研究发现,有针对性地打击一小群被认为促进了黑色素瘤的肿瘤细胞有可能帮助治疗这种可能致命的皮肤癌。黑色素瘤常常产生含有各种遗传类型的肿瘤细胞的肿瘤。为了检验一个假说,即这些肿瘤内的一小群具有遗传相似性的细胞促进了黑色素瘤的生长,Hinrich Abken及其同事使用了一种免疫疗法瞄准了被认为是补充这种肿瘤的细胞。这组作者向移植到小鼠的人类黑色素瘤注射了经过改造的人类免疫细胞,这些细胞被改造成了能够杀死含有两种癌症相关蛋白的黑色素瘤细胞。这组作者发现,即便这些癌症相关蛋白只装饰了典型的黑色素瘤病灶的不到2%的黑色素瘤细胞,以这两种蛋白(而不是以其他蛋白)为靶标的免疫细胞在很大程度上让这些肿瘤缩小并且在注射后的多于36周的时间里遏制了黑色素瘤。这组作者说,这些免疫细胞很可能通过打开了参与程序性细胞死亡的酶从而毁灭了它们的目标细胞。
这组作者报告说,尽管这些表面蛋白本身不太可能是这种肿瘤的关键分子成分,这些蛋白标记了一小群可能作为黑色素瘤核心的肿瘤细胞。这组作者提出,研发治疗黑色素瘤的药物的工作可能因为瞄准这一群肿瘤细胞而获益。
美国NIH和香港大学的研究人员发现,癌细胞中某种特别蛋白的高水平是某种癌症是否扩散的一个可靠的指标。
通过测量从患者身上手术切除的肿瘤中该蛋白的遗传物质,加上对周边组织中该遗传物质的测量,研究人员可以在至少90%的时候预测到,此癌症是否会在2年内发生扩散。
该发现增大了研发新的测试方法的长期可能性,以估测某个癌症扩散的可能性,并最终研发一种可防止癌症扩散的治疗方法。
这种被称作CPE-delta N的蛋白是某种形式的羧肽酶E(CPE)。 在通常情况下,CPE参与胰岛素和其它激素的加工过程。 CPE-delta N是CPE的一种变异体,它在已经扩散的肿瘤中有着高含量,但其在肿瘤周围组织中的含量则要少得多。
癌细胞能够脱离原发肿瘤而扩散(或称转移)到身体的其它部位,并在那些部位形成新的肿瘤。 转移性癌症常常是致命的,医务人员试图在癌症转移之前就能够早期控制住它。
该研究受到了Eunice Kennedy Shriver国立儿童健康及人类发育研究所的支持。该研究所的负责人Alan E. Guttmacher, M.D.说:“如果结合现有的诊断方法,测试CPE-delta N可让人们更精确地估测某个癌症可能扩散的机率。可以想得到的是,患者的CPE-delta N水平可以成为对患者施行个性化癌症治疗以提高治疗结果的一个关键性的指南。”
研究人员获取了罹患肝癌病人的肿瘤样本和组织,并评估了癌症发生转移的可能性。 他们发现,取自在后来发生转移的病人的肿瘤样本中的CPE-delta N.水平是增高了的。 这些测试表明,高水平的该蛋白可预测某个癌性肿瘤是否会扩散,即使是常规的肿瘤分期(这是估测癌症累及范围及其严重程度的诊断技术)提示该癌症的扩散是不太可能发生的。 该发现产生了这样的可能性,即CPE-delta N的测试也许可以和常规的肿瘤分期合并使用以进一步地完善治疗。 例如,如果常规的分期诊断表明某个癌症不太可能会扩散,但该病人的肿瘤却有高含量的CPE-delta N ,那么该病人也许应该考虑接受在正常情况下留给较高癌症分期患者的更为强化的治疗。
本研究的资深作者是NICHD的细胞神经生物学部门的Y. Peng Loh及香港大学的Ronnie Poon。本文的其他作者来自NICHD、香港大学、加拿大安大略的Lawson卫生研究所、NIH的国立癌症研究所(NCI)及NIH的Warren Grant Magnuson临床中心。该研究得到了NICHD、NCI、香港大学和加拿大政府的部分支持。
该研究的发现将发表在《临床调查杂志》(The Journal of Clinical Investigation)上。
研究人员通过测量一种协助制造该蛋白质的分子的含量来间接地检测CPE-delta N。 RNA(核糖核酸)与某基因中的信息共同作用以制造一种特别的蛋白――在这一例子中则为CPE-delta N。
在对来自99名罹患肝癌患者的组织所做的一项分析中,研究人员比较了患者肿瘤中和其周边组织中的CPE-delta N RNA的量。
研究人员发现,当肿瘤中的CPE delta-N RNA水平比周边组织中的水平高出2倍以上时,该癌症有很大的可能性会在2年内重新出现或发生转移。 在这一阈值水平或在低于这一水平时,癌症复发的可能性则非常小。 用这种阈值测量,研究人员可精确地预测90%以上的病例中的癌症的转移或复发。 同时,他们预测的肿瘤在2年内不会复发的精确度高达76%。
接下来,研究人员测量了储存的肿瘤组织中的CPE-delta N RNA 水平。这些组织原先是从14名罹患罕见肾上腺嗜铬细胞瘤和主要发生在肾上腺但有时也会发生在身体其它部位的罕见的副神经节瘤的病人身上切除下来的。 由于肾上腺非常小,人们无法获得肿瘤的周围组织,因此,研究人员只测量了肿瘤组织中的CPE-delta N RNA的含量。 每200毫克组织中的该RNA拷贝数范围为15万至1500万个。 在所有的被发现癌症复发或转移的病例中,CPE-delta N RNA的数目皆大于100万个。 研究人员发现,在肿瘤中拷贝数低于25万的病例中都没有发生肿瘤的转移或复发。 对病人状态的跟踪长达8年时间。
另外,研究人员检查了来自肝脏、乳腺、结肠及头颈部的肿瘤细胞并发现,那些已知最富于进攻性扩散的肿瘤中的CPE-delta N RNA水平最高。
研究人员接着通过中止在2种不同的小鼠模型中的CPE-delta N的产生来测试一种可能的预防癌症扩散的方法。 这种方法牵涉到用反义RNA来治疗肿瘤转移。反义RNA会与RNA结合,防止它制造蛋白质。
在第一个试验模型中,研究人员将高度转移性的肝癌细胞移植在小鼠的皮下。 有一半的移植物先接受了CPE-delta N特异性反义RNA的治疗,另外一半则没有接受这样的治疗。 30天后,那些没有接受针对CPE-delta N的反义RNA治疗的小鼠体内的肿瘤要比那些剩下的接受过反义RNA治疗的小鼠体内的肿瘤大许多。 接着,研究人员将第一组小鼠的肿瘤切除并将之移植到第二组小鼠的肝中。 35天之后,只有那些未被治疗的肿瘤发生了扩散并形成了新的肿瘤。
Loh博士解释说,本研究中使用的方法可能在某一天用于治疗人类的癌症。 目前,还没有将反义RNA送入到肿瘤细胞中的方法。 一种可能的方法将会是修改一种病毒,使其携带反义RNA并进入到细胞之中。
类似地,进一步的研究可能会导致药物或其它阻断CPE-delta N方法的研发,并以此防止癌症的播散
化疗期间癌症病人会有什么副作用?胃肠道损害直接的表现就是食欲不好,恶心呕吐。如何提高化疗病人的食欲?化疗期间癌症病人怎样增加食欲?化疗期间,由于药物在杀伤肿瘤细胞的同时,难免会使正常的细胞受到一定损害,产生相应的毒副反应,如免疫功能下降、白细胞减少、消化道粘膜溃疡、脱发等。此时,病人宜补充高蛋白质食品,如奶类、瘦肉、鱼、动物肝脏、红枣、赤豆等。河蟹、黄X、黑鱼、牛肉等也有助于升高白细胞。如出现食欲不振、消化不良,可增加健脾开胃食品,如山楂、白扁豆、萝卜、香蕈、陈皮等。 &&(1)更换食谱,改变烹调方法:一种新的食物可促进食欲,比如常吃猪肉类食物的病人可更换吃鱼、虾、蟹、鸡等,有条件的可吃一些龟、甲鱼。改变烹调方法使食物具有不同的色香味,也可以增加食欲。但无论哪一种食物,烹调时一定要达到食物比较熟烂的程度,方能顺利地消化吸收。&(2)药膳开胃健脾: 山楂肉丁:山楂100,瘦猪(或牛)肉1000,菜油250,及香菇、姜、葱、胡椒、料酒、味精、白糖各适量。先将瘦肉切成片,油爆过,再用山楂调料等囟透烧干,即可食用。既可开胃又可抗癌。 黄芪山药羹:用黄芪30,加水煮半小时,去渣,加入山药片60,再煮30分,加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益气活血,增加食欲,提高胃肠吸收功能的作用。&(3)多吃维生素含量高的新鲜蔬菜和水果:这类食物不但可以增加抵抗力,而且还可增加食欲。有些病人认为应忌食生、冷食物,但对水果蔬菜类应视情况对待。术后初期可吃菜汁和少量易消化的水果,每次量不宜多,应少量多餐。胃肠功能基本恢复后可以吃一些清淡爽口的生拌凉菜和水果,特别是化疗、放疗期,具有明显的开胃作用。&(4)病友之间交流饮食经验:病友之间交流饮食经验不但可以取长补短,还有利于增加食欲,这对癌症患者是十分必要的。&&&&&&&& 化疗期间癌症病人的饮食护理、心态调节对增加病人食欲很关键,但是化疗时别忘了服用中药。研究发现,人参皂苷Rh2在增效减毒的辅助治疗方面,功效非常确切。具体表现在以下方面:&1)当人参皂苷Rh2与化疗药物联合应用时,会呈现协同作用,增强机体对化疗药物的敏感性、增加化疗药物的效果;&2)人参皂苷Rh2能够对抗放、化疗对外周血细胞造成的伤害,减轻放化疗带来的毒副作用。人参皂苷Rh2可以克服化疗药物带来的骨髓抑制、过敏、脏器毒性等副反应。能够有效保护胃粘膜,改善肠胃功能,明显减轻放化疗导致的恶心、呕吐、食欲减退等不良反应,对防止脱发、白细胞下降、有明显的疗效。这有助于增强患者对癌症病痛以及各种治疗的耐受力,使得治疗顺利完成;&3)人参皂苷Rh2够增加癌症病人特异性与非特异性免疫功能,提高巨噬细胞的吞噬能力和NK细胞的杀伤活性,增强病人体质,提高抗病能力,减少感染机会,降低肿瘤复发几率;&4)人参皂苷Rh2对正常细胞没有毒性,不会“治一经损一经”。这对增强患者抗病能力,延长患者生存时间、改善病患生活质量,有着积极的意义;&5)人参皂苷Rh2可以逆转肿瘤耐药性:临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。研究发现,人参皂苷Rh2可以促进白血病耐药细胞系 P388/ ADM发生耐药逆转 ,从而提高了柔毛霉素和长春碱的细胞毒作用。因此,人参皂苷Rh2可用于对多种抗肿瘤药物产生耐药性的癌症的治疗。&  以上分析了人参皂苷Rh2辅助治疗功能,这是其最大的优势。此外,Rh2也有一定的治疗癌症功效,虽然人参皂苷Rh2直接杀伤癌细胞的作用目前还比不上许多典型的化疗药物,但无毒副作用的特点使得其在癌症治疗领域显示了其自身的优越性。
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