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【求助】片剂在溶出不好时，为什么要加表面活性剂，这个依据是什么？
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这个帖子发布于5年零132天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
口服固体制剂新手，现在做一个品种处方中加表面活性剂，有一相关品种却在溶出介质中加表面活性剂，这是依据什么确定的？谢谢各位！
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表面活性剂 主要是模仿十二指肠中，胆汁的作用，胆汁可以包裹药物，然后造成药物的扩散系数改变，从而影响药物的溶出速度。另外体内的pH值变化，也会造成药物在溶解过程中发生过饱和，和沉降的现象，所有这些都会影响药物的吸收。现在没有任何一种有效的方法能够模拟药物的胃肠道溶解和吸收。最为接近的胃肠道模拟器是荷兰的TNO TIM-1。我们常规使用的体外溶出方法只是近似的模拟体内药物溶解的过程。比如药物在胃部崩解成很小的颗粒，经过30分钟以后 排空到十二指肠，在十二指肠中 会有生物酶还有胆汁，会进一步降低药物颗粒尺寸，或者包裹药物颗粒，增加其溶解度。 也就是说体内会变相的产生一些增溶的物质辅助药物溶解。所以根据我个人理解，添加表面活性剂只是近似的模拟药物在增溶环境下的表现。 另外就是不添加表面活性剂的话，很多药物会在非沉降条件下溶解，那就意味着bulk concentration 不是0.这种情况下的溶出速度会大大小于在沉降条件满足的情况下。会造成溶解情况非常复杂。这样不利于使用这个方法应用的质量管理上。
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⊙﹏⊙b汗降低表面张力，就是增溶啊
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正好最近在学习难溶性药物的增溶，编辑中ing
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减小便面张力，降低固体与液体的接触角，促进溶出介质的渗入，进而加速片剂的崩解和主要成分的溶出。道理很简单，一般药剂书上都有，起码常识。
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楼主同学可能是位新手，不过这种严谨的治学精神还是值得鼓励，加表面活性剂主要的作用其他老师都说的很清楚了：减小张力，增加主要物质亲水性，起到增溶作用。增溶剂的增溶作用，主要基于表面活性剂具有形成胶团的基本特性，即表面活性剂溶解于水时，在单分子表面膜形成的同时，溶液内部的表面活性剂分子，为使体系能量趋于最低，自动形成亲水基向外（形成栅状层）、疏水基向内（形成烃核中心区）的缔合体，这种缔合体称作胶团。溶液中胶团数量开始显著增加时，表面活性剂的浓度成为临界胶团浓度（CMC),达到这个浓度时，依据“相似者相容”原理，即具增溶作用。顺便提醒两点：1.一般处方加表面活性剂的原料大部分是难溶于水的，比如常见的对乙酰氨基酚、阿司匹林等2.表面活性剂基本上加在粘合剂溶液里，一般情况下直接加，尽量避免先溶于水再加入溶液里3.使用量个人经验值为主要物质的0.2%(加多了颗粒很难成型，而且毒副作用很大）希望能对楼主有所启发！！！
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我也是新手啊，我想请问，人体内产生什么东西，能有相当于表面活性剂的作用啊？
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主要是增溶，还要控制用量一般表面活性剂是对人体有害的
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jack0657 我也是新手啊，我想请问，人体内产生什么东西，能有相当于表面活性剂的作用啊？胆囊分泌的胆汁有助消化，助溶作用
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2.表面活性剂基本上加在粘合剂溶液里，一般情况下直接加，尽量避免先溶于水再加入溶液里为什么？请赐教！
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同问。。。
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qianminlove 为什么？请赐教！如果先溶于水形成胶团将很难发挥增溶作用。
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谢谢各位高手的解答，一些难溶性药物在表面活性剂的作用可以更快的溶解到介质中，大大提高溶出度，但是不理解同样是加表面活性剂，有的加在处方里而有的却加在溶出介质里，加在处方里可以很好理解，但在加介质里只是对溶出测定有利，对药物服用后在体内的吸收可什么作用。
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表面活性剂 主要是模仿十二指肠中，胆汁的作用，胆汁可以包裹药物，然后造成药物的扩散系数改变，从而影响药物的溶出速度。另外体内的pH值变化，也会造成药物在溶解过程中发生过饱和，和沉降的现象，所有这些都会影响药物的吸收。现在没有任何一种有效的方法能够模拟药物的胃肠道溶解和吸收。最为接近的胃肠道模拟器是荷兰的TNO TIM-1。我们常规使用的体外溶出方法只是近似的模拟体内药物溶解的过程。比如药物在胃部崩解成很小的颗粒，经过30分钟以后 排空到十二指肠，在十二指肠中 会有生物酶还有胆汁，会进一步降低药物颗粒尺寸，或者包裹药物颗粒，增加其溶解度。 也就是说体内会变相的产生一些增溶的物质辅助药物溶解。所以根据我个人理解，添加表面活性剂只是近似的模拟药物在增溶环境下的表现。 另外就是不添加表面活性剂的话，很多药物会在非沉降条件下溶解，那就意味着bulk concentration 不是0.这种情况下的溶出速度会大大小于在沉降条件满足的情况下。会造成溶解情况非常复杂。这样不利于使用这个方法应用的质量管理上。
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czmylp1210 楼主同学可能是位新手，不过这种严谨的治学精神还是值得鼓励，加表面活性剂主要的作用其他老师都说的很清楚了：减小张力，增加主要物质亲水性，起到增溶作用。增溶剂的增溶作用，主要基于表面活性剂具有形成胶团的基本特性，即表面活性剂溶解于水时，在单分子表面膜形成的同时，溶液内部的表面活性剂分子，为使体系能量趋于最低，自动形成亲水基向外（形成栅状层）、疏水基向内（形成烃核中心区）的缔合体，这种缔合体称作胶团。溶液中胶团数量开始显著增加时，表面活性剂的浓度成为临界胶团浓度（CMC),达到这个浓度时，依据“相似者相容”原理，即具增溶作用。顺便提醒两点：1.一般处方加表面活性剂的原料大部分是难溶于水的，比如常见的对乙酰氨基酚、阿司匹林等2.表面活性剂基本上加在粘合剂溶液里，一般情况下直接加，尽量避免先溶于水再加入溶液里3.使用量个人经验值为主要物质的0.2%(加多了颗粒很难成型，而且毒副作用很大）希望能对楼主有所启发！！！使用量仅原料药的0.2%？这么少吗，能起到助溶的作用吗，我做的一个品种都用到了10%
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药剂与药物化学六套模拟题解析整理总结加药分笔记
药剂学栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体外用制剂。喷雾剂不仅有肺部给药制剂，还有直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂。混悬液属于粗分散体，可以掩盖药物的不良气味。醑剂中药物浓度一般为5%～20%，乙醇的浓度一般为60%～90%。两性离子表面活性剂主要有：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型。除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。肠溶或结肠溶明胶胶囊，应在密闭，10℃～25℃，相对湿度35%～65%条件下保存。液体制剂体积较大，携带运输不方便。增加药物溶解度的方法，包括制成可溶性盐、制成共晶、加入助溶剂、使用混合溶剂(潜溶剂)、加入增溶剂。加强搅拌可增强药物的溶出速度。水不溶性高分子薄膜衣材料主要有乙基纤维素和醋酸纤维素。经皮给药制剂由于起效慢、不适合要求起效快的药物。水溶性基质：常用的有聚乙二醇类（聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等），硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）等。油溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。分散片系在水中能迅速崩解并均匀分散，可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服，因此适合老、幼和吞服困难患者。二相气雾剂：一般指溶液型气雾剂，由气-液两相组成。气相是由抛射剂所产生的蒸气，液相为药物与抛射剂所形成的均相溶液。药物以离子状态分散在分散介质中所构成的体系属于溶液型；药物以分子聚集体分散在分散介质中所构成的体系属于溶胶剂。吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。非吸入粉雾剂系指药物或与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂。外用粉雾剂系指药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。羟丙甲纤维素是常用的胃溶型包衣材料，可以用于制备薄膜衣片。碳酸氢钠和枸橼酸是常用的泡腾崩解剂。硝酸甘油为主药，乳糖、蔗糖为填充剂，蔗糖兼有矫味之用，硬脂酸镁为润滑剂。淀粉浆是黏合剂。舌下片不可掰开、吞服。碘在甘油中溶解度约为1%（g/g），可加碘化钾助溶，并可增加碘的稳定性。甘油剂是指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。本品适用于口腔黏膜溃疡、牙龈炎及冠周炎，不能口服。微晶纤维素的英文缩写是MCC。阿西美辛为主药，MCC和淀粉为填充剂，CMS-Na为崩解剂，1%HPMC溶液为黏合剂，微粉硅胶为润滑剂。。散剂粉碎程度大，比表面积大，易于分散，起效快，但和片剂、胶囊剂等其它固体制剂相比较，稳定程度下降。口服速释制剂系指口服后能快速崩解或者溶解的固体制剂，通过口腔或胃肠道迅速吸收，具有起效快、生物利用度高等特点。口含片和肠溶片不属于速释制剂，吸入制剂不是口服的。可用于注射剂的溶剂有：注射用水、注射用油（大豆油、茶油、麻油等）、乙醇、甘油、丙二醇和聚乙二醇。尿道栓属于按照给药途径分类的栓剂。按制备工艺与释药特点分类：①双层栓：一种是内外层含不同药物，另一种是上下两层，分别使用水溶或脂溶性基质，将不同药物分隔在不同层内，控制各层的溶化，使药物具有不同的释放速度。②中空栓：可达到快速释药目的。中空部分填充各种不同的固体或液体药物，溶出速度比普通栓剂要快。③缓、控释栓：微囊型、骨架型、渗透泵型、凝胶缓释型。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、表面活性剂等附加剂。所加附加剂对皮肤或黏膜应无刺激性。抑菌剂的抑菌效力应符合抑菌效力检查法的规定。眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）。高分子溶液的陈化现象：高分子溶液在放置过程中也会自发地聚集而沉淀，称为陈化现象。陈化现象受光线、空气、盐类、pH、絮凝剂（如枸橼酸钠）、射线等因素的影响。表面活性剂的毒性顺序为：阳离子表面活性剂>阴离子表面活性剂>非离子表面活性剂。两性离子表面活性剂的毒性和刺激性均小于阳离子表面活性剂。非离子表面活性剂口服一般认为无毒性。干吞胶囊剂易导致胶囊的明胶吸水后附着在食管上，造成局部药物浓度过高危害食管，造成黏膜损伤甚至溃疡。所以不能干吞，可用温开水送服。均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀。注射剂易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。乳剂的特点：乳剂作为一种药物载体，其主要的特点包括：（1）乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。（2）O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味，并可以加入矫味剂。（3）减少药物的刺激性及毒副作用。（4）可增加难溶性药物的溶解度，如纳米乳，提高药物的稳定性，如对水敏感的药物。（5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。（6）静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。三相气雾剂：一般指混悬型和乳剂型气雾剂，由气-液-固，气-液-液三相组成。在气-液-固中，气相是抛射剂所产生的蒸气，液相主要是抛射剂，固相是不溶性主药；在气-液-液中两种不溶性液体形成两相，即O/W型或W/O型。混悬剂常用的稳定剂有助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂。助悬剂为用以增加分散介质的黏度，降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂;向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒的ζ-电位降低至一定程度（控制在20～25mV）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。加入电解质使ζ电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂;使微粒表面由固-气二相结合状态转成固-液二相结合状态的附加剂为润湿剂。颗粒剂的特点、分类与临床应用。颗粒剂系指药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂;可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等;通过制成颗粒剂，可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生的离析;应用携带比较方便。肠溶性颗粒、缓控释颗粒应保证药物结构的完整性，不宜加温开水冲服，宜干吞。硝苯地平渗透泵片处方中硝苯地平为主药，氯化钾和氯化钠为渗透压活性物质，聚环氧乙烷为助推剂，HPMC为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂，醋酸纤维素为包衣材料，PEG为致孔剂，三氯甲烷和甲醇为溶剂。释放调节剂也称致孔剂，致孔剂一般为水溶性物质，用于改善水不溶性薄膜衣的释药速度。常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。分散片应达到一般片剂规定的要求，如含量测定、有关物质测定、重量差异等符合规定，与普通片剂的要求相比增加了溶出度、分散均匀性检查。难溶性药物应该选用水溶性基质。滴丸剂的水溶性基质：常用的有聚乙二醇类（聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等），硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）等，所以本题选E。CAP是醋酸纤维素酞酸酯；是常用的肠溶型包衣材料，其他选项都属于胃溶型包衣材料。泡腾颗粒：指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。控释颗粒：系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。在水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂称为增溶剂，药剂学中常用添加增溶剂的方法增加难溶性药物的溶解度。许多药物如挥发油、脂溶性维生素、甾体激素类、生物碱、抗生素类等均可用此法增溶。咖啡因在水中的溶解度为1:50，用苯甲酸钠助溶形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，水中溶解度增大。颗粒剂需进行溶化性检查，片剂、胶囊剂需进行崩解时限检查。可可豆脂具有同质多晶型。明胶是胶原的水解物，凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。本处方采用非水制粒法压片，有利于酸源、碱源充分接触，加速片剂崩解。非水制粒是指将处方中组分用非水溶液如异丙醇、无水乙醇制粒。处方中维生素C和葡萄糖酸钙为主药，碳酸氢钠、碳酸钙和柠檬酸、苹果酸、富马酸为泡腾崩解剂，甜橙香精为矫味剂。舌下片、泡腾片的崩解时限是5min。只有裂痕片和分散片可分开使用，其他片剂均不适宜分劈服用，尤其是糖衣片、包衣片和缓释、控释片。滴丸剂制成成品后，应进行性状检査，确保大小均匀，色泽一致；一般还应进行丸重差异、圆整度和溶散时限的检查；小剂量滴丸剂还应进行含量均匀度的检查。此外，根据药物性质与使用的要求，可将滴丸包糖衣或薄膜衣。除另有规定外，应密封储存，防止受潮变质。滴丸技术适用于含液体药物，及主药体积小或有刺激性的药物，不仅可用于口服，还可用于局部用药。供制备栓剂用的固体药物，应预先用适宜的方法制成细粉或最细粉。可可豆脂属于是天然的油脂性基质。对肺的局部作用，其雾化粒子以3～10μm大小为宜，若要迅速吸收发挥全身作用，其雾化粒径最好为1～0.5μm大小。溶剂化物和非溶剂化物的熔点、溶解度及溶出速度等物理性质不同。多数情况下，溶解度和溶出速度的顺序排列为：水合化物无水物有机溶剂化物。医院液体制剂的投药瓶上还应根据其用途贴上不同颜色的标签，习惯上内服液体制剂标签为白底蓝字或黑字，外用液体制剂标签为白底红字或黄字。微晶纤维素（MCC，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干黏合剂”之称）。注射剂质量要求无菌、无热原、规定条件下无不溶性微粒和可见异物等，但不要求无色，A.乙基纤维素：ECB.聚乙烯吡咯烷酮：PVPC.羟丙基纤维素：HPCD.羟丙基甲基纤维素：HPMCE.邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素：HPMCP滴丸脂溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。固体分散体是难溶性药物分散在固体载体中制成的高度分散体系，可提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。胶囊剂型对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。例如：①会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；②会导致囊壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；③导致明胶变性的醛类药物；④会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物；⑤会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。经皮给药制剂按基质大致分为贴剂和凝胶膏剂（亦称巴布剂）两大类。贴剂又可分为三种：黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型。吐温属于非离子表面活性剂，其在低浓度时在水中形成胶束，吐温是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。栓剂的水溶性基质包括甘油明胶、聚乙二醇和泊洛沙姆。栓剂的油脂性基质主要有可可豆脂、椰油酯、棕榈酸酯和混合脂肪酸甘油酯。乳剂型基质由水相、油相和乳化剂组成。常用的油相成分有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)，以及液状石蜡、凡士林或植物油等。水包油型乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）和聚山梨酯类；油包水型乳化剂有钙皂、羊毛脂、单甘油醋、脂肪醇等。O/W型基质易蒸发失去水分使乳膏变硬，常需加保湿剂甘油、丙二醇、山梨醇等，O/W型乳剂型基质外相是水，在贮存过程中可能霉变，故需加防腐剂如羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇。溶液滴丸：由于片剂所用的润滑剂、崩解剂多为水不溶性，通常不可配制成澄明溶液。而滴丸采用水溶性基质来制备，在水中可崩解为澄明溶液，如氯己定滴丸可用于饮用水消毒。栓剂滴丸：滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用。如诺氟沙星耳用滴丸，甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同样用于直肠，也可由直肠吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快等特点。在包制薄膜衣的过程中，尚须加入其他一些辅助性的物料，如增塑剂、遮光剂等。常用增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，常用的遮光剂主要是二氧化钛；常用的色素主要有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等食用色素。解析：在包制薄膜衣的过程中，尚须加入其他一些辅助性的物料，如增塑剂、遮光剂等。常用增塑剂有丙二醇、聚乙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等，常用的遮光剂主要是二氧化钛。眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）。眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。常用的防腐剂有：尼泊金类，苯甲酸及其盐，山梨酸，苯扎溴铵等；而亚硫酸氢钠是常用的抗氧剂。经皮给药制剂的质量要求包括：外观、残留溶剂含量测定、黏附力测定、释放度测定和含量均匀度测定。雾化液体可由粉末制得，但用于连续型雾化器的吸入液体制剂pH应在3～8.5范围内。冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。用于通便的甘油栓和用于治疗阴道炎的蛇黄栓均为局部作用的栓剂属于是局部作用栓剂。对肺的局部作用，其雾化粒子以3～10μm大小为宜，若要迅速吸收发挥全身作用，其雾化粒径最好为1～0.5μm大小。溶血作用的顺序为：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温20>吐温60>吐温40>吐温80。卖泽是聚氧乙烯脂肪酸酯的商品名。崩解剂属于片剂中常加入的辅料，不是液体制剂中加入的附加剂。羧甲基淀粉钠(CMS-Na)；低取代羟丙基纤维素(L-HPC)；交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)；交联羧甲基纤维素钠(CCNa)都是片剂常用的崩解剂；而羧甲基纤维素钠(CMC-Na)则常用于片剂的粘合剂。水溶性基质用于脂溶性药物制备滴丸，应选用的冷凝液是脂溶性的。气雾剂的特点可分为两部分，其中优点有：①具有速效和定位作用;②由于药物在容器内清洁无菌，且容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性;③药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用;④简洁、便携、耐用、使用方便，无需饮水，一掀（吸）即可，老少咸宜，有助于提高病人的用药顺应性;⑤可以用定量阀门准确控制剂量;⑥减少对创面的刺激性。气雾剂需要耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备，生产成本较高为其缺点之一。冲洗剂的质量要求及临床应用注意事项。冲洗剂在适宜条件下目测应澄清；应调节至等渗；无菌，生产时需要注意灭菌符合标准；冲洗剂的容器应符合注射剂容器的规定；开启后应立即使用，不得在开启后保存或再次使用。助悬剂是指能增加混悬剂中分散介质的黏度，降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。糖浆剂为低分子溶液剂，不是高分子溶液。药物水溶性会使囊壳软化，不宜制备成胶囊。经皮给药系统的高分子材料。经皮给药制剂的常用材料分为控释膜材料、骨架材料、压敏胶、背衬材料、药库材料和防黏材料。控释膜材料常用乙烯－醋酸乙烯共聚物。常用的压敏胶有聚异丁烯、丙烯酸类和硅橡胶三类。背衬材料常用由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等材料复合而成的复合铝箔。舌下片主要是经过舌下黏膜吸收直接入血，所以它可以避免首过效应。分散片的崩解时限3min。表面活性剂的分类，注意掌握。硬脂酸钠和十二烷基硫酸钠是阴离子型表面活性剂，苯扎溴铵是阳离子型表面活性剂。含有热原的注射剂，特别是输液注入人体时，有30至90分钟的潜伏期，然后就会出现发冷、寒战、体温升高、身痛、发汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃左右，严重者还会出现昏迷、虚脱，甚至危及生命，临床上称上述现象为“热原反应”。酸碱法适用于容器用具除热原，不适用于药液或溶剂。吸入粉雾剂特点是：①患者主动吸入药粉，不存在给药协同配合困难，但操作要求较高。②无抛射剂，可避免对环境的污染和呼吸道的刺激。③药物可以胶囊或泡囊形式给药，计量准确，无超剂量给药危险，但需特殊给药装置。④一般不含防腐剂及酒精等，对病变黏膜无刺激性，但应关注处方原辅料对肺泡的损伤。⑤给药剂量大，尤其适用于多肽和蛋白质类药物的给药。胶囊剂型对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。例如：①会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；②会导致囊壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；③导致明胶变性的醛类药物；④会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物；⑤会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200～245，碘价低于7。喷雾剂的品种越来越多，既可作局部用药，亦可治疗全身性疾病。适当增大滴眼剂的黏度可延长药物在眼内停留时间，从而增强药物作用。增大黏度后在减少刺激的同时亦能增加药效。合适的黏度范围为4.0～5.0mPa·S。对羟基苯甲酸酯类：亦称尼泊金类，有甲、乙、丙、丁四种酯，无毒、无味、无臭，不挥发，性质稳定，抑菌作用强。润湿剂系指本身没有黏性，而通过润湿物料诱发物料黏性的液体。常用的润湿剂有蒸馏水和乙醇，其中蒸馏水是首选的润湿剂。常用的肠溶薄膜包衣材料。薄膜包衣材料肠溶型是指在胃酸条件下不溶、到肠液环境下才开始溶解的高分子薄膜衣材料，包括醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)、聚乙烯醇酯酞酸酯(PVAP)、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号。分散片属于速释制剂。固体分散体（SD）系指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散，这种分散技术称为固体分散技术。气雾剂按照给药途径可分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂和外用气雾剂。如加入电解质后使ζ电位升高，阻碍微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝，能起反絮凝作用的电解质称为反絮凝剂。搽剂系指原料药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，供无破损皮肤揉擦用的液体制剂。十二烷基硫酸钠属于硫酸化物，是阴离子表面活性剂。加入遮光剂的目的是增加药物对光的稳定性，常用材料为二氧化钛等。灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。某些药物和辅料本身具有黏性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为湿润剂。如蒸馏水、乙醇等。崩解剂是促使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使主药迅速溶解吸收、发挥疗效。如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素（L-羟丙基纤维素）等。某些药物本身没有黏性或黏性不足，需加入某些黏性物质使其粘合在一起，这种黏性物质称为黏合剂。如淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、羟丙基纤维素溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液等。颗粒向模孔中填充不均匀，造成片重差异大，所以选D。黏合剂的黏性不足会引起松片。硬脂酸镁是疏水性润滑剂，用量过多会阻碍水分进入片芯引起崩解超限。环境湿度大或这颗粒不干燥会在压片过程中黏冲。缓控释制剂的血药浓度平稳，减少峰谷现象，所以口服缓控释制剂的峰谷浓度之比小于普通制剂。苯扎氯铵属于阳离子型表面活性剂，其它均为阴离子表面活性剂。一些天然与合成的高分子材料都可作为聚合物骨架材料，如疏水性的聚硅氧烷与亲水性的聚乙烯醇。经皮给药制剂中的控释膜可分为均质膜和微孔膜。用作均质膜的高分子材料有乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚硅氧烷等。微孔膜有聚丙烯拉伸微孔膜等。PIB是压敏胶材料。油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200～245，碘价低于7。增溶剂的最适HLB值为15～18，常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。注射剂的特点:（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠。（2）可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。（3）可发挥局部定位作用。但注射给药不方便，注射时易引起疼痛。（4）易发生交叉污染、安全性不及口服制剂。（5）制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、淀粉浆都是常用的黏合剂。滴丸水溶性基质：常用的有聚乙二醇类（聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等），硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）等。载体材料对药物的溶出有促进作用，具有可润湿性、分散性和抑晶性，阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药物溶出。混悬剂可产生长效作用，混悬剂中的难溶性药物的溶解度低，从而导致药物的溶出速度低，达到长效作用。破裂是指液滴合并进一步发展，最后使得乳剂形成油相和水相两相的现象。破裂是一个不可逆过程。药物化学司帕沙星8位有F原子取代，具有较强的光毒性，用药期间及用药后应避免日晒，如有光毒性发生应立即停药。红霉素水溶性较小，只能口服，但在酸中不稳定，易被胃酸破环。此题中只有红霉素和琥乙红霉素属于大环内酯类抗生素；琥乙红霉素由于对红霉素结构的改造所以在胃酸中稳定。他汀类属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。二氢吡啶类钙离子拮抗剂的化学结构。在 1, 4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂中，氨氯地平的 2, 6 位取代基不同。一边是甲基，另一边是 2-氨基乙氧基甲基。尼莫地平、尼群地平、硝苯地平2,6-位均为甲基。抗心律失常药物的结构特征及临床用途。前三个药物具有局麻药的结构特点，只有普罗帕酮的结构与β受体拮抗剂相似，含有芳氧基丙醇胺的基本结构西咪替丁的结构中含有咪唑环约有8%的可待因代谢后生成吗啡，可产生成瘾性，仍需对其的使用加强管理。美沙酮属于氨基酮类镇痛药。解热镇痛抗炎药的基本结构，对乙酰氨基酚和美洛昔康结构中不含游离羧酸奋乃静属于吩噻嗪类抗精神病药。吩噻嗪类抗精神病的作用强度与2位取代基的吸电子性能成正比，2位取代基对活性大小的影响是CF3>Cl>COCH3>H>OH.茶碱类药物是黄嘌呤衍生物，不是嘧啶衍生物。艾司唑仑和奥沙西泮结构中独立的苯环上没有取代。当使用甲氨蝶呤剂量过大引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐，系叶酸在体内的活化形式，在体内可转变为四氢叶酸，能有效地对抗甲氨蝶呤引起的毒性反应，与甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低抗肿瘤活性。抗病毒药分为核苷类抗病毒药、开环核苷类抗病毒药和非核苷类抗病毒药。通过结构可知阿昔洛韦属于开环核苷类抗病毒药，注意其归属。地塞米松和倍他米松仅在16位取代甲基的构型不同，二者互为对映异构体。福辛普利的结构中含有磷酰结构孟鲁司特为选择性白三烯受体拮抗剂。名称提示结构，对乙酰氨基酚中含有互成对位的乙酰氨基和酚羟基。舒必利含吡咯环,异戊巴比妥含嘧啶环，氯丙嗪含吩噻嗪环，而氟西汀不含杂环，唑吡坦含有咪唑并吡啶结构，并可从药名中“唑”、“ 吡”二字得到提示克拉维酸是由β-内酰胺环和氢化异噁唑环骈合而成，因此易接受β-内酰胺酶中亲核基团，如羟基、氨基的进攻，进行不可逆的烷化，使β-内酰胺酶彻底失活。抗心律失常药物中除了β受体阻断剂外，其余均是影响离子通道的药物。这些药物通过作用于心肌细胞膜的钠、钾或钙离子通道，改变心脏的电生理，达到减缓心率的作用。环丙沙星的结构中含有环丙基，洛美沙星的结构中含有两个氟原子。钙通道阻滞剂的名称一般是XX地平，血管紧张素转化酶抑制剂的名称是XX普利，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的名称是XX沙坦。阿奇霉素是将N原子引入到大环内酯骨架中制得的第一个环内含有氮的15元环大环内酯类抗生素。氨溴索是黏痰溶解剂，为祛痰药，结构中含有溴原子不含氯原子。定量气雾剂含抛射剂对吸入技巧要求高，若达不到要求容易引起干咳。多潘立酮结构中不含哌嗪环，含有哌啶环。普罗帕酮属于抗心律失常药。钠通道阻滞剂的代表药物有奎尼丁、利多卡因、美西律、普罗帕酮等。胺碘酮属于钾通道阻滞剂，普萘洛尔属于β受体阻滞剂。氟他胺为非甾体类抗雄激素药物，除具有抗雄激素作用外，无任何激素样的作用。氟他胺用于前列腺癌或良胜前列腺肥大，与亮脯利特合用（宜同时开始和同时持续使用）治疗转移性前列腺癌，可明显增加疗效。抗菌增效剂甲氧苄啶（Trimethoprim，TMP）是二氢叶酸还原酶可逆性抑制剂，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制了其生长繁殖。克拉霉素属于大环内酯类抗生素，其余选项都属于氨基糖苷类抗生素。重点考查苯二氮（艹卓）类镇静催眠药的化学结构，硝西泮中含有硝基不含氯原子。氯硝西泮中既含有氯原子又含有硝基，其它都不含硝基。格列本脲为胰岛素分泌促进剂，用于治疗Ⅱ型糖尿病。血管紧张素转化酶抑制剂可以通过抑制ACE从而抑制血管紧张素Ⅱ的生成，发挥抗高血压作用。地尔硫（艹卓）中不含氰基。美西律是IB类抗心律失常药，美西律的化学结构与利多卡因类似，以醚键代替了利多卡因的酰胺键，稳定性更好。奥美拉唑的结构特征，只有苯并咪唑环和吡啶环。美洛昔康结构中含有烯醇结构，具有酸性。阿司匹林在阻断前列腺素生物合成的同时，也可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。吗啡结构中17位甲基被烯丙基取代后形成的具有阿片受体拮抗作用的药物是烯丙吗啡和纳洛酮。氨溴索是祛痰药，不是镇咳药。乙酰半胱氨酸的结构中含有巯基，氨溴索是溴己新的活性代谢产物，右美沙芬是美沙芬的右旋体，左旋体无镇咳作用。吗啡含有5个手性中心，5个手性中心分别为5R，6S，9R，13S，14R。吗啡控释片是口服制剂不能避免首过效应，只有不经胃肠道给药的缓控释制剂可以避免首过效应。按致依赖性药物的分类，吗啡属于阿片类麻醉药品。阿片类药物的依赖性治疗可用美沙酮替代治疗。美沙酮是合成的阿片类镇痛药，作用维持时间长，成瘾潜力小，口服吸收好。甲氨蝶呤属于抗代谢类抗肿瘤药物。结构中不含巯基。阿司匹林属于解热镇痛药，吲哚美辛属于芳基乙酸药物。抗菌增效剂：甲氧苄啶。氨曲南（Aztreonam）是全合成单环β-内酰胺抗生素。唑吡坦属于非苯二氮（艹卓）类镇静催眠药。在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，得到可口服的甲睾酮。阿托品是外消旋的莨菪碱，水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。奥美拉唑的作用机制。XX拉唑是质子泵抑制剂。纳洛酮17-N上取代基是烯丙基。硝酸异山梨酯口服生物利用度仅为3％，半衰期为30min，多数在胃肠道和肝脏被破坏，进入人体后很快被代谢为2-单硝酸异山梨醇酯和5-硝酸异山梨醇酯，两者均具有抗心绞痛活性。喷昔洛韦（Penciclovir）是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，是更昔洛韦侧链上的氧原子被碳原子所取代，与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱，但生物利用度较低。泛昔洛韦（Famciclovir）是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酯，是喷昔洛韦的前体药物，泛昔洛韦口服后在胃肠道和肝脏中迅速被代谢产生喷昔洛韦，生物利用度可达77%。哌替定的基本母核结构是哌啶环。XX他汀是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂）。洛伐他汀结构中含有的是十氢萘环，不是萘环。盐酸布桂嗪又名强痛定，是阿片受体的激动-拮抗剂。本品镇痛作用约为吗啡的1／3，显效速度快，一般注射后10min起效。临床上用于各种疼痛，如神经痛、手术后疼痛、腰痛、灼烧后疼痛、排尿痛及肿瘤痛。偶有恶心或头晕、困倦等，停药后即消失，连续使用本品可致耐受和成瘾，故不可滥用。结构中含有的是哌嗪环不是哌啶环。在酸性条件下，四环素类抗生素会生成无活性橙黄色脱水物。另外，在pH2～6条件下，C-4上二甲氨基易发生可逆差向异构化反应，生成差向异构体，其活性极低且毒性较大。阿昔洛韦是开环的鸟苷类似物，阿昔洛韦可以看成是在糖环中失去C-2’和C-3’的嘌呤核苷类似物，其在被磷酸化时专一性的在相应于羟基的位置上磷酸化，并掺入到病毒的DNA中。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的名称为XX沙坦。胺碘酮为抑制钾离子外流，延长动作电位时程的药物奥美拉唑S-（-）-异构体称为埃索美拉唑，现已上市，埃索美拉唑在体内的代谢更慢，并且经体内循环更易重复生成，导致血药浓度更高，维持时间更长，其疗效和作用时间都优于奥美拉唑。萘丁美酮中既含有萘环也含有丁酮结构阿米替林属于二苯并庚二烯类，不含环内杂原子。对乙酰氨基酚的结构中不含酯基。该药物是典型的药名提示结构，结构中含有乙酰氨基和对位酚羟基，不含酯基。磺酰脲类胰岛素分泌促进剂的名称为格列XX。缓控释制剂不宜掰开服用，会破坏其缓控释结构。XX西林是属于半合成青霉素。将氨苄西林结构中苯甘氨酸的苯环4位引入羟基得到阿莫西林（Amoxicillin），口服生物利用度较氨苄西林提高。秋水仙碱能抑制细胞菌丝分裂，有一定的抗肿瘤作用，并可以控制尿酸盐对关节造成的炎症，可在痛风急症时使用，长期用药可产生骨髓抑制，胃肠道反应是严重中毒的前兆，症状出现应立即停药。秋水仙碱结构中含有酰胺结构所以含有N原子。阿米卡星不仅对卡那霉素敏感菌有效，对卡那霉素有耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌和金葡菌均有显著作用，属于氨基糖苷类抗生素。昔布类是选择性COX-2抑制剂。阿司匹林结构不含游离酚羟基。芬太尼的结构中含有苯胺基哌啶结构，它是苯基和哌啶之间插入了N 原子。艾司唑仑结构中不含乙内酰脲。ACE抑制剂的名称为XX普利。山莨菪碱的结构特点与作用。天然的山莨菪碱称654－1，合成的外消旋体称654-2。磷酸二酯酶抑制剂平喘药主要有茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱。诺酮类药物如环丙沙星，其作用机制是抑制 DNA 螺旋酶和拓扑异构酶 IV；氟康唑抑制白色念珠菌和其他念珠菌，使真菌细胞失去正常的甾醇而起到抑菌的作用；乙胺丁醇是抗结核药，含两个构型相同的手性碳，分子呈对称性仅有3个旋光异构体。血管紧张素转化酶是普利类药的作用靶点；β-肾上腺素受体是拟肾上腺素和洛尔类抗肾上腺素药的作用靶点；羟甲戊二酰辅酶A还原酶是他汀类降血脂药物的作用靶点；钙离子通道是二氢吡啶类抗心绞痛药物的作用靶点；钾离子通道是抗心律失常药胺碘酮的作用靶点。东莨菪碱的6，7位有一环氧基，山莨菪碱没有。药物分析笔记（点击下面图片可放大）
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