海马对于脊髓小脑共济失调有什么作用吗?

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摘 要 从我们的大规模cDNA克隆和测序计划中,利用表达谱基因芯片筛选的结 果并通过生物信息学分析,我们选取了与疾病相关的人类c,iB~基因(cereblon) 进行进一步的研究,以探讨该基因的功能。 精神发育迟缓(MR)疾病严重影响我国国民素质。MR的研究目前仍然较 少。发病率最高的轻型MR研究更少。MR的发生与遗传有密切关系。CRBN是 第一个被发现的常染色体隐性遗传非综合征精神发育迟缓(ARNSMR)致病基 因,它还可能和一些显性MR相关,但它的功能研究几乎是空白。在我们分离到 cJ寻8^,基因之后,对该基因进行了基础生物信息学分析,显示了CRBN包含N 端一半的LON蛋白酶结构域,可能属于线粒体ATP依赖性蛋白酶家族,在染色 体上全长29692bp,定位于染色体3p36.2区段。 RT-PCR结果显示CRBN在脾、前列腺、肝、胰腺、胎盘、肾中高表达, 在肺、骨胳肌、卵巢、小肠、外周血白细胞、结肠和脑中低表达,但在心、胸腺 组织中没有表达。它在睾丸中的高表达显示了其在生殖细胞中可能有重要作用。 有报道称鼠源CRBN与大电导Ca2+激活K+通道的胞质C端a亚基有直接相互 作用,而大电导Ca2+激活K+通道的表达可降低细胞蛋白酪氨酸磷酸化,由于人 信号转导途径,而不仅仅与学习记忆有关。 CRBN在定位于线粒体的同时也定位于细胞核及细胞质,这提示了CRBN可能 参与能量代谢以外的生命活动。 在原核表达系统中,通过与pGEX4T1质粒构建融合质粒,IPTG诱导表达 得到了正常CRBN及突变型CRBN蛋白,并对正常CRBN蛋白进行了亲和纯化, 通过SDS.PAGE结果显示,纯化结果并非单一蛋白,这可能是由于非目标蛋白

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