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有养过乳腺癌的MCF-7和MDA-MB-231请进，帮我看看细胞形态
这是我从别人那儿拿得细胞，因为是刚开始养细胞，不太确定是不是就是这种形态，师兄师姐说不太像，有养过的帮我看看呵　，谢谢大家啦！
MCF-7细胞形态
ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞形态
我也养的MCF-7，别人告诉我，0.5毫升胰酶消化1分钟，可我消化了2.5分钟，吹了，还是有没吹下来的，我只消化过这一回。我是个新手
我养MCF_7分装时候都是用酶消化3-5分钟。一分钟太短了，根本晃不下来
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全反式维甲酸对人乳腺癌细胞增殖及BP1表达的影响
&&&&&&&&&郑州大学第一附属医院乳腺外科苏静、李孟圈、仲广生的、共同发表论文，旨在观察全反式维甲酸(ATRA)对人MDA-MB-468和MCF-7乳腺癌细胞株细胞增殖和BP1表达的影响。研究指出，ATRA能够抑制两种入乳腺癌细胞的增殖和BP1基因的表达。BP1可能作为ATRA抑制乳腺癌细胞生长的一个靶点。该文章发表在2012年第92卷第31期《中华医学杂志》上。
　　郑州大学第一附属医院乳腺外科苏静、李孟圈、仲广生的、共同发表论文，旨在观察全反式(ATRA)对人MDA-MB-468和MCF-7乳腺癌细胞株细胞增殖和BP1表达的影响。研究指出，ATRA能够抑制两种入乳腺癌细胞的增殖和BP1基因的表达。BP1可能作为ATRA抑制乳腺癌细胞生长的一个靶点。该文章发表在2012年第92卷第31期《中华医学杂志》上。
　　应用MTF法检测ATRA对人乳腺癌MDA-MB-468和MCF-7细胞株细胞增殖的影响，应用RT-PCR和免疫细胞化学方法检测10-5&mol/L的ATRA作用后其BP1基因的表达水平变化。
　　结果显示，经ATRA作用后人乳腺癌细胞出现增殖抑制，BP1表达水平下降，各时间组细胞BP1&mRNA电泳条带光密度比率(ODR)值由作用前的0.85&0.01和0.71&0.01分别下降至作用24&h后为0.75&0.02和0.72&&0.06，48&h后为0.55&&0.01和0.52&0.05，72&h后为0.34&0.02和0.48&0.03，同种细胞各时间组间差异有统计学意义(P＜0.01)；BP1蛋白阳性细胞的MOD值由作用前的0.830&0.017和0.860&0.090分别降至24&h后为0.509&&0.081和0.826&0.015，48&h后为0.270&0.022和0.641&0.041，72&h后为0.145&0.019和0.206&0.179，同种细胞各时间组间显著性差异有统计学意义(P＜0.01)。
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邮&&&&箱：[转载]乳腺癌分子分型的研究进展
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|个人分类:|系统分类:|关键词:的 大学 乳腺癌 中国 重庆|文章来源:转载
第１８卷第１１期２００９年１１月中国普通外科杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙＶｏｌ．１８　Ｎｏ．１１Ｎｏｖ．　２００９　　收稿日期：２００９－０７－２７；　　修订日期：２００９－１０－１７。　　作者简介：韩明利，男，重庆医科大学附属第一医院硕士研究生，主要从事乳腺癌基础及临床方面的研究。　　通讯作者：吴诚义　Ｅ-ｍａｉｌ：ＮＦＭ-ＷＫ１１９２＠ｈｏｓｐｉｔａｌ-ｃｑｍｕ．ｃｏｍ　　文章编号：１００５－６９４７（２００９）１１－１１８０－０４•文献综述•乳腺癌分子分型的研究进展韩明利综述　吴诚义审校（重庆医科大学附属第一医院内分泌外科，重庆４０００１６）　　摘要：笔者收集国内外近１０年有关乳腺癌分子分型研究的文献，对其研究进展，包括乳腺癌分子分型的建立、各分子亚型的免疫表型和基因表达特点、临床病理学特征和意义、预后分析、靶向治疗及其与肿瘤干细胞（ＣＳＣ）的关系等作一综述。［中国普通外科杂志，２００９，１８（１１）：１１８０－１１８３］关键词：乳腺肿瘤；分子分型；靶向治疗；肿瘤干细胞；综述文献中图分类号：Ｒ７３７．９　　　　文献标识码：Ａ　　乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤，无论在分子免疫表型、病理组织形态、生物学行为还是对治疗的反应都存在明显的个体差异。临床分期和病理类型都相同的乳腺癌患者，采用同一治疗方案，治疗的敏感性和结果常有很大差异，这种差异被认为是由于乳腺癌的分子差异（关键基因的异常表达）造成的，并据此在分子水平上对乳腺癌进行分类。近１０年来，以基因表达差异为基础的乳腺癌分子分型的建立为明确乳腺癌的异质性、分期的合理性、预后判断的准确性及治疗方案的个体性等提供了重要依据，成为乳腺癌继病理形态学分型之后日益重要的分类方法。１　乳腺癌分子分型的建立２０００年，Ｐｅｒｏｕ和Ｓｏｒｌｉｅ等［１］ 对６５例乳腺癌标本和１７株乳腺癌细胞株进行了含有８０１２个人类基因的ｃＤＮＡ微阵列分析，发现同一乳腺癌的基因表型相对稳定，而不同乳腺癌之间基因表达则存在着较大差别；化疗前后及肿瘤原发灶和转移灶之间的基因表达则无明显差异。基于此现象，Ｐｅｒｏｕ和Ｓｏｒｌｉｅ等［１－３］提出了乳腺癌的分子分型，根据基因表达的聚类分析将乳腺癌分为５种不同的亚型：ｌｕｍｉｎａｌＡ 型，ｌｕｍｉｎａｌＢ 型，ＨＥＲ２过表达型，ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型，ｎｏｒｍａｌｂｒｅａｓｔ-ｌｉｋｅ型。各型分别具有不同的特征，且预后不同。乳腺癌的这种分子分型有利于判断其生物学特性和预后，有利于指导其临床诊断、治疗和随访，并且被越来越多的研究所证实，成为目前乳腺癌分子分型的基础和主潮流。采用基因芯片技术对乳腺癌进行基因表达谱分析是鉴定各种分子亚型最有效的工具。但该技术对标本的要求太高，且费用昂贵，实际操作困难，较难在临床广泛应用；兼之乳腺癌各分子亚型均有蛋白质标志物如雌激素受体（ＥＲ），孕激素受体（ＰＲ），表皮生长因子受体-２（ＨＥＲ２），细胞角蛋白５／６（ＣＫ５／６），表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）等的明显差异，所以大多数研究应用免疫组织化学技术替代基因芯片技术在蛋白质水平上对乳腺癌进行分子分型，同样分为上述５型［４－６］。虽然乳腺癌的异质性使得免疫组织化学技术的分子分型和基因芯片技术的结果不完全一致，但前者也基本反映了各分子亚型的临床特征，敏感性为７６％，而特异性达１００％［６］，目前被研究者广泛采用。２　各分子亚型的免疫表型和基因表达２．１　ｌｕｍｉｎａｌＡ型以ＥＲ＋／ＰＲ ＋，ＨＥＲ２－为其免疫表型特点，高表达腔上皮细胞基因（ＥＲ，ＧＡＴＡ３，ＸＢＰ１，ＴＦ３，ＨＮＦ３α和ＬＩＶ-１［２］等）、转录因子ＦＯＸＡ１［７］ 及ＡＤＨ１Ｂ［８］ 等， ＴＰ５３ 突变率很低（１３％）［２］。此型与ｌｕｍｉｎａｌＢ型合称ｌｕｍｉｎａｌ型；ｌｕｍｉｎａｌ型约占女性乳腺癌的６５％ ～７０％［１］。２．２　ｌｕｍｉｎａｌＢ型以ＥＲ＋／ＰＲ ＋，ＨＥＲ２＋为其免疫表型特点，中低水平表达腔上皮细胞基因，包括ＥＲ 及上述其他基因。与ｌｕｍｉｎａｌＡ型不同的是表达ＨＥＲ２，并高表达ＧＧＨ，ＬＡＰＴＭＢ４，ＮＳＥＰ１F _:_鉥?_及ＣＣＮＥ１［９］等，低表达ＡＤＨ１Ｂ［８］，ＴＰ５３突变率４０％［２］。２．３　ＨＥＲ２过表达型以ＥＲ－，ＰＲ －，ＨＥＲ２＋为其免疫表型特点，高表达基底上皮细胞基因，包括ＨＥＲ２及ＨＥＲ２相关基因ＧＲＢ７和ＴＲＡＰ１００［８］等，低表达腔上皮细胞基因， ＴＰ５３ 的突变率７１％［２］。此型约占女性乳腺癌的１０％［１］。２．４　ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型此型起源于乳腺导管上皮外层肌上皮细胞（基底细胞），其免疫表型为ＥＲ－，ＰＲ－和ＨＥＲ２－，同时高表达基底上皮分子标志物ＣＫ５／６，ＣＫｌ７和ＥＧＦＲ等，低表达ＥＲ相关基第１１期韩明利，等：乳腺癌分子分型的研究进展因以及ＨＥＲ２相关基因，大部分有ＴＰ５３的突变（８２％）及ＢＲＣＡ１ 突变［２，１０］。此型约占女性乳腺癌的１０％ ～１５％［１］，是目前研究的热点，但其鉴定尚无统一的国际标准。Ｎｉｅｌｓｅｎ等［６］ 和Ｒｏｄｒíｑｕｅｚ-Ｐｉｎｉｌｌａ等［１１］都认为将ＥＲ－，ＨＥＲ２－以及ＣＫ５／６＋／ＥＧＦＲ＋相结合是确定ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌的最佳标志物（任何程度的ＣＫ５／６和ＥＧＦＲ 染色阳性都可计入评分，其中ＣＫ５／６是最有效的标志物）；该组抗体组合的敏感性为７６％，特异性达１００％［６］。这是迄今为止较为公认的一组抗体，已被众多研究者所采用。２．５　ｎｏｒｍａｌｂｒｅａｓｔ-ｌｉｋｅ型与正常乳腺组织的免疫表型和基因表达相似，其免疫表型为ＥＲ－，ＰＲ－和ＨＥＲ２－；同时基底上皮分子标志物ＣＫ５／６，ＣＫ１７和ＥＧＦＲ 等阴性表达；高表达脂肪细胞基因、基底上皮基因和其他非上皮细胞基因（包括ＡＤＨ１Ｂ［８］），低表达腔上皮基因；ＴＰ５３突变率３３％［２］。３　分子分型的临床病理学３．１　各分子亚型的临床特征不同分子亚型乳腺癌具有不同的临床特征。ｌｕｍｉｎａｌ型患者一般年龄较大（≥ ３５岁），肿瘤较小，增殖率与浸润性低且ＥＲ和ＰＲ高表达，确诊时临床分期较早，对内分泌治疗敏感，因此该型患者预后较好。ＨＥＲ２过表达型与ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型原发瘤较大，增殖率高且ＥＲ和ＰＲ低表达，淋巴结转移者多，病理分期较晚，有较多的预后不良因素。ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌年轻患者所占比例较高，有乳腺癌家族史者较多，而年轻乳腺癌患者预后较差［１２］。有乳腺癌家族史者往往伴随ＢＲＣＡｌ突变，这都可能导致该型预后较差［１０］。年龄也影响ＨＥＲ２型乳腺癌的复发转移和无病生存期（ＤＦＳ）；越年轻患者的复发转移危险性越高，ＤＦＳ越短［１３］。不同亚型乳腺癌患者的复发转移模式也不同［８］，如ｌｕｍｉｎａｌ型易发生骨和胸膜转移，ｌｕｍｉｎａｌＡ型无肺转移；ＨＥＲ２过表达型与ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型易发生肺、脑转移，却很少出现骨转移。Ｃａｒｅｙ等［１４］还发现ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型和ｌｕｍｉｎａｌＡ型的分布存在种族差异（如我国乳腺癌人群ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型患者比例高于西方国家）；年龄、月经状况、淋巴结状况和病理分级等临床病理学指标在各分子亚型间的差异均有统计学意义。３．２　各分子亚型的病理形态学不同分子亚型乳腺癌具有不同的病理形态学特点。导管癌中５０％～６７％ 的患者表现为ｌｕｍｉｎａｌ型，且多数伴有ＨＥＲ２基因扩增；浸润性小叶癌则常表现为ｌｕｍｉｎａｌ型或ｎｏｒｍａｌｂｒｅａｓｔ-ｌｉｋｅ型［３］；临床表现为病理分级高、浸润性强的多型性小叶癌，其基因表型则常与ＨＥＲ２过表达型一致［７－９］。ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌常发生于分化差、病理组织学Ⅲ 级患者，以浸润性导管癌及髓样癌多见；瘤体较大，排列呈片状、团块状、巢状及粗大的带状结构，间质成分少，边界清楚呈推进性、非浸润性生长，周边有较多淋巴细胞浸润，中央可出现无细胞的纤维瘢痕区，呈“地图样坏死”；肿瘤细胞呈多形性、合体状，胞质不丰富，核质比例高，核仁明显，核染色质粗、呈空泡状，核分裂象多见，常＞２０个／１０ＨＰＦ（高倍显微镜下的一个视野）；肿瘤组织中常出现梭形细胞、透明细胞、基底细胞或鳞状细胞化生［１５－１７］。４　分子分型的临床意义乳腺癌的分子分型能很好地反映其生物学行为，明确其个体分子特征，不仅有助于判断预后，还有助于预测乳腺癌对临床治疗的反应，是实现个体化治疗的基础。４．１　分子分型对预后的判断ｌｕｍｉｎａｌＡ型，ｌｕｍｉｎａｌＢ型，ＨＥＲ２过表达型，ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型，ｎｏｒｍａｌｂｒｅａｓｔ-ｌｉｋｅ型的５年生存率分别为９５％，５０％，３０％，１０％，５０％［１８］。ｌｕｍｉｎａｌＡ型预后最佳，ｌｕｍｉｎａｌＢ型和ｎｏｒｍａｌｂｒｅａｓｔ-ｌｉｋｅ型预后较好，ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型和ＨＥＲ２过表达型存活期最短，预后较差［２，１８］。Ｃａｒｅｙ等［１４］ 研究也发现ＨＥＲ２过表达型及ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型患者预后差，而ｌｕｍｉｎａｌＡ 型和ｎｏｒｍａｌｂｒｅａｓｔ-ｌｉｋｅ型预后较好。４．２　分子分型预测对治疗的反应乳腺癌分子分型可以分析、预测患者内分泌治疗和新辅助化疗的敏感性及疗效，并能筛选出适合内分泌治疗及化疗可能获益的患者，一部分早期乳腺癌患者可因此避免接受不必要的化疗。研究发现，ＥＲ ＋的乳腺癌分化较好，对内分泌治疗敏感；而ＥＲ－的乳腺癌分化较差，对内分泌治疗反应较差［１９］。ｌｕｍｉｎａｌＡ 型ＨＥＲ２－，内分泌治疗效果明显优于ｌｕｍｉｎａｌＢ型，但对化疗不敏感。ｌｕ-ｍｉｎａｌＢ 型ＨＥＲ２ ＋，对他莫昔芬（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）耐药，但对芳香化酶抑制剂敏感。ＨＥＲ２过表达型ＥＲ－且ＰＲ－，故内分泌治疗效果差；但含有蒽环类的化疗方案以及抗ＨＥＲ２的靶向治疗药物赫赛汀（ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）的应用可以显著改善其预后［２０－２１］。ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌患者的预后较其他亚型差，但化疗可明显改善其预后［１，６］。ｎｏｒｍａｌｂｒｅａｓｔ-ｌｉｋｅ型对化疗最不敏感。５　分子亚型与肿瘤干细胞（ＣＳＣ）乳腺癌的异质性可能是由于乳腺癌ＣＳＣ的多向分化所造成的。关于乳腺癌分子亚型与ＣＳＣ关系的研究正在兴起，但这种关系目前并不十分明确。具有ＣＤ４４＋ＣＤ２４－表型的细胞已被公认为ＣＳＣ［１８，２２］；具有ＡＬＤＨ１＋表型的细胞因其有很高的致瘤性潜能也被认为是ＣＳＣ［１８，，２３－２４］。Ｎｅｖｅ等［２５］认为ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌可进一步分为ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅＡ型和ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅＢ型，ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅＢ型更多表达间充质细胞样标志物。具有ＣＤ４４＋／ＣＤ２４－表型的乳腺癌ＣＳＣ和ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅＢ型乳腺癌同样都经过上皮－间充质细胞转化（ＥＭＴ）来显示癌细胞表型［２６］。ＥＭＴ基因还能使非ＣＤ４４＋／ＣＤ２４－表型乳腺癌上皮细胞转变为表达ＣＤ４４＋／ＣＤ２４－表型［２７］，但只有特定的基因才能诱导ＥＭＴ，使癌细胞获得ＣＤ４４＋／ＣＤ２４－表型。ｂａｓ-ａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌细胞能诱导ＥＭＴ，而ｌｕｍｉｎａｌ型细胞基因则不能［１８］；并且ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型和ＣＤ４４＋／ＣＤ２４－表型的乳腺癌患者预后都很差［２，２８］。因此，有ＣＤ４４＋／ＣＤ２４－表型的ＣＳＣ１１８１中国普通外科杂志第１８卷可能仅与ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ 型乳腺癌相关［１８］。ＡＬＤＨ１＋表型的ＣＳＣ与ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型以及ＨＥＲ２过表达型乳腺癌均相关［１８，２３］。ＨＥＲ２过表达能增加ＡＬ-ＤＨ１＋细胞的比例，而这种比例的变化与ＥＲ 表达不相关［２９］。ｌｕｍｉｎａｌＡ型和ｌｕｍｉｎａｌＢ型与ＣＳＣ的关系尚未见报道。但有研究表明，根据侧亚群（ｓｉｄｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，ＳＰ）细胞定义的ＣＳＣ可以从ｌｕｍｉｎａｌＡ型的ＭＣＦ-７细胞系中分离出来［３０］；在剔除了ｐ５３基因的鼠体实验中，具有Ｌｉｎ-／ＣＤ２４ｈｉｇｈ／ＣＤ２９ｈｉｇｈ表型的乳腺癌癌细胞可以产生ＥＲ＋的肿瘤［３１］，但在人类乳腺癌中尚无同样报道。６　不同分子亚型的靶向治疗合理使用分子靶向药物能显著提高乳腺癌的治疗效果。由于ＨＥＲ２基因是人源化单克隆抗体赫赛汀的作用靶点，所以ＨＥＲ２过表达型乳腺癌可使用赫赛汀治疗，可显著改善患者预后［２１－２２］。对赫赛汀耐药者可选用针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶（ＥＧＦＲ-ＴＫＩｓ）的分子靶向药物拉帕替尼（ｌａｐａｔｉｎｉｂ）等。拉帕替尼和赫赛汀还具有协同效应，且两者之间不存在交叉耐药［３２］。Ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌ＥＲ，ＰＲ和ＨＥＲ２均为阴性，内分泌治疗和赫赛汀对其均无效。此型虽然对化疗有较高的敏感性，但在所有分子亚型中其预后仍是最差的。因此寻找新的靶向药物是治疗此型患者的关键。研究发现，ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌特异性表达ＣＫ５，ＣＫ６，ＣＡＶ１，碳脱水酶Ⅸ，ｐ６３，ＣＤｌｌ７，ｃ-Ｍｅｔ和ＣＤｌ４６ 等，特别是ｃ-Ｍｅｔ和ＣＤｌ４６过表达与肿瘤的侵袭和血行转移有关，被认为与患者的预后有重要关系［３３］。小热休克蛋白αＢ-ｃｒｙｓｔａｌ-ｌｉｎ在ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌中高表达，可抑制细胞外信号调节激酶－丝裂原活化蛋白激酶（ＥＲＫ-ＭＡＰＫ）的通路，与较短的ＤＦＳ相关，而且表达强阳性者比弱阳性者的预后更差［３４］，说明ＥＲＫ-ＭＡＰＫ通路是一个靶向治疗的途径，αＢ-ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎ是一个治疗靶点。Ｒｏｄｒíｑｕｅｚ-Ｐｉｎｉｌｌａ等［１１］ 研究发现７７．８％的ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌表达波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ），非ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型仅有１５．５％表达ｖｉｍｅｎｔｉｎ，而ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达可能是乳腺癌多药耐药性的一个表型。Ｋｕｒｔ等［３５］发现ＣＡＶ-１过表达的ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌对于新型紫杉醇ＡＢＩ-００７有较强的反应性和安全性。上述基因均可能成为ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌的治疗靶点；这为乳腺癌个体化治疗提供了重要的依据。另外，诱导ＣＳＣ的分化，针对ＣＳＣ所表达的区别于正常干细胞的表面标志的靶向治疗也是乳腺癌个体化治疗的可行策略。综上所述，乳腺癌分子分型的理念以及近１０年在该领域所取得的成就是对乳腺癌病理形态学分型是一个有力的补充，可为乳腺癌的临床诊断、预后判断和个体化治疗提供重要依据和新的启示。随着对ＣＳＣ标志物的不断探索，乳腺癌分子分型将日益明确，使乳腺癌的诊治更加个体化。当然，目前乳腺癌分子分型并不完善且存在重重困难，主要表现在分子分型标准和定义不明确；分型的技术不统一，实验的重复性差；样本的标准化困难；少量肿瘤无法分型或各亚型之间存在交叉，可能存在新的亚型；与ＣＳＣ的关系也并不明晰等。这都有待进一步深入研究。参考文献：［１］　ＰｅｒｏｕＣＭ，ＳｏｒｌｉｅＴ，ＥｉｓｅｎＭＢ，ｅｔａｌ． Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｏｒｔｒａｉｔｓ ｏｆ ｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔ ｔｕｍｏｕｒｓ ［ Ｊ］． Ｎａｔｕｒｅ，２０００， ４０６（６７９７）： ７４７ －７５２．［２］　ＳｏｒｌｉｅＴ，ＰｅｒｏｕＣＭ，ＴｉｂｓｈｉｒａｎｉＲ，ｅｔａｌ． Ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈ ｔｕｍｏｒｓｕｂｃｌａｓｓｅｓｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］． Ｐｒｏｃ ＮａｔｌＡｃａｄ ＳｃｉＵＳＡ，２００１， ９８ （１９）： １０８６９ －１０８７４．［３］　ＳｏｒｌｉｅＴ，ＴｉｂｓｈｉｒａｎｉＲ，ＰａｒｋｅｒＪ，ｅｔａｌ． Ｒｅｐｅａｔｅｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｒｓｕｂｔｙｐｅｓｉｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄａｔａｓｅｔｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ， ２００３， １００（１４）：８４１８－８４２３．［４］　ＣａｒｅｙＬＡ，ＤｅｅｓＥＣ，ＳａｗｙｅｒＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｔｒｉｐｌｅｎｅｇａｔｉｖｅｐａｒａｄｏｘ：ｐｒｉ-ｍａｒｙｔｕｍｏｒｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｂｔｙｐｅｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７， １３（８）： ２３２９ －２３３４．［５］　ＬｉｖａｓｙＣＡ，ＫａｒａｃａＧ，ＮａｎｄａＲ，ｅｔａｌ．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂａｓ-ａｌ-ｌｉｋｅ ｓｕｂｔｙｐｅ ｏｆｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａ ［Ｊ］． Ｍｏｄ Ｐａｔｈｏｌ，２００６，１９（２）：２６４－２７１．［６］　ＮｉｅｌｓｅｎＴＯ，ＨｓｕＦＤ，ＪｅｎｓｅｎＫ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅｓｕｂｔｙｐｅｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，１０（１６）：５３６７－５３７４．［７］　ＢａｄｖｅＳ，ＴｕｒｂｉｎＤ，ＴｈｏｒａｔＭＡ，ｅｔａｌ． ＦＯＸＡ１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｌｕｍｉｎａｌｓｕｂ-ｔｙｐｅ Ａ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］． ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ， ２００７， １３（１５）：４４１５－４４２１．［８］　ＳｍｉｄＭ，ＷａｎｇＹ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｈｏｗｐｒｅｆ-ｅｒｅｎｔｉａｌｓｉｔｅｏｆｒｅｌａｐｓｅ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００８， ６８（９）： ３１０８ －３１１４．［９］　ＳｏｒｌｉｅＴ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｏｒｔｒａｉｔｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｔｕｍｏｕｒｓｕｂｔｙｐｅｓａｓｄｉｓｔｉｎｃｔｄｉｓｅａｓｅｅｎｔｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣａｎｃｅｒ，２００４，４０（１８）：２６６７－２６７５．［１０］ 林帅，吴诚义．ＢＲＣＡ１与乳腺癌研究的进展［Ｊ］．中国普通外科杂志，２００９，１８（５）：５０１－５０４．［１１］ Ｒｏｄｒíｑｕｅｚ-ＰｉｎｉｌｌａＳＭ，ＳａｒｒｉóＤ，Ｈｏｎ-ｒａｄｏＥ，ｅｔａｌ．Ｖｉｍｅｎｔｉｎａｎｄｌａｍｉｎｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｂｏｔｈｓｐｏｒａｄｉｃａｎｄＢＲＣＡ１-ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］． ＪＣｌｉｎ Ｐａｔｈｏｌ， ２００７， ６０（９）：１００６－１０１２．［１２］ Ｖｉｎｃｅｎｔ-ＳａｌｏｍｏｎＡ，ＧｒｕｅｌＮ，Ｌｕｃ-ｃｈｅｓｉＣ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｙｐ-ｉｃａｌｍｅｄｕｌｌａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａａｓａｇｅｎｏｍｉｃｓｕｂ-ｇｒｏｕｐｏｆｂａｓａｌ-ｌｉｋｅｃａｒ-ｃｉｎｏｍａｓ， ａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｎｅｗ ｍｏ-ｌｅｃｕｌａｒｅｎｔｉｔｙ［Ｊ］． ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，９（２）：Ｒ２４．［１３］ ＶｉｃｉｎｉＦＡ，ＲｅｃｈｔＡ．Ａｇｅａｔｄｉａｇ-ｎｏｓｉｓａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅ ｆｏｒｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ-ｉｎ-ｓｉｔｕ ｏｆ ｔｈｅｂｒｅａｓｔ：ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａ-ｔｕｒｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００２，２０（１１）：２７３６－２７４４．［１４］ ＣａｒｅｙＬＡ，ＰｅｒｏｕＣＭ，ＬｉｖａｓｙＣＡ，ｅｔａｌ． Ｒａｃｅ， ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ ｓｕｂ-ｔｙｐｅｓ， ａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｔｈｅＣａｒｏｌｉｎａＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＳｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，１１８２第１１期韩明利，等：乳腺癌分子分型的研究进展２００６， ２９５ （２１）： ２４９２ －２５０２．［１５］ ＦｕｌｆｏｒｄＬＧ，ＥａｓｔｏｎＤＦ，Ｒｅｉｓ-ＦｉｌｈｏＪＳ， ｅｔａｌ． Ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｆｏｒｔｈｅｂａｓａｌｐｈｅ-ｎｏｔｙｐｅ ｉｎ ｇｒａｄｅ ３ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａ-ｔｈｏｌｏｇｙ，２００６， ４９ （１）： ２２－３４．［１６］ ＲａｋｈａＥＡ，ＰｕｔｔｉＴＣ，ＡｂｄＥＩ-Ｒｅ-ｈｉｍ ＤＭ，ｅｔａｌ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａｓｗｉｔｈｂａｓａｌａｎｄｍｙｏｅｐｉｔｈｅ-ｌｉａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ［Ｊ］． ＪＰａｔｈｏｌ，２００６，２０８（４）：４９５－５０６．［１７］ 于超，吴诚义．Ｂａｓａｌ-ｌｉｋｅ型乳腺癌的研究进展［Ｊ］．中国普通外科杂志，２００９，１８（５）：４９８－５０１．［１８］ ＮａｋｓｈａｔｒｉＨ，ＳｒｏｕｒＥＦ，ＢａｄｖｅＳ．Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｔｒｉｎｓｉｃｓｕｂｔｙｐｅｓ： ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ ｒａｇｅ ｏｎ［Ｊ］． ＣｕｒｒＳｔｅｍ ＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒ，２００９，４（１）：５０－６０．［１９］ ＣｏｌｌｅｏｎｉＭ，ＧｅｌｂｅｒＳ，ＧｏｌｄｈｉｒｓｃｈＡ，ｅｔ ａｌ． Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ ａｆｔｅｒ ａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐｒｅｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ-ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ： ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐＴｒｉａｌ１３－９３［Ｊ］． ＪＣｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ， ２００６， ２４（９）：１３３２－１３４１．［２０］ ＰｒｉｔｃｈａｒｄＫＩ，ＳｈｅｐｈｅｒｄＬＥ，Ｏ′Ｍａｌ-ｌｅｙＦＰ，ｅｔａｌ．ＨＥＲ２ａｎｄｒｅｓｐｏｎ-ｓｉｖｅｎｅｓｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００６， ３５４ （２０）： ２１０３ －２１１１．［２１］ Ｐｉｃｃａｒｔ-ＧｅｂｈａｒｔＭＪ，ＰｒｏｃｔｅｒＭ，Ｌｅｙ-ｌａｎｄ-ＪｏｎｅｓＢ， ｅｔａｌ． Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂａｆｔｅｒ ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎＨＥＲ２-ｐｏｓｉｔｉｖｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００５，３５３（１６）：１６５９－１６７２．［２２］ Ａｌ-ＨａｊｊＭ，ＷｉｃｈａＭＳ，Ｂｅｎｉｔｏ-Ｈｅｒ-ｎａｎｄｅｚＡ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｉｄｅｎｔｉ-ｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］． ＰＮＡＳ， ２００３， １００（７）：３９８３－３９８８．［２３］ ＧｉｎｅｓｔｉｅｒＣ，ＨｕｒＭＨ，Ｃｈａｒａｆｅ-Ｊａｕｆ-ｆｒｅｔＥ，_______ｅｔａｌ．ＡＬＤＨ１ｉｓａｍａｒｋｅｒｏｆ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｈｕｍａｎｍａｍｍａｒｙｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓａｎｄａｐｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆｐｏｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＣｅｌｌＳｔｅｍ Ｃｅｌｌ，２００７，１（５）：５５５－５６７．［２４］ ＤｏｕｖｉｌｌｅＪ，ＢｅａｕｌｉｅｕＲ，ＢａｌｉｃｋｉＤ．ＡＬＤＨ１ ａｓａＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＭａｒｋｅｒｏｆＣａｎｃｅｒ Ｓｔｅｍ ａｎｄ Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ Ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｓｔｅｍ ＣｅｌｌｓＤｅｖ，２００９，１５（１２）：４２３４－４２４１．［２５］ ＮｅｖｅＲＭ，ＣｈｉｎＫ，ＦｒｉｄｌｙａｎｄＪ，ｅｔａｌ．Ａｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙｄｉｓｔｉｎｃｔｃａｎｃｅｒｓｕｂｔｙｐｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃ-ｅｒＣｅｌｌ，２００６，１０（６）：５１５－５２７．［２６］ ＳｈｅｒｉｄａｎＣ，ＫｉｓｈｉｍｏｔｏＨ，ＦｕｃｈｓＲＫ，ｅｔａｌ．ＣＤ４４＋／ＣＤ２４-ｂｒｅａｓｔｃａｎｃ-ｅｒｃｅｌｌｓ ｅｘｈｉｂｉｔｅｎｈａｎｃｅｄ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ： ａｎ ｅａｒｌｙ ｓｔｅｐ ｎｅｃｅｓｓａｒｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］． ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００６，８（５）：Ｒ５９．［２７］ ＭａｎｉＳＡ，ＧｕｏＷ，ＬｉａｏＭＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ-ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｇｅｎｅｒａｔｅｓ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００８，１３３（４）：７０４－７１５．［２８］ ＳｈｉｐｉｔｓｉｎＭ，ＣａｍｐｂｅｌｌＬＬ，ＡｒｇａｎｉＰ，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｒｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ ［Ｊ］． ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ， ２００７， １１（３）： ２５９ －２７３．［２９］ ＫｏｒｋａｙａＨ，ＰａｕｌｓｏｎＡ，ＩｏｖｉｎｏＦ，ｅｔａｌ．ＨＥＲ２ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｍａｍｍａｒｙｓｔｅｍ／ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｄｒｉｖ-ｉｎｇｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ， ２００８， ２７ （４７）：６１２０－６１３０．［３０］ ＥｎｇｅｌｍａｎｎＫ，ＳｈｅｎＨ，ＦｉｎｎＯＪ．ＭＣＦ７ ｓｉｄｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ／ｐｒｏ-ｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｅｘｐｒｅｓｓｔｈｅｔｕｍｏｒａｎｔｉ-ｇｅｎ ＭＵＣ１ ［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００８，６８（７）：２４１９－２４２６．［３１］ ＺｈａｎｇＭ，ＢｅｈｂｏｄＦ，ＡｔｋｉｎｓｏｎＲＬ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｎｉｔｉａｔｉｎｇｃｅｌｌｓｉｎａｐ５３-ｎｕｌｌｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００８，６８（１２）：４６７４－４６８２．［３２］ ＫｏｎｅｃｎｙＧＥ，ＰｅｇｒａｍＭＤ，Ｖｅｎｋａｔｅ-ｓａｎＮ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｄｕａｌｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｌａｐａｔｉｎｉｂ（ＧＷ５７２０１６） ａｇａｉｎｓｔ ＨＥＲ-２-ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇａｎｄｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ-ｔｒｅａ-ｔｅｄｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００６， ６６（３）： １６３０ －１６３９．［３３］ Ｃｈａｒａｆｅ-ＪａｕｆｆｒｅｔＥ，ＧｉｎｅｓｔｉｅｒＣ，Ｍｏｎ-ｖｉｌｌｅＦ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏ-ｆｉｌｉｎｇｏｆｂｒｅａｓｔｃｅｌｌｌｉｎｅｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｎｅｗ ｂａｓａｌｍａｒｋｅｒｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ， ２００６， ２５ （１５）：２２７３－２２８４．［３４］ ＭｏｙａｎｏＪＶ，ＥｖａｎｓＪＲ，ＣｈｅｎＦ，ｅｔａｌ．ＡｌｐｈａＢ-ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｉｓａｎｏｖｅｌｏｎ-ｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｔｈａｔｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎ ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． ＪＣｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ， ２００６， １１６（１）：２６１－２７０．［３５］ ＫｕｒｔＭ，ＨａｒｐｕｔｌｕｏｇｌｕＨ，ＤｅｄｅＤＳ，ｅｔａｌ． Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｂａｓａｌ-ｌｉｋｅｓｕｂｔｙｐｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． Ｂｒｅａｓｔ， ２００７， １６（２）：１１１－１１２．１１８３__
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